《调血脂药》PPT课件.ppt

第十四章第十四章 调血脂药调血脂药第十四章第十四章 调血脂药调血脂药学习目标学习目标• •1 1、掌握他汀类药物药理作用、作用特点、、掌握他汀类药物药理作用、作用特点、临床应用及不良反应临床应用及不良反应• •2 2、理解贝特类药物的作用及机制、临床应、理解贝特类药物的作用及机制、临床应用及药物相互作用用及药物相互作用• •3 3、了解胆汁酸结合树脂、烟酸类药物的作、了解胆汁酸结合树脂、烟酸类药物的作用、机制、调脂特点；其他抗动用、机制、调脂特点；其他抗动• •脉粥样硬化药物的作用及应用脉粥样硬化药物的作用及应用一、概述一、概述 动脉粥样硬化动脉粥样硬化( (Atherosclerosis,ASAtherosclerosis,AS) )是心脑是心脑血管病的主要病理基础血管病的主要病理基础ASAS主要发生在大及中动主要发生在大及中动脉，特别是冠状脉，特别是冠状A A、脑、脑A A和主和主A A此时，动脉壁硬化，此时，动脉壁硬化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。

肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血动脉弹性减弱易于破裂而造成出血, ,可能发展为急可能发展为急性心脑血管事件防治动脉粥样硬化则是防治心性心脑血管事件防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常具脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常具有重要意义有重要意义 ㈠㈠AS危险因素危险因素• •传统危险因素传统危险因素• •血脂代谢障碍血脂代谢障碍• •高血压高血压• •糖尿病糖尿病• •肥胖肥胖• •非传统的危险因素非传统的危险因素• •高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症• •雌激素减少雌激素减少• •慢性感染慢性感染• •内分泌平衡失调内分泌平衡失调（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能 1.胆固醇（胆固醇（Ch）：）：占大约体重的占大约体重的2%，，主要在肝脏和肠粘膜合成，有近主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反步酶促反应，其中应，其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶还原酶为合成的限速酶 胆固醇的生理功能：胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转转变为胆汁酸，转变为变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。

生理功能（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能 2.甘油三酯（甘油三酯（TG)：：内源性内源性TG可由肝可由肝脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是粒体里被氧化分解，供给机体能量粒体里被氧化分解，供给机体能量TG还还是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维生素生素A、、D、、E、、K的吸收利用，的吸收利用，TG还可以还可以保持机体体温，对重要器官起支持和固定保持机体体温，对重要器官起支持和固定作用（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能 3. 3.磷脂（磷脂（磷脂（磷脂（PHLPHL）：）：）：）：为人体所有细胞膜和血液的重要组为人体所有细胞膜和血液的重要组为人体所有细胞膜和血液的重要组为人体所有细胞膜和血液的重要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪神经组织正常兴奋性，乳化脂肪神经组织正常兴奋性，乳化脂肪神经组织正常兴奋性，乳化脂肪, ,促进脂肪吸收发挥重要促进脂肪吸收发挥重要促进脂肪吸收发挥重要促进脂肪吸收发挥重要作用。

