药物化学复习资料.docx

优选资料药物化学期末复习资料重点:☆3-受体阻滞剂构效关系①对芳香环要求不严格，苯、蔡、杂环均可；②具有泰环或相似结构者3受体选择性不强，具有苯环及环上有酰胺或醒结构者对31受体高度选择；③侧链亚甲氧基是药效结构，以S、CH2取代作用降低；④N上取代基为异丙基、叔丁基活性最高☆二氢口比咤类钙通道阻滞剂构效关系①二氢口比咤环为必需结构，如为口比咤则作用消失，苯环与二氢口比咤环互相垂直；②3,5位的酯为活性必需，且酯基不同则C4为手性碳，选择性更高；③苯环邻、间位带吸电基NO2、Cl药效提高；④2,6位之一有大基团替代甲基活性更高；⑤1位N原子上不宜有取代基☆3-内酰胺抗生素的结构特点：具有四个原子环组成的3-内酰胺环，为必需基团，且张力大不稳定另外酰胺侧链和竣基也是主要药效基团☆青霉素类构效关系①3-内酰胺环及与其骈合的五元环为必需结构，2、5、6位手性碳为活性必需；②6位侧链为主要修饰基团，可影响抗菌谱、耐酸、耐酶等活性；③2位竣基为重要的活性基团，不可取消或替换，但可成酯制成前药；④3位甲基非活性必需构效关系头抱菌素类构效关系①3-内酰胺环及与其骈合的六元环为必需结构；②7位侧链为主要修饰基团，可影响抗菌谱、耐酸、耐酶等活性；③杂环上S被。

或CH2取代时，活性保持且成为其他类型的3-内酰胺抗生素；④A位可引入甲基、氯原子、含氮杂环，活性均强：⑤竣基和双键均为活性基团，且双键不可移位磺胺类药物的构效关系①苯环为活性必需，如被其他环代替或在苯环上引入其它基团可使活性降低或消失；②氨基与磺酰氨基为活性关键，且在苯环上必须互为对位；③磺酰氨基上的N一般为单取代，且杂环取代抗菌活性增加，如双取代则失去药效巴比妥类（第一代）构效关系①5位必须双取代，否则无效；且碳原子总数要在4〜8之间，脂水分配系数适中、药效佳②5位取代基为烯煌作用时间短，为烷煌或芳煌作用时间长③2位碳上的O换成S或1位N上引入甲基（海索比妥），起效快，作用时间短镇痛药构效关系①苯环和哌咤为基本结构；②必有一个碱性中心（叔胺），且与芳环在同一平面；③酚羟基为必需基团；④醇羟基被烧化、酯化、去除，7~8位双键饱和，则活性和成瘾性均上升肾上腺素受体激动剂构效关系①3-苯乙胺为基本结构，苯环及3-碳上带有羟基作用增强；②苯环和胺基相隔2个碳，作用最强；③R1引入甲基，作用强度减弱，时间延长；④R2取代影响“、3受体效应：（1）无：“效应（去甲）；（2）甲基：a、3效应（肾上）；（3）异丙基或叔丁基：3效应（异丙等）。

ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）构效关系①口比咯烷上的竣基是药效结构，若酯化可增加脂溶性，有利吸收；②口比咯烷上引入亲脂基团增强活性，延长作用时间；③疏基可用竣基、酯基等取代；④脯氨酸L-构型活性高，并可由其他氨基酸替换HMG-CoA还原酶抑制剂构效关系：①羟基酸结构为活性必需；②六氢秦母核可换成苯环、口比咯、口比咤等，3位甲基可换成羟基；③母核与羟基酸间以乙基或乙烯基连接为佳作用机制镇痛药的作用机制（三点结合）①分子中具有一个平坦的芳香结构（苯环），它可以通过范德华力与受体平坦部位相结合②具有一个碱性中心，并能在生理条件下大部分电离为阳离子与受体中的阴离子部位通过静电引力相吸引③分子中呈椅式构象的哌咤环的煌基部分突出于平面前方，与受体空穴部位相适应而碱性中心与平坦结构在同一平面精神病（治疗）机制发病：可能与患者脑内DA过多有关药物：阻断中脑-边缘系统及皮质通路的DA受体阿片类镇痛药物作用机制：阿片类药物的镇痛作用机制是多方面的：与外周神经阿片受体结合，阿片类药物又可与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合，抑制P物质的释放，从而阻止疼痛传人脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行性疼痛抑制作用。

