第十五章 结核分枝杆菌.ppt

态生两靥之愁，态生两靥之愁， 娇袭一身之病娇袭一身之病 泪光点点，泪光点点， 娇喘微微娇喘微微 闲静时如姣花照水，闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风行动时如弱柳扶风 主诉：主诉：男，男，20岁，咳嗽数周岁，咳嗽数周 病史：病史：病人是新近来自东南亚病人是新近来自东南亚 的移民的移民，，1个月前开始个月前开始疲乏疲乏，，食欲食欲 不振不振过过1周左右周左右，，他感觉他感觉发热发热并并 开始开始咳嗽咳嗽，，起初为干咳起初为干咳，，但过去的但过去的 1周周，，他每天咳几勺绿色他每天咳几勺绿色带血丝的带血丝的 痰痰近近1个月内个月内，，体重减轻体重减轻10磅磅 患者不吸烟患者不吸烟，，没有接触过工业呼吸没有接触过工业呼吸 道污染物道污染物 病例讨论病例讨论 查 体 ：查 体 ： T38℃℃ ，， BP120/70mm Hg，，P80次次/分分，，R16次次/分分患者非患者非 急性病病容急性病病容右上肺叶可闻及啰音右上肺叶可闻及啰音 叩诊无浊音叩诊无浊音胸部胸部X光：右上肺叶后光：右上肺叶后 段浸润提示空洞段浸润提示空洞 病例讨论病例讨论 问题：问题： 1. 应做哪二项痰液检查，才能应做哪二项痰液检查，才能提供有关疾病病原的快速诊断？提供有关疾病病原的快速诊断？ 病程记录：病程记录：痰的痰的革兰染色法革兰染色法显显 示，无优势细菌的混合菌群。

示，无优势细菌的混合菌群抗酸抗酸 染色法染色法显示有大量细长、粉红色杆显示有大量细长、粉红色杆 菌痰标本送去做分离培养痰标本送去做分离培养 病例讨论病例讨论 问题：问题： 2. 最可能的诊断是什么？最可能的诊断是什么？ 3. 如何选择该疾病的抗菌药物治疗？如何选择该疾病的抗菌药物治疗？ 有耐药性的问题吗？有耐药性的问题吗？ 4. 该菌是怎样传播的？该菌是怎样传播的？ 5. 怎样在实验室培养该菌？目前常怎样在实验室培养该菌？目前常 用的该菌快速诊断法是什么？用的该菌快速诊断法是什么？ 6. 对于他的家庭成员应做哪些预防？对于他的家庭成员应做哪些预防？ 病例讨论病例讨论 肺结核是一种慢性消耗性传染肺结核是一种慢性消耗性传染 病 结核杆菌不断侵蚀肺组织，引结核杆菌不断侵蚀肺组织，引 起肺部各种炎性细胞的浸润，使肺起肺部各种炎性细胞的浸润，使肺组织发生炎症，造成渗出、增生、组织发生炎症，造成渗出、增生、 坏死及纤维钙化等病变坏死及纤维钙化等病变 肺结核肺结核 结核病危害人类健康已经有几结核病危害人类健康已经有几 千年的历史了千年的历史了 结核病结核病 20世纪世纪80年代以来，由于年代以来，由于HIV与结核杆菌混合感染、移民以及耐与结核杆菌混合感染、移民以及耐药结核杆菌的出现，结核病又在全药结核杆菌的出现，结核病又在全球全面复活。

球全面复活 目前，结核病已成为传染病中目前，结核病已成为传染病中的第一杀手和最大死因的第一杀手和最大死因 结核病结核病 我国有活动性肺结核病人我国有活动性肺结核病人500 多万，占全球的四分之一，每年约多万，占全球的四分之一，每年约 有有25万死于结核病万死于结核病 结核病结核病 全球现有结核病人全球现有结核病人2000多万 每年新增每年新增1000万病人，死亡人数高万病人，死亡人数高 达达300－－400万人 全球已处于结核病紧急状态全球已处于结核病紧急状态！！ 结核病结核病 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 很早以前，法国杜鲍阿通过尸很早以前，法国杜鲍阿通过尸 体解剖发现，结核病人肺部有白色体解剖发现，结核病人肺部有白色 的、较硬的，象粟粒大小的一颗颗的、较硬的，象粟粒大小的一颗颗 小结节，类似坚果的核，称之为小结节，类似坚果的核，称之为 ““结核结核” 1700年，日内瓦孟格脱医生发年，日内瓦孟格脱医生发 现了现了““结核结核””和“和“干酪样物质干酪样物质” 1815年年，，法国赖萘克医生提出法国赖萘克医生提出 结核病不是一个局部疾病结核病不是一个局部疾病，，可以侵可以侵 犯全身犯全身，，可在身体任何部位发生结可在身体任何部位发生结 核病灶核病灶。