还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯作用还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯作用还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯作用还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质在血液中运输是必不可少的物质在血液中运输是必不可少的物质在血液中运输是必不可少的物质 4. 4.脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸(FA)(FA)：：：：可由体内合成和从食物中供给按其可由体内合成和从食物中供给按其可由体内合成和从食物中供给按其可由体内合成和从食物中供给按其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯脂肪酸）脂肪酸）脂肪酸）脂肪酸）甘油三酯（甘油三酯（triglyceride ,TG））胆固醇（胆固醇（cholesterol ,Ch））磷脂（磷脂（phosphatide,PHL））游离脂肪酸游离脂肪酸(free fatty acid,FAA)特点：不溶于水特点：不溶于水 (二二)血脂和脂蛋白成份及其生理功能血脂和脂蛋白成份及其生理功能载脂蛋白（载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)+（溶于血浆，并能运输和代谢）（溶于血浆，并能运输和代谢）胆固醇酯（胆固醇酯（ CE））游离胆固醇游离胆固醇（（FC））TCCMVLDLLDLHDL按脂蛋白密度高低按脂蛋白密度高低 脂蛋白脂蛋白 血浆主要脂蛋白特征血浆主要脂蛋白特征 类型类型 电泳电泳 比重比重 主要载脂蛋白主要载脂蛋白 CM 原点原点 ＜＜1.006 B-48, E, A-I VLDL 前前-β ＜＜1.006 B-100, E, C IDL β 1.006~1.02 B-100, C LDL β 1.02~1.063 B-100 HDL α 1063~1.21 A-Ⅰ,A-Ⅱ C, E脂蛋白的运输功能及其异同点脂蛋白的运输功能及其异同点 分类分类 生成部位生成部位 运输功能运输功能CM 肠壁肠壁 脂质脂质/肠内肠内→→外周组织、肝脏组织外周组织、肝脏组织 VLDL 肝脏肝脏 内源性脂质内源性脂质/肝脏肝脏 →→ 肝外组织肝外组织LDL 肝脏肝脏 内源性脂质内源性脂质/肝脏肝脏 →→ 肝外组织肝外组织 HDL 肝脏、肠壁肝脏、肠壁 胆固醇胆固醇/外周组织外周组织 →→ 肝脏组织肝脏组织 （胆固醇逆转运）（胆固醇逆转运）（三）脂蛋白代谢（三）脂蛋白代谢⑴⑴脂蛋白的正常代谢脂蛋白的正常代谢⑵⑵脂蛋白的代谢异常与心脑血管疾病脂蛋白的代谢异常与心脑血管疾病 高脂蛋白血症高脂蛋白血症 ↓↓ ASAS ↓ 心血管疾病心血管疾病 (冠心病冠心病) （（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病）脂蛋白代谢异常和心血管疾病 高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因: :正常人血总胆固醇正常人血总胆固醇正常人血总胆固醇正常人血总胆固醇 ＜＜200mg/dl(5.2mmol/L)200mg/dl(5.2mmol/L)临界高胆固醇血症临界高胆固醇血症临界高胆固醇血症临界高胆固醇血症 200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L)200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L)高胆固醇水平高胆固醇水平高胆固醇水平高胆固醇水平 ＞＞220mg/dl220mg/dl (5.72mmol/Lmmol/L ) 低低低低HDLHDL水平水平水平水平: : HDLHDL－－C C若＜若＜35mg/dl(0.91mmol/L )35mg/dl(0.91mmol/L ) HDL HDL－－C C应应＞＞4040mg/dl(1.04mmol/L mg/dl(1.04mmol/L ) ) （（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病）脂蛋白代谢异常和心血管疾病正常人血正常人血正常人血正常人血LDL-C LDL-C ＜120mg/dl(3.12mmol/L)临界临界临界临界LDL-C LDL-C 121~139mg/dl(3.15~3.61mmol/L)增高增高增高增高LDL-CLDL-C ＞140mg/dl (3.64mmol/L )正常人血正常人血正常人血正常人血TG TG ＜150mg/dl (1.70mmol /L ）血血血血TGTG增高增高增高增高 ＞150mg/dl (1.70mmol/L )分型分型分型分型血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂变化血脂变化血脂变化血脂变化TGTGTCTCⅠ ⅠCM↑ CM↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑ ↑ ⅡaⅡaLDL↑ LDL↑ ↑↑↑↑ⅡbⅡbVLDLVLDL及及LDL↑ LDL↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑↑↑ⅢⅢIDL↑ IDL↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑↑↑ⅣⅣVLDL↑ VLDL↑ ↑↑ ↑↑ Ⅴ ⅤCMCM及及VLDL↑ VLDL↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑ ↑ 高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型二、调血脂药物的分类二、调血脂药物的分类v调血脂药调血脂药v抗氧化剂抗氧化剂v多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类v血管内皮保护药血管内皮保护药主要降低总胆固醇和主要降低总胆固醇和LDL的药物的药物主要降低主要降低TG和和VLDL的药物的药物其他调血脂药物其他调血脂药物 他他汀类汀类 : 洛伐他汀洛伐他汀(Lovastatin)　　　　　　 辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)　　　　　　　　 普伐他汀普伐他汀(pravastatin)　　　　　　　　 氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)　　　　　　　　 阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin) 第第1节节 主要降低主要降低TC和和LDL的药物的药物 1.HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂  他汀类的体内过程他汀类的体内过程 口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用度稍高外，多数药物首关消除作用明显。

