11抗肾上腺素药.ppt

第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第一节 α受体阻断药肾上腺素作用的翻转AdrAdr酚妥拉明一、α1、α2受体阻断药(一)短效α受体阻断药酚妥拉明(phentolamine，苄胺唑林, 立其丁 regitine)【药理作用】● 血管扩张, 血压下降 与阻断α受体和直接松弛血 管平滑肌有关● 兴奋心脏 与阻断突触前膜α2受体和反射性兴奋交感神经有关● 具有拟胆碱和组胺样作用 【用途】●血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎.●拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死●诊治嗜铬细胞瘤,●治疗休克●心力衰竭,【不良反应】 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸过多、心动过速和体位性低血压(二二)长效长效α受体阻断药受体阻断药酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine，，苯苄胺苯苄胺 dibenzyline) 对对α受体阻断作用强而持久受体阻断作用强而持久 用于治疗血管痉挛性疾病用于治疗血管痉挛性疾病, 血栓闭塞性脉血栓闭塞性脉管炎管炎,感染感染 性休克和嗜铬细胞瘤引起的高血性休克和嗜铬细胞瘤引起的高血压二、二、α1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪为代表，见抗高血压药物。

哌唑嗪为代表，见抗高血压药物 坦洛新（坦洛新（tamsulosin）） 结构与其他结构与其他α1α1受体阻断药不同，生物利用度高，受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2t1/2约为约为9 9 15h15h，对，对αα1A1A受体的阻断作用明显强于对受体的阻断作用明显强于对α1Bα1B受体阻断作用对良性前列腺肥大疗效好受体阻断作用对良性前列腺肥大疗效好( (由此认为由此认为α1Aα1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的αα受体亚型受体亚型) ) 研究表明研究表明α1Aα1A受体主要存在于前列腺，而受体主要存在于前列腺，而α1Bα1B受受体主要存在于血管，所以尽管非选择性体主要存在于血管，所以尽管非选择性αα受体阻断药酚受体阻断药酚苄明、选择性苄明、选择性α1α1受体阻断药如哌唑嗪和受体阻断药如哌唑嗪和α1Aα1A受体阻断药受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。

哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响第二节第二节 β受体阻断药受体阻断药【【药理作用药理作用】】1 1．． β受体阻断作用：（1）心血管系统心血管系统心心脏：：全面抑制心全面抑制心脏功能功能（（ 1 1）） HR，心房和房室结的传导，心收缩力； 心输出量，心肌耗氧量血管：收缩血管：收缩肝、肾、骨骼肌、冠状血管肝、肾、骨骼肌、冠状血管血流量减少血流量减少  2 2受体阻断；心脏抑制致交受体阻断；心脏抑制致交感神经反射性兴奋感神经反射性兴奋血压：下降血压：下降（2）支气管支气管：支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘（3）代谢代谢：脂肪分解 1 1  3 3 肝糖原分解肝糖原分解α1 1  2 2（4）抑制肾素释放抑制肾素释放2.内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISA））: 吲哚洛尔，醋丁洛尔；利血平；吲哚洛尔，醋丁洛尔；利血平；ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，一般较不具ISA的药物为弱3.膜稳定作用：膜稳定作用：细胞膜对离子的通透性普细胞膜对离子的通透性普萘洛尔【【用途用途】】 ●过速型心律失常过速型心律失常●心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死●高血压高血压●充血性心力衰竭充血性心力衰竭●甲状腺机能亢进等甲状腺机能亢进等●其他：嗜铬细胞瘤；肥厚性心肌病；偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。

【不良反应不良反应】●一般的不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状●心血管反应：窦性心动过缓，房室传心血管反应：窦性心动过缓，房室传导阻滞，心衰；外周血管收缩痉挛导阻滞，心衰；外周血管收缩痉挛——雷诺症，间歇跛行雷诺症，间歇跛行●支气管痉挛支气管痉挛● 反跳现象反跳现象●低血糖1 1、非选择性、非选择性ββ受体阻断药受体阻断药（（1 1）无内在活性）无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、索他洛尔普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、索他洛尔（（2 2）有内在活性）有内在活性 吲哚洛尔、阿普洛尔吲哚洛尔、阿普洛尔2 2、选择性、选择性β1β1受体阻断药受体阻断药 （（1））无内在活性无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔（（2））有内在活性有内在活性 醋丁洛尔醋丁洛尔3 3、、αα、、ββ受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔、卡维地洛拉贝洛尔、卡维地洛( (carvedilolcarvedilol) )[ [分类分类] ]1 1、左旋体，非选择性，无内在活性，有膜稳定性左旋体，非选择性，无内在活性，有膜稳定性。

