病毒的感染和免疫总结.ppt

病毒病毒感染与免疫感染与免疫n病毒感染：病毒侵入机体并在易感病毒感染：病毒侵入机体并在易感细胞内胞内复制增殖，与机体复制增殖，与机体发生相互作用的生相互作用的过程 一、感染病毒的来源一、感染病毒的来源n外源性感染-来自机体以外n内源性感染-来自宿主自身n医源性感染-污染病毒的血液、血制品和医疗器械；病人或医务人员间接触感染二、病毒的感染方式二、病毒的感染方式 （一）水平（一）水平传播播病毒在人群不同个体病毒在人群不同个体间或或人与人与动物物间的的传播方式播方式（一）水平（一）水平传播播1 1、通、通过黏膜黏膜传播播2 2、通、通过皮肤皮肤传播播 昆虫叮咬昆虫叮咬——乙乙脑病毒病毒 动物咬物咬伤——狂犬病毒狂犬病毒3 3、血源性、血源性传播播 注射、注射、输血、拔牙血、拔牙——乙肝、丙肝乙肝、丙肝呼吸道呼吸道——流感病毒流感病毒消化道消化道——甲肝病毒甲肝病毒泌尿生殖道泌尿生殖道——艾滋病毒艾滋病毒 （二）垂直（二）垂直传播播通通过胎胎盘或或产道，病毒由母道，病毒由母亲传给胎儿的方式胎儿的方式胎胎盘：：风疹病毒、疹病毒、CMVCMV、、HIVHIV、、HBVHBV产道道:HIV:HIV、、HSV-IIHSV-II乳液乳液: :巨巨细胞病毒胞病毒三、病毒感染三、病毒感染类型型u根据有无临床症状和体征，可分为隐性感染和显性感染。

u根据病毒体内感染过程、滞留时间以及临床症状和体征持续时间，分急性感染和持续性感染隐性感染：性感染：不引起明显的临床症状和体征原因：病毒数量不多、毒力较弱 机体免疫力较强显性感染：性感染：引起组织细胞明显的病理伤害及生理功能紊乱原因：病毒数量多、毒力强            机体免疫力弱不不发病，但机体可病，但机体可获得特异性免疫得特异性免疫 向外播散病毒，成向外播散病毒，成为重要重要传染源染源  急性感染急性感染 甲型肝炎病毒 持持续性感染性感染 隐性感染性感染显性感染性感染引起持引起持续感染的原因：感染的原因：①机体免疫力低下，不能完全清除病毒②病毒抗原性弱，不能诱导机体免疫清除③存在特殊部位，逃避免疫④病毒基因组整合宿主基因组中，长期共存慢性感染：慢性感染： 病程病程长，病毒可，病毒可检出 如如HBV潜伏感染潜伏感染可反复激活，急性可反复激活，急性发作，病毒只有在作，病毒只有在急性急性发作作时才被才被检出如 HSV、、VZV慢慢发病毒感染病毒感染经显性或隐性感染后，病毒有很长的潜伏期，此时机体无症状，也分离不出病毒一旦发病出现症状多为亚急性进行性加重，最终导致死亡。

如：艾滋病; 疯牛病 持持续性性感感染染 病毒的致病机理病毒的致病机理一、病毒一、病毒对宿主宿主细胞的直接作用胞的直接作用—— 细胞水平上致病机理胞水平上致病机理 二、病毒感染的免疫病理二、病毒感染的免疫病理损害害—— 机体水平上致病机理机体水平上致病机理1、溶、溶细胞感染胞感染2、、稳定状定状态感染感染3、形成包涵体、形成包涵体4、、细胞增生与胞增生与转化化5、、细胞凋亡胞凋亡一、病毒一、病毒对宿主宿主细胞的直接作用胞的直接作用病毒在病毒在细胞内增殖引起胞内增殖引起细胞裂解死亡胞裂解死亡多多见于于无包膜无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒1. 溶溶细胞效胞效应（（杀细胞性感染）：胞性感染）：CPE溶溶细胞感染胞感染正常正常细胞胞溶细胞型感染的机制溶细胞型感染的机制Ø抑制和阻断细胞的生物合成Ø损伤细胞器Ø溶酶体酶自溶Ø细胞膜结构和功能改变Ø某些病毒蛋白具有细胞毒作用-腺病毒纤突2. 稳定状定状态感染（感染（steady state infection））多多见于于有包膜有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒病毒：正粘病毒、副粘病毒稳定状定状态感染感染为特异性抗体或特异性抗体或CTL细胞胞识别新抗原新抗原多核巨多核巨细胞胞3.包涵体形成包涵体形成概念概念——有些病毒感染有些病毒感染细胞，在普通胞，在普通显微微镜下可下可见胞胞浆或胞核内出或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、嗜酸性或嗜碱性、圆形或不形或不规则的斑的斑块结构。

