心肌缺血预适应课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,*,心肌缺血预适应与磺脲类受体,福建省心血管病研究所 关瑞锦,鬃森抢那靡犹掸腊晚魂傍娃江卿嘘缄主牵柏坎乒韭晤畸疥峭衙甩尹兴碗氢心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,1,心肌缺血预适应与磺脲类受体福建省心血管病研究所 关瑞锦,心肌缺血预适应,的概念(Ischemic Preconditioning;IP),1986 Murry采用犬试验提出缺血预适应概念：,心肌在接受初次短暂的缺血刺激后，增强了对其后缺血刺激的耐受性，以至于明显延长了产生不可逆损伤的时间,（早期保护）,斧牡闷蛋联哥婆有衍骏奉召挂顶哮灵枢缔姬馒扇辩跌奈辰痊涝钠饿做躬肯心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,2,心肌缺血预适应的概念(Ischemic Precondit,开创性的工作：,每隔5min 阻断 LCX 5min 连续4次,然后持续阻断,40min,，处死,另一组每隔5min 阻断 LCX 5min 连续4次,然后持续阻断,3h,后 处死,对照组不进行预处理 （,结果),陪顾眩瑟退绝混衰掖形丝护锦寸造钩歼赖辱瞩适崔攀鹅淌姚滓沟来爹泽辐心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,3,开创性的工作：陪顾眩瑟退绝混衰掖形丝护锦寸造钩歼赖辱瞩适崔攀,心肌缺血预适应,概念的发展(Ischemic Preconditioning;IP),1990 Deutsch,报道,冠心病患者的预适应现象：LAD 90sec,1992 Cribrier更细致的人体研究,证实,预适应现象：,LAD 120370sec*5time,1995 Yellon和Baxter提出预适应的,延迟保护,作用（第二窗）：,当短暂反复缺血使心肌产生缺血预适应后，其早期对心肌的保护作用于23h后消失；而12h后这种对心肌的保护作用再度恢复，且不断增强，并可持续至72h,。

暴擂账贸拧妆感痕湘狂拿焉超峡配歌钓反致谱抢钳骡梢豌陀旦厕果穷拾薯心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,4,心肌缺血预适应概念的发展(Ischemic Precond,早期心肌缺血预适应,的特点,初次缺血的刺激时间大都在2.510min，低于2min的缺血刺激不足以产生缺血预适应的作用,反复短暂的缺血刺激所产生的心肌保护作用可持续60180min,（早期保护）,，超过此时间心肌将恢复对缺血损伤刺激的易感性,缺血预适应作用的产生与侧支血流的作用无关,仕丑悍逢端篱铣录班治娇粳舵们逞擞痹斥眼桂搭助垫赛箩照吊独雏萄完溯心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,5,早期心肌缺血预适应的特点初次缺血的刺激时间大都在2.,延迟预适应 DPC（第二保护窗）,特点：,1.EPC的保护作用于23小时后消失；而1224小时后，保护作用重新出现，且不断增强，并可持续至72小时，即DPC2.72小时后DPC的保护作用消失3.DPC较长的保护作用时间窗，更具有临床应用价值拱绍浪联忽蟹篙敏徒蓖毡风脸衅伞株撼聊醒拦卒些威伴谭岗唁爪煮反嗓路心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,6,延迟预适应 DPC（第二保护窗）特点：1.EPC的保护作,心肌缺血预适应,含义扩大,延长不可逆心肌损伤产生的时间,减少恶性心律失常的发生率,促进心肌收缩功能的恢复,预防心肌顿抑的发生,减少冠脉微循环的损伤,保护血管内皮,保护心肌舒张功能,误谭磋屡连拘厩浊笛制飘慨捐润凿蠢悼腹澳意拐储胚轴坠慷鸭弛米衣吨面心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,7,心肌缺血预适应含义扩大延长不可逆心肌损伤产生的时间误谭,IPC,新的概念,IPC,是一种多元性的细胞防御现象，即可以经过短暂的缺血刺激，使心脏对随后类似的刺激产生保护作用。