洛度稍高外，多数药物首关消除作用明显洛伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏内将内酯打开才转化成活性物质除普伐他内将内酯打开才转化成活性物质除普伐他汀外，大多数他汀类与血浆蛋白结合率较高汀外，大多数他汀类与血浆蛋白结合率较高药物大多经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆药物大多经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄 【【治疗治疗AS的机制的机制】】 他汀类调节血脂和他汀类调节血脂和非调脂非调脂机制机制 LDL↓、、Ch ↓ 促进促进LDL受体的转录受体的转录 肝肝cell表面表面LDL- R↑ LDL向肝内转移向肝内转移↑他汀类他汀类 竞争性（－）竞争性（－）HMG-CoA还原酶还原酶Ch合成合成↓VLDL代谢加速代谢加速 VLDL↓ 肝内肝内ApoB-100合成合成(－－)VLDL合成合成↓ TG↓ IDL↓ LDL↓抑制血小板聚集抑制血小板聚集和提高纤溶活性和提高纤溶活性防止血栓形成防止血栓形成稳定或缩小稳定或缩小AS斑块斑块减轻减轻AS过程的过程的炎性反应炎性反应减轻或逆转增厚减轻或逆转增厚的血管壁的血管壁改善血管内皮改善血管内皮ApoB-100↓代谢加速代谢加速HDL↑【【临床应用临床应用】】lⅡⅡa、、ⅡⅡb高高Ch血症、血症、lⅡⅡ型糖尿病及肾病综合症所致高型糖尿病及肾病综合症所致高Ch血症血症ⅢⅢ型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症有剂量依赖性有剂量依赖性【【降脂降脂作用特点作用特点】】ØLDL-R↑→LDL↓→TC↓↓ 强强ØLDL↓ VLDL ↓→TG ↓ TC↓ LDL↓IDL↓→ TG ↓ TC↓ØHDL↑ （（VLDL代谢代谢↑）） → TC↓弱弱  【【不良反应不良反应】】 ⒈⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。

副作用很少，偶见胃肠道反应 ⒉ ⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛大剂量可出现皮肤潮红、头痛 ⒊ ⒊偶有无症状性转氨酶偶有无症状性转氨酶↑↑，约，约1%1%致肌酸致肌酸磷酸激酶磷酸激酶 （（CPKCPK））↑↑, , 停药停药 2 2～～3 3个月可恢复个月可恢复 ⒋ ⒋＜＜1%1%发生发生横横纹肌溶解纹肌溶解症症 以辛伐他汀、西立伐他汀（以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭拜斯亭拜斯亭拜斯亭）多见 表现为肌痛、肌酸激酶表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,(CPK↑,CPKCPK升高是升高是RLRL的的标标志志) ) 严重者可因严重者可因横横纹肌纹肌溶解溶解而致急性肾衰，甚至死亡而致急性肾衰，甚至死亡注意注意 ① ①定期定期血清和尿中肌血清和尿中肌红红蛋白蛋白，，有助于有助于RLRL的早期的早期诊诊断断 ②②肌痛应查肌痛应查CPKCPK ③ ③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用 20012001年年8 8月月8 8日，德国拜尔公司宣布停止销售日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有3131例，例，其他国家有其他国家有2121例因服用该药导致横纹肌溶解症而例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。

死亡 横纹肌溶解症横纹肌溶解症( (rhahdomyolysisrhahdomyolysis，，RL)RL)是指横是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉从尿中排出其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常注水感，尿色异常( (黑红或可乐色黑红或可乐色) )，血清肌酸激，血清肌酸激酶酶(CK)(CK)显著增高，超过正常显著增高，超过正常1010倍以上，血、尿肌倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭拜斯亭事件拜斯亭事件 对他汀类药物的评价对他汀类药物的评价 许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显著降低著降低著降低著降低TCTCTCTC、、、、LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C、、、、TGTGTGTG水平，升高水平，升高水平，升高水平，升高HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C，，，，能显著能显著能显著能显著降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。