构意意义——病毒感染的病毒感染的鉴别狂犬病毒包涵体（狂犬病毒包涵体（Negri bodyNegri body））细胞核胞核原因：病毒基因的整合原因：病毒基因的整合 细胞核胞核细胞核胞核 1 1、逆、逆转录病毒复制病毒复制时以以DNADNA整合入整合入细胞染色体中；胞染色体中； 2 2、失常式整合，、失常式整合，DNADNA病毒多病毒多见，病毒的，病毒的DNADNA偶而以片偶而以片 段整合入段整合入细胞的染色体胞的染色体DNADNA中4.4.细胞增生和胞增生和转化化细胞胞转化的化的结果：果：细胞增生或胞增生或恶性性转化化（（1 1））细胞增生：胞增生：病毒病毒细胞胞细胞内胞内DNADNA合成加快合成加快细胞增生胞增生可能与可能与肿瘤的瘤的发生有关生有关（（2 2））细胞胞转化化病毒病毒培养培养细胞胞细胞胞转化化 细胞形胞形态变化化繁殖加快繁殖加快成堆生成堆生长病毒癌基因病毒癌基因：存在于病毒（大多是逆：存在于病毒（大多是逆转录病毒）基病毒）基因因组中能使靶中能使靶细胞胞发生生恶性性转化的基因。

化的基因细胞癌基因胞癌基因：：存在于正常的存在于正常的细胞基因胞基因组中，与病毒中，与病毒癌基因有同源序列，具有促癌基因有同源序列，具有促进正常正常细胞生胞生长、增殖、、增殖、分化和分化和发育等生理功能在正常育等生理功能在正常细胞内胞内未激活未激活的的细胞胞癌基因叫癌基因叫原癌基因原癌基因，当其受到某些条件激活，当其受到某些条件激活时，，结构构和表达和表达发生异常，能使生异常，能使细胞胞发生生恶性性转化 细胞癌基因胞癌基因——致癌因素致癌因素——活化癌基因活化癌基因——细胞胞转化（化（转化化细胞不一定胞不一定发生癌生癌变））与人与人类肿瘤相关的病毒瘤相关的病毒病毒科病毒科与人类相关的肿瘤与人类相关的肿瘤病毒病毒嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒肝细胞癌肝细胞癌HBVHBV疱疹病毒疱疹病毒鼻咽癌鼻咽癌EBVEBVBurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤EBVEBVKaposiKaposi肉瘤肉瘤HHV-8HHV-8乳多空病毒乳多空病毒乳头状瘤乳头状瘤HPVHPV亚型亚型宫颈癌宫颈癌HPV-16HPV-16、、1818逆转录病毒逆转录病毒成人成人T T细胞白血病细胞白血病HTLV-1HTLV-15.5.细胞凋亡：胞凋亡：诱导因子（如病毒等）因子（如病毒等）细胞胞凋凋亡基因激活亡基因激活细胞膜鼓泡胞膜鼓泡细胞核胞核浓缩染色体染色体DNADNA降解降解电泳泳时有有阶梯式条梯式条带形成凋亡小体形成凋亡小体——增加基因突增加基因突变的机会的机会二、病毒感染的免疫病理二、病毒感染的免疫病理损害害p体液免疫病理作用体液免疫病理作用    1）II型超敏反应       细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体的参与下引起细胞破坏。

    2）III型超敏反应        病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤p细胞免疫病理作用细胞免疫病理作用Ø细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制Ø细胞毒性T细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞，终止了细胞内病毒的复制，同时损伤宿主细胞，造成IV超敏反应Ø病毒感染引起的过强的炎症反应p病毒对免疫系统的致病作用病毒对免疫系统的致病作用ü抑制宿主的免疫功能-麻疹病毒、人巨细胞病毒麻疹病毒、人巨细胞病毒ü杀伤免疫细胞-HIV的靶细胞是的靶细胞是CD4+细胞，导致细胞，导致T细胞数量减少，降低细胞免疫细胞数量减少，降低细胞免疫ü诱发自身免疫疾病-失去识别自身的能力抗病毒免疫抗病毒免疫一、非特异性免疫一、非特异性免疫二、特异性免疫二、特异性免疫一一. .非特异性抗病毒免疫非特异性抗病毒免疫1 1、生理屏障（皮肤、黏膜、血、生理屏障（皮肤、黏膜、血脑和胎和胎盘等）等）2 2、免疫、免疫细胞（巨噬胞（巨噬细胞和胞和NKNK细胞）胞）3 3、免疫分子（干、免疫分子（干扰素等）素等）（（1）干）干扰素的定素的定义 由病毒或其他干由病毒或其他干扰素素诱生生剂刺激机体刺激机体细胞胞所所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。

