顺式阿曲库铵说明书模板.docx

药品名称】注射用顺苯磺酸阿曲库俊 【英文名】Cisatracurium?Besylate?for?injection【汉语拼音】Zhusheyong?Shunbenhuangsuan?Aquku' anI I【主要成分】本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库俊，其化学名为：？（1R, 1' R, 2R, 2' R）—2, 2’ 一（3, 11一二氧代一4, 10一二氧十三烷撑）二（1, 2, 3, 4-四氢一6, 7-二甲氧一2一甲基一1一藜芦基异唾咻）二苯磺酸盐I /「【化学结构式】, 『产\ \ " ’1 1 ， I 1 I I II } 7 / ; 1 ।【分子式】C65H 82N 2018s2L/' / .. ' j【分子量】/ I 二 J J1243. 49【性状】本品为类白色至微黄色冻干块状物或粉末药理毒理】, 1 I ' -药理作用顺苯磺酸阿曲库俊是一神经肌肉阻滞剂顺苯磺酸阿曲库俊是中效的、非去极化的、具异唾咻瑜节酯结构的骨骼肌松弛剂人体临床研究表明，本品与剂量依赖的组胺释放无关，甚至在剂量高达ED95的8倍时亦是如此顺苯磺酸阿曲库俊在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉 传导阻滞作用。

这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗当以阿片类药物麻醉时（硫喷妥钠/芬太尼/咪达陛仑 ），顺阿曲库俊的ED 95（刺激尺神经引起的拇内收肌 颤搐反应受到95%抑制所需的药量）大约为0.05mg/kg体重以氟烷麻醉时，儿童顺阿曲库俊的ED95为0.04mg/kg体重毒理作用急性毒性：阿曲库俊的有意义的急性毒性研究无法进行毒性反应见‘药物过量‘章节亚急性毒性：狗和猴为期三周的重复给药研究表明没有化合物特异性中毒征象致突变性：当顺阿曲库俊浓度达 5000科g/板时，体外微生物致突变试验未表明有致突变作用大鼠的体内 细胞遗传试验中，皮下注射剂量为4mg/kg体重时，未观察到明显的染色体异常当顺阿曲库俊的浓度为40wg/ml或更高时，小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性很少和/或短暂使用药物出现的个别致 突变阳性结果，其临床相关性尚有疑问致癌性：致癌研究尚未进行局部耐受性：对家兔进行的一项动脉内研究结果表明，本品耐受性良好，且未观察到与药物有关的变化药代动力学】顺阿曲库俊主要是通过在生理pH值及体温下发生的 Hofmann清除（化学过程）而降解为劳丹素和单季俊盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季俊盐乙醇代谢物。

顺阿曲库俊的清除具有较强的器官依 赖性肝和肾为代谢物的主要清除途径这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用成年患者的药代动力学在0.1---0.2mg/kg剂量范围内（即2-4倍的ED95）的研究表明，顺阿曲库俊非房室药代动力学与剂量无关群体药代动力学证实上述现象并将剂量延伸至0.4mg/kg（ED95的8倍）健康成年手术患者给予本品0.1--0.2mg/kg的药代动力学参数如下：参？??？数平均值范围清除率4.7-5.7mL / min/kg稳态分布容积121-161mL / kg清除半衰期22-29min老年患者的药代动力学未见老年和青年患者药代动力学具有临床意义的差别其恢复情况亦无明显变化肝肾损害患者的药代动力学未见肾衰晚期和肝脏疾病晚期患者的药代动力学与成人患者（无肝肾疾患）有明显差别其恢复情况亦无明显变化输注过程中的药代动力学静脉输注顺阿曲库俊与单次注射给药的药代动力学相似本品的恢复情况不依赖于输注时间，亦与单次注 射给药相似重症监护病房（ICU）患者的药代动力学延长输注时间的ICU患者，顺阿曲库俊的药代动力学与输注或单次注射给药的健康者类手术成年患者类 似此类患者的恢复情况不依赖于输注时间。

