通脉颗粒工艺方案.doc

通脉颗粒工艺验证方案####药业2016年验证方案审批表项目名称 通脉颗粒工艺验证方案验证类别验证类型完成日期方 案起草部门方案起草人起草日期验 证参加人员 验证组长验证围和 程 度 验证围：通脉颗粒工艺规程 程 度：确认通脉颗粒工艺规程的重现性，证明按照通脉颗粒提取、制剂工艺规程进展操作，能够生产出符合注册标准和预定用途的产品会签人员对验证方案的审查意见 生产部门负责人〔签字〕日 期质量部门负责人〔签字〕日 期验证委员会主任〔签字〕日 期目录一、概 述二、验证目的三、验证小组成员职责四、工艺文件五、验证方法六、工艺验证七、产品的检验八、偏差调查：九、再验证；十、结果评价与结论十一、验证委员会意见十二、验证方案培训附件1、批生产记录附件2、批检验记录一、概 述随着国家对通脉颗粒质量标准的提升，为确保通脉颗粒能够符合现行质量标准，按照验证管理文件规定对通脉颗粒生产工艺过程进展再验证通过工艺验证证明通脉颗粒生产工艺稳定、具有重现性。

按照该产品生产工艺规程能够稳定生产出符合预定用途和现行质量标准要求的产品本工艺验证是在厂房、空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备与辅助设施验证合格且在有效期的根底上进展的二、验证目的按《通脉颗粒生产工艺规程》、有关GMP管理规程、标准操作规程与验证文件要求，连续进展三批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能生产出合格的产品 三、验证小组成员职责3.1验证小组成员：成 员姓 名 所在部门、职务 组 长 生产部长副组长 质量部长组 员 工艺员组 员 QC组 员 QA组 员 设备部长组 员 主 任组 员 操作工组 员物供部长3.2 生产部3.3设备部：3.4质量部：3.5车间四、工艺文件4.1产品概述通用名：通脉颗粒 汉语拼音： Tongmai Keli4.2处方和依据品 名编码基准处方〔g〕处方〔kg〕丹 参Y-001350 350 根Y-004350 350川 芎Y-003350 350合计/1050 1050本处方投料均为饮片，经检验合格前方可投料。

名 称编码处方〔kg〕通脉清膏##X 280-310kg蔗糖#### 652-514kg制 成/7万袋国家食品药品监视管理总局 国家药品标准〔WS3-B-0824-91-2015〕4.3制剂工艺流程图以上三味，加水煎煮二次，第一次 1.5小时，第二次 1小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08〔55℃〕，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40〔55℃〕的清膏，参加蔗糖粉适量，制成颗粒，低温枯燥制成 ,即得4.4 工艺规程提取局部确认所有关键设备符合工艺要求确认丹参、川芎、根三味药材加水量、煎煮次数、煎煮时间符合工艺要求确认煎煮液浓缩符合工艺要求固体制剂工艺局部确认所有关键设备符合工艺要求确认槽型混合机所混合物料色泽均匀，所制软材适中确认摇摆颗粒机所制颗粒色泽一致，粒度均匀确认枯燥所需温度符合工艺要求，枯燥时间符合规定确认振荡筛选粒粒度符合工艺要求确认颗粒包装机装量，密封性符合工艺要求确认外包装工序符合要求5、验证要求：〔提取工艺局部，固体制剂工艺局部〕5.1. 取样：本验证样品的取样在工序操作过程中进展5.2．每个部位的样品必须单独测试有关项目。