大量在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用大量在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用大量在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用大量的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效性，的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效性，的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效性，的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效性，目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关的临床试验依据也最多的临床试验依据也最多的临床试验依据也最多的临床试验依据也最多考来烯胺考来烯胺+胆汁酸胆汁酸→胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收↓→肝内肝内Ch转化转化↑ →肝内肝内Ch↓ →LDL-R活性活性↑→LDL-Ch经受体经受体 进入肝细胞进入肝细胞 ↑→血浆血浆 TC和和 LDL –Ch↓2. 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂考来烯胺考来烯胺( (cholestyraminecholestyramine，，，，消胆胺）消胆胺） 考来替泊（考来替泊（ colestipolcolestipol，，，，降胆宁）降胆宁）【【治疗治疗AS的机制的机制】】（见图）（见图）Ac-CoAHMG-CoAMVAHMG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇7α羟化酶羟化酶胆汁酸胆汁酸门静脉门静脉经胆道经胆道胆汁酸胆汁酸树脂类树脂类＋螯合剂螯合剂×活性活性分解分解胆胆汁汁酸酸结结合合树树脂脂作作用用示示意意图图【【作用特点作用特点】】ØLDL-R↑→ LDL↓(25%25%) → ↓TC(20%20%) Ø对对VLDL 和和TG影响小影响小Ø对对HDL无影响，还能有所提高。

无影响，还能有所提高临床应用临床应用】】 （1）主要治疗主要治疗Ⅱa型高脂蛋白血症，与他汀类药物型高脂蛋白血症，与他汀类药物合用，作用显著增强合用，作用显著增强2）考来烯胺与普罗布考合用：协同降低）考来烯胺与普罗布考合用：协同降低TC和和LDL-C，还可互相减轻不良反应还可互相减轻不良反应3））Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与贝特类药物联合型高脂蛋白血症者，应与贝特类药物联合应用【【不良反应不良反应】】Ø胃肠道反应胃肠道反应 应用剂量较大，有特殊的臭味和一定的刺激性，应用剂量较大，有特殊的臭味和一定的刺激性，少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不良、便秘等（一般良、便秘等（一般2w内可消失）内可消失）Ø大剂量可致脂肪痢（影响脂肪吸收所致），减少大剂量可致脂肪痢（影响脂肪吸收所致），减少脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸的吸收脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸的吸收Ø药物相互作用：易影响多种药物尤其是弱酸性药药物相互作用：易影响多种药物尤其是弱酸性药物吸收第第2节节 主要降低三酰甘油和主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白的药物极低密度脂蛋白的药物 【【药物品种药物品种】】 氯贝丁酯（氯贝丁酯（clofibrate，，安妥明安妥明）易出现肝胆系统）易出现肝胆系统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。

并发症，且不降低冠心病死亡率，少用 新型的新型的贝特类：贝特类： 非诺贝特（非诺贝特（fenofibrate，，立平脂立平脂）） 苯扎贝特（苯扎贝特（bezafibrate，，必降脂，必苯扎贝特脂必降脂，必苯扎贝特脂）） 吉非贝齐（吉非贝齐（gemfibrozil，，诺衡、吉非罗齐诺衡、吉非罗齐）） 环丙贝特（环丙贝特（ciprofibrate，环丙降脂酸，环丙降脂酸））1. 贝特类（贝特类（苯氧芳酸类）苯氧芳酸类）（（1）抑制）抑制Ac-CoA羧化酶羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝从脂肪组织进入肝合成合成 TG↓、、VLDL↓（（2）增强）增强LPL活性活性→加速加速CM、、VLDL的分解，增的分解，增加加HDL的合成，促进的合成，促进Ch逆转运和粪便逆转运和粪便Ch的排泄3）促进）促进LDL颗粒的清除颗粒的清除【【机制机制】】调脂机制和调脂机制和非调脂机制非调脂机制（一）（一）调脂机制调脂机制（二）非调脂机制（二）非调脂机制⑴⑴降低某些凝血因子的活性降低某些凝血因子的活性⑵⑵ 减少纤溶酶原激活物抑制减少纤溶酶原激活物抑制 剂的产生剂的产生⑶⑶降低血小板的反应性和聚降低血小板的反应性和聚 集性集性 【【作用特点作用特点】】ØVLDL分解分解↑合成合成↓→ VLDL↓↓→ TG ↓↓ 、、 TC↓ØVLDL↓→IDL↓ LDL↓ØLDL-R表达表达↑→ LDL↓→ TC↓ØHDL↑→ TC↓血栓血栓溶解溶解治疗治疗AS【【临床应用临床应用】】Ø ⅡbⅡb、、ⅢⅢ型和混合型高脂蛋白血症，型和混合型高脂蛋白血症， 尤其是尤其是VLDL↑TG↑VLDL↑TG↑，，同时同时HDL↓HDL↓的脂蛋白异常。

