Tumstatin及MMP9在前列腺癌中的表达及其意义.pdf

At h e s i s ( d i s s e r t a t i o n ) s u b m i t t e dt oZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yf o rt h ed e g r e eo fM a s t e rT h：p r e s s i o na n ds i g n i f i c a n c lo fT u m s t a t i nIdee x p r e s s l o na ns i R n i I i c a n c em s t a t i na nlnM M P 一9i np r o s t a t i cc a r c i n o m aB yD a o y u a nW a n gS u p e r v i s o r ：P r o f ．Ba o p i n gQ i a oS u r g e r y一一T h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yA p r i l2 0 1 2—学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。

除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明本声明的法律责任由本人承担遁赳日期：2 - 也年年月2 口日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学保密论文在解密后应遵守此规定学位论文作者：互通无日期：必皿年4 月2 D 日摘要郑州大学第一附属医院泌尿外科河南郑州4 5 0 0 5 2摘要背景肿瘤抑素( T u m s t a t i n ) 来源于胶原蛋白Ⅳa 3 链非胶原N C l 结构域，有2 4 4个氨基酸残基组成，是目前已知活性最强的内源性肿瘤血管生成抑制因子，同时它还可以直接促进肿瘤细胞的凋亡，与肿瘤的生长、转移有着直接的关系。

基质金属蛋白酶( m a t r i x m c t a U o p r o t e i n a s e s ，M M P s ) 是一类高度保守的依赖锌、钙的内肽酶，已经证实它能降解细胞外基质，促使肿瘤新生血管的形成，在肿瘤的侵润及转移过程中起到重要的作用目前，已经证实肿瘤抑素可以抑制前列腺癌及肾癌等多种肿瘤细胞株的生长；M M P ．9 在多种肿瘤组织中高表达也已经证实但是，在前列腺癌组织中，肿瘤抑素和M M P ．9 的表达情况及它们和前列腺癌临床分期、病理分级、P S A变数的关系尚未见报道目的研究肿瘤抑素及M M P ．9 在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的表达情况探讨肿瘤抑素和M M P ．9 与前列腺癌临床分期、病理分级等指标的关系及对前列腺癌科研或临床工作的作用方法分别对6 8 例前列腺癌及4 2 例良性前列腺增生组织应用免疫组化S P 法进行免疫组化，检测肿瘤抑素及基质金属蛋白酶．9 在其组织中的表达情况结果摘要1 ．肿瘤抑素在前列腺癌及前列腺增生组织中的阳性表达率不同肿瘤抑素在前列腺增生组织中的阳性表达率为6 6 ．7 ％，在前列腺腺癌组织中的阳性表达率为3 8 ．2 ％，肿瘤抑素在前列腺腺癌组织中的阳性表达率明显低于其前列腺增生组织中的阳性表达率，两者比较差异有统计学意义( X 2 - - 8 ．3 9 8 ，P = 0 ．0 0 4 0 ．0 5 ) 。

肿瘤抑素在高分化前列腺腺癌组织中的表达率为8 3 ．3 ％、中分化前列腺腺癌组织中的表达率为2 9 ．2 ％、低分化前列腺腺癌中的表达率为2 5 ％，它们之间的差异有统计学意义( X 2 = 1 2 ．4 1 4 ，P = O ．0 0 2 0 ．0 5 ) M M P ．9 在高分化前列腺腺癌组织中阳性表达率为6 6 ．7 ％、中分化前列腺腺癌组织中的阳性表达率为8 3 ．3 ％、低分化前列腺腺癌中的阳性表达率为8 7 ．5 ％，M M P ．9 在不同病理类型的前列腺癌组织中的表达差异有统计学意义留= 6 ．5 1 3 ，P = 0 ．0 3 9 0 ．0 5 ) ．T h ep o s i t i v ee x p r e s s i o nr a t eo ft u n a t a t i ni nw e l l - d i f f e r e n t i a t e dp r o s t a t i cc a r c i n o m at i s s u ei s8 3 ．3 ％，b u t ，i nm o d e r a t e l ya n dp o o r -d i f f e r e n t i a t e dp r o s t a t i cc a r c i n o m at i s s u e ，t h e ya l e2 9 ．2 ％a n d 2 5 ％．T h e r ei ss i g n i f i c a n td i f f e r e n c ea m o n gt h e m ( 掣= 12 ．414 ，p = - 0 ．0 0 2 0 ．0 5 ) n 圮p o s i t i v ee x p r e s s i o nr a t eo f M M P ．9i nw e l l ．d i f f e r e n t i a t e dp r o s t a t i cc a r c i n o m at i s s u ei s6 6 ．7 ％，b u t ，i nm o d e r a t e l ya n dp o o r - d i f f e r e n t i a t e dp r o s t a t i cc a r c i n o m at i s s u e ，t h e ya r e8 7 ．3 ％a n d 8 7 ．5 ％．T h e r ei ss i g n i f i c a n td i f f e r e n c ea m o n gt h e m ( j F = 6 ．5 1 3 ，P = 0 ．0 3 9 0 ．0 5 ) 。

