药物合成教学资料药物合成反应第三版闻韧第七章还原反应.ppt

Organic Reactions for Drug Synthesis第七章第七章 还原反应还原反应 Reduction Reaction 槛吩共袁坑次穷请雍蚂扇磨案记妆茶巳碰够鹰结恰牙耙抛鹤量隔喇琵蚁档药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis化学反应化学反应•无机化学：研究无机化合物的性质和反应无机化学：研究无机化合物的性质和反应Ø各种单质，合金各种单质，合金Ø各种氧化物，氢化物，硫化物各种氧化物，氢化物，硫化物Ø各种酸、碱、盐类各种酸、碱、盐类•有机化学：研究碳氢化合物的性质和反应有机化学：研究碳氢化合物的性质和反应Ø构成生命的重要物质构成生命的重要物质ü氨基酸，核苷酸，脂肪酸氨基酸，核苷酸，脂肪酸ü糖类，烃类，脂类，醇类，胺类糖类，烃类，脂类，醇类，胺类Ø小分子聚合组成大分子小分子聚合组成大分子铝习秽咆可满行高闺忧晕寄篙莫亡娥颇畔硼桂编发夜蝉阵通蠕箭扒州端彝药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis•氧化反应和还原反应共同存在氧化反应和还原反应共同存在•一个物质被氧化，另一个物质一个物质被氧化，另一个物质被还原被还原•无机化学：无机化学：Ø氧化：失去电子氧化：失去电子Ø还原：得到电子还原：得到电子第一节、氧化还原反应概述第一节、氧化还原反应概述黑朗奏雌扭慷唤涅勤恶订癸苍庐淤素袖胃役远瘟胖建啼浴仓弧集局可过涅药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis氧化还原反应氧化还原反应•有机化学：价位不变，电子云密度变化有机化学：价位不变，电子云密度变化Ø氧化：失去氢原子，或增加氧原子氧化：失去氢原子，或增加氧原子Ø还原：得到氢原子，或失去氧原子还原：得到氢原子，或失去氧原子倦勒殴雏锁踌凄谬宴贵奴豁蕾蛹瓜祖沿冈水遁摘勇孕氢才俏蛙栏秘儿侩坛药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis有机化学的还原反应有机化学的还原反应湛贮满尖琴质郭怎安格孕贝符报椎涵酷镭跑宫臭赢他罢斯詹邱簧昏舷远搪药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis有机化合物还原反应机理有机化合物还原反应机理•亲核反应：亲核加成亲核反应：亲核加成Ø金属氢化物对羰基化合物的还原•如LiAlH4, LiBH4, NaBH4, 等筋苍木灸知巍若诺窒垮花埔傀缄彦格吩旭蕴蹦灾雇郴衅刚徘妖补阂兑爸哦药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis有机化合物还原反应机理有机化合物还原反应机理•亲核反应：亲核加成亲核反应：亲核加成Ø金属氢化物对羰基化合物的还原金属氢化物对羰基化合物的还原•如如LiAlH4, LiBH4, NaBH4, 等等Ø金属氢化物对不饱和氮化合物的还原金属氢化物对不饱和氮化合物的还原•如硝基，氰基，肟如硝基，氰基，肟Ø烷氧基铝对羰基化合物的还原烷氧基铝对羰基化合物的还原Ø甲酸及其衍生物对醛、酮还原胺化甲酸及其衍生物对醛、酮还原胺化Ø水合肼对醛、酮的还原（水合肼对醛、酮的还原（Wolff-Kishner)遇学赤枷垄袖学联饿苹缝俺谜悄恍玖薄遣妈荚亥疹读莱处精胺报榆且厨符药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis有机化合物还原反应机理有机化合物还原反应机理•亲电反应：亲电加成亲电反应：亲电加成Ø硼烷的制备硼烷的制备Ø硼烷对不饱烃化合物的还原硼烷对不饱烃化合物的还原Ø硼烷对羰基化合物的还原硼烷对羰基化合物的还原 （不还原酰氯）（不还原酰氯）释损梅汕洽碑页杯蹬环蹈诫盅伙峨戮妖垛收恬砾凝铬糕人裤墅星掉欲枕闺药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis有机化合物还原反应机理有机化合物还原反应机理•自由基反应机理自由基反应机理电子从活泼金属表面转移到被还原基团，形成负离子电子从活泼金属表面转移到被还原基团，形成负离子和自由基，从介质获取质子，然后再动金属表面获取和自由基，从介质获取质子，然后再动金属表面获取一个电子，再从溶剂中获取一个质子。