2 2、脂溶性高，口服吸收良好，首关效应明显生物利、脂溶性高，口服吸收良好，首关效应明显生物利用度低（用度低（30%30%）易透过血脑屏障；体内过程个体差）易透过血脑屏障；体内过程个体差异大，剂量需要个体化异大，剂量需要个体化3 3、阻断、阻断ββ受体：心率受体：心率↓↓，心收缩力，心收缩力↓↓输出量输出量↓↓，冠，冠脉流量脉流量↓↓，心肌耗氧量，心肌耗氧量↓↓，肾素，肾素↓↓，支气管及血管，支气管及血管平滑肌张力平滑肌张力↑↑长期使用可造成肾血流量长期使用可造成肾血流量↓↓ 临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等功能亢进等4 4、、 诱发急性心力衰竭、可诱发支气管痉挛、心动诱发急性心力衰竭、可诱发支气管痉挛、心动过缓、房室传导阻滞等病人长期使用后突然停用，过缓、房室传导阻滞等病人长期使用后突然停用，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧糖可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧糖尿病人慎用尿病人慎用普萘洛尔普萘洛尔(propranolol；心得安，；心得安，inderal)1 1、脂溶性较差，生物利用度约、脂溶性较差，生物利用度约35%35%，有明显的首关，有明显的首关效应。

难以进入中枢血药浓度的个体差异比普萘洛效应难以进入中枢血药浓度的个体差异比普萘洛尔小2 2、长效，、长效，t t1/21/2约约20h20h一般只要一天服药一次即可一般只要一天服药一次即可肾功能减退）（肾功能减退）3 3、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证与普、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢萘洛尔相似用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢等，也用于室上性心律失常的预防等，也用于室上性心律失常的预防纳多洛尔（纳多洛尔（nadololnadolol））1、本品口服吸收良好，生物利用度约50%不易进入中枢2、β受体阻断作用显著强于普萘洛尔3、药理作用、不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似4、局部给药可降低眼内压降低眼内压（减少睫状体房水的产生），治疗慢性青光眼或眼内压升高疗效与毛果芸香碱相似，副作用少，无缩瞳和调节痉挛作用但起效慢噻吗洛尔噻吗洛尔( (timololtimolol；噻吗心安；噻吗心安) )1、有内在活性，膜稳定作用弱2、脂溶性中等，口服几乎完全吸收，生物利用度高达85％～90％，血浆半衰期约4h3、吲哚洛尔的应用同普萘洛尔，副作用相对要少。

其降低心率、抑制心肌收缩功能及肺功能损害均较普萘洛尔为少吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindololpindolol））1、选择性阻断β1受体低剂量时，抑制心脏，对血管及支气管的影响较小，对胰岛素分泌无影响糖尿病及哮喘病人使用相对比较安全安全性比普萘洛尔高2、本品口服吸收快，但不完全，生物利用度约50％可透过胎盘屏障，也可进入乳汁，但不易透过血脑屏障，进入脑内很少3、长效， t1/2 5～8h作用持久4、临床用于治疗高血压、心绞痛及心律失常阿替洛尔（阿替洛尔（atenololatenolol））1、选择性β1受体阻断剂，但选择性不如阿替洛尔无内在活性及膜稳定作用2、本品脂溶性高，生物利用度仅40%易透过血脑屏障和胎盘屏障，乳汁中药物浓度显著高于血药浓度血药浓度个体差异大注意剂量需个体化3、临床用途及不良反应与阿替洛尔相似4、 多梦、听力下降、关节痛等不良反应美托洛尔（美托洛尔（metoprololmetoprolol））1 1、四种异构体的混合体，阻断、四种异构体的混合体，阻断αα及及ββ受体：受体：ββ1 1>β>β2 2；；β>>αβ>>α1 12 2、降压时外周血管阻力减低，心脏每博输出量基本不、降压时外周血管阻力减低，心脏每博输出量基本不变。

对支气管平滑肌的作用不明显（哮喘病人）对支气管平滑肌的作用不明显（哮喘病人）3 3、生物利用度低本品可透过胎盘屏障，也能进入乳、生物利用度低本品可透过胎盘屏障，也能进入乳汁，但较少进入脑组织汁，但较少进入脑组织4 4、拉贝洛尔口服给药用于高血压治疗，静注用于严重、拉贝洛尔口服给药用于高血压治疗，静注用于严重高血压或高血压危象高血压或高血压危象5 5、不良反应有疲倦、眩晕、胃肠道反应、体位性低血、不良反应有疲倦、眩晕、胃肠道反应、体位性低血压等拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol））阿罗洛尔arotinolol阿尔马尔 Almarl 1、具有α、β受体阻滞作用，二者作用强度之比为1：8适度的α受体阻断使外周血管阻力下降，避免反射性交感神经张力增高而影响降压效果 2、降压，抗心绞痛，抗心律失常和抗震颤作用3、用于轻度至中度原发性高血压症，原发性震颤，心绞痛，心动过速性心律失常4、不良反应发生率为13.2%-15.8%胸痛、乏力、腹泻、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶升高等，偶见忧郁、支气管痉挛、便秘、雾视、皮疹等严重不良反应有心动过缓，偶见房室传导阻滞卡维地洛（卡维地洛（carvedilolcarvedilol）） 1.1.同时具有同时具有α1α1、、β1β1和和β2β2受体阻断活性的受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。

药物，还具有抗氧化作用 2.2.是此类药物中是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的第一个被正式批准用于治疗心衰的ββ受体阻受体阻断药 3.3.本药用于治疗充血性心力衰竭可以本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状明显改善症状 。