1856年年，，魏立明证明结核结节魏立明证明结核结节 具有传染性具有传染性 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 1881年，年，Koch致力于结核病病致力于结核病病因的研究因的研究 Koch认为，“结节、结核”里认为，“结节、结核”里肯定存在具有传染性的病原菌肯定存在具有传染性的病原菌 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 ●● 营养要求高，结核杆菌生长营养要求高，结核杆菌生长十分缓慢，十分缓慢，12－－18h才分裂一次，在才分裂一次，在固体培养基上固体培养基上15－－30d才出现肉眼可才出现肉眼可见的象“菜花”一样的菌落见的象“菜花”一样的菌落 ●● 结核杆菌具有腊质包膜，不结核杆菌具有腊质包膜，不易被一般染料着色易被一般染料着色 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 1882年，年， Koch首先在结核病首先在结核病灶中发现了一种细长略带弯曲的杆灶中发现了一种细长略带弯曲的杆菌菌━━结核杆菌，开创了结核杆菌，开创了 结核病研究的新记元，结核病研究的新记元， 获得诺贝尔医学与生理获得诺贝尔医学与生理 学奖 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 抗酸染色法抗酸染色法 用用5%石炭酸复红石炭酸复红初染时，结核初染时，结核杆菌的分枝菌酸易与酸性复红牢固结杆菌的分枝菌酸易与酸性复红牢固结合，加上腊质包膜的完整性，可抵抗合，加上腊质包膜的完整性，可抵抗盐酸酒精盐酸酒精脱色，用脱色，用美蓝美蓝复染时，被染复染时，被染成成红色红色，即结核杆菌为抗酸性细菌。

即结核杆菌为抗酸性细菌非分枝结核杆菌则被染成非分枝结核杆菌则被染成蓝色蓝色 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 结核杆菌对紫外线敏感结核杆菌对紫外线敏感，，怕热怕热，， 不怕冷不怕冷，，在湿润或干燥痰中可存活在湿润或干燥痰中可存活 数周或数月数周或数月，，在尘埃中在尘埃中10d仍保持仍保持 传染性传染性 一、结核杆菌的生物学特性一、结核杆菌的生物学特性 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 可能致病机制：可能致病机制： ①细菌在组织细胞内大量繁殖①细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症；引起的炎症； ②菌体成分和代谢产物的毒性②菌体成分和代谢产物的毒性作用；作用； ③机体对菌体成分产生的免疫③机体对菌体成分产生的免疫损伤 结核杆菌细胞壁含有脂质结核杆菌细胞壁含有脂质、、蛋蛋 白质和多糖复合物白质和多糖复合物 脂质主要为磷脂、脂肪酸和腊脂质主要为磷脂、脂肪酸和腊 质等脂质含量与细菌的毒力呈平质等。

脂质含量与细菌的毒力呈平 行关系 1.1.致病物质致病物质 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 磷脂：磷脂：可引起机体的单核细胞增可引起机体的单核细胞增 生生，，形成结核结节和干酪样坏死形成结核结节和干酪样坏死 脂肪酸脂肪酸（（如如结核菌酸结核菌酸））：：能促进能促进 结核结节的形成结核结节的形成 蜡质蜡质（（如硫酸脑苷脂如硫酸脑苷脂））：：抗吞噬抗吞噬 作用作用，，使病菌在吞噬细胞中长期存在；使病菌在吞噬细胞中长期存在； 使坏死组织不能完全溶解使坏死组织不能完全溶解，，而呈结核而呈结核 病灶中特有的干酪样坏死状态病灶中特有的干酪样坏死状态 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 蛋白质蛋白质（（如结核菌素如结核菌素））：：能与能与 蜡质结合注入体内可诱发迟发型超蜡质结合注入体内可诱发迟发型超 敏反应敏反应 多糖多糖（如索状因子）：（如索状因子）：与结核与结核 杆菌的毒力有关，能抑制白细胞游杆菌的毒力有关，能抑制白细胞游 走和引起慢性肉芽肿走和引起慢性肉芽肿 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 传播途径：传播途径：结核杆菌主要通过结核杆菌主要通过 飞沫或尘埃经呼吸道传播。