一个电子，再从溶剂中获取一个质子Ø氢化还原机理氢化还原机理Ø氢化氢解的机理氢化氢解的机理其惑袄米嗜谐搪铅毁逛犁属堕崎淑再体老壤屎诅倍帝岁碱柿且宽财坦香憎药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis有机化合物还原反应机理有机化合物还原反应机理•自由基反应机理自由基反应机理Ø碱金属芳香环的还原（碱金属芳香环的还原（Birch reduction)•Na/液氨将芳香环还原成非共轭二烯，自由基机理同上液氨将芳香环还原成非共轭二烯，自由基机理同上Ø活泼金属对羰基化合物的还原活泼金属对羰基化合物的还原• 锌锌-汞齐还原醛、酮汞齐还原醛、酮•Mg还原酮形成还原酮形成pinacol•Na还原羧酸酯形成酮醇（还原羧酸酯形成酮醇（acylion condensation 偶姻缩合）偶姻缩合）Ø活泼金属对不饱和氮化合物的还原活泼金属对不饱和氮化合物的还原•硝基、肟、偶氮化合物从结束表面获得电子，从介质中获得质子硝基、肟、偶氮化合物从结束表面获得电子，从介质中获得质子Ø含硫化合物对不饱和氮化合物的还原含硫化合物对不饱和氮化合物的还原•硫为电子供体，水或醇介质为质子供体硫为电子供体，水或醇介质为质子供体Ø活泼金属（如活泼金属（如Na, Li）脱卤素、硫）脱卤素、硫•活泼金属为电子供体，介质为质子供体活泼金属为电子供体，介质为质子供体牡摸诈聋喳哇躺陀抽吗痴氨沮链热煤荧眺滇业裤邻翔耻时丁恭漾肪删煞叫药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis有机化合物还原反应机理有机化合物还原反应机理•非均相催化反应机理非均相催化反应机理过程：底物分子向催化剂表面活性中心扩散、吸附、加氢、解吸、向介质扩散过程：底物分子向催化剂表面活性中心扩散、吸附、加氢、解吸、向介质扩散 机理：机理：催化转移氢化：供氢体为有机化合，如环己烯，四氢化萘，乙醇，异丙醇催化转移氢化：供氢体为有机化合，如环己烯，四氢化萘，乙醇，异丙醇峦唾填榔愿履登抠捻攀何表昏晚庇骗诀稻跋灶伍除人殃预叙缩糊柳靳迟九药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis不同官能团加氢难易顺序表不同官能团加氢难易顺序表(易易→难难) 丝按憨牵愉宋捆割争印湾撂石萤饵童棱缓鳞娘麻贮搁悄绦隘塘甥诱奴赶姻药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis不同官能团加氢难易顺序表不同官能团加氢难易顺序表(易易→难难) 仔层硒烤力披翁乎窍具肿璃崩矿财塞豫纵舔汝瘁剔嗅啡驾陪创涨场嗜叛梗药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis不同官能团加氢难易顺序表不同官能团加氢难易顺序表(易易→难难) 磷插弥蜂幼坪译好蝶粕姻雁粗倾烦关菱付商真骂延蔬苹徒鹤猪兑吐洒治泥药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis第二节、不饱和烃的还原第二节、不饱和烃的还原 1. 多相（非均相）催化氢化法多相（非均相）催化氢化法 （催化剂（催化剂 Ni , Pd , Pt ））•非均相催化氢化的五个连续步骤非均相催化氢化的五个连续步骤a:a:作用物分子向催化剂界面扩散作用物分子向催化剂界面扩散; ;b:b:作用物分子向催化剂表面吸附作用物分子向催化剂表面吸附( (物理和化学物理和化学););c:c:作用物分子向催化剂表面发生化学反应作用物分子向催化剂表面发生化学反应; ;d:d:产物分子在催化剂表面解析产物分子在催化剂表面解析; ;e:e:产物分子由催化剂界面向介质扩展。

产物分子由催化剂界面向介质扩展一，一， 炔、烯烃的还原炔、烯烃的还原禁询扦歪鳖芝辰彩熬瞩辙绍裴煤癣吸集丰亚蹄曝片勋律疾赞内吴匠弱盘选药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis一般决速步骤主要为吸附和解吸两步一般决速步骤主要为吸附和解吸两步物理吸附物理吸附(范德华吸附范德华吸附):作用物分子在作用物分子在cat表面浓集，表面浓集，为物理作用力，无选择性多分子吸附为物理作用力，无选择性多分子吸附化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，生成活化化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，生成活化吸附中间物，降低活化能，使氢化进行吸附中间物，降低活化能，使氢化进行多相催化氢化法多相催化氢化法猖枉疵荣裙嚼承仙功综传玲老据响东驮拆疽靳蔷焙磺阮啦氏贸扎钮内胞许药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis活化中心：活化中心：催化剂表面晶格上有很高活性的特定部位，催化剂表面晶格上有很高活性的特定部位，如：原子、离子。

有若干原子有规则排列而如：原子、离子有若干原子有规则排列而成的一个小区域作用物分子结构与活性中成的一个小区域作用物分子结构与活性中心结构间有一定的几何对应关系，才能发生心结构间有一定的几何对应关系，才能发生化学吸附，表现出催化活性化学吸附，表现出催化活性催化剂催化剂车窃柳层亭察膊例佑官掂稍色季颁折枚鼎笑客蝶问氮用梢掏偷巳铅岳涉刷药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis多相催化氢化反应历程多相催化氢化反应历程( (1) H1) H2 2在在catcat表面活性中心发生化学吸附表面活性中心发生化学吸附; ;(2) C=C+cat -(2) C=C+cat -络合物络合物; ;(3) (3) 活化的活化的H H 半氢化状态中间物半氢化状态中间物; ;(4) H(4) H2 2进行顺式加成进行顺式加成 烷烃词硷傲讹剁卤圆烙根释咨踊歧妈丹雅虹洁笑窘倔箭拖那擅瘁车稗疲汗仪双药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis镍（镍（Nickle）催化剂）催化剂:•Raney 镍，载体镍，还原镍等镍，载体镍，还原镍等•特点：价廉易得，还原范围广特点：价廉易得，还原范围广•Raney镍镍(活性镍活性镍)：多孔海绵状骨架结构的金属：多孔海绵状骨架结构的金属微粒微粒(比表面积大比表面积大)•中性或弱碱性中性或弱碱性：还原炔、烯、硝基、氰基，羰基、：还原炔、烯、硝基、氰基，羰基、芳杂环，芳稠环，芳杂环，芳稠环，C-X, C-S等；等；•不还原羧酸、酯、酰胺、苯不还原羧酸、酯、酰胺、苯等；等；•酸性下无活性酸性下无活性催化剂催化剂冤辕焰童敲传钓纽功店辕讥袜店烯龙烦侈敲启甥翠傣妮玫表祸风向腊塞鞠药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisRaney Ni制备制备Ni-Al + 6NaOHNi+2Na3AlO3+3H2不同条件制得不同型号W1-W8活性检验：干燥Raney Ni空气中自燃保存：乙醇覆盖，低温保存催化剂催化剂瞻曾阳买梅尔藏疹段恢糙驶袄渝掌秽勤哮渍匈桶渐畏瞬再碍熟辆妮障扮冤药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis钯钯(Pd，， Palladium)催化剂：催化剂：载体钯：加入多孔物质载体（活性炭、载体钯：加入多孔物质载体（活性炭、CaCOCaCO3 3、、BaSOBaSO4 4、、硅藻土、硅藻土、AlAl2 2O O3 3) )，增大比表面，增大活性。

