新型脂糖肽类抗生素特拉万星.docx

新型脂糖肽类抗生素特拉万星(Telavancin)的研究进展Theravance 公司研制的抗菌药物 telavancin 对革兰阳性菌 , 包括耐甲氧西 林的金葡菌(MRSA)有较好的抗菌效果,可一日一次注射使用，公司为该药申请的 适应证为杂的皮肤或皮肤结构感染，敏感菌引起的医院获得性肺炎(HAP)或呼吸 机相关性肺炎(VAP)美国FDA已2009年11月接受这一新药申请(NDA)第一代糖肽类抗生素直接来源于微生物的代谢产物, 20 世纪 50 年代开始 发展起来万古霉素于1956被发现 , 但由于其纯度问题、抗菌谱窄(仅针对革 兰阳性菌和部分厌氧菌)，市场需求不大当耐甲氧西林金葡菌(MRSA)成为导 致社区、医院内严重细菌感种类都存在耐药性, 这时, 万古霉素和替考拉宁发挥 了极大的作用然而以糖肽类抗生素作为 MRSA 的经验治疗导致了细菌耐药的进 一步发展, 人们不得不寻找新一代糖肽类抗生素第二代糖肽类抗生素是通过研 究糖肽类抗生素的构效关系, 对微生物来源的天然产物进行化学修饰而得到的 衍生物它们对敏感或耐药菌株均有明显的体外杀菌活力, 与第一代糖肽类抗生 素相比, 具有显著的药效学、药动学和临床治疗特性, 作用机制与第一代糖肽类 抗生素也稍有区别。

谈及第二代糖肽类抗生素的研究开发必须正视 20 世纪 80 年代后耐药菌的发展Telavancin (TD26424)是 THRX2689909 (来源于 Amy cola top sis orien talis) 的衍生物, 在万古糖胺上有疏水性侧链, 在骨架上连接磷酸氨基疏水侧链的长 度决定了 telavancin对MRSA和V anA型肠球菌的活力Telavancin对MRSA、 MRSE和VanA型肠球菌的活力均高于万古霉素和替KAO拉宁，在第二代糖肽类 抗生素中活力一般 , 但其作用机制有显著差别 Telavancin 对金葡菌、肺炎链 球菌以及VanA型金葡菌或肠球菌的杀菌活力提高是通过干扰脂合成，同时使细 胞膜破裂， 破坏细菌细胞膜的完整性与 oritavancin 相比没有直接的数据表 明telavancin增加了与细胞壁前体的结合或直接抑制糖基转移酶的合成。