胆炎康片质量研究工作的试验资料及文献资料.doc

申报资料14中药注册分类8质量研究工作的试验资料及文献资料（胆炎康片）课题名称胆炎康片 研究单位 试验负责人 试验参加人 试验时间 原始资料保有地 申报单位 联系人 联系方式质量研究试验资料及文献资料胆炎康胶囊收载于国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编》(中成药地方标准上升国家标准部分 内科肝胆分册)，胆炎康片足根据胆炎康胶囊改变剂型的中药8类新药(减免临床研究)，为丫实施胆炎康 片的质:a标准研究，将成型工艺中制备的样品(批号：XX1103)用于质fi标准研究，现将质S标准起草说明 报告如下：【名称】flu.炎康什【处方】连钱草200g 土大黄200g虎耳草200g小花清风藤200g风尾草200g黄芩200g黄柏200g 穿心莲200g除辅料外，与原剂型标准一致,【制法】以上八味，土大黄、黄芩粉碎成细粉，其余连钱草等六味，加10倍量水煎煮二次，每次2小 吋，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20〜1.25(8(TC)的清膏，加入上述细粉，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压片，包薄胶衣，即得.除成型T艺外，与原剂型标准一致.【性状】依三批中试产品的实际性状描述鉴别】(1)为处方中连钱草的溥层色谱鉴别，经与连钱草对照药材、熊果酸对照品、缺连钱草阴性对 照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。

予以采用木鉴别项与原剂型标准一致2) 为处方中黄芩的薄层色谱鉴别，经与黄芩对照药材、黄芩苷对照品、缺黄芩阴性样品对照，在与 对照药材及对照品相应的位置上JuU川H颜色的斑/X,斑点色清晰，Rf值适立，专属性强予以采用本鉴 别项与原剂型标准一致3) 还进行了黄柏的薄层色谱鉴别，参考文献，取木品10片，除去包衣，研细，取lg,加T醇10ml, 加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml,作为供试品溶液同法制成对照药材和缺黄柏阴性样品溶液 再収盐酸小檗碱对照品适景，加甲醇制成每hnl含0.5mg的对照品溶液吸取上述溶液各10W点于硅胶G薄层板上，以乙酸乙酷•丁酮-叩酸-水(10:6土1)或正丁醇-醋酸-水(7:1:2)为展开剂，置鉍蒸汽预饱和的展 开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色 谱相成的位置上，阴性样品杏干扰，木品中黄柏锊未找到具特异性的薄层色谱鉴别方法4) 还进行了穿心莲的溥层色谱鉴别，参考文献，取木品10 R，除去包衣，研细，取2g,加乙醇30ml, 超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液同法制成对照药材和缺穿心莲阳性样品溶液。

再取穿心莲内酯对照品、脱水穿心莲内酯对照品适景，加无水乙醇制成每1ml各含hng的混合溶液，作为对 照品溶液吸取上述溶液各训点于硅胶GF254溥层板上，以三氯叩烷-乙醇(2:1)或三氯中烷-乙酸乙醋-中 醇(43:0.4)为展开剂，展开，取出，瞭干，置紫外光灯(254nm)下检视供试品色谱中,在与对照药材 色谱及对照品色谱相应的位置上，斑点不清晰，专属性不强，本品中穿心莲暂未找到具特异性的溥层色谱鉴别 方法检查】依照《巾国药典》2(^\年版一部附录(I L)的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定此项与原剂型标准一致重金属 三批中试产品重金属均低于百万分之五，柯不设定重金属检查项砷盐检査三批中试产品砷盐均低于百万分之二，哲不设定砷盐检杏项微生物检查】依《中国药典》20xx年版一部附录（XIII C）的有关规定对三批中试产品检查，均符合药 典有关规定此项足根据《药典》20xx年版一部与W版药典的不同而增加的含量测定】照高效液相色谱法（药典20xx年版一部附录VI D）测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.4%磷酸溶液（75:25）为流动相; 检测波长为436nm。

理论板数按人黄素峰计算应不低于3000对照品溶液的制备収人黄素对照品适景，精密称定，加甲醇制成每lml含20u g的溶液，即得供试品溶液的制备収重跫差异项下的本品，研细，取3g,精密称定，置ft塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处现1小吋，放冷，再称定重景，川甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过精密量 収续滤液10ml，加入1.5mol/L的硫酸溶液5ml，加热回流1小时，放冷，转移至25ml景瓶小，加甲醇稀释 至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45Pm）滤过,取续滤液，即得测定法分别精密吸取上述对照品溶液和供试品溶液各10 P 1，注入液相色谱仪,测定，即得精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每lml含510Mg的溶液，作为对照品溶液以 510pg/ml 的对照品溶液为母液，分别配制 102pg/mk 5lpg/ml、40.8pg/ml、30.6pg/ml、20.4pg/mk10.2pg/ml的对照品溶液分别精密吸取L述各对照品溶液10Ml,注入液相色谱仪，测定，计算，即得回归曲线为Y（峰面积）=28.7987X （浓度）+67.6584「0.9995线性范围为10.2〜102ug/ml，标准曲线近似过圆点，采用外标一点法定量。