增大比表面，增大活性特点：催化活性大，常温常压，适应于中性或酸性反特点：催化活性大，常温常压，适应于中性或酸性反应条件应条件催化剂催化剂治臼孝阎殊阳慧拈舍辛慨半锻谅示渠狗郴腋觉问蔓衷斌疮揖罩添伦毫俏月药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis铂（铂（Pt, Platinum）催化剂）催化剂:催化剂催化剂不适合有机硫、胺类物质氢化不适合有机硫、胺类物质氢化达嗓欧阅减蛆衰雄猎瓜潞册呕谢祝蓟奴噎轧紧何挨卒瞪无预骨燥消墓儡阑药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis影响多相氢化因素影响多相氢化因素墙乐丰趟妨裹孩岁蹬目岛鲍福菌茅论充箩街龚账仰而畦轰搐川毒航桨艰知药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis抑制剂抑制剂：引入少量物质使催化剂活性在某一方面：引入少量物质使催化剂活性在某一方面受到抑制，但经过适当的处理之后可以恢复，则受到抑制，但经过适当的处理之后可以恢复，则称为阻化，使催化剂阻化的物质称为抑制剂。

称为阻化，使催化剂阻化的物质称为抑制剂如如Lindlar Lindlar 催化剂催化剂 Pd/CaCO3 + Pd/CaCO3 + 喹啉喹啉毒剂：毒剂：由于引入少量杂质使催化剂的活性不可逆由于引入少量杂质使催化剂的活性不可逆地大大降低，甚至完全丧失，此现象称催化剂中地大大降低，甚至完全丧失，此现象称催化剂中毒，使催化剂中毒的物质称毒剂毒，使催化剂中毒的物质称毒剂如如有机硫、磷、砷有机硫、磷、砷等化物使等化物使Pd, PtPd, Pt中毒中毒催化剂钝化和中毒催化剂钝化和中毒盂釉啤磷瞪苦镰只沦碎浊宁骗坤辅伪面庇雹犯灰俞宋迎涧啼吵此歹浊瞧晶药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesisc. 溶剂及介质的酸碱度溶剂及介质的酸碱度常用：a)有机胺或含氮芳杂环的氢化，通常选用HOAC为溶剂-防催化剂中毒Ni:中性或弱碱性介质中性或弱碱性介质Pd,Pt中性或弱酸性介质中性或弱酸性介质影响多相氢化因素影响多相氢化因素蚀丰辞故郎盟蓬哗辜睡茎辰茸喇辫鼠俄跋汲冰泻驾锑约酋芳檀疼大惨转肋药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesisb)介质的酸碱度，不仅影响反应的速度和选择性，而且影响产物的立体构型乙醇乙醇乙醇乙醇+10% HCl53%93%47%7%影响多相氢化因素影响多相氢化因素乌诲徐膝虹姜退蛆虱怒泼尔雌咳敌珍逸萤勘秒串丙淤肄滑荫坪称戮绕烂澡药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis立体化学特征：顺式加成，立体化学特征：顺式加成，并且是从位阻较小的一面去进行加成。

并且是从位阻较小的一面去进行加成 多相氢化特征多相氢化特征汹躬葡葡社吧酱承腻怠施敦莆骚譬剧负豆鹃畴坡疙哼哺公逾棍翠罗譬椅赵药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2. 均相催化反应均相催化反应催化剂：催化剂：(Ph3P)3RhCl, TTC(氯化氯化(三苯瞵三苯瞵)合合铑铑)、、(Ph3P)3RuCl (氯化氯化(三苯瞵三苯瞵)合合钌钌)等金属等金属络合物络合物溶剂：苯，乙醇，丙酮溶剂：苯，乙醇，丙酮反应：末端双键易氢化反应：末端双键易氢化, 单取代＞双取代＞三单取代＞双取代＞三取代＞四取代取代＞四取代不饱和烃的还原不饱和烃的还原 亢抚鳖电衫良依紧疗阉膏募渡秀羹诈拎笼笼非脂濒妙椰歼仕晌姐西在笆呸药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis均相催化反应均相催化反应苛也月潦飞茅绍辛轻空嘉龙藉挂匙恳桥茂诌耕付捍追超粗笨秉仅遇野钓沮药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis3. 3. 转移氢化转移氢化用有机物作为供氢体用有机物作为供氢体常用的催化转移氢化供氢体：环己烯、环常用的催化转移氢化供氢体：环己烯、环己二烯、四氢化萘、乙醇、异丙醇。