飞沫或尘埃经呼吸道传播 2.2.传染源与传播途径传染源与传播途径 传染源：传染源：患者和带菌者患者和带菌者 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 3.3.所致主要疾病所致主要疾病 肺部感染肺部感染 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 原发病灶：原发病灶：结核杆菌侵入肺泡结核杆菌侵入肺泡后后，，首先被吞噬细胞吞噬首先被吞噬细胞吞噬，，并在其并在其中生存和繁殖中生存和繁殖，，引起肺内炎性病变引起肺内炎性病变 １）原发感染１）原发感染 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 淋巴节病变：淋巴节病变：吞噬细胞将结核吞噬细胞将结核杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大，出现渗出性炎起肺门淋巴结肿大，出现渗出性炎症，含有丰富的浆液状的渗出物，症，含有丰富的浆液状的渗出物，使肺组织呈膨胀现象使肺组织呈膨胀现象 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 当机体抗感染能力强时，可产生当机体抗感染能力强时，可产生有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散。

死亡的结核杆菌、吞噬细胞、淋死亡的结核杆菌、吞噬细胞、淋巴细胞、上皮样细胞、局部坏死肺组巴细胞、上皮样细胞、局部坏死肺组织和网状纤维组成织和网状纤维组成““结核结节结核结节”” 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 结核杆菌的磷脂刺激巨噬细胞结核杆菌的磷脂刺激巨噬细胞 转化为上皮样细胞，后者相互融合转化为上皮样细胞，后者相互融合 或经核分裂形成多核巨细胞，同时或经核分裂形成多核巨细胞，同时 抑制蛋白酶对组织的溶解，使病灶抑制蛋白酶对组织的溶解，使病灶 组织溶解不完全，产生干酪样坏死，组织溶解不完全，产生干酪样坏死， 周围包着上皮样细胞，外有淋巴细周围包着上皮样细胞，外有淋巴细 胞、巨噬细胞和成纤维细胞，形成胞、巨噬细胞和成纤维细胞，形成 结核结节（即结核肉芽肿）结核结节（即结核肉芽肿） 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 结核结节结核结节 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 如果宿主如果宿主（如婴幼儿）（如婴幼儿）抗感染能力抗感染能力较弱，在尚未形成细胞免疫以控制结核较弱，在尚未形成细胞免疫以控制结核杆菌繁殖之前，原发感染灶恶化，或结杆菌繁殖之前，原发感染灶恶化，或结核破裂，释放出有毒力的结核杆菌，结核破裂，释放出有毒力的结核杆菌，结核杆菌经气管淋巴道或血液播散，形成核杆菌经气管淋巴道或血液播散，形成全身性粟粒性结核（全身性粟粒性结核（如粟粒性肺结核、如粟粒性肺结核、结核性脑膜炎、腹膜炎、胸膜炎，肾结结核性脑膜炎、腹膜炎、胸膜炎，肾结核、骨关节结核等核、骨关节结核等）。

二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 原发感染的主要病变是结核结原发感染的主要病变是结核结 节 机体对大多数原发感染能逐步机体对大多数原发感染能逐步 形成细胞免疫，控制结核杆菌的感形成细胞免疫，控制结核杆菌的感 染，发展结局大多为良性染，发展结局大多为良性 二、结核杆菌的致病性二、结核杆菌的致病性 结核坏死结核坏死，，转变为一种颗粒性转变为一种颗粒性 的的““干酪状团块干酪状团块””，，并逐渐并逐渐①①纤维纤维 化化；；②②钙化钙化；；③③液化液化，，产生空洞；产生。