留样管理规程学习资料.doc

留样管理规程1 目的建立本公司原辅料、中间产品、成品留样管理制度，留样的包装和储存是为了以后对产 品批号的质量进行评价，不是用以将来的稳定性测试为目的2 适用范围 适用于本公司原辅料、中间产品、成品留样3 编订依据 《药品生产质量管理规范》 （2010 年修订）4 术语 留样：企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样5 职责 留样管理员：负责留样样品的管理工作，具有一定的专业知识，了解样品的情况和贮存 方法QA负责对留样管理工作的监督、检查6 内容6.1 留样原则6.1.1 留样样品应能代表被取样批次的物料或产品的质量， 也可以抽取其它样品来监控生产 过程中的重要环节6.1.2 成品留样以最终市售包装形式， 原料药的留样如不采用市售包装形式， 可采用模拟包 装6.1.3 用于药品生产的活性成份、辅料和包装材料均需要留样6.2 留样要求6.2.1 成品的留样6.2.1.1 成品的留样应存放在产品放行责任人进行放行审核的企业内6.2.1.2 每批药品均应有留样： 如果一批药品分成数次进行包装， 则每次包装应至少抽取一 件最小市售包装的成品作为留样6.2.1.3 留样的包装形式应与药品市售包装形式相同， 原料药的留样如不采用市售包装形式 的，可采用模拟包装。

6.2.1.4 每批药品的留样数量一般应至少能确保按照注册批准的质量标准完成二次全检6.2.1.5 如果不影响留样的包装完整性， 保存期间内应至少每年对留样进行一次目检观 察，如发现药品异常，应进行彻底调查并采取相应的处理措施留样观察应有记录6.2.1.6 留样应按注册标准或法定标准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年6.2.1.7 如企业终止药品生产或关闭的， 应将留样转交受权单位保存， 并告知当地药品监督 管理部门，以便在必要时可随时取得留样进行检验6.2.2 物料的留样6.2.2.1 制剂生产用物料6.2.2.1.1 生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应有留样 与药品直接接触的 包装材料 （如输液瓶 ） ，如成品已有留样，可不必单独留样6.2.2.1.2 每批物料的留样数量一般应至少能确保按照批准的质量标准完成二次全检 物料 的留样量应当至少满足鉴别的需要6.2.2.1.3 除稳定性较差的制剂中原辅料外，用于制剂生产的原辅料 （ 生产过程中使用的溶 剂、气体或制药用水不留样 ） 和与药品直接接触药品的包装材料的留样应至少保存至产品放行 后两年如果物料的有效期短，则留样时间可以缩短。

中药材或中药饮片应当保存至使用该 批中药材或中药饮片生产的最后一批制剂产品放行后一年6.2.2.1.4 物料的留样应按规定的条件贮存，必要时还应适当包装密封6.2.2.2 原料药生产用物料6.2.2.2.1 用于原料药生产用的原料的包装可选用好于原始包装的形式， 如玻璃瓶等 用于 原料药生产用的每批原料和与药品直接接触药品的包装材料的留样应至少保存至产品放行后 两年如果物料的有效期短，则留样时间可以缩短中药材或中药饮片应当保存至使用该批 中药材或中药饮片生产的最后一批产品放行后一年6.2.2.2.2 除非有特殊要求， 本批次原料已全部被消耗， 且本次生产结束， 产品全部放行后， 即可销毁留样6.2.2.2.3 溶剂、气体或制药用水、危险品、腐蚀性物质、挥发性物质、易变质的物质不留 样6.2.3 中间产品的留样6.2.3.1 关键工序对产品质量影响较大的中间产品应有留样， 有效期三天以内的中间产品不 留样6.2.3.2 除稳定性较差的中间产品的留样一般保存至本批成品放行后 1 个月6.2.3.3 每批中间产品的留样数量一般应至少能确保按照批准的质量标准完成二次全检6.3 留样环境6.3.1 留样通常应设在干燥、通风、避光的房间内。

留样样品应贮存在其注册批准或生产商 / 供应商要求贮藏条件对应的留样室或展示柜中6.3.2 室内有温湿度计与调节温湿度相关设施6.3.3 留样管理员每天约8: 30〜9:30和14: 30〜15:30检查留样室温湿度，并填入《温湿 度记录》6.4 留样观察6.8 产品留样观察期间如有异常问题6.4.1 留样管理员每年至少一次对留样的成品外观进行检查并填写《留样观察记录》 ，一般 应每年至少对同一产品的 3 批留样进行外观检查6.4.2 外观检查不应损坏留样包装6.4.3 在效期内出现外观异常时（例如外包装变形、褪色、字迹不清淅或掉字等） ，应及时通知部门负责人，公司质管部应对异常现象进行全面彻底调查并采取相应纠正和 /或预防措施6.5 留样样品来源6.5.1 成品留样来源6.5.1.1 制剂在外包装现场随机抽取6.5.1.2 原料药的留样在检验取样时同时取， 待检验合格后做留样的样品帖上 《留样标签》 如留样不采用市售包装形式的，可采用模拟包装或更好包装，并明确标志；若不合格则一 并处理或销毁6.5.2 物料留样来源6.5.2.1 物料的留样在检验取样时同时取，待检验合格后做留样的样品帖上《留样标签》 ， 若不合格则一并处理或销毁。

特殊物料的留样需要取样员与 QA人员一并取样，样品送到留样 室与留样员进行交接，查清数量，填写留样登记卡，签字确认留样管理员要把样品存放到 保险柜中，实行双人双锁管理制度6.7 留样工作程序6.7.1 样品的接收 接收样品时，留样员检查样品封口是否完好，外标签标记是否清楚， 合 格后留样员填写好《留样登记卡》 ，记录留样的名称、批号、数量，取样日期，产品（物料） 失效日期、储存条件、储存期限以及留样管理员的签名等信息6.7.2 样品保存6.721 留样的包装形式应与药品市售包装形式相同，原料药的留样如不能采用市售包 装的形式，可米用模拟包装，并明确标志6.722 留样样品分类存放整齐6.722 留样样品按各品种项下规定贮存条件贮存6.7.3 样品的使用6.7.3.1 留样的使用可以分为主动使用和被动利用两种类型， 主动使用是指公司内部主动对留样进行质量追溯被动使用是指有客户或政府监查机构投诉或其它非预期事件发生，用于 质量调查时对物料或产品的质量确认6.7.3.2 留样样品不得随意领取使用，如需领取使用时，申请人应填写《留样样品申请单》 经质管部负责人批准签字后方可领取6.733 留样样品不得随意外借或转送他人。

6.7.4 样品的销毁6.7.4.1 超过留样期限的样品应每半年销毁一次6.7.4.2 销毁样品由留样员填写《留样样品销毁申请单》，报部门领导，经批准后方可销毁6.744 销毁按不合格品销毁程序进行，有专人到现场监督，并有销毁记录6.745 特殊物料（药品类易制毒化学品）留样样品的销毁将需要销毁的物料放在质管部 QC的药品类易制毒化学品专柜中，在公司集中销毁时一并销毁，具体见《盐酸伪麻黄碱管理规程》7 记录《产品领取单》《留样登记卡》《留样观察记录》《留样样品销毁申请单》 《留样样品申请单》8文件变更历史文件编码］实施日期变更描述9附录 《留样数量清单》。