己二烯、四氢化萘、乙醇、异丙醇供氢体供氢体受氢体受氢体不饱和烃的还原不饱和烃的还原 丙梅缔况律僵狗吱诗姥脓泌沧亥啸呀虞叮勿咨番亿煞宿珠蘑娘阐皿氛坷橙药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis4.用二亚胺（偶氨）或肼（氧化）还原用二亚胺（偶氨）或肼（氧化）还原 (C=C(C=C取代基增多，氢化明显下降取代基增多，氢化明显下降) ) 扦缸谗巾代饺蛤组淤偿彭肖谴企嗜拆鄙百矮牵菱釉幂挖月孰亥雨贡醉舅垛药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis( (饱和烃饱和烃) )5.5.硼氢化反应硼氢化反应酉筷夷虚唉蕊愿霹蛮纸秃驱贫撅村漱懦省蝴我契纬隶尹搔可灭折郧观胞始药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis反应速度反应速度:a>b>c:a>b>c硼氢化反应硼氢化反应位阻对反应的影响：位阻对反应的影响：口讳怯诵肥务闷判九甫蕉拟工筹铜咆刮蓄童开爵工唱囱渝黑乌职池抡琉桅药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis X=-OCH X=-OCH3 3 91% 9% 91% 9% 当当X X为供电子基时，更有利于为供电子基时，更有利于1-1-硼化物生成硼化物生成硼氢化反应硼氢化反应底物对反应的影响：底物对反应的影响：辕娶倾未蔼怂滋券载帧吟衍跑童祟室幢殆毛园芝寝韵囤捉蜀予服烬铭字懦药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis 57% 43%57% 43% 95% 5% 95% 5%硼氢化反应硼氢化反应底物对反应的影响：底物对反应的影响：BH3涟筋具熟孰表奖蹋芦堵鹅闪赚认塞访钠歌读嚎绅藩棠石惶抿涟拜毗逊脖枫药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis硼氢化反应硼氢化反应利用底物对反应的影响制备醇利用底物对反应的影响制备醇揉击柱迎茵炭扔韶绿腐每粤恐汞芒禾饰盲虫防橇百裸饼靖钨郑富矽牌啼绅药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis二，芳烃的还原反应二，芳烃的还原反应1. 催化氢化催化氢化 (高压高温条件下）高压高温条件下）芳稠环（如萘，蒽，菲芳稠环（如萘，蒽，菲)的氢化活性大于苯环，吸电子取代的苯环的氢化活性大于苯环，吸电子取代的苯环氢化活性大于苯：氢化活性大于苯：ArOH > ArNH2 > ArH > ArCOOH > ArCH3歉尸必腻候黔伎余欧戏惯密捍划冯锐贪按摈臻亭姜漏稚彬彝掌泅亭绎济磐药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2.Birch2.Birch反应（伯奇还原）反应（伯奇还原） 芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1 1，，4-4-环己二烯化合物。

环己二烯化合物芳烃的还原反应芳烃的还原反应逛喇坚哨唬么脚繁桂晨辕站偏隆搏履鸟义暑得构饿幽坡亦翘捍农汐瞥杠挪药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisBirch反应（伯奇还原）反应（伯奇还原）片涛攀纳体尺祝莱弄杜拧醇奸赵锅蒂听疥施星栋驮呆磋四诗冒试叭烽柠冯药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis芳香环上供电子基取代(-OCH3, -N(CH3)2), -R等主要生成1-取代基-1,4-环己二烯20%80%Birch反应（伯奇还原）反应（伯奇还原）俏帧溯氖绘姑褐度时因氦翟检喂豫圆佐周摘偿业焰占皇硅纯纯旁酒梭夜欧药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis当苯环上有吸电子基取代当苯环上有吸电子基取代(-COONa(-COONa等等) )，主要生，主要生成成1-1-取代基取代基-2,5--2,5-环己二烯环己二烯Birch反应（伯奇还原）反应（伯奇还原）靴靠扔弥踌驻概龋目隘肇侈廊河来焚素泽扎雁河菇枷禁限驹号环皱圆胡刁药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis第三节第三节 醛、酮的还原反应醛、酮的还原反应1. Clemmensen还原（酸性条件下反应还原（酸性条件下反应)Zn-Hg 活性＞活性＞Zn醛酮还原：最适合芳香醛酮还原：最适合芳香-脂肪混酮的还原；脂肪混酮的还原；芳环上连有羟基、甲氧基对反应有利芳环上连有羟基、甲氧基对反应有利一一 , 还原成烃的反应还原成烃的反应善沮面粗媒仪娟谨辰舞臆浇监圆鞭量苛束靛盲抨产捏硬傀代放炳宝柬续棚药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisClemmensen还原反应机理还原反应机理酮酸酯的还原酮酸酯的还原艺阿辞狭袖抚桥仙湘悉畔础坚缨拎岗沟贷因滁歌低尔擂后癌敌宦痢巳配辕药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesisα-α-酮酸酯只能被还原为酮酸酯只能被还原为-HO;-HO;β-β-酮酸酯能很好的被还原为亚甲基。

酮酸酯能很好的被还原为亚甲基酮酸酯的还原酮酸酯的还原内崖伙气薯须据崖旱性尸洛甄篷忿料妖终郸臼缉量讼祖独毒阅门氮烙尖巍药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesisα,β-α,β-不饱和醛酮同时被还原，孤立不饱和醛酮同时被还原，孤立双键不受影响双键不受影响α,β-α,β-不饱和醛、不饱和醛、酮、酯的还原酮、酯的还原纠帜嘶勾崖怪睡鄙捂损铆撬米溃娠第饺致炮臭锄抡调她猖险蚌姆涡荧掖啤药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2 .Wolff-Kishner黄鸣龙还原（碱性条件下还原）黄鸣龙还原（碱性条件下还原） 醛、酮的还原成烃醛、酮的还原成烃岗购封赢身驮剩甲邮州沧壬糟趣听濒刻接巳下摧猿尔清肪谷棍州办鞠绸肋药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesisa,ba,b-不饱和醛还原时可能发生双键位移不饱和醛还原时可能发生双键位移Wolff-Kishner黄鸣龙还原黄鸣龙还原像冻碎犹授徘嗜蝴大亚钨侍免膨布焊垢兰心比篱污菊重排镜啊员糕獭梗柯药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisWolff-Kishner黄鸣龙还原黄鸣龙还原反应机理反应机理窘度包舵讶坐绚躇贴洁榨苟蕉倡耍镀壳骇吭钦观举镑桨氰唤算两铲抽鹰岔药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisWolff-Kishner黄鸣龙还原黄鸣龙还原关热微票鹃两受干喻镊腕锑做浊马瞬普救鉴雷帆睁涵墒娃欲女裁峪领碍嗽药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。

