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肝纤维化指标联合AFP、GGT检测在肝病诊断中的应用价值 李章勇 林应标 夏川[摘要] 目的 探讨肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、甘胆酸（CG）]、甲胎蛋白（AFP）与γ-谷氨酰转肽酶（GGT）在肝病诊断中的应用价值 方法 选取2017年7月～2018年6月于湖南省郴州市第一人民医院（以下简称“我院”）就诊的慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者90例（慢性HBV携带组）、肝硬化患者66例（肝硬化组）和乙肝相关性肝癌患者52例（乙肝相关性肝癌组），选取我院同期健康体检者60例（健康对照组），分别用全自动化学发光分析仪和生化分析仪检测各组肝纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、CG及AFP与GGT 结果 三组患者PCⅢ、Ⅳ-C、HA、CG与AFP均高于健康对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;肝硬化组和乙肝相关性肝癌患者组LN、GGT均高于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;慢性HBV携带者组的LN、GGT与健康对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;HA、CG、AFP在各组间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

結论 肝纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、CG、GGT与AFP在肝病诊断中具有较大应用价值，对指导临床治疗具有重要价值[关键词] 肝纤维化指标;甲胎蛋白;γ-谷氨酰转肽酶;肝病[] R575 [] A [] 1673-7210（2019）03（a）-0153-04[Abstract] Objectives To discussion of liver fibrosis index [Ⅲ type collagen （PCⅢ）， collagen type Ⅳ before （Ⅳ-C）， laminin （LN）， hyaluronic acid （HA）， gansu cholic acid （CG）]， alpha fetal protein （AFP） and γ- glutamyl transpeptidase （GGT） in the diagnosis of liver disease. Methods From July 2017 to June 2018， in Chenzhou NO.1 People′s Hospital of Hunan Province （"our hospital" for short）， 90 cases of chronic HBV （carry HBV group）， 66 patients with cirrhosis of the liver （cirrhosis group） and 52 patients with hepatitis B related liver cancer （HBV-related liver cancer group）， 60 cases （healthy control group） health physical examination were selected from the same period. The liver fibrosis indexes PCⅢ， Ⅳ-C， LN and HA， CG and AFP and GGT of each groups were detected by automatic chemiluminescence analyzer and biochemical analyzer respectively. Results PCⅢ， Ⅳ-C， HA， CG and AFP in the three groups were all higher than those in the healthy control group， and the difference were highly statistically significant （P < 0.01）. LN and GGT of liver cirrhosis group and HBV-related liver cancer group were higher than that of healthy control group， and the difference were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in LN and GGT between the chronic HBV carrier group and the healthy control group （P > 0.05）. HA， CG and AFP were compared among the groups， and the difference were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Liver fibrosis indicators PCⅢ， Ⅳ-C， LN， HA， CG， GGT and AFP have great application value in the diagnosis of liver disease， and have important value in guiding clinical treatment.[Key words] Liver fibrosis index; Alpha-fetoprotein; γ-glutamyl transpeptidase; Liver disease肝脏疾病是危害人体健康的一大杀手[1]，其中乙型病毒性肝炎（以下简称“乙肝”）、肝硬化和乙肝相关性肝癌是导致肝脏受损的常见疾病。