的脂蛋白异常 苯扎贝特苯扎贝特：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TGTG者吉非吉非贝齐：贝齐：主要用于主要用于ⅣⅣ型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症非诺非诺贝特：贝特：为血清高为血清高TGTG血症的首选药，血症的首选药，可降低可降低血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者 环丙环丙贝特：贝特：ⅡbⅡb、、ⅢⅢ、、IVIV型型和和混合型高脂蛋白血症混合型高脂蛋白血症 【【不良反应不良反应】】 ⒈⒈胃肠道反应（胃肠道反应（5%）：最常见，但患者可以耐受最常见，但患者可以耐受 ⒉⒉乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等 ⒊⒊偶有肌痛、尿素氮偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶、转氨酶↑，停药可恢复停药可恢复 ⒋⒋氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆襄炎、胆石症、氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆襄炎、胆石症、 心律失常、增加胃肠肿瘤的发生率心律失常、增加胃肠肿瘤的发生率注意：注意：①①肝肾功能障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用肝肾功能障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用 ②②避免与他汀类合用（增加横纹溶解症的发生率）避免与他汀类合用（增加横纹溶解症的发生率）③③避免与口服抗凝药合用（增强抗凝活性避免与口服抗凝药合用（增强抗凝活性→出血倾向）出血倾向） 【【机制机制】】Ø减少游离脂肪酸向肝内转移，降低减少游离脂肪酸向肝内转移，降低VLDL的产生和的产生和 分泌，进而降低血浆内分泌，进而降低血浆内IDL、、LDL水平。

水平Ø激活激活LPL,增加增加VLDL的清除率，引起的清除率，引起TG↓Ø引起引起HDL分解减少分解减少→HDL↑Ø抑制抑制TXA2和增加和增加PGI2的生成的生成,抑制血小板的聚集抑制血小板的聚集 并扩张血管并扩张血管2、烟酸（、烟酸（ nicotinic acidnicotinic acid，，VitB3））食物脂肪食物脂肪小肠小肠脂肪脂肪↓CM合成脂肪合成脂肪 脂肪细胞脂肪细胞合成、储存、动员脂肪合成、储存、动员脂肪心、肌、肾心、肌、肾VLDLCM烟酸烟酸（－）脂肪酶（－）脂肪酶FAAIDL↓LDL↓ 肝肝糖糖→脂肪脂肪→VLDL产生和分泌产生和分泌 烟酸烟酸作用机制作用机制①①VLDL↓→TG↓VLDL↓→TG↓、、Ch↓Ch↓② IDL② IDL↓→ TG↓↓→ TG↓、、Ch↓ Ch↓ ③ ③ LDLLDL↓→ Ch↓↓→ Ch↓慢而弱慢而弱【【临床应用临床应用】】 广谱调血脂药，广谱调血脂药，广谱调血脂药，广谱调血脂药，对对对对ⅡⅡⅡⅡ、、、、ⅢⅢⅢⅢ、、、、ⅣⅣⅣⅣ、、、、ⅤⅤⅤⅤ、、、、ⅥⅥⅥⅥ型高脂血型高脂血型高脂血型高脂血症均有效症均有效症均有效症均有效。

与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合用作用更好用作用更好用作用更好用作用更好 ④ HDL↑ → Ch↓④ HDL↑ → Ch↓【【降脂特点降脂特点】】 【【不良反应不良反应】】治疗量有明显副作用治疗量有明显副作用 ①①血管扩张血管扩张 ↑ (PGI2↑)②②胃肠反应甚至胃溃疡胃肠反应甚至胃溃疡③③肝功能障碍、血尿酸升高、葡萄糖耐受，肝功能障碍、血尿酸升高、葡萄糖耐受，不不宜在糖尿病患者中使用烟酸宜在糖尿病患者中使用烟酸皮肤潮红和瘙痒皮肤潮红和瘙痒 低血压（与降压药合用症状加重）低血压（与降压药合用症状加重） 烟酸烟酸+阿司匹林阿司匹林缓解烟酸所致血管扩张缓解烟酸所致血管扩张延长延长烟酸烟酸t ½防止烟酸所致高尿酸血症防止烟酸所致高尿酸血症 阿昔莫司（阿昔莫司（acipimoxacipimox，氧甲吡嗪，氧甲吡嗪) ) 为烟酸衍生物，能强而持久地抑制脂肪组织为烟酸衍生物，能强而持久地抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，抑制的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，抑制VLDL及及LDL的合成，明显降低的合成，明显降低TG在血浆中的浓在血浆中的浓度。