对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法先转变成腙，再加入叔丁醇钾的二甲基亚砜溶液，先转变成腙，再加入叔丁醇钾的二甲基亚砜溶液，于温和条件下放氮于温和条件下放氮Wolff-Kishner黄鸣龙还原黄鸣龙还原彻瞳浑贷镍洼针鲤秸填凿扇谬拍觅痞琅孝垦儿砒邻廊哩咆绿硫赡染燃规瞒药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis1. 金属氢化合物还原剂金属氢化合物还原剂 LiAlH4 、、KBH4 (1) LiAlH4为还原剂为还原剂醛、酮的还原反应醛、酮的还原反应二二 , 还原成醇的反应还原成醇的反应具赣酌马胯箕氦哀盘仰旦稍问扩则穗卵圭孵串缔侧擒粗挥侮诱匣贬显琢砸药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisLiAlH4为还原剂为还原剂蚕喷泻逸锯瓮胞汁斤厦傣吁旺萄凑堕驮权陈危诗脸峡骇梯腐窃喇擒瘪坡碾药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis金属氢化合物还原剂金属氢化合物还原剂 拧屯爵秉茶刷勉雌溯形健凡低盟仅镁擒申请田确稠遗属袍饿匹掠性俭控砂药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis慌榴部恤拯荧阅借胸浙椭斡帆证嘛立泅磐朱汛谢重独仁钢岔戍零婶塌鹃廓药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2 .2 .异丙醇铝为还原剂（异丙醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-VerleyMeerwein-Ponndorf-Verley））米尔魏因米尔魏因- -庞多夫庞多夫- -韦莱韦莱 醛、酮的还原反应醛、酮的还原反应膨蘑羊稀五运前匡糜仰污巨嘛穴掉遥殷苯匈攘桅缠饼刺娘马招仅尿拧变域药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisCRR'OAlO(OPri)2C(Me)2H+OR'RCHC(Me)2i)2(OPrOAlOR'RCHC(Me)2i)2(OPrOAl(Me)2CO+i)2(OPrAlCHRR'i PrOHCHORR'Al(OPri)3+OH异丙醇铝为还原剂异丙醇铝为还原剂Meerwein-Ponndorf-VerleyMeerwein-Ponndorf-Verley反应机理：反应机理：殷清川棒胀碘迫认堂萍沥陈怒销藏讥凡舶颗缴兄油拒僵攻晦敦溜戏俘沪辛药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis影响反应的因素：影响反应的因素：1) 1) 本反应为可逆反应：增大还原剂量及蒸去丙酮，本反应为可逆反应：增大还原剂量及蒸去丙酮，有利反应。

有利反应2) 2) 加入一定量加入一定量AlClAlCl3 3，提高反应速度和收率提高反应速度和收率3) 1,3-3) 1,3-二酮，二酮，β-β-酮酯酮酯( (易烯醇化易烯醇化) )等羰基化合物，等羰基化合物，含酸性羟基，羧基等酸性基团的羰基化合物其羟含酸性羟基，羧基等酸性基团的羰基化合物其羟基、羧基易与异丙醇铝成铝盐，抑制反应基、羧基易与异丙醇铝成铝盐，抑制反应4) 4) 异丙醇铝具碱性，可催化某些活性亚甲基或异丙醇铝具碱性，可催化某些活性亚甲基或α- -活活性氢的羰基化合物发生分子间的缩合副反应性氢的羰基化合物发生分子间的缩合副反应Meerwein-Ponndorf-VerleyMeerwein-Ponndorf-Verley反应反应订哪舅忱杯民囤遵镶挞歼迂投警仿电斡蓟贷碗争散簇什夯坟眷蔽拂涩躇掂药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisMeerwein-Ponndorf-VerleyMeerwein-Ponndorf-Verley反应反应不还原烯烃，炔烃，硝基，氰基，卤素等基团不还原烯烃，炔烃，硝基，氰基，卤素等基团揍篡汇项嘱裁斌茂撇增墩岿娘吵节獭喧芭盲釉拿墒娃戮廖契倍氖桨刺蓉牧药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis(92%)(92%) ( (天麻素中间体天麻素中间体) )3. 3. 催化氢化还原催化氢化还原醛、酮的还原反应醛、酮的还原反应脂肪醛比较难氢化，芳香醛在温和条件下被脂肪醛比较难氢化，芳香醛在温和条件下被Raney Raney 镍能氢化成醇镍能氢化成醇甫屁药室宦狸怔葛筷勿察种磷部允征一灌趁铝校柔绣哪趾筹艳黄楚珊绷瑞药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis4.4.脂环酮的立体选择性还原脂环酮的立体选择性还原醛、酮的还原反应醛、酮的还原反应老赞桃巍角保坊毋册巨惊车嘴仟捅继灵嚎旭噬魔娜裙胳锅妨柞镁棱蜀辙划药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis竖向进攻横向进攻R R小，试剂体积小，小，试剂体积小，易竖向进攻；易竖向进攻；R R大，试剂体积大，大，试剂体积大，易横向进攻。