供试品溶液制备方法的选择：1. 取重景差异项下的木品，研细，取3g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入三鉍甲烷25ml和2. 5mol/L 硫酸溶液20ml,称定$量，置80C水浴上加热回流2小吋，冷却至室温，再称定重量，用三氯甲烷补足减 失重量，摇匀分取三氯甲烷液，精密量取10ml,蒸丁，残渣加甲醇使溶解，转移至25ml量瓶十，加甲醇 稀释至刻度，摇匀，即得2. 取重量差异项下的本晶，研细，取3g，精密称定，置其塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量， 超声处理1小吋，放冷，再称定熏用甲醇补足减失的秉堂，摇匀，滤过精密量取续滤液10ml,加入1.5mol/L 的硫酸溶液5ml，加热回流1小吋，放冷，转移至25ml景瓶小，加甲醇稀释至刻度，摇匀，W微孔滤膜（0.45 Pm）滤过，取续滤液,即得同一样品按上述二种方法，毎种方法制备三个供试品，分别取上述溶液各10U1,注入液相色谱仪，测 矩，经比较两种方法测定得的含景基本一致，第二种方法重现性好，操作简单，故选川第二种供试品溶液制 备方法精密度同一样品连续进样测定5次，相对标准偏差为0.94%,小于3.0%稳定性同一样品，制备后在30分钟、1小吋、2小时、6小时、12小时后分别测定，相对标准偏差为3.06%， 小干5.0%,表明样品放置12小吋内稳定。

重现性同一样品，取5份，各约3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml,称定重景，超声 处理1小时，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过精密量取续滤液10ml，加入L5mol/L的硫酸溶 液5ml,加热回流1小吋，放冷，转移至25ml跫瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45 u m)滤 过，取续滤液作为供试品溶液取上述供试品溶液各10pl,注入液相色谱仪，测矩相对标准偏差为1.89%， 小于5.0%加样回收率収己知含量的样品5份(约3g),精密称定，置ft塞锥形瓶中，各精密加入每lml含510Pg的 人黄素对照品溶液5ml，蒸干，精密加入甲醇25ml,称定重景，超声处理1小吋，放冷，再称定重量，川甲 醇补足减失的重量,摇匀，滤过精密量取续滤液10ml，加入1.5mol/L的硫酸溶液5ml，加热回流1小时， 放冷，转移至25ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45 um)滤过，取续滤液,即得作为 供试品溶液取上述供试品溶液各5 Pl,注入液相色谱仪，测定，平均回收率为99.72%样品测定对三批中试产品，采用原标准的含量测定方法测定，其结果如下：【含量测定】照高效液相色i??法(药典20xx年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适川性试验川十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.4%磷酸溶液(75:25)为流动相; 检测波长为436nm论板数按人黄素峰计算成不低于3000对照品溶液的制备収大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含20ug的溶液，即得供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml,称定重景，超声处理1小时，放冷，再称定重景，用甲醇补足减失的重景，摇匀，滤过精密景 収续滤液10ml，加入1.5mol/L的硫酸溶液5ml,加热回流1小吋，放冷，转移至25ml g瓶中，加甲醇稀释 至刻度，摇匀，川微孔滤膜(0. 45 Pm)滤过，取续滤液，即得测定法分别精密吸収上述对照品溶液和供试品溶液各10 P 1，注入液相色谱仪，测定，即得三批中试样品含量测定数据农批 号含量(P g/片)xxOlOl259xx0102265xx0103272参考原剂型标准，暂定木品每片含土大黄以大黄素(Cl5Hlu05)计，不得少于200Pg功能与主治】苗医：泱疴洼臉，杏斡档孟：陡：乃兴仰，乃兴仰•蒙浮秋管兜中医：淸热利湿，排石止痛用于肝肌湿热蕴结所致急慢性肌囊炎，肌管炎，肌石症，以及胆囊手术后综合症。

与原剂型标准一致【用法与用量】口服，一次2〜4片，一闩3次与原剂型标准一致 【注意事项】孕妇忌服与原剂型标准一致 【规格】基片每片重0.5g与原剂型标准一致 【贮藏】密封与原剂型标准一致 【有效期】暂定2年二、稳定性试验研究依据《中药新药质量稳定性研究的技术耍求》，将拟上市铝塑泡罩包装的胆炎康片用胆炎康片质fi标 准（草案）及《中平人民共和国药典》20xx年版一部附录XIII C微生物限度检杏法对三批中试产品进行试 验经对拟上市铝槊泡罩包装的胆炎康片s常温卜放a考杏六个只；乂经对拟上市铝槊泡罩包装的胆炎康片 置溫度402C,相对湿度75%5%的条件下放置6个月（相当于常温下二年），按稳定性重点考察项鬥（性 状、鉴別、重E差异、崩解时限、含fi测定、微生物限度检查等）柃测实验结果都表明该品种放置过程中 质暈稳定，包装材料对质暈无影响详见中报资料17主要参考文献国家药典委员会 国家药典委员会 国家药典委W会 国家药典委员会 国家药典委员会 人民卫生出版社 人R卫生出版社 贵州省食品药品监督管理局《十国药典》20xx年版-部 《中国药典》20xx年版二部 《中国药典》20xx年版一部 《药典》20xx年版二部 《药典》1977年版一部 《现代实用中药鉴别技术》《十成药中的药材薄层色谱鉴别》 《贵州省中药材.K族药材标准》。