伐昔洛韦片维德思.doc

伐昔洛韦片维德思规格 图片0.5 g维德思 薄膜衣片[Valtrex filmtab] 相关信息 常用缩写符号制造商 葛兰素史克 (GlaxoSmithKline)成份 盐酸伐昔洛韦 Valaciclovir HCl适应症 本品适用于治疗带状疱疹 ；治疗单纯疱疹病毒感染 ；预防〔抑制〕单纯疱疹病毒感染的复发用法用量 成人 带状疱疹治疗 ：口服本品 500 mg ，2 片，每日 3 次，疗程7 天单纯疱疹治疗 ：口服本品 500 mg ，每日 2 次首次发病者病情可能较重，疗程需要延长到 10 天对于复发的感染，疗程应为5 天建议在前驱病症期或刚出现病症体征时即开始治疗单纯疱疹病毒感染治疗〔控制〕 ：对免疫功能正常的病人，口服本品 500 mg ，每日 1 次对于频频复发〔每年≥10 次〕的病人， 250 mg 每日 2 次的给药方案收效更好对于免疫弊端病人，用药方案为 500 mg ，每日 2 次肾功能损害 ：对于肾功能明显受损的病人，本品的剂量应当按以下方式调整 ：肌酐去除率为 15-30 mL/ 者 ：-带状疱疹 ：1000 mg ，每日 2 次 ；-单纯疱疹 ：无需调整剂量肌酐去除率 <15 mL/ 者 ：-带状疱疹 ：1000 mg ，每日 1 次 ；-治疗单纯疱疹 ：500 mg ，每日 1 次 ；-免疫功能正常者的预防 ：250 mg ，每日 1 次 ；-免疫弊端者的预防 ：500 mg ，每日 1 次。

血液透析的病人，本品的剂量应当依照肌酐去除率 <15 mL/min病人的介绍剂量，但应在血液透析完成后给药肝功能损害 ：轻中度肝硬化患者〔肝脏合成功能能够保持〕无需调整本品的用药剂量后期肝硬化患者〔肝脏合成功能受损，出现门静脉系统分流〕的药代动力学资料提示，不需要调整药物剂量，但这方面的临床经验有限药物过分 本品用药过分的资料有限可是，有患者单剂使用阿昔洛韦剂量达 20 g ，经胃肠道局部吸取后，并未出现常有的毒性反响不测的经口服重复过分使用阿昔洛韦几往后，观察到与其相关的胃肠道反响〔如恶心、呕吐〕和神经系统反响〔头痛及意识模糊〕经静脉过分使用阿昔洛韦后会引起血浆肌氨酸酐高升，从而导致肾衰竭 亦有与静脉过分使用阿昔洛韦相关的神经系统反响，包括意识模糊、幻觉、愉悦、抽搐和昏迷应亲近观察患者的中毒病症血液透析能够明显提高阿昔洛韦从血液中的去除率，因此，可作为过分后的办理选择禁忌 本品禁用于对伐昔洛韦、阿昔洛韦或本品制剂中任何成分过敏的病人本卷须知 体液状态 ：应特别注意保证患者〔特别是老年患者〕摄入足量的水分，以防范患者发生脱水现象肾损害患者 ：对明显肾损害患者， 应当调整伐昔洛韦的剂量 〔参见[用法用量 ]〕。

对有肾功能改变史的患者，有更高的出现神经性不良反响的危险〔拜会 [不良反响 ]〕对驾驶和机械操作能力的影响 ：无特其他本卷须知少儿用药 目前尚没有治疗儿科病人的资料老年患者用药 不需调整剂量，除非肾功能明显损害者应保持足够的水分孕妇及哺乳期 妊娠 ：妊娠病人使用本品的资料有限妊娠期妇女，只有在接妇女用药 受治疗的预期疗效明显高出危险时，方能使用已有的裸露于阿昔洛韦〔伐昔洛韦的活性代谢产物〕的妊娠妇女的研究数据显示，其胎儿出生弊端发生率与整体人群的胎儿出生弊端发生率对照没有增加，报道的胎儿弊端没有特其他共性，不能够说明他们有共同的病因可是，鉴于使用伐昔洛韦的记录及数据资料有限，尚不能够对在妊娠期间使用本品的安全性及可靠性得出明确的结论本品用药 1000 mg 和 3000 mg 后，每日的 AUC 比口服阿昔洛韦 1000 mg/ 天能到达的 AUC 高 2-4 倍哺乳 ：伐昔洛韦在乳汁中分泌的主要代谢产物为阿昔洛韦 乳汁中检测到的阿昔洛韦浓度相当于阿昔洛韦血浆浓度的0.6-4.1 倍据估计，口服阿昔洛韦 200 mg ，每日 5 次，用药后的平均稳态血浆峰浓度 〔Css max 〕为 3.1 M〔0.7 ug/mL 〕。