5.3．主要参数：±4%五、验证方法以通脉颗粒生产工艺规程########为蓝本，以符合GMP车间为生产根本条件，严格执行相关GMP管理文件，按照各岗位SOP进展操作，在正常生产状态下连续生产三批通脉颗粒，提取批号为、、；制剂批号：、、按照相关的GMP管理文件取样检验通过各工序的运行验证产品的工艺是否合理、产品质量是否可到达质量标准要求六、工艺验证6.1生产前准备:《清场合格证》，并在有效期；环境监测符合D级干净度要求，生产前必须开启空调净化系统；生产人员经岗位培训，考试合格后上岗6.2提取局部：〔一〕 将丹参、川芎、根投入到多功能提取罐加水煎煮两次，第一次参加药材10倍量的饮用水，煎煮1.5小时，第二次参加药材8倍量的饮用水，煎煮1小时合并煎煮液，用120目筛网过滤，滤液存于储液罐〔二〕1.先用双效浓缩器进展浓缩工艺技术参数；浓缩温度：I效温度70～80℃；Ⅱ效温度60～70℃；真空度：I效真空度-0.04～-0.05MPa；Ⅱ效真空度-0.06～-0.08MPa℃〕时停止加热，趁热用120目筛过滤，滤液打入真空浓缩器进展再浓缩主要工艺参数温度60～70℃；真空度-0.05～-0.06 MPa;浓缩至相对密度1.38～1.40〔55℃热测〕时，打入收膏间。

取样时间：浓缩完毕后取样量：取##ml取样用具：不锈钢取样器检查项目；相对密度用密度计测定，外观用目测检查检验结果：见附件项目 批号工艺要求加水量 10倍、8倍蒸汽压力0.2±0.02Mpa煎煮温度98℃-100℃煎煮时间 1.5h、1h〔表二〕双效浓缩项目 批号工艺要求蒸汽压力0.2±0.05MPa真空度I 效-0.04～-0.05MPaⅡ效-0.06～-0.08MPa浓缩温度I 效70℃～80℃Ⅱ效60℃～70℃浸膏相对密度1.08～1.10〔60℃〕〔表三〕真空减压浓缩项目 批号工艺要求蒸汽压力0.20±0.05MPa真空度-0.055±0.005MPa浓缩温度60±5℃浸膏相对密度1.38～1.40〔55℃〕出膏量 280kg-310kg出膏率 约28%鉴别川芎应检出川芎根应检出根丹参应检出丹参 含量丹酚酸B不低于0.75%根素不低于1.25%验证结论： 检查人： 复核人： QA： 日期：6.3固体制剂局部：—3cm，放入推车，50℃－60℃热风循环烘箱枯燥约4小时，每2小时翻盘一次，枯燥至颗粒水分小于4%。

取样位置：在热风循环烘箱上中下不同位置取样，共取3个点进展检测取样时间：制粒枯燥完毕后取样量：每个取样点各取##g 　 　　 取样用具：不锈钢取样器 检查项目：1、目测检查2、水分检查检验结果：见附件项目批号工艺要求 制 粒14目筛枯燥温度 50~60℃颗粒性状大小均匀、色泽一致 颗粒 水分≦4%上中下上中下上中下验证结论： 检查人： 检验人： 复核人： QA： 日期：取样时间：在选粒的开场〔B〕、中间(M)、完毕(E)各取样一次，共取3个点进展检测取样量：每个点各取##g检查项目：粒度 溶化性 检验结果：见附件 批号项目 工艺要求BMEBMEBME粒 度不能通过一号筛与能通过四号筛的总和，不能超过10%溶化性应符合规定验证结论：检查人： 复核人： QA： 日期：二维混合机示意图 EYH-3000二维运动混合机 取样时间：总混完毕 取样用具：不锈钢取样器。

取样位置:在设备前、中、后局部别取样，各取三个点，编号分别为1，2，3，4，5，6，7，8，9，分别检测丹酚酸B和根素含量并进展根、丹皮、川芎鉴别 取样量：每个取样点取##g检查项目：性状、含量测定：检验结果 见附件15 / 15 通脉颗粒总混工序数据检测表项目 批号工艺要求混合时间/转速 30min/6.8rpm 性 状应色泽均匀，为浅棕黄色至棕褐色的颗粒；气微，味甜，微苦 物料平衡99.5-99.9% 薄层鉴别应检出丹参、根、川芎含量测定取样点123456789123456789123456789根素含量≥0.5%RSD≤3.0丹酚酸B含量≥0.3%RSD≤3.0 工艺参数和 可承受标准工艺参数： 1.混合时间：30分钟 2.转数：6.8rpm可承受标准：1.性状：目视应应色泽均匀，为浅棕黄色至棕褐色的颗粒；气微，味甜，微苦 2.物料平衡：99.5-99.9% 3.薄层鉴别：应检出根、丹参和。