度可改善糖尿病病人空腹血糖和糖耐量，且不可改善糖尿病病人空腹血糖和糖耐量，且不引起血尿酸水平的升高适引起血尿酸水平的升高适用于用于Ⅱ～～Ⅴ型高脂蛋白型高脂蛋白血症，及伴有血症，及伴有2型糖尿病的高脂血症病人不良反型糖尿病的高脂血症病人不良反应较少较轻应较少较轻 第第3 3节节 其他调血脂药其他调血脂药 (一一)抗氧化剂抗氧化剂血管平滑肌血管平滑肌C增殖迁移增殖迁移 促进内皮促进内皮cell释释放放PL衍衍化生长化生长因子（因子（PDGF））OFR OFR 损伤血管内皮损伤血管内皮 氧化氧化LDLLDL产生产生oxox-LDL-LDL ASAS 促进促进MC向向 内皮粘附内皮粘附移向内皮下（形成移向内皮下（形成 Mφ））泡沫细胞泡沫细胞 PL聚集和聚集和血栓形成血栓形成×××LP（（a）） VLDL HDL氧化氧化  普罗布考（普罗布考（probucol,丙丁酚）丙丁酚） 【【治疗治疗AS的机制的机制】】 1 1．抗氧化：．抗氧化： 抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止OX-LDLOX-LDL形成。

形成 2 2．调血脂：．调血脂： TC↓10%～～20%，，LDL-C↓ 10% ～～15% HDL↓↓及及apoAI↓↓，不影响，不影响TG、、VLDL 3. 3. 抗抗ASAS病变病变: : 阻止阻止ASAS发展和促消退发展和促消退, ,缩小或消缩小或消 除黄色瘤除黄色瘤 【【临床应用临床应用】】v可用于各型高可用于各型高Ch血症，但主要用于血症，但主要用于ⅡⅡ型特别是型特别是ⅡⅡa型高脂蛋白血症的治疗型高脂蛋白血症的治疗v继发于肾病综合征或糖尿病的继发于肾病综合征或糖尿病的ⅡⅡ型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症Ø因因HDL下降，只作为第二线或第三线治疗药下降，只作为第二线或第三线治疗药Ø在杂合子高在杂合子高Ch血症中，普罗布考是唯一降血症中，普罗布考是唯一降Ch和使和使 黄色瘤消退的降血脂药黄色瘤消退的降血脂药【【不良反应不良反应 】】少而轻少而轻⒈⒈胃肠反应胃肠反应⒉⒉偶有肝功能异常、高尿酸血症、高血糖、偶有肝功能异常、高尿酸血症、高血糖、PL减少、减少、 肌痛、感觉异常肌痛、感觉异常⒊⒊可能导致可能导致QT间期延长，近期有心肌损害者禁用。

间期延长，近期有心肌损害者禁用注意事项注意事项:Ø因可降低因可降低HDL，，长期治疗过程中应密切观察长期治疗过程中应密切观察HDL的的 变化Ø经治疗经治疗3个月后仍无个月后仍无Ch降低者，应停药降低者，应停药Ø为了避免心脏毒性，治疗前后应仔细检查为了避免心脏毒性，治疗前后应仔细检查ECG，，若若 有有QT间期延长应慎用间期延长应慎用 （二）多烯脂肪酸类（二）多烯脂肪酸类• •主要包括二十碳五烯酸主要包括二十碳五烯酸(EPA)(EPA)、二十二碳六、二十二碳六烯酸（烯酸（DHADHA），主要含于海洋生物藻类、鱼），主要含于海洋生物藻类、鱼及贝壳类中及贝壳类中 • •常用制剂有含常用制剂有含n-3n-3型型PUFAsPUFAs的浓缩鱼油多烯的浓缩鱼油多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康等康胶丸、脉乐康、鱼油烯康等• •适用于高适用于高TGTG血症，对心肌梗死的患者的预血症，对心肌梗死的患者的预后有改善作用亦可用于糖尿病并发高脂后有改善作用亦可用于糖尿病并发高脂蛋白血症等蛋白血症等 （三）粘多糖和多糖类（三）粘多糖和多糖类 天然类肝素：天然类肝素：天然类肝素：天然类肝素：存在于生物体类似肝素结构的存在于生物体类似肝素结构的存在于生物体类似肝素结构的存在于生物体类似肝素结构的一类物质，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素及硫酸一类物质，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素及硫酸一类物质，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素及硫酸一类物质，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素及硫酸软骨素软骨素软骨素软骨素A A（康得灵，（康得灵，（康得灵，（康得灵，CSACSA），亦为酸性粘多糖成），亦为酸性粘多糖成），亦为酸性粘多糖成），亦为酸性粘多糖成分。