2 ) 肿瘤抑素在高分化前列腺癌组织中的阳性表达例数为1 0 例，阳性表达率为8 3 ．3 ％，在中分化前列腺癌组织中阳性表达例数为1 4 例，阳性的表达率为2 9 ．2 ％，在低分化前列腺腺癌中的阳性表达例数为2 例，阳性表达率为2 5 ％f 见表2 ) ；肿瘤抑素在高分化、中分化、低分化前列腺癌组织中表达情况差异有统计学意义酽= 1 2 ．4 1 4 ，p - - q ) ．0 0 2 0 ．0 5 ) 2 ) M M P ．9 在低分化前列腺癌组织中的表达例数为7 例，阳性表达率为6 6 ．7 ％、中分化前列腺癌组织中的阳性表达例数为4 1 例，阳性表达率为8 3 ．3 ％、高分化前列腺癌中的阳性表达例数为7 例，阳性表达率为8 7 ．5 ％，M M P ．9 在不同病理类型的前列腺癌组织中的表达差异有统计学意义∞= 6 ．5 1 3 ，P - - O ．0 3 9 ／6 0 岁5 81 190 ．0 5 ) ．表6 不同血清F P S A ( n g ／m 1 ) 与G l e a s o n 评分及临床分期的相关性观察指标n( F P S A ) ／( u g ·L - I )≤l1 - 55 - 1 0≥1 0G l e a s o 评分2 ^ 41 221 0002 ．4 ．2F f r P S A 与P C a 的G l e a s o n 评分及临床分期均无直线相关关系见表7 。

S p e a r m a n 相关分析显示F ／T P S A 与G l e a s o n 评分的产- 0 ．1 6 7 ，p = 0 ．1 7 3 > 0 ．0 5 )F ／T P S A 与临床分期的r = 0 ．1 4 9 ，p = 0 ．2 2 6 > 0 ．0 5 结果表7 血清F ／T P S A 与G l e a s o n 评分及临床分期的相关性观察指标n( F 厂I P S A )≤0 ．1O l —O ．2≥O ．2G l e a s o 评分2 ^ _ 41 28402 ．4 ．3P S A D 与P C a 的G l e a s o n 评分及临床分期关系结果见表8 S p e a r m a n 相关分析显示，P S A D 与P C a 的G l e a s o n 评分呈正相( 1 予0 ．7 3 0 ’I ) =0 ．0 0 0 < 0 ．0 1 ) ，G l e a s o n 评分2 “ - - ' 4 分、5 ～7 分及8 “ “ 1 0 分组血清P S A D 平均浓度分别为0 ．4 1 l a g ·L “ l - C m ‘3 、与P C a 临床分期无相关性( p = - 0 ．0 5 1 ，r - - - 0 ．6 8 1 ) 0 ．0 5 )表8 不同血清P S A D ( p g ·L - 1 ·锄．3 ) 与G l e 丛∞评分及临床分期的相关性观察指标n( P S A D ) ／( 腿·L ～·c m - 3 )≤O ．50 ．5 ．11 ．2≥2G l e a s o 评分2 - - 41 2I Il001 2讨论讨论前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，随着人类生活水平的提高，其发病率在不断的上升，我国的前列腺癌的发病率正在以上升的趋势危害着老年男性的生命【l ¨。

前列腺癌的浸润和转移是致使患者死亡的首要原因同时也是治疗的最大障碍前列腺的恶变过程包括了细胞的增生、D N A 复制过度、细胞周期功能紊乱、细胞永生化、逃逸凋亡、血管增生等多个步骤，多个因素参与的复杂过程前列腺癌的生长以及向远处转移离不开肿瘤血管的形成、肿瘤细胞及细胞外基质的相互作用【1 2 1 肿瘤新生血管为肿瘤的生长提供营养同时再次为肿瘤远处转移提供通道；肿瘤抑素是迄今发现的最强的血管生成抑制剂，而基质金属蛋白酶( m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e s ，M M P s ) 是可以降解细胞外基质，促进新生血管的形成的高度保守的内肽酶，它可以促进肿瘤细胞的侵袭、转移M M P ．9 又称明胶酶B ，是降解Ⅳ型胶原最主要的酶，与肿瘤的浸润及转移有关在M M P S 家族中它的分子量最大，在生理p H 值和金属锌离子作用下能降解基底膜及细胞外基质及其它一些蛋白，细胞基底膜是M M P ．9 的主要底物，在多种肿瘤的发生发展和新生血管的生成中发挥着重要作用D u m a s 等【廿】在皮肤鳞状细胞癌及皮肤基底细胞癌中发现M M P ．9 呈现高表达状态，这种表达情况与肿瘤的发生及发展有关。

常玮等【1 4 】证实M M P ．9 在喉癌组织中的表达率显著高于癌旁组织，而T u m s t a t i n 的表达则与M M P ．9 相反，两者呈负相关S a m p i e r i 等f 1 5 】通过对胃癌中M M P ．9 的表达的研究表明，M M P ．9 在正常胃粘膜组织中低表达，在胃癌组织中高表达，两者差异有统计学意义；S l a t o n 等【1 6 】使用原位分子杂交技术对肾透明细胞癌组织进行研究也发现M M P ．9 的表达与肿瘤的侵润及转移存在明显的相关性研究发现[ 1 V 。