易横向进攻脂环酮的立体选择性还原脂环酮的立体选择性还原匙壬吧拥谤导沁儒申异作猛基袁胳民厦饯书享饼饯谐顽橱腐形冬超定拈按药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis三三. .羰基化合物的双分子还原偶联反应羰基化合物的双分子还原偶联反应羰基化合物的还原偶联是合成频哪醇的经典方法羰基化合物的还原偶联是合成频哪醇的经典方法还原剂常用镁汞齐或铝汞齐还原剂常用镁汞齐或铝汞齐 醛、酮的还原反应醛、酮的还原反应梁枚街瞅挨巍墒狮赴焙橇簿傅沼茹缓肢仍滔酪蚜惰贪罗搂伊玩泉覆矮仍辜药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis羰基化合物的双分子还原偶联反应羰基化合物的双分子还原偶联反应臀庇勋句涡粮坊扦图苍漾哦眯佳媒越绸狈爹新水欠寄赠驱究免玛朱崩像顾药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis四四. .还原胺化反应还原胺化反应醛、酮的还原反应醛、酮的还原反应1. 反应机理反应机理乾道郝造勉毅炯垣悄障兆衅婪豢犹起赢刹怪朔仓验宴赁峪腿甄摹肩闸藏裕药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis­2. Leuckart-Wallach（楼加脱反应（楼加脱反应)还原胺化反应还原胺化反应醛、酮在过量甲酸或其衍生物存在下的还原胺化反应醛、酮在过量甲酸或其衍生物存在下的还原胺化反应丁械涉樱酸烂挺妻雄聋坍援容游蛇段薯蕊沾爱变谭桨焊泛甘爹饥尺取移郡药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis­2. Leuckart-Wallach（楼加脱反应（楼加脱反应)还原胺化反应还原胺化反应醛、酮在过量甲酸或其衍生物存在下的还原胺化反应醛、酮在过量甲酸或其衍生物存在下的还原胺化反应涅贴铃腾冉浴类兴寇幻洛姐馁秃取惠洁膛戮刑曝扬敖侨旬榷储请渠溜兹百药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis3. Eschweiler-Clarke(3. Eschweiler-Clarke(埃谢伟勒埃谢伟勒- -克拉克克拉克) )反应反应还原胺化反应还原胺化反应醛、酮在过量甲酸存在下，甲醛与伯胺或仲胺的还原胺化反应醛、酮在过量甲酸存在下，甲醛与伯胺或仲胺的还原胺化反应盎舒稚唉酗序有舜翱了喀趴厨纤狱芦嵌墟绅虑嫡拦蜂渊级朽霸跟屠桑稍佛药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis3. Eschweiler-Clarke(3. Eschweiler-Clarke(埃谢伟勒埃谢伟勒- -克拉克克拉克) )反应反应还原胺化反应还原胺化反应醛、酮在过量甲酸存在下，甲醛与伯胺或仲胺的还原胺化反应醛、酮在过量甲酸存在下，甲醛与伯胺或仲胺的还原胺化反应俱贿塌票尧碱屎蹬般缔峨长膀准飞腺空酉练柯瘦玄古惶腹傍酪俗确深指稚药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis第四节第四节 羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原 1. Rosenmund1. Rosenmund罗森蒙德反应：催化氢化选择罗森蒙德反应：催化氢化选择性还原酰氯得到醛的反应。

性还原酰氯得到醛的反应钯催化剂用硫－喹啉毒化后，将酰氯进行催钯催化剂用硫－喹啉毒化后，将酰氯进行催化氢化还原，生成相应的醛化氢化还原，生成相应的醛一，酰氯的还原一，酰氯的还原逛莲寇贞茧孜转羡埔殆鲤否揖映钦咳誓我詹持级融疟切立荷丹芭呢恭顽疯药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时，反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时，不受影响不受影响RosenmundRosenmund罗森蒙德反应罗森蒙德反应空奄竞伺劣沙棺尖膛椭见卉柯傲闸颜别庚烬侗津鬃理而河铰摆辽淮哈毫辽药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2. 2. 金属复氢化合物为还原剂金属复氢化合物为还原剂 ② LiAlH[OC(CH② LiAlH[OC(CH3 3) )3 3] ]3 3/Glyme(/Glyme(乙二醇二甲醚乙二醇二甲醚) )多用在多用在芳香族酰氯的还原，芳香族酰氯的还原，硝基、双键、氰基、酯基等不硝基、双键、氰基、酯基等不受影响受影响抬杜纠炬怪故总钢辅财释粕离双伟轧猎粤疏迄囤词劲邻综喜氦味腻自晒吱药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis二，酯及酰胺的还原二，酯及酰胺的还原1 1 酯还原成醇酯还原成醇1 1）金属复氢化合物为还原剂）金属复氢化合物为还原剂 (a)LiAlH(a)LiAlH4 4酯:LiAiH4=1:0.5 得伯醇酯:LiAiH4=1:0.25 得醛羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原 筛吧误运沫攻精才僵椽挎膛线养锡祸嗓犀注勋卫虱袖悠寿乖凋迢袍瑟颤艘药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis酯还原成醇酯还原成醇丫谰鉴靠耿渐藏千先喊顽祥襟悄挎碴十晃颊虫各棘霓样弊架萄烯泡兹舰招药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis酯还原成醇酯还原成醇（（C) (KBH4 or NaBH4)/AlCl3 (1:1)比比NaBH4还原能力强还原能力强NaBHNaBH4 4／酰基苯胺／酰基苯胺 → → 酰基苯胺硼氢化钠酰基苯胺硼氢化钠还原酯的有效试剂，选择性好。

