药品注册申报资料模版.doc

注册分类：中药、天然药物第11类申报资料目录(一) 综述资料1、  药品名称2、  证明性文件3、  立题目的与依据4、  对主要研究成果的总结与评价5、  药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献6、  包装、标签设计样稿（二）药学研究资料7、 药学研究资料综述8、 药材来源及鉴定依据12、 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准15、 药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料16、 样品及检验报告书17、 药物稳定性研究的试验资料及文献资料18、 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准（一）  综述资料１、 药品名称：汉语拼音：　　　　 命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页２、证明性文件： 附件１　《药品生产企业许可证》复印件附件２　《营业执照》复印件附件３　《ＧＭＰ认证证书》复印件附件４　《不侵权行为保证书》附件５　《药品包装材料和容器注册证》复印件３、立题目的与依据中药“ ”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页处方由 、 、 、 、 、 等十七味中药构成，其中 的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋； 的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经； 的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。

因此， 具有 ，消肿止痛的功效对于脏腑毒热，血液不清引起的 ，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮， ，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量４、对主要研究成果的总结及评价：“ ” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下：4.1 工艺研究我们对的提取工艺进行了研究其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的 ， 减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上4.2质量与质量标准的研究根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》“ ”项下质量标准要求，我们对原标准项下内容进行了验证，同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中的大黄酚含量测定方法，以大黄酚为对照品（中国药品生物制品检定所提供），样品在与对照品相应保留时间均出现吸收峰，无阴性对照干扰，结果证明该方法灵敏、准确、快速。

表1 不同厂家“”质量情况对比（n=2，mg/粒）生产厂家    公司自行试制产品产品批号  3160036  20031101  20031102  20031103性状  本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩  本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩  本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩  本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩鉴别（1）  呈正反应  呈正反应  呈正反应  呈正反应鉴别（2）  呈正反应  呈正反应  呈正反应  呈正反应检查 水份装量差异崩解度微生物限度  8.0%±7.0%15分钟符合规定  7.8%±7.0%15分钟符合规定  7.6%±8.0%14分钟符合规定  8.1%±8.0%15分钟符合规定含量测定  0.207 mg/粒  0.243 mg/粒  0.245 mg/粒  0.241mg/粒从上述表中结果可以看出，我公司研制的产品质量明显优于市面同类产品，说明我公司已完全掌握了该产品的关键工艺条件，产品质量好，质量标准可控性强，操作方便，能基本真实反映该产品的内在质量4.3初步稳定性研究对3批试制样品进行6个月加速稳定性考察实验，并按原质量标准及按拟定的质量标准进行检验，结果均符合规定。

表明该制剂在加速实验期内质量是稳定的（具体研究见“药物稳定性研究的试验资料及文献资料”项下内容）５、药品说明书样稿，起草说明及最新参考文献：5.1药品说明书样稿６、包装标签设计样稿 内标签（PTP铝箔）：７、药学研究资料综述：“” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，研究资料综述如下：7.1 工艺研究我们对的提取工艺进行了研究其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的 、 粉减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上7.2 质量及质量标准研究 我们对的质量及质量标准作了研究，根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》“”质量标准的要求，对本品种作了【性状】、【鉴别】以及【检查】等项目的检查测定；同时增加中大黄酚的HPLC法含量测定项目，7.2.1含量测定方面：照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０.１％磷酸（75：25）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmHg后室温放置24小时）至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液本品每粒含大黄酚（C15H10O4）以干燥品计，不得少于0.200mg7.2.2薄层定性鉴别方面  标准正文基本采用了原标准的鉴别方法7.3质量稳定性方面  经对三批试制的产品作为期6个月的加速稳定性试验，并分别按原标准及拟提高的质量标准（草案）进行检验，结果均符合规定，表明该产品的质量在加速试验期内是稳定的，故拟定有效期为二年综上所述，我公司对“ ”的研制是成功的，产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平８、药材来源及鉴定依据：所用药材均由 有限公司提供。

黄柏（CORTEX PHELLODENDRI）本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense schneid.或黄檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮鉴定依据：《中国药典2000年版一部》251页陈皮(PERICARPIUM CITRI RETICULATAE)本品为芸香科植物Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮鉴定依据：《中国药典2000年版一部》148页金银花（FLOS LONICERAE）本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hupoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬 Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花鉴定依据：《中国药典2000年版一部》177页当归（RADIX ANGELICAE SINENSIS）本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根鉴定依据：《中国药典2000年版一部》101页乳香 (OLIBANUM) 本品为橄榄科植物卡氏乳香的胶树脂。

　　鉴定依据：《吉林省中药炮制规范》126页鉴定依据：《中国药典2000年版一部》316页鉴定依据：《中国药典2000年版一部》294页甘草（RADIX GLYCYRRHIZAE）本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草yrrhiza Iflata Bat.或光果甘草rrhiza glabra L.的干燥根及根茎鉴定依据：《中国药典2000年版一部》65页蛇蜕（PERIOSTRACUM SERPENTIS）本品为游蛇科动物黑眉锦蛇Elaphe teaniura Cope、锦蛇Elaphecarinata(Guenther)或乌梢蛇Zaocusdhumnades(Cantor)等蜕下的干燥表皮膜鉴定依据：《中国药典2000年版一部》256页芒硝（NATRII SULFAS）本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体鉴定依据：《中国药典2000年版一部》96页赤芍(RADIX PAEONIAE RUBRA)本品为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.川赤芍 Paeonia veitchii Lynch的干燥根鉴定依据：《中国药典2000年版一部》125页鉴定依据：《中国药典2000年版一部》42页12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准：12.1 处方： 12.2 制备工艺研究我们以《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》“”的制备工艺为基本工艺路线，对制备工艺提取用水量进行了重点研究，确定了一个较为合理的工艺路线，情况如下：①考察指标：工艺研究以君药大黄中大黄酚的转移率为考察指标。

②大黄酚含量测定方法：照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D）测定色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０.１％磷酸（75：25）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmHg后室温放置24小时）至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液本品每粒含大黄酚（C15H1004）以干燥品计，不得少于0.200mg③ 提取用水量的考察表1 不同用水量提取大黄酚转移情况表方案编号 加水方案 大黄药材中大黄酚转移率 方案1 4：4：2 59.17%方案2 6：4：4 71.30%方案3 8：6：4 80.52%方案4 8：6：6 83.14%方案5 10：8：6 83.51%方案6 12：10：8 83.93%从表中数据可知：当提取用水量达到方案4的水平时，再增加用水量，大黄酚的转移率不再有显著的提高，本着保证产品质量及节能降耗的宗旨，我们认为选择方案4作为提取加水工艺是符合工业化大生产的。

12.3 制作过程及工艺条件①  药材炮制：乳香 按《吉林省中药炮制规范》126页【炮制】 除净杂质，制成小块，置锅内文火炒至表面稍溶化，取出放凉②备料：按要求洗、捡、切、干燥，天花。