肝/肾功能异常的ICU患者的代谢物浓度较高（见注意事项）此代谢物无神经肌肉传导阻滞作用适应症】本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗作为全麻的辅助用药或在重症监护病房（ICU）起镇静作用,它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行用法用量】使用前用灭菌注射用水 5ml溶解与其它神经肌肉传导阻滞剂一样的，建议在使用本品过程中监测神经肌 肉功能以满足个体化剂量的要求静脉单次注射给药用法成人剂量气管插管：本品用于成人插管的推荐剂量为每公斤体重0.15mg或遵医嘱用丙泊酚诱导麻醉后，按此剂量给予本品，120秒后即可达到良好至极佳的插管条件高剂量可以缩短对神经肌肉阻滞作用的起效时间下表总结了阿片类、（硫喷妥钠/芬太尼/眯陛安定）或丙泊酚麻醉的健康成年病人每公斤体重注射0.1-0.4mg本品后的平均药效学数据首次给药 剂量（mg/kg）麻醉背 景达90%抑制的时间Ti*（分）达最大抑制的时间Ti*（分）自然恢复至25%的时间「*（分）0.1阿片类3.44.8450.15丙泊酚2.63.5550.2阿片类2.42.9650.4阿片类1.51.991*：对尺神经进行超强的电刺激后，拇内收肌的单次颤搐反应或四个成串刺激的―次 颤搐反应。

用恩氟烷或异氟烷麻醉可使本品首剂的临床有效时程延长约15%维持用药：采用维持剂量延长本品神经肌肉的阻滞作用对以阿片类或丙泊酚麻醉的病人，给予0. 03mg/公斤体重的本品可以继续产生大约20分钟临床有效的神经肌肉阻滞作用连续使用维持剂量不会导致神经肌肉阻滞作用延长自然恢复：神经肌肉阻滞一旦进行自然恢复，其恢复速度与本品给药量无关当使用阿片类或丙泊酚进行 麻醉时，从25%-75%及5%-95%恢复的平均时间分别约为13和30分钟拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地拮抗本品的神经肌肉阻滞作用Ti平均达10%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复及到临床完全恢复（T4/Ti>0.7）的平均时间分别约为 4分钟和9分钟2-12岁的儿童的给药剂量2-12岁儿童的首剂顺苯磺酸阿曲库俊注射液的推荐给药剂量为0.lmg/公斤体重，并在 5-10秒内进行下表为阿片类麻醉时平均药效学数据在相同的麻醉背景下，以0.1mg/公斤体重的剂量给药，儿童比成人起效时间快，临床作用时间短且自行恢复快首次给药 剂量mg /Kg（体 重）麻醉背景到90%抑制的时间（分钟）到最大抑制 的时间（分 钟）自然恢复至25%的 时间（分钟）0.1阿片类1.72.828气管插管：虽然尚无对该年龄组进行插管前给药的特别研究报告，但鉴于儿童起效时间比成人快这一特点可以推测：给药后2分钟内即可插管。

维持用药：追加使用本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用以氟烷麻醉时，给予 0.02mg/kg（体重）的药量，可以继续维持约 9分钟临床有效的神经肌肉阻滞连续追加剂量不会引起蓄积效应精心整理自然恢复：以阿片类麻醉时，从 25%到75%恢复和从5%到95%恢复所需时间分别约为 10分钟和25分拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地逆转本品的神经肌肉阻滞作用「平均达13%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复的平均时间及到临床完全恢复（T4/Ti>0.7）的平均时间分别约为 2分钟和5分钟静脉输注给药成人和2-12岁的儿童的用药剂量：连续输注本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用，在出现自然恢复迹象后要维持89%-99%的Ti抑制，推荐首先以3（1 g/kg/min（0.18mg/kg/hr）的速度输注，一旦达到稳定状态后，大部分病人只需要以l-Z^g/kg/min（0.06-0.12mg / kg/hr）的速度连续输注，即可维持阻滞作用当采用异氟烷或恩氟烷麻醉时，本品的输注速率可减少高达40%见药物相互作用）输注速度取决于输注溶液中顺阿曲库俊的浓度、神经肌肉阻滞所要达到的程度和病人的体重下表是未稀释的顺苯磺酸阿曲库俊注 射液的给药方法。