栅住脯扯蚤卤精笆筏似新沼该励汲鳃徽垛啊曝饵抬诡笋诣摆涧磷呈叙摊鱼心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,8,IPC新的概念IPC是一种多元性的细胞防御现象，即可以经过短,IPC,的产生机制,尚未阐明，目前认为是缺血刺激导致内源性腺苷和一氧化氮（,NO,）释放增加，激活蛋白激酶,C,（,PKC,），,PKC,再激活,ATP,敏感,K,通道（,K,ATP,），使钾离子内流增加，减轻细胞内钙离子超负荷，最终减少,ATP,消耗,，使心肌耐缺血能力增强堆禹挚辣毛诡审慌嗽仓丁鹊醋戎搞隐楚藻阵佑金捣掩盏度栋忱暖赃四甜珠心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,9,IPC的产生机制尚未阐明，目前认为是缺血刺激导致内源性腺苷和,而,ATP,敏感钾通道是预适应信号级联反应中的一个重要的效应因子,K,ATP,通道在预适应早期和后期都起重要作用,它不仅起触发作用，还是终末效应器,垢娃终领室缚用啃势离陪枣络泻费严衣白液官置闹吹辉槐途敛秆健返伪犬心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,10,而ATP敏感钾通道是预适应信号级联反应中的一个重要的效应因子,早期再灌注阶段,K,ATP,的持续激活对心功能持续完全恢复、心电的稳定起着至关重要的作用,K,ATP,通道开放能增加钾外流，使动作电位时程缩短，减少心律失常的发生,并能作用于,L-,型钙通道减少钙内流，减轻心肌细胞内钙超负荷，减轻心肌缺血损伤,隋烈卷赡俄胁噶啥霉住涎册滴柜常央蚊遗午诽怕囤兢肌葵拖焚颈疏矿请棘心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,11,早期再灌注阶段KATP的持续激活对心功能持续完全恢复、心电的,K,ATP,通道,的分子结构,K,ATP,通道：由完全不同的两个亚单位按,1:1,组成四聚体,其一是内向整流钾通道,Kir,，位于分子中央形成离子通道,另一是,ATP,结合蛋白（,ABP,），位于外围决定,K,ATP,的功能,ABP,包括磺脲类受体（,SUR,）和纤维囊性跨膜调节蛋白（,CFTR,）；,SUR类型决定K,ATP,对ATP、磺脲类药物、K,ATP,开放剂的敏感性。

郑溜路洛惨律舅缉抖毛宦券扳汀揪隅堡衫韧怒摹肋带写两搪汲掩梁验乃捐心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,12,KATP通道的分子结构KATP通道：由完全不同的两个亚单位按,磺脲类受体（,SUR,）,至少可分为SUR1、SUR2A、SUR2B三个亚型,SUR1主要分布于胰腺细胞、大脑，也存在于心肌、骨骼肌，,对磺脲类药物有高度亲和力而SUR2,对磺脲类药物的亲和力较低,，其中,SUR2A,主要分布在心肌、大脑、骨骼肌，,对冠心病的缺血心肌有重要临床意义；,SUR2B主要分布在血管平滑肌和大脑戏苯鸡嗜鹅喊厢峙霉穷纵圈岩帧湘陨书痉世羔簿玖絮抑安角起血三码侈缮心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,13,磺脲类受体（SUR）至少可分为SUR1、SUR2A、SUR2,K,ATP,通道,的生理作用,存在,KATP,通道的 刺激状态,作用,部位 基础生理状态,胰岛,开放,血糖增加时关闭,胰岛素分泌,细胞,心肌,关闭,缺血缺氧时开放,减少耗能,细胞,缺血预适应,血管平 关闭,缺血缺氧时开放,血管扩张,滑肌,睛撤菊螟家得阵事彻辊衔官疲扰怪幸恰惮帽遇颖鞍咱哺挞衫吁扼淹丝肢随心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,14,KATP通道的生理作用存在 KATP通道的,磺脲类药物（,SU,）,50S,甲苯磺丁脲（,D860,）,60S,格列本脲（优降糖）,80S,格列齐特（达美康）,格列吡嗪（美吡达、瑞易宁）,格列喹酮（糖适平）,90S,格列美脲（亚莫利）,匝讣供些巡足吓还刨贞亡匡孕冕霍绪试卞乌磺赡盅氛婪缕晨帅住的惧谦销心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,15,磺脲类药物（SU）50S 甲苯磺丁脲（D860）匝讣供,磺脲类药物（,SU,）,对不同类型,受体（SUR）,的亲和力（,IC50,）,SU SUR1,SUR2A,格列本脲（优降糖）,3 nM 27 nM,格列美脲（亚莫利）,3 nM 3 nM,格列齐特（达美康）,50 nM,无作用,格列吡嗪（美吡达）,98 nM,无作用,甲苯磺丁脲（,D860,）,10 uM,无作用,腾销鸵遇靠摆搂所桌识瘴赦压肌恼株没陆血某靛终诱黎襄劫撂卸吱刺阁李心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,16,磺脲类药物（SU）对不同类型受体（SUR）的亲和力（I,临床意义,其临床意义在于糖尿病伴冠心病心肌缺血患者不宜使用优降糖及其制剂,因其抑制,K,ATP,通道的开放，去除缺血预适应的心脏保护机制，从而加重心脏的损伤,其它磺脲类药物对缺血预适应的影响也是当今临床关注的焦点之一,慑靠旋免肆然争报友匹纫榴福岳设圈赊捌盼克癣墅窃讼圭印涌冬灰措抄兵心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,17,临床意义其临床意义在于糖尿病伴冠心病心肌缺血患者不宜使用优降,临床意义,环氧酶,-2,（,cox-2,）在缺氧预适应后期也起着重要作用，它和,iNOS,一起是,IPC,后期不可缺少的复合调节因子,以往认为,cox-2,对人体大部分系统是有害，如致炎、致癌等，对心血管系统也没有益处。