这相当于使乳儿裸露于大体 0.3 mg/ 天的阿昔洛韦剂量经证实，阿昔洛韦在乳汁中的去除半衰期为 2.8 小时，与血浆半衰期相似因此，当本品用于为婴儿哺乳的妇女时，应特别谨慎但阿昔洛韦用于治疗再生儿单纯疱疹的静脉用药剂量为 30mg/kg/ 天不良反响 依照 MedDRA 人体器官分级和发生频率将不良反响分类如下频率分类标准为 ：非常常有 ：≥10% ；常有 ：≥1%，<10% ；不常有 ：≥0.1% ，<1% ；罕有 ：≥0.01% ，<0.1% ；特别罕有 ：<0.01% 将临床试验数据中的不良反响依照上述频率标准分类，试验数据证明不良反响与本品相关〔即，接受本品和宽慰剂治疗的患者不良反响的发生率在统计学中有明显性差异〕其他全部的不良事件的频率那么是依照自觉上报的上市后数据来分配的临床试验数据神经系统 ：常有头痛胃肠道 ：常有恶心上市后数据血液和淋巴系统 ：特别罕有白细胞减少症，血小板减少症白细胞减少症主要见于免疫缺失的患者免疫系统 ：特别罕有过敏反响精神和神经系统 ：罕有眩晕，意识模糊，幻觉，意识丧失 ；特别罕有愉悦，震颤，共济失调，构音困难，精神病病症，抽搐，脑病，昏迷以上不良反响一般是可逆的，平时有于伴有肾功能损害或其他诱病因素的患者。

在预防 CMV 而接受高剂量盐酸伐昔洛韦治疗的器官移植患者中， 神经学反响的发生率要高于低剂量组患者呼吸系统 ：不常有呼吸困难胃肠道 ：罕有腹部不适，呕吐，腹泻肝脏 ：特别罕有肝功检测可逆性高升 ；偶有肝炎描述皮肤及结缔组织 ：不常有皮疹包括光敏反响 ；罕有瘙痒 ；非常罕有风疹，血管性水肿肾脏及泌尿系统 ：罕有肾功能损害 ；特别罕有急性肾衰竭，肾痛肾痛可能与肾衰竭相关其他 ：在延长期临床试验中，严重免疫控制病人特别是后期HIV 感染者， 服用大剂量 〔每日 8 g〕伐昔洛韦， 有肾功能不全、毛细血管溶血性贫血和血小板减少的报道〔有时两者同时存在〕上述情况也见于有相同基础疾病或合并症，但未用伐昔洛韦治疗的病人药物相互作用 未发现明显的药物相互作用西咪替丁和丙磺舒能经过降低肾脏的去除率使阿昔洛韦的 AUC增加，但由于阿昔洛韦治疗指数较大，故无需调整剂量影响肾脏生理的其他药物也可能会影响阿昔洛韦的血浆水平查察 维德思[Valtrex] 详细药物相互作用信息FDA 妊娠分级B 级: 在动物生殖研究中〔并未进行孕妇的比较研究〕，未见到药物对胎儿的不良影响或在动物生殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设比较的、妊娠首３个月的妇女中获取证明〔也没有在以后６个月拥有危害性的凭据〕。

储蓄/有效期 30°C 以下存放有效期 36 个月性状 盐酸伐昔洛韦的化学名称 ：L-缬氨酸-2- ［〔6- 氧代-2- 氨基-1,6-二氢-9H- 嘌呤-9- 基〕甲氧基］乙基酯盐酸盐分子式 ：C13H20N6O4·HCl ，分子量 ：360.8 性状 ：本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色至类白色药理作用 药物治疗学分组 ：伐昔洛韦为抗病毒制剂，是阿昔洛韦的 L-缬氨酸酯阿昔洛韦为嘌呤〔鸟嘌呤〕核苷近似物伐昔洛韦在人体内经过伐昔洛韦水解酶的作用几乎全部快速转化为阿昔洛韦和缬氨酸阿昔洛韦是疱疹病毒的特异性控制剂，在体外拥有控制单纯疱疹病毒(HSV)1 型和 2 型、水痘带状病毒 (VZV) 、巨细胞病毒(CMV) 、EB病毒(EBV)和人疱疹病毒 6(HHV-6) 的作用 阿昔洛韦经被磷酸化转变成有活性的三磷酸盐形式后，即可发挥抑制病毒 DNA 合成的作用磷酸化的第一步需要病毒特异性酶的活性 对于 HSV、VZV 和EBV，该酶为病毒胸腺嘧啶激酶 (TK)，它仅存在于病毒感染的细胞内这种选择性在磷酸化的 CMV 中连续存在，最少在必然程度上是由 UL97 磷酸转移酶的基因产物所介导的阿昔洛韦活化需要病毒特异性的酶，这一条件讲解了其作用的选择性。

