抗胆碱酯酶药和.ppt

第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶：真性胆碱酯酶胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶AChE通过下列三个步骤水解通过下列三个步骤水解ACh：：1、、 ACh+ AChE→复合物复合物2、复合物、复合物(裂解裂解)→胆碱胆碱+乙酰化乙酰化AChE3、乙酰化、乙酰化AChE(水解分离水解分离)→乙酸乙酸+ AChE第二节抗胆碱酯酶药第二节抗胆碱酯酶药 [作用机理作用机理] 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药+AChE→复合物复合物 复合物水解较慢复合物水解较慢→AChE活性受抑制活性受抑制 →ACh增多或堆积增多或堆积→产生拟胆碱作用产生拟胆碱作用药物分类药物分类易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药一、易逆性的抗胆碱酯酶药一、易逆性的抗胆碱酯酶药 常用药物常用药物: 新斯的明、新斯的明、吡斯的明吡斯的明 毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林） 依酚氯铵依酚氯铵 安贝氯铵安贝氯铵 加兰他敏、地美溴铵加兰他敏、地美溴铵  新斯的明新斯的明[药理机理药理机理]新斯的明新斯的明+AChE→复合物复合物 AChE游离慢游离慢裂解、水解较慢裂解、水解较慢AChE活性降低、活性降低、ACh↑产生药理作用产生药理作用易易逆逆性性抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药的的作作用用[药理作用药理作用]1、对、对骨骼肌骨骼肌的兴奋作用的兴奋作用最强最强1)抑制抑制AChE2)直接激动直接激动N2受体受体3)促促ACh释放释放2、对、对胃肠道、膀胱胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用平滑肌的兴奋作用较强较强3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用平滑肌作用较弱较弱[体内过程体内过程] 季铵，脂溶性低，吸收季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。

口服比皮下少而不规则口服比皮下注射量大注射量大10倍倍，在血浆、，在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障及血脑屏障口服、皮下或肌内注射口服、皮下或肌内注射[临床应用临床应用]1、重症肌无力、重症肌无力（也可用吡斯的明和安贝氯铵）（也可用吡斯的明和安贝氯铵）2、手术后肠气胀和尿潴留、手术后肠气胀和尿潴留 （甲硫酸盐或溴化盐）（甲硫酸盐或溴化盐）3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速4、非去极化性肌松药过量中毒解救、非去极化性肌松药过量中毒解救[不良反应不良反应]1、副作用、副作用2、过量：似有机磷酸酯中毒、过量：似有机磷酸酯中毒解救解救：洗胃、维持呼吸、：洗胃、维持呼吸、静注阿托品静注阿托品[禁忌症禁忌症]机械性肠梗阻、尿路梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻支气管哮喘支气管哮喘 吡斯的明吡斯的明1、作用弱、慢、长、作用弱、慢、长2、治疗重症肌无力、治疗重症肌无力 手术后肠气胀和尿潴留手术后肠气胀和尿潴留安贝氯铵安贝氯铵作用久，治疗重症肌无力作用久，治疗重症肌无力依酚氯铵依酚氯铵1、作用、作用快、短快、短2、用于重症肌无力、用于重症肌无力诊断诊断 毒扁豆碱毒扁豆碱(依色林依色林) 地美溴铵地美溴铵主要治疗青光眼主要治疗青光眼他克林他克林（（1993美国美国FDA批准）（肝毒性）批准）（肝毒性）Donepezil（多奈哌齐，安理申）（多奈哌齐，安理申）Rivastigmine（又名（又名exelon，艾斯能），艾斯能）美曲磷脂美曲磷脂抑制中枢抑制中枢AChE主要用于阿尔茨海默病主要用于阿尔茨海默病（皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷）（皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷）改善认知能力和定向能力改善认知能力和定向能力二、难逆性的抗胆碱酯酶药二、难逆性的抗胆碱酯酶药敌敌畏、敌百虫、乐果敌敌畏、敌百虫、乐果内吸磷、对硫磷、马拉硫磷内吸磷、对硫磷、马拉硫磷沙林、梭曼、塔崩沙林、梭曼、塔崩有机磷酸酯类有机磷酸酯类 毒物毒物[中毒机制中毒机制]有机磷有机磷+AChE→磷酰化磷酰化AChE(难以水解难以水解)→ ACh堆积堆积老化老化单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AchE单烷基磷酰化单烷基磷酰化AchE中毒症状中毒症状急性中毒急性中毒慢性中毒慢性中毒急性中毒表现急性中毒表现1、、M样症状样症状腺体分泌增加：腺体分泌增加：口吐白沫、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等口吐白沫、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等平滑肌兴奋：平滑肌兴奋： 呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；大呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；大小便失禁。

