新生儿遗传代谢病早期识别.ppt

新生儿遗传代谢病早期识别•遗传性代谢病（inherited metabolic disorders,IMD)•又名先天性代谢缺陷（Inborn errors of metabolism,IEM)•IMD种类繁多，发病率：1/1500家族史和出生史• 大多数的新生期表现的IMD是常染色体隐性遗传的，家族史可能是有用的线索• 第2胎或之后的新生儿，多可追问到同胞中类似病史，或异常死亡史• 有些胎儿脂肪酸氧化紊乱使母亲易患孕期急性脂肪肝• 胎儿患儿HELLP溶血综合征时，母亲肝酶增高，血小板计数降低• 类固醇硫酸酯酶缺乏时，由于胎盘雌激素产量下降，导致产程延长• 与肾脏病理学有关的疾病可导致羊水减少临床表现• 孕期即开始有所表现，大多数IMD的病理改变在胎儿期就存在，由于胎盘的有效去除毒性代谢产物的保护功能，多数新生儿出生时状况良好，体质量正常，临床症状多出现在数天或数周后•一、急性代谢性脑病• 指累积的前体或代谢性产物的毒性效应引起的脑部和维持正常意识状态有关的神经元代谢障碍或弥漫性病理改变，发生的急性的、危及生命的中枢神经系统疾病。

• 新生儿最常见的临床表现• 可伴有严重的代酸、高氨血症•1.脑病和惊厥：两种表现模式• （1）首先表现为非特异症状：如嗜睡、纳差、呕吐或易激惹• 随后出现代酸或高氨血症，抽搐、昏迷• 患儿血氨常大于180umol/L（新生儿正常血氨小于65umol/L）• 有机酸血症和尿素循环缺陷典型的以这种形式表现，并且呼吸性碱中毒多是最早•的酸碱平衡紊乱，新生儿并不容易产生酮体，出现酮尿强烈提示IMD• （2）表现为神经系统病变，无明显的高氨血症和酸碱代谢性紊乱• 意识不清、抽搐和呼吸暂停等• 常见疾病：非酮性高甘氨血症、含钼元素辅酶缺乏、维生素B6依赖性惊厥、原发性乳酸中毒、线粒体、过氧化物酶体病变等•2.代谢性酸中毒• 无法解释、持久的代谢性酸中毒• 计算阴离子间隙（AG）有助于判断• AG正常：与经肾或肠道损失碳酸氢盐有关的疾病• AG增高：有机酸血症和原发性乳酸性酸中毒•3.乳酸性酸中毒• 诊断存在困难• 原发性乳酸酸中毒：丙酮酸代谢紊乱和呼吸链缺陷引起，脂肪酸氧化紊乱、有机酸血症、尿素循环缺陷等可伴有增高• 其他引起乳酸增高因素：缺氧、心脏病、感染、抽搐等• 由于止血带、哭闹、憋气等导致静脉梗•阻可使乳酸增高2-3倍，因此取动脉血标本较为可靠• 如无窒息和其他器官功能衰竭的证据，血乳酸持续大于3mmol/L，则应进行IMD方面的检测•二、其他临床表现• 1.低血糖症• 常见疾病：脂肪氧化缺陷、糖原累积病（GSD）I型和糖异生紊乱（如：果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症）• 一些主要影响肝功能的IMD也能导致伴随性的低血糖•2.心力衰竭• 特别是表现为增值性心肌病和心室扩张功能减退者，可能提示线粒体呼吸链缺陷、长链脂肪酸氧化障碍或糖原累积病2型。

• 多系统先天性糖基化病变，可在生后迅速出现心肌病和/或心包渗液，临床特征：身体瘦弱、面部畸形、乳头内陷和脂肪分布异常• X链锁扩张性心肌病、嗜中性粒细胞减少在多有尿有机酸的特征性异常，可伴有或不伴有心肌病，但大多数有心律失常•3.肝功能障碍• 半乳糖血症是新生儿期肝功能障碍的最常见的代谢性原因• 如伴有白内障应高度警惕• 尼曼-匹克病C型：是一种细胞内胆固醇酯化作用缺陷导致的脂肪累积病，典型表现为儿童期神经退行性变，然而大部分在•病变出现前，新生儿期即出现不同程度的胆汁淤积、肝功能障碍和肝脾肿大等•4.其他异常• 体温不稳定，可以是Menke′s综合征的早期特征• 非免疫性胎儿水肿，可以与许多代谢性疾病有关• 黄疸和出血素质，也可以是尿素循环缺陷的IMD的晚期症状实验室检查•1.质谱分析技术（代谢水平）• 查血氨、乳酸盐及丙酮酸盐的样本应该在不用止血带的条件下抽取• 低温转送• 丙酮酸盐样本应加用高氯酸盐抽取，防止衰竭•2.蛋白或酶水平诊断或基因水平的诊断谢谢谢谢。