生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白 1.干干扰素素 IFN- IFN-  IFN- 来源来源 B B淋巴淋巴细胞胞 成成纤维细胞胞 T-T-淋巴淋巴细胞胞基因位置基因位置 第第9 9号染色体号染色体 第第9 9号染色体号染色体 第第1212号染色体号染色体亚型型 20 2 20 2 无无性性质 蛋白蛋白 糖蛋白糖蛋白 糖蛋白糖蛋白氨基酸数氨基酸数 165-166 165-166 146165-166 165-166 146分子量分子量 15-25KD 15-25KD 15-25KD15-25KD 15-25KD 15-25KD抗病毒抗病毒 强 强 弱弱抗抗肿瘤瘤 弱弱 弱弱 弱弱 免疫免疫调节 弱弱 弱弱 强（（2 2）干）干扰素的素的类型型I I型型IIII型型（（3）干）干扰素性素性质•糖蛋白、抗原性弱、糖蛋白、抗原性弱、对蛋白蛋白酶、胰、胰酶敏感敏感•具有相具有相对稳定性，定性，5656°°C 30C 30分分钟不被不被灭活活•抗病毒抗病毒谱广、无特异性、无毒性广、无特异性、无毒性•干干扰素的素的产生早于特异性抗体生早于特异性抗体•在体内作用在体内作用时间短短（（4）干）干扰素的作用机制素的作用机制（（5）干）干扰素抗病毒的作用特点素抗病毒的作用特点1.广广谱抗病毒抗病毒2.间接抑制病毒增殖接抑制病毒增殖3.种属特异性种属特异性4.细胞胞选择性性2. NK细胞（natural killer cell）n受干扰素、白介素和肿瘤坏死因子诱导活化n作用特点：杀伤不受MHC限制、无须抗原致敏                         对靶细胞没有特异性                         在病毒感染早期发生作用，4h二二. 特异性抗病毒免疫特异性抗病毒免疫1、体液免疫：中和作用、体液免疫：中和作用 细胞毒作用胞毒作用 免疫免疫调理理2、、细胞免疫：胞免疫：细胞毒作用胞毒作用 DTH炎症反炎症反应1.体液免疫的保体液免疫的保护作用作用•中和抗体中和抗体——可中和病毒的感染可中和病毒的感染具有保具有保护作用的抗体，主要是作用的抗体，主要是IgG、、IgM、、IgA （（1 1）改）改变病毒表面病毒表面结构或与病毒表位构或与病毒表位结合以阻止病合以阻止病毒的吸附；毒的吸附； （（2 2）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬胞的吞噬和清除；和清除； （（3 3）有包膜病毒与抗体）有包膜病毒与抗体结合后，激活合后，激活补体而使病毒体而使病毒裂解。

裂解抗体的中和作用抗体的中和作用激活激活补体体病毒裂解病毒裂解有包膜病毒有包膜病毒细胞免疫的保胞免疫的保护作用作用病毒性感染主要靠细胞免疫•CD4+ Th1细胞——迟发型超敏反应•CD8+ CTL：直接杀伤或破坏表面带有特异性抗原的靶细胞2、、细胞免疫：胞免疫：（1）细胞毒T淋巴细胞（CTL）的抗毒作用（2）细胞因子的抗病毒作用 TDTH病毒抗原病毒抗原肽靶靶组织细胞因子（胞因子（IL-2、、TNF、、IFN- ））CD4+TCD4+T细胞的效胞的效应作用机制作用机制活化巨噬活化巨噬细胞胞未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2（凋亡）（凋亡）FasL基因基因FasLFasTCRCD8+TCD8+T细胞的胞的细胞毒作用机制胞毒作用机制穿孔素穿孔素颗粒粒酶CTL靶靶细胞胞。