亚砷酸氯化钠注射液.docx

药品名称】【通用名称】亚砷酸氯化钠注射液【英文名】Arse nious Acid and Sodium Chloride Injectio n【汉语拼音】Yashe nsua n Lvhua na Zhusheye【成份】【化学名称】亚砷酸、氯化钠亚砷酸的化学名称：三氧化一砷化学结构式】【分子式】H3AsO3(As2O3 + 3H2O< = >2H3AsO3)【分子量】126【注射剂辅料】【性状】本品为无色的澄明液体，味微咸适应症】本品为抗肿瘤药物，适用于急性早幼粒细胞性白血病，原发性肝癌晚期规格】5ml :三氧化二砷5mg与氯化钠45mg【用法用量】1治疗白血病的用法用量：成人每日一次，每次10mg （或按体表面积每 次7mg/m2），用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后静 脉滴注3 - 4小时四周为一疗程，间歇1~2周，也可连续用药儿童每次0.16mg/kg，用法同上2、治疗肝癌的用法用量：每日 次给药，每次7 - 8mg/m2，用5%匍萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后静脉滴注3 - 4小时两周为一 疗程，间歇1至2周可进行下一疗程不良反应】本品的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄功能以及对砷的敏感性 有关。

临床观察表明本品毒副反应轻，较少出现骨髓抑制和外周血象（主要 是白细胞）的下降较常见的不良反应为：1、 食欲减退、腹涨或腹部不适、恶心、呕吐及腹泻等；2、 皮肤干燥、红斑或色素沉着；3、 肝功能改变（AST、ALT、r-GT及血清胆红素升高等）；4、 其他：关节或肌肉酸痛、浮肿、轻度心电图异常、尿素氮增高、头痛等、 极少见精神及神经症状等；5、 由于本品在肝癌患者中的半衰期延长，因此临床应用中应关注砷蓄积及 相关不良反应禁忌】 非白血病所致的严重肝、肾功能损害、孕妇及长期接触砷或有砷中毒者禁用注意事项】 本品为医疗用毒性药品，请在专科医生指导下观察使用1、 用药期间出现外周血白细胞过高时，可酌情选用白细胞单采分离，或应 用羟基脲、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷等化疗药物；2、 使用过程中如出现肝、肾功能异常，应及时做针对治疗，密切观察病情， 必要时停药；3、 如出现其他不良反应时，可对症治疗，严重时可停药观察；4、 遇未按规定用法用量用药而发生急性中毒者，可用二巯基丙磺酸钠类药物解救孕妇及哺乳期妇女用本品孕妇禁用，哺乳期妇女用药时则不宜哺乳药】【儿童用药】未发现儿童用药引起异常情况的报道，但建议儿童不宜将本品作首选药物治 疗。

老年用药】未发现老年患者使用本品引发异常情况的报道药物相互在本品的使用过程中，避免使用含硒药品及食用含硒食品作用】【药物过量】 尚未发现因亚砷酸注射液用药过量引起急性中毒的报道;如使用本品过量引 起急性中毒，可用二巯基丙磺酸钠类药物抢救药理毒理】 药理作用亚砷酸的作用机制目前尚不十分清楚在体外试验中，亚砷酸能够引起NB 4人急性早幼粒细胞白血病细胞的形态学变化、DNA断裂和凋亡亚砷酸 也可以引起早幼粒细胞白血病/维甲酸受体融和蛋白(PML/RAR-a)的损伤 和退化毒理研究重复给药毒性：Beagle犬连续90天静脉注射亚砷酸0.1、0.3或3.0mg/k g/天,低、中剂量组动物在给药末期出现心率下降，高剂量组动物红细胞和 血红蛋白均显著降低停药后组织病理学检查可见高剂量组动物部分出现肝 细胞变性或坏死，肾小球萎缩，肾小球囊内出现嗜酸性细胞和炎性细胞浸润 及坏死细胞，睾丸中大部分曲细精管细胞层次减少，精子生成受抑制 遗传毒性：亚砷酸对细菌、酵母和哺乳动物细胞无明显的致突变作用但人 纤维原细胞、人淋巴细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞和中国仓鼠V79肺细胞 体外试验显示亚砷酸具有致断裂作用，小鼠骨髓微核试验也显示亚砷酸可导 致细胞染色体畸变的发生率升高。

药代动力 本品静脉给药，且织分布较广，亭药时检测组织中砷含量由高到低依次为皮 学】 肤、卵巢、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等停药四周后 检测，皮肤中砷含量与停药时基本持平，脑组织中含量有所增加，其他组织 中砷含量均有所下降本药治疗APL患者的药代动力学检测：持续2h静脉滴注10mg As2O3注 射液，高峰浓度（CMAX ）为0.94±0.37mg/L，达峰时间（Tpeak ）为4h, 达峰后血浆砷被迅速清除，血浆浓度半衰期（T1/2 ）为0.89±0.29h ;清除 半衰期（T1/2p ）为 12.13±3.31h ；系统清除率（CLS ）为 1.43±0.17L/h , 分布容积（VC）为3.83±0.45L，浓度时间曲线下面积（AUC ）为7.25±0. 97mgh-1在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致治疗中，2 4h尿排砷量为每日给药量的1% - 8%指（趾）甲和毛发砷蓄积明显增加， 可高达治疗前5~7倍停药后，尿排泄的砷和末梢蓄积的砷则逐渐下降， 结果表明，本品是治疗APL较安全有效的药物在肝癌患者中使用本品的药代动力学研究:通过原子荧光法来测定血浆中的【贮藏】【包装】【有效期】砷的浓度，13例原发性肝癌患者持续4小时内静滴本品10mg , 14天为一 疗程。

血浆分布半衰期为0.0711±0.0272小时，血浆清除半衰期为23.936 ±18.384小时，AUC1551.576±980.384ug*h/L，与治疗早幼粒细胞性白 血病时的血浆清除半衰期相比明显延长，而且个体差异大，增加剂量或者延 长时间能否引起砷蓄积中毒尚待进一步研究遮光，密闭保存，避免冰冻低硼硅玻璃安瓿装，2 支/盒24个月。