小儿免疫发育.ppt
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儿 科 医 院王 晓 川几 种 联 合 免 疫 缺 陷儿 科 医 院王 晓 川联合免疫缺陷临床特征 • 婴儿早期(4－5月)发病 • 反复感染.真菌、病毒、分支杆菌 • 机会菌感染.卡氏肺囊虫 • 预后差,常在婴儿或儿童期死亡 • 使用活病毒疫苗或 BCG 后发生严重感染 • 输血后产生移植物抗宿主反应 • 恶性肿瘤发生率增高 儿 科 医 院王 晓 川高 IgM 综 合 征• 主要免疫学特征 – 6月-2岁发病，反复化脓性感染, 卡氏肺囊虫肺炎 – 血清IgM 增高或正常, 伴其它免疫球蛋白低下 – B细胞数正常 • 病因: T细胞CD40配体缺陷,位于Xq24－27 • 发病机制: TH细胞不能辅助B细胞合成Ig及亚型 转换儿 科 医 院王 晓 川• 临床表现: 除了反复化脓性感染外, 还常 患卡氏肺囊虫、念珠菌、CMV等感染 • 实验室检查: IgM 正常或增高,其它免疫 球蛋白低下; 淋巴细胞增殖降低– 注: 75%X－连锁, 部分女性发病为常染色体 隐性遗传儿 科 医 院王 晓 川前 B 细胞不成熟B细胞 IgM (IgD)成熟 B 细胞 IgS基因重排 亚型转换HIGM病人 T、B细胞 细胞因子 不能产生 Ig 亚型转换（ IL-2 , 4, 10）正常 T 细胞＋病人 B 细胞＋细胞因子 Ig 亚型转换HIGM儿 科 医 院王 晓 川HIGM缺陷在T细胞• 单克隆抗体技术证实 CD 40在 B 细胞 增殖、分 化和 Ig 亚型转换中起重要作用 • 使用 CD40 的 单抗及T 细胞 CD40L可以导致正 常、病人 B 细胞发生增殖与亚型转换 • CD40 – 膜糖蛋白，TNF/ 神经生长因子家族 – 表达部位：B 细胞， 单核细胞， 一些肿瘤细胞 • CD40L – 膜糖蛋白，TNF 家族 – 仅存在于激活的 T 细胞 儿 科 医 院王 晓 川常见免疫缺陷综合征疾病血清Ig循环B细 胞循环T 细胞病因遗传 方式 Wiskott- Aldrich综 合征IgM降低：尤其对 多糖抗体降低； IgA、IgE常升高正常进行 性减 少WASp基 因缺陷XL伴共济失 调毛细血 管扩张的 免疫缺陷IgA、IgE和IgG亚 类常降低；IgM单 体升高；抗体不 同程度降低正常减少A-T基因缺 陷（ATM ）导致染 色体不稳 定ARDiGeorge 综合征正常或降低正常正常 或降 低90％胸腺 发育障碍 与相邻基 因缺陷自然 突变儿 科 医 院王 晓 川伴湿疹和血小板减少的免疫 缺陷• 病因: Xp11.22基因缺陷, 基因编码一个含502个 氨基酸的蛋白质－Wiskott-Aldrich综合征蛋白 〈WASp〉 • 临床表现: X-连锁, 男性发病 婴幼儿早期发病湿疹、血小板减少、容易感染 感染或出血是主要死因, 少数死于恶性肿瘤 • 实验室检查: IgM水平低下, IgA和IgE升高, IgG正常或稍低 缺乏皮肤迟发型超敏反应 抗血小板抗体阴性儿 科 医 院王 晓 川伴共济失调毛细血管扩张的免疫 缺陷• 病因：AT突变基因-具有蛋白激酶活性• 临床表现 – 进行性小脑共济失调 – 眼结膜、皮肤毛细血管扩张 – 反复感染儿 科 医 院王 晓 川先天性胸腺发育不良 〈DiGeorge综合征〉 • 病因: 22q11缺陷 • 机制: 胚胎发育早期咽囊发生障碍导致胸 腺发育不良，T细胞成熟分化障碍，甲状 旁腺发育不良。
大血管异常（右位主动 脉弓）、 食管闭锁、悬雍垂裂、先天性 心脏病（房室间隔缺损）、下颌发育不 良儿 科 医 院王 晓 川临床表现 • 胸腺和甲状旁腺发育不良最为常见 • 新生儿期最先表现为低钙惊厥 • 部分性 DiGeorge 综合征，可能不容易感 染,并且发育正常 • 完全性 DiGeorge 综合征往往表现为严重 的联合免疫缺陷 儿 科 医 院王 晓 川实验室检查• 血清Ig浓度通常接近正常, 但IgA可减少 、IgE增高 • 淋巴细胞绝对计数中度减少 • 根据胸腺发育不良的程度CD3+T细胞不 同程度降低 • B细胞比例增高• 胸片:无胸腺影 儿 科 医 院王 晓 川免疫学诊断• 预防接种史 • 疾病史 – 反复感染史,感染特点 – 自身免疫性疾病 – 肿瘤 – 变态反应性疾病 • 家族史儿 科 医 院王 晓 川常 见 症 状 与 体 征(1) 专科性: 免疫器官与组织 • 胸 腺: 胸部X光片，无胸腺-DiGeorge综合征 • 淋巴结: 淋巴结通常在1-25 mm大小.肿大－常 见于感染; 无淋巴结－联合免疫缺陷主要表现 之一 • 扁桃体: 生后逐步发育, 青春期逐步消退。
双侧 扁桃体缺如－无丙种球蛋白(XLA)的体征之一 同时往往伴有增殖体小 儿 科 医 院王 晓 川常 见 症 状 与 体 征(2)非特异性 • 生长发育 • 体温: 长期不规则发热.反复感染;自身抗 原剌激 • 皮肤粘膜: 皮疹；溃疡儿 科 医 院王 晓 川提示原发性免疫缺陷的10个表现• 1年内8次以上的耳感 染 • 1年内2次以上严重鼻 窦感染 • 2个月以上抗生素治 疗无效 • 1年内2次以上肺炎 • 生长发育落后、营养 不良• 反复、深部皮肤或器官 脓疡 • 1岁后持续口腔或皮肤鹅 口疮 • 必须静脉用抗生素才能 控制感染 • 2次以上深部感染如败血 症、脑膜炎或蜂窝织炎 • 家族有原发性免疫缺陷 病史儿 科 医 院王 晓 川实验室检查（1）• T细胞 －外周血淋巴细胞计数: 正常>1.2X109 /L －皮肤迟发型超敏反应 －T细胞及其亚群的检测 －T细胞功能检测儿 科 医 院王 晓 川细胞免疫功能的测定方法体内试验• 皮肤试验：测定病人产生细胞介导性反 应能力– 结核菌素试验旧结核菌素（OT） 纯蛋白衍生物（PPD）– 植物血凝素试验儿 科 医 院王 晓 川淋巴细胞表面标志检测• CD（Clusters of Differentiation） 淋巴细胞表面有一些随着细胞分化过 程而出现或者发生变化的抗原，称为 细胞分化抗原。
• 作用：细胞表面的重要标记, 与抗原 的识别，以及细胞受体和其他细胞膜 分子相互作用过程有关儿 科 医 院王 晓 川常见各种淋巴细胞及功能。