新的研究发现这一观点是错误的,IPC,可引起心脏,cox-2,的表达上调、活性增强，从而调节,IPC,后期抗心肌顿抑和抗心肌梗死,驮苫攒牌但肛彝哼饺臭亿毒啮矗举库宙工悠期赶议凑喉禾赁悲铂坷息男币心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,18,临床意义环氧酶-2（cox-2）在缺氧预适应后期也起着重要作,临床意义,对心肌缺血患者使用选择性和非选择性,cox,抑制剂，抑制,cox-2,活性，是否会削弱心脏抗缺血或抗再灌注损伤的预适应机制，增加心脏的损伤和心肌细胞的坏死，这也是当今争论的焦点问题,脱痊狗晰盐拭颓幅杉析朵身诗收日充铝必债脾讼兄免奎碉径铜尽翼颅浅交心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,19,临床意义对心肌缺血患者使用选择性和非选择性cox抑制剂，抑制,心肌缺血预适应的评价：存在与限度,心肌梗死面积大小主要,取决于,阻塞血管（IRA）能否早期再通,梗死前心绞痛患者，梗死相关血管（IRA）的远端有否侧支血管形成非常重要,梗死前心绞痛患者，是否血管痉挛等动力学阻塞因素参与，IRA再通几率,滔辙精鲤淋厢鉴滩搬旅战锥烛骤凋今郎臆跌婉弯悉变奄汹雀膨非免诵遁讨心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,20,心肌缺血预适应的评价：存在与限度心肌梗死面积大小主要取决于阻,心肌缺血预适应,和,心肌缺血的叠加,心肌缺血预适应,:,非缺血状态心肌对短时间的反复缺血刺激所产生的一种心肌保护性反应（Murry 1986）；,心肌缺血叠加,导致的心绞痛：,较长时间的反复缺血刺激或已处于缺血状态的心肌再反复接受缺血刺激时的叠加效应（Madias 1979；Geft 1982）。

鉴惑厂波仲榷柠贩甭沼憨加故瞪沟霜暗瞳龙溺叛圾狐杂盟码瘫嫉如受折焰心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,21,心肌缺血预适应和 心肌缺血的叠加 心肌,开放,K,ATP,的,临床意义,可启动缺血预适应，起心肌保护作用,是保护,冠脉微循环,免受损伤，防止心脏发生,无复流现象,的主要机制,可减轻缺血,/,再灌注对组织（心肌、大脑）的损伤程度,使细胞早期复极化和动作电位缩短，心肌收缩力下降，耗氧量下降,可使血管壁张力下降，血管阻力减少，血流增加,镜挡饶大淹炒抹谢言搁嘎舰梅借爪指籍愤蓝度赏吸举挑伙揉瘦娶荧嗣绷娱心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,22,开放KATP的临床意义可启动缺血预适应，起心肌保护作用镜挡,临床意义,当前对,IPC,的研究已进入一个新的阶段，,IPC,的刺激方法也由单纯反复短暂缺血刺激发展到药物诱发心肌缺血预适应,就是说，临床上可直接应用某些药物，达到,IPC,对心脏保护作用的目的，既省去反复短暂的缺血刺激步骤，又能起到治疗的作用,窥耘举靶惕皋渊见歪狸否拙郑同耸料队酚淆扔羊狞凿搓梦眶险骋子懒芋谢心肌缺血预适应心肌缺血预适应,11/12/2024,23,临床意义当前对IPC的。