分 具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、保护血管内皮，阻滞动脉粥样斑块形成等作用保护血管内皮，阻滞动脉粥样斑块形成等作用保护血管内皮，阻滞动脉粥样斑块形成等作用保护血管内皮，阻滞动脉粥样斑块形成等作用抗凝血作用较弱，对心肌细胞有抗炎、修复作用抗凝血作用较弱，对心肌细胞有抗炎、修复作用抗凝血作用较弱，对心肌细胞有抗炎、修复作用抗凝血作用较弱，对心肌细胞有抗炎、修复作用用于心脑缺血性疾病，在防治动脉粥样硬化、冠用于心脑缺血性疾病，在防治动脉粥样硬化、冠用于心脑缺血性疾病，在防治动脉粥样硬化、冠用于心脑缺血性疾病，在防治动脉粥样硬化、冠心病心绞痛上有一定疗效，但见效较缓慢在较心病心绞痛上有一定疗效，但见效较缓慢在较心病心绞痛上有一定疗效，但见效较缓慢在较心病心绞痛上有一定疗效，但见效较缓慢在较大剂量下，对供血不足的心电图有明显改善，血大剂量下，对供血不足的心电图有明显改善，血大剂量下，对供血不足的心电图有明显改善，血大剂量下，对供血不足的心电图有明显改善，血脂亦有所降低脂亦有所降低。

脂亦有所降低脂亦有所降低（三）粘多糖和多糖类（三）粘多糖和多糖类 酸性糖酯类：酸性糖酯类：如如糖酐酯糖酐酯和和藻酸双酯钠藻酸双酯钠也也具有肝素样的药理特性，能调血脂，降低具有肝素样的药理特性，能调血脂，降低血清血清TC和和TG，升高，升高HDL-C，还有抗血栓，还有抗血栓形成，降低血液粘滞度，保护动脉内皮，形成，降低血液粘滞度，保护动脉内皮，阻止阻止AS病变的发展的作用临床上也可用病变的发展的作用临床上也可用于缺血性心脑血管疾病的防治于缺血性心脑血管疾病的防治⑴⑴用药的条件用药的条件 调整饮食及改善生活方式（调整饮食及改善生活方式（3-63-6月）后，血脂各项诊断月）后，血脂各项诊断指标仍不正常者，进行药物治疗指标仍不正常者，进行药物治疗⑵⑵选药依据选药依据v根据药物的有效性、安全性、耐受性及治疗成本根据药物的有效性、安全性、耐受性及治疗成本v根据高脂血症的病因、病情根据高脂血症的病因、病情v根据药物作用机制及特征根据药物作用机制及特征v根据临床经验根据临床经验⑶⑶各种高脂血症的选药各种高脂血症的选药Ø高高ChCh血症血症——首选他汀类药物首选他汀类药物 轻、中度轻、中度——可选用贝特类可选用贝特类高脂蛋白血症的合理用药高脂蛋白血症的合理用药⑷⑷应用注意应用注意①①疗程：疗程：≥≥1 1个月个月②②药后随访、饮食宣传药后随访、饮食宣传③③定期复查血脂，根据疗效调整选药及用药剂量定期复查血脂，根据疗效调整选药及用药剂量④④定期监测相关的安全指标定期监测相关的安全指标Ø肝功、肝功、CKCK。

如他汀类药物主要监测如他汀类药物主要监测CPKCPKØ让患者熟知可能出现横纹肌溶解的预兆及症状让患者熟知可能出现横纹肌溶解的预兆及症状Ø高高TGTG血症血症——首选贝特类药物首选贝特类药物 轻中度轻中度——烟酸及其衍生物（如阿西莫司，不良反应较少）烟酸及其衍生物（如阿西莫司，不良反应较少） 轻度轻度——可选用鱼油制剂可选用鱼油制剂。