J而ACEI作用机制主要是抑制ACE活性，减少血管紧张素H的生成，减少缓激肽的水解，导致血管舒张、血容量减少血压下降此类药的作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者效果更好肾素-血管紧张素系统（ARB）作用机制主要是血菅耍启一一11受体拮抗剂对血管紧张素II受体（主要为AT1）的阻断羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂作用机制：内源性胆固醇由乙酸经26步在肝脏合成，HMG-CoA还原酶为其中的限速酶，能将HMG-CoA还原为甲羟戊酸，为胆固醇合成关键环节，抑制该酶可减少胆固醇合成3-内酰胺抗生素的作用机制：通过抑制粘肽转肽酶，使转肽反应停止，从而阻断细胞壁合成，导致细菌死亡唯诺酮抗菌药物的作用机理通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶干扰DNA合成，导致细菌死亡而起到抗菌作用磺胺类药物的作用机制磺胺类药物与对氨基苯甲酸（PABA）竞争性拮抗，干扰了二氢叶酸合成酶对PABA的利用，导致叶酸合成受阻，最终抑制了细菌的生长3镇静催眠药作用机制巴比妥类苯二氮卓类作用于网状兴奋系统突触传递过程，阻断脑干网状中枢苯二氮卓受体结构上行激活系统，使大（靶点）脑皮层兴奋性下降类型分类3-内酰胺抗生素分类青霉素类、头抱菌素类、非经典的3-内酰胺类b-受体阻滞剂类型①非选择性b-受体阻滞剂：bl和b2均阻，如普泰洛尔；②选择性bl受体阻滞剂：主要阻断bl,如美托洛尔；③非典型的b受体阻滞剂：对“、3都阻，如拉贝洛尔。

调血脂药的分类：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）和影响胆固醇及甘油三酯代谢药物烷化剂类药物的结构类型：氮芥类、乙撑亚胺类（亚乙基亚胺）、亚硝基月尿类、甲磺酸酯及多元醇类、金属铝类按环氧酶选择性不同分类：①COX-1特异：只抑1,如小剂量阿司匹林；②COX无选择性：同时抑1和2,如大量阿、布洛芬、双氯芬酸钠等；③COX-2选择性：主要抑2,大量同时抑1,如尼美舒利、美洛昔康；④COX-2特异性：只抑2,如罗非昔布、塞来昔布抗胃溃疡药物种类①抗酸药②抑制胃酸分泌药（H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂）③粘膜保护药④抗菌药其他血管紧张素转化酶（ACE）主要作用是将血管紧张素I转化为具有强烈缩血管作用的血管紧张素n；此外ACE还能够催化有促血管舒张作用的缓激肽水解合理药物设计在生理病理知识基础上提出相对合理的假说，来设计药物化学结构的方法唯诺酮类药物化学结构与毒性的关系①3、4位为竣基、酮碳基一一易与金属离子形成螯合物，降低活性，使离子流失；②8位氟烯结构一一光毒性；③口比咯、环丙烷一一抑制P450药物代谢酶；④哌嗪一一增加中枢渗透性先导化合物：是指有独特结构且具有一定生物活性的化合物先导化合物的主要来源（发现途径）随机发现、从天然产物得到、以现有药物为先导化合物、以活性内源性物质为先导化合物、利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物的优化方法生物电子等排体替换、前药设计、软药设计、定量构效关系研究生物电子等排体替换①电子等排体（经典）：外层电子数相等的原子、离子或基团。

②生物电子等排体（非经典电子等排体）：具相似理化性质和和生物活性的基团从可卡因到普鲁卡因启示：从可卡因到普鲁卡因的发展过程，启示人们可以从简化天然产物的结构来寻找新药天然生物活性物质，例如，动物、植物、海洋生物、微生物等体内的活性成分，以及矿物有效成分是先导化合物的重要来源在药物发展的早期，利用天然活性物质几乎是惟一的治疗手段，时至今日，从动植物和微生物体内分离鉴定具有生物活性的物质，仍然是先导化合物甚至是药物的主要来源天然活性成分往往有新颖的结构类型，新型结构常常具有独特的药理活性3水杨酸类药物的结构特点和作用药名阿司匹林水杨酷胺贝诺酯赖氯匹林二氟尼柳结构特点酰胺代援基酯代按（前药）成盐加芳环和氟原子作用镇痛抗炎,副较大只镇痛，无抗炎，副小镇痛抗炎，副小镇痛抗炎，副小，注射镇痛抗炎均增强3镇痛药与解热镇痛药区别解热填霜药外周N环氧酶（部分）钝痛无否作用部位作用靶点作用特点成瘾性管制镇痛药中枢忖阿片受体锐痛有是一代 氨杂禁酮酸二代 引入哌嗓三代瞳咻羲僧F等3三代鹿诺酮类药物结构特征与药效特点代别结构特征药效特点代表药G-,活性中，毒大蔡碇酸王G・,活性增.毒低瞰哌酸广谱,活性强，毒小诺氟沙星。