小便失禁眼睛：眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊心血管：心血管：心率减慢、心率减慢、Bp↓2、、N样症状样症状：：1）神经节兴奋（）神经节兴奋（N1）：心率）：心率↑、、Bp↑2）骨骼肌）骨骼肌(N2)：肌束颤动、肌无力、麻痹肌束颤动、肌无力、麻痹3、中枢神经系统、中枢神经系统先兴奋先兴奋（不安、惊厥）（不安、惊厥）后抑制后抑制意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷等意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷等 慢性中毒表现慢性中毒表现 血中活性血中活性AChE持续明显下降持续明显下降 临床体征：临床体征： 神经衰弱综合征、多汗神经衰弱综合征、多汗，偶见肌，偶见肌束颤动及瞳孔缩小多发性神经炎束颤动及瞳孔缩小多发性神经炎[中毒的防治中毒的防治]1、预防：、预防：加强管理，采取有效的劳动保护加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育措施，进行安全知识教育2、治疗、治疗1)避免继续吸收避免继续吸收移出现场移出现场清洗皮肤（温水、皂水）清洗皮肤（温水、皂水）洗胃洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS)注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃2) 特效解毒药物：阿托品＋特效解毒药物：阿托品＋AChE复活药复活药阿托品阿托品①①解除解除M样症状（松弛平滑肌、抑制腺体分泌、样症状（松弛平滑肌、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、加快心率和调节血压）。

扩大瞳孔、加快心率和调节血压）②②较大剂量对抗部分中枢症状较大剂量对抗部分中枢症状用药原则：用药原则：尽早、反复、足量（阿托品化）尽早、反复、足量（阿托品化） 中、重度中毒合用胆碱酯酶复活药中、重度中毒合用胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药用药原则：用药原则：尽早、反复、适量尽早、反复、适量 第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药n胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：性的药物，常用的有：n碘解磷定碘解磷定 PAM 氯解磷定氯解磷定PAM-Cl [作用机制作用机制]1、解磷定、解磷定+磷酰化磷酰化AChE→复合物（裂解）复合物（裂解）→磷酰化解磷定磷酰化解磷定+ AChE（游离、恢复活性）（游离、恢复活性）2、解磷定、解磷定+游离有机磷酸酯类游离有机磷酸酯类→磷酰化解磷定磷酰化解磷定（阻止有机磷酸酯类继续抑制（阻止有机磷酸酯类继续抑制AChE活性）活性）解磷定的作用解磷定的作用[临床应用临床应用]1、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好效果好2、敌百虫、敌敌畏中毒、敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差疗效稍差3、乐果中毒、乐果中毒无效无效①①对骨骼肌作用最明显，能迅速控制肌束颤动对骨骼肌作用最明显，能迅速控制肌束颤动②②对植物神经的功能恢复较差对植物神经的功能恢复较差③③对中枢神经系统的中毒症状也有改善对中枢神经系统的中毒症状也有改善[注意事项注意事项]1、及早使用，反复给药。

及早使用，反复给药2、应与阿托品合用、应与阿托品合用(不能直接对抗不能直接对抗ACh)3、严格控制剂量、严格控制剂量(≯ ≯2g或或500mg/min) 原因：原因：①①本身有神经肌肉接头阻滞作用本身有神经肌肉接头阻滞作用②②抑制抑制AChE的作用 复习题：复习题：1、抗胆碱酯酶药的分类、抗胆碱酯酶药的分类2、新斯的明的作用、机理和用途，禁忌症、新斯的明的作用、机理和用途，禁忌症3、有机磷酸酯的毒理、急性中毒的表现、特效、有机磷酸酯的毒理、急性中毒的表现、特效解毒药是什么？解毒药是什么？4、阿托品能解除有机磷中毒的哪些症状？用药、阿托品能解除有机磷中毒的哪些症状？用药原则原则5、胆碱酯酶复活剂的解毒机理、临床应用及用、胆碱酯酶复活剂的解毒机理、临床应用及用药原则。