磷酸化过程是经过细胞激酶的作用而完成 (从单磷酸酯转变成三磷酸盐)阿昔洛韦三磷酸盐竞争性控制病毒 DNA 聚合酶，与这种核苷近似物的结合以致专需链的停止，中断病毒 DNA 合成，从而阻断病毒复制治疗带状疱疹的临床试验中，本品可减少与带状疱疹相关的疼痛，包括急性难过和疱疹后神经痛，同时也能够缩短形成新病损的时间对接受阿昔洛韦治疗或预防的患者的广泛临床监测说明，在免疫功能健全的患者中罕有对阿昔洛韦的敏感性降低，偶见于严重免疫弊端的病人，如实体器官或骨髓移植患者、接受化疗的恶性肿瘤病人以及人类免疫弊端病毒〔 HIV〕感染者耐药性一般是胸腺嘧啶激酶弊端表型引起的，这种弊端表型使病毒在自然宿主体内处于特别不利的境地少许情况下，对阿昔洛韦的敏感性降低可能是由病毒胸腺嘧啶激酶或 DNA 聚合酶的突变引起这些变异株的毒力与野生型病毒株相似毒理研究 致突变作用 ：体内和体外致突变试验结果说明，伐昔洛韦对人类不拥有遗传危险性致癌作用 ：大小鼠的生物测定说明，伐昔洛韦无致癌作用致畸性 ：伐昔洛韦对大鼠和家兔没有致畸作用，几乎全部代谢为阿昔洛韦在国际认可的实验中，大鼠和家兔皮下注射阿昔洛韦没有出现致畸作用在其他的大鼠研究中，皮下给药血浆浓度到达 100ug/mL 时发现有胎鼠异常，并引起母鼠中毒。

生殖力 ： 伐昔洛韦口服给药不影响雄性和雌性大鼠的生殖力药代动力学 一般特色 ：伐昔洛韦口服吸取完好、快速，几乎全部转变成阿昔洛韦和缬氨酸这一转变过程可能经过人体肝脏中伐昔洛韦水解酶的分别酶来完成1000 mg 伐昔洛韦中阿昔洛韦的生物利用度为 54%，其实不受食物影响500 mg 伐昔洛韦，每日 2 次给药时阿昔洛韦的生物利用度比伐昔洛韦 200 mg ，每日 5 次给药时阿昔洛韦的生物利用度高 2.6 倍伐昔洛韦 1000 mg ，每日 3 次口服给药后，阿昔洛韦每日的AUC〔血药浓度 -时间曲线下面积〕比与伐昔洛韦 800 mg ，每日5 次口服给药后的 AUC 值高 2 倍伐昔洛韦 500 mg 每日 2 次用药后，阿昔洛韦的 Cmax 和每日AUC 分别比伐昔洛韦 200 mg 每日用药 5 次的展望值高 4 倍和1.8 倍以上单剂服用伐昔洛韦 250 - 1000 mg 后，阿昔洛韦的平均峰浓度为10-25 M (2.2-5.7 ug/mL) ，平均达峰时间为用药后的小时伐昔洛韦的血浆峰浓度仅为阿昔洛韦的 4%，平均达峰时间为用药后的 30-60 分钟，用药 3 小时后血药浓度降低到可检测水平以下。

单剂和多剂用药后，伐昔洛韦和阿昔洛韦的药代动力学特色相似阿昔洛韦与血浆蛋白的结合率很低 (15%) 伐昔洛韦单剂和多剂用药后， 阿昔洛韦的血浆去除半减期约为 3小时尿液中伐昔洛韦原形的量不到摄入量的 1%伐昔洛韦在尿液中主要以阿昔洛韦和的阿昔洛韦代谢产物 9- 羧甲氧甲酯鸟嘌呤(CMMG) 被去除病人中的药代动力学 ：带状疱疹和单纯疱疹对口服本品后的伐昔洛韦和阿昔洛韦药代动力学特色没有明显影响HIV 感染的病人单剂或多剂。