2mg/ml的/顺阿曲库俊的输注速度病人体重（kg）剂量(it gXg/min)输注速 度1.01.52.03.0200.60.91.21.8ml/hr702.13.24.26.3ml/hr1003.04.56.09.0ml/hr连续恒速输注本品并不会引起对神经肌肉阻滞效应持续地加强或减弱停止输注本品后，神经肌肉阻滞的自然恢复速度与单次注射给药后的情况类似2岁以下儿童的剂量目前尚无2岁以下儿童用药的资料，故无法提供推荐剂量老年患者的剂量：老年人用药量无需调整，其药效动力学特性与年轻的成年病人类似但与其他神经肌肉阻滞药物一样，用 于老年人时起效可能稍慢肾脏功能损害病人的剂量：肾衰病人无需调整用药剂量此类病人本品的药效动力学特点与肾功正常的病人类似，仅起效时间稍慢肝脏功能损害病人的剂量：晚期肝病病人无需调整用药剂量，此类病人本品的药效动力学特点与肝功正常的病人类似，但起效时间稍 快患心血管疾病病人的剂量：曾对接受冠状动脉搭桥术（CABG）的严重心血管疾病成年患者 （纽约心脏病协会I —III级）快速（5-10秒）静脉 注射本品，在研究剂量下（W0.4mg/kg, 8倍的ED95）未发现有临床意义的心血管作用。

然而，在此病人群中， 使用0.3mg/kg剂量以上的数据有限本品尚未用于儿童心脏手术中重症监护病房（ICU）病人的剂量：可将本品通过静脉注射和/或静脉输注方式给予成年ICU病人对成年ICU病人推荐的起始输注速度为3d g/kg/min（0.18mg/kg/hr）但不同病人对药物的需求量有广泛的个体差异，并会随时间变化而增加或减少临床研究中平均输注速度为3科g/kg/min［范围0.5-10.2科g/kg/min（0.03-0.6mg/kg/hr）］ICU病人长期（长达六天）输注本品后，完全自然恢复所需的平均时间约为50分钟5mg/ml顺苯磺酸阿曲库俊注射液的输注速率？病人体重剂量(it gXg/min)输注速 度kg1.01.52.03.0700.81.21.72.5ml/hr1001.21.82.43.6ml/hrICU病人给予顺苯磺酸阿曲库俊注射液后的恢复情况与输注时间无关不相容性已证明本品在乳酸林格氏注射液及5%葡萄糖和林格氏注射液中出现降解产物的速度较下列‘使用指南’项所列的输注液更快因此不推荐乳酸林格氏注射液及5%葡萄糖和林格氏注射液作为本品的稀释液因为顺苯磺酸阿曲库俊注射液只在酸性溶液中稳定，所以不能与碱性溶液共用注射器或同时给药（如硫喷妥钠）。

它与酮咯酸氨丁三醇或丙泊酚注射乳剂不相容使用指南稀释后的顺苯磺酸阿曲库俊注射液应在聚氯乙烯或聚丙烯容器中存放在5-25C下，稀释后浓度为 0.1-2mg/ml的顺苯磺酸阿曲库俊注射液于至少12小时内，其物理和化学性质稳定稀释溶剂可以是下列溶液：氯化钠（0.9%w/v）静脉注射液；葡萄糖（5%w/v）静脉注射液；氯化钠（0.18%w/V）和葡萄糖（4%w/v）静脉注射 液；氯化钠（0.45%w/v）和葡萄糖（2.5%w/v）静脉注射液顺苯磺酸阿曲库俊注射液与。