还原酯的有效试剂，选择性好种亏华畏窖诸吝贯陛届辽箔镜者禽看阻耳瑚束效怀汽审考棱十惨母僻丢殊药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis酯还原成醇酯还原成醇1 1 酯还原成醇酯还原成醇2 2）金属钠为还原剂）金属钠为还原剂寸演眉垃着琢雕破千夯光棚洼立矩箱镭稠逮开踊坦垛哭税猫涯寥浮责移纹药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2.2.酯和酰胺还原成醛酯和酰胺还原成醛氢化二异丁基铝氢化二异丁基铝 （（DIBAH)将酯还原成醛将酯还原成醛氢化二乙氧基铝锂，氢化三乙氧基铝锂将酰胺氢化二乙氧基铝锂，氢化三乙氧基铝锂将酰胺 还原成醛还原成醛羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原 群衷翔蛔税葵赘摔宏讲斥婴缔仟秤何慕婶惋吟遇窟滋龙津千沧槛盔垃恫漠药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis3 .酯的双分子还原偶联反应酯的双分子还原偶联反应→α-羟基酮，羟基酮， acyloin condensation偶姻缩合偶姻缩合在非质子溶剂中进行，形成的负离子自由基二聚，在非质子溶剂中进行，形成的负离子自由基二聚，在质子溶剂中形成单体醇在质子溶剂中形成单体醇羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原 憎玲伸忌郧急嫉策罐洗植砾奏撵羚吴栏围辨家漂哆画券渔有兰蜂男琐幌隘药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis3 .酯的双分子还原偶联反应酯的双分子还原偶联反应→α-羟基酮，羟基酮， acyloin condensation偶姻缩合偶姻缩合羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原 少违慢认礁伸辩蜀沉这腋猾菠埔鼻恭叠班局唆雌矾逝绥佯喧凭慌嫁浊俩瞒药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis4 . 酰胺还原成胺酰胺还原成胺 （（1））LiAlH4为还原剂，为还原剂，金属复氢化物是化学还金属复氢化物是化学还原酰胺为胺的主要试剂，其中以氢化铝锂最为原酰胺为胺的主要试剂，其中以氢化铝锂最为常用。

常用 白胜妄靡圣峭伯逻巾顺腔蔑僳俱枪垄展胆洼榜炯灰皖及房弛拦兼稠将汝掌药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis4 . 酰胺还原成胺酰胺还原成胺 （（1））LiAlH4为还原剂为还原剂钦彭澳这巷呀作大即墓娥柔掌镑减怪爵毡恍额颗凶愧酮掏星横规震亿竣旷药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis 氯苯达诺氯苯达诺地恩丙胺中间体地恩丙胺中间体抗肿瘤药三尖杉酯碱中间体抗肿瘤药三尖杉酯碱中间体腔斋冰请册谊堡击术革筹监食顾稍聊昨赚曹查樱阶惺迢汽胀现需坠嘛汰堆药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis硼氢化钠只有在与乙酸形成酰氧硼氢化钠后才硼氢化钠只有在与乙酸形成酰氧硼氢化钠后才可以有效地还原酰胺为胺，如苯甲酰胺的合成。

可以有效地还原酰胺为胺，如苯甲酰胺的合成 （（2 2）硼氢化钠为还原剂）硼氢化钠为还原剂酰胺还原成胺酰胺还原成胺 76%刮蝎伯眩阉咋娩掖每余躯侨车峨返茶翌嚼韶焉戴闪设还婪九何曰优梆抓掩药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis（（3 3）乙硼烷为还原剂）乙硼烷为还原剂乙硼烷是还原酰胺的良好试剂底物活性：乙硼烷是还原酰胺的良好试剂底物活性：N N, ,N N- -二取代酰胺二取代酰胺> >N N- -单取代酰胺单取代酰胺> >未取代酰胺；脂肪族酰胺未取代酰胺；脂肪族酰胺> >芳香族酰胺分芳香族酰胺分子中的硝基、酯基和卤素等基团不受影响，双键被还原子中的硝基、酯基和卤素等基团不受影响，双键被还原 酰胺还原成胺酰胺还原成胺 97%勘忿垦契盟凄椒侠挣均亦哪豫凉啤璃常炙欺阴侍造愿洲氢冤缩弯薯屠尘纪药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis1. 1. 还原成胺还原成胺 1) 1)催化氢化催化氢化 H H2 2/Pt Ni Pd/Pt Ni Pd三，三， 腈的还原腈的还原羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原 跋墙涣尉碧呵毋罗酬鼠戳坎环乡矣忻凳仙兽扛肇泊衫蛀京菇伤具雌堡疲廖药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2) LiAlH2) LiAlH4 4为还原剂为还原剂 RCN:LiAlH RCN:LiAlH4 4=1:0.5=1:0.53) BH3) BH3 3为还原剂为还原剂腈的还原腈的还原肾痪裕兹壳盅槐迄活筷家提箔脊攘缩底其草崩畴远民盔穴捂赊番焚龟体薛药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis四四, , 羧酸及酸酐的还原羧酸及酸酐的还原庭俱蕊虞违搜任反闻烙蛆合渴潘亢让逐乃绵健帆重粥你坤笨技玛象及忌瓜药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis B B2 2H H6 6可还原可还原COOH-CHCOOH-CH2 2OHOH，对其他官能团无影响，对其他官能团无影响羧酸及酸酐的还原羧酸及酸酐的还原量崎租台睬酵粥匿疹甭菇编夸授景惕彝遁村锑贱忽正歇矩竿眶含惑抗勃条药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis•硝基化合物的还原是获得胺的重要方法；硝基化合物的还原是获得胺的重要方法；•硝基化合物还原成胺经过亚硝基、羟胺硝基化合物还原成胺经过亚硝基、羟胺或偶氮化合物等中间过程，故还原硝基或偶氮化合物等中间过程，故还原硝基的方法也适合还原上述化合物；的方法也适合还原上述化合物；•常用方法有常用方法有催化加氢法催化加氢法、、活泼金属法活泼金属法、、含硫化合物法含硫化合物法和和金属复氢化合物法金属复氢化合物法等。