我国是乙肝感染的高发区，慢性乙肝病毒携带者已经超过1亿[2-3]患者感染乙肝病毒后，从慢性肝炎、肝硬化、重症肝炎，最后到肝癌，呈渐进性发展肝硬化的早期症状并不明显，在发生轻微病变的时候，大部分健康的组织尚能够应付日常代谢活动的需要才导致不容易发生不适的症状，导致很难发现早期肝病很多肝病患者正是忽视了肝病的早期表现，所以肝硬化病情加重最新的医疗权威统计[4]显示，50%肝硬化患者发现都是在晚期肝硬化或者肝癌一直以来，肝组织活检都是评价肝脏炎症坏死、纤维化及肝硬化程度的“金标准”，但因其具有创伤性及潜在的并发症，导致肝病患者依从性差，难以动态观察和重复进行[5]为探讨Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、甘胆酸（CG）、甲胎蛋白（AFP）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）在乙型病毒性肝炎发展过程中的临床应用价值，以及乙肝相关性肝硬化和肝癌的早发现早诊断，本研究拟对就诊于湖南省郴州市第一人民医院（以下简称“我院”）的90例慢性乙肝病毒（HBV）携带者、66例肝硬化患者和52例乙肝相关性肝癌患者进行回顾性分析，探讨肝纤维化指标联合AFP、GGT检测在肝脏疾病中的应用价值。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2017年7月～2018年6月在我院确诊的肝病患者，共208例，其中慢性乙肝病毒携带者90例（慢性HBV携带组），其中男50例，女40例，平均年龄（4014）岁，肝硬化患者66例（肝硬化组），其中男38例，女28例，平均年龄（5412）岁，乙肝相关性肝癌患者52例（乙肝相关性肝癌组），其中男29例，女23例，平均年龄（6210）岁，均符合以下诊断标准：慢性乙肝病毒携带者诊断标准，乙肝病毒检测结果：乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗原（HBcAB）和乙肝核酸检测（HBV DNA）阳性者，肝细胞组织病理学检查无病变或病变轻微;肝硬化诊断标准：经肝细胞组织病理学确诊为肝硬化的患者;乙肝相关性肝癌诊断标准：有乙肝病毒性肝炎史，组织病理学检查证实为肝癌患者健康对照组60例选自我院体检中心健康体检者，其中男30例，女30例，平均年龄（399）岁，乙型病毒性检测：HBsAg阴性，肝功能、肾功能、血糖、血脂正常，经影像学检查排除患有肝胆系统、甲状腺及其他重要脏器疾病以上四组的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 仪器与试剂肝纤维化指标（PCⅢ、IV-C、LN、HA、CG）测定仪器为新产业MAGLUMIN 2000全自动化学发光仪，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程有限公司提供（PCⅢ，批号：05217091101;Ⅳ-C，批号：05017090801;LN，批号：04917072501;HA，批号：05117082801;CG，批号：07017022801）;AFP测定仪器为西门子ADVIA Centaur XP全自动化学发光仪，试剂盒由西门子公司提供（批号：45225193）;GGT测定仪器为西门子ADVIA2400全自动生化分析仪，试剂盒由科华公司提供（批号：20170512）1.3 方法四组检测对象每人于清晨空腹时抽取5 mL静脉血，3000 r/min离心5 min分离血清，将其分装入1.5 mL的塑胶管中，于-20℃冰箱储存待检，所有指标的试剂定标、质量控制、标本检测均严格按照相应仪器操作规程（SOP）操作，待质控合格后开始检测各项指标参考区间：PCⅢ：0～30 ng/mL、Ⅳ-C：0～30 ng/mL、LN：0～50 ng/mL、HA：0～100 ng/mL、CG：1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件对所获检测数据进行处理，计量资料以中位数（M）四分位数（P25～P75）表示，多组间比较采用H检验，两组间比较采用t检验。

采用Pearson或Spearman法分析各肝纤维化指标与肝病的相关性以P < 0.05为差异有统计学意义，P < 0.01为差异有高度统计学意义2 结果2.1 四组各血清肝纤维化指标和AFP、GGT水平比较慢性乙肝携带组、肝硬化组、乙肝相关性肝癌组与健康对照组比较，血清PCⅢ、LN、HA、CG、AFP和GGT结果均显著高于健康对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01），三组血清Ⅳ-C结果均高于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;乙肝相关性肝癌组与慢性乙肝携带组比较，血清HA、AFP、GGT结果偏高，而血清CG结果偏低，差异均有统计学意义（P < 0.05），其余指标差异均无统计学意义（P > 0.05）;乙肝相关性肝癌组与肝硬化组比较，血清HA、AFP的结果偏高，而血清CG结果偏低，差异均有统计学意义（P < 0.05），其余指标差异均无统计学意义（P > 0.05）;肝硬化组与慢性乙肝携带组比较，血清LN、HA、CG、AFP结果偏高，差异均有统计学意义（P < 0.05），其余指标差异均无统计学意义（P > 0.05）2.2 各肝纤维化指标和肝病的相关性分析利用Spearman相关性分析，探索各肝纤维化指标和肝病的相关性，结果显示血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、CG 5个指标与肝病均呈正相关（P < 0.05）。

见表23 讨论我国是一个肝病大国，有超过3亿人群患各种肝病，包括急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等[6]而且我国肝癌患者多有慢性肝炎和肝硬化的背景[7]，本研究结果显示，AFP仍是目前公认的特异性最好的肿瘤标志物和诊断肝癌的主要指标，在肝癌中升高最显著，> 400 ng/mL可以考虑肝癌的诊断，在肝癌疾病诊断、治疗效果观察及预测复发中应用较广[8]但有相当部分患者不会升高到该水平，少数患者血清中该物质只会呈轻度升高[9]因此，联合其他指标辅助诊断就有非常重要意义目前，肝纤维化指标已广泛应用于肝硬化的诊断和分级评估在正常情况下，人体血液中CG水平甚。