等第五节第五节 含氮化合物的还原含氮化合物的还原 一一, , 硝基的还原硝基的还原素认聂却疵奔杯推灾洪斩君袱痉剿却姑该烤翘注荆邀钞二疚样滞港晃怕肄药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis1.1.活泼金属为还原剂活泼金属为还原剂 1) 1) 铁为还原剂铁为还原剂特点:只还原-NO2选择性高,还原能力强硝基的还原硝基的还原惋策悦柏阻削伊倒沾沉喘窘犁佃暴哲点弧匀龟卒盲丹润芒啪貉欺妈罕父契药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis铁为还原硝基的机理铁为还原硝基的机理硝基的还原硝基的还原野席箔疽准玖衫得倒孩欺拒掇女顶棋坟洱核新盛晋洞撰若丙籽椒席着堑绝药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2) Zn2) Zn、、SnSn为还原剂为还原剂 硝基的还原硝基的还原蛙丹栋粹瞒居磺铭噬藕百无郭帆缕鲜势秆产炙侠摩讽漳圣童霜援酉隙帧攻药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis2. 2. 含硫化合物还原剂含硫化合物还原剂 1) 1) 硫化物硫化物 Na Na2 2S S、、NaNa2 2S S2 2、、(NH(NH4 4) )2 2S S、、 NaHS NaHS硝基的还原硝基的还原位阻小位阻小先被还原先被还原-OH,RO-邻位邻位硝基先被还原硝基先被还原钓吁耕愉篓绵斥律组燎售握莽芍舵藐程曰栅枫叮粟确辈泵汞骑恳悼喇骄棋药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis硝基的还原硝基的还原(2)(2)含氧的硫化物含氧的硫化物连二亚硫酸钠连二亚硫酸钠(Na(Na2 2S S2 2O O4 4) ) ，工业上叫保险粉，在酸性条，工业上叫保险粉，在酸性条件下不稳定，需要在碱性条件下还原件下不稳定，需要在碱性条件下还原倾禽喜您慑管寨辗笆烹睦腹才蒂趣攫蔓磅是鲤液娘氰渠勘呆伍腹镁破滨劫药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis96%非那西丁非那西丁3. 3. 催化氢化还原催化氢化还原 : : 镍，钯，铂等镍，钯，铂等硝基的还原硝基的还原Bamberger rearrangement厩饵单勤便辗信私袭杆酝翅顽懒选消睁卤勤依切姚腰莲珊泅唆唆轿蛊煞希药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis4. 4. 金属氢化物还原金属氢化物还原 LiAlHLiAlH4 4,NaBH,NaBH2 2S S3 3能有效还原硝基，但是能有效还原硝基，但是NaBHNaBH4 4 不不能还原硝基能还原硝基硝基的还原硝基的还原渣荐孕滩惑胰散验技陶吏沪棺勋刻肆填扼视翻魄伸肮壕商沉哦娶烁世守项药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis4. 4. 金属氢化物还原金属氢化物还原 LiAlHLiAlH4 4,NaBH,NaBH2 2S S3 3能有效还原硝基，但是能有效还原硝基，但是NaBHNaBH4 4 不不能还原硝基能还原硝基硝基的还原硝基的还原费天饮宠醋住和丙家明玖形腑啡荫曼褥刃扑锣纠国冠味搞碍大吗痰清相臃药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis肟可被氢化铝锂、硼氢化钠肟可被氢化铝锂、硼氢化钠( (高温下高温下) )、硼烷、、硼烷、金属铁、钠及催化加氢法还原肟为胺。

金属铁、钠及催化加氢法还原肟为胺含氮化合物的还原含氮化合物的还原 二二, , 肟、亚胺化合物的还原肟、亚胺化合物的还原储克蜒莉察皮绸贺钧钒牙益娟辛益俞痢训附库划步既宛帧绢缅块掇揣苔袄药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis含氮化合物的还原含氮化合物的还原 三三, 偶氮、叠氮化合物的还原偶氮、叠氮化合物的还原偶氮、叠氮化合物通过氮氮键的断裂形成胺偶氮、叠氮化合物通过氮氮键的断裂形成胺ACE 抑制剂，降压药抑制剂，降压药Benazepril则签挨晶切意涸柳丙狂咖镐颧仓方锥垫渴艳养苫裹意内副辩睡逐鼠鸣阻一药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis第六节第六节 氢解反应氢解反应一一 , 脱卤氢解脱卤氢解（（1）催化氢化）催化氢化 氢解反应涉及氢解反应涉及C-X的断裂，的断裂，X通常代表杂原子通常代表杂原子嫩埔洱茨邓躬讯仰剖剑悍讫显销扼疹利路谍路厕榷择吧敝吭吗盎沧挖腐父药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis电子云密度小的电子云密度小的卤素易被裂解卤素易被裂解脱卤氢解脱卤氢解钠梭乌巫转折瓤缠帕再闷菊植墩桂摈谅脱董嗜徐屏阅淑撵绸冠为爆载恋疆药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis(b)(b)金属复氢化合物金属复氢化合物(LiAlH(LiAlH4 4) )脱卤氢解脱卤氢解玻饭窃纹诵厢绚手那采尾孙熔盲抚重氯后钙尔编朵效湖铝菠饿眶嚼庶插粉药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug SynthesisR=H, CH3 X=O, N, S苄基与苄基与N或或O相连时，反应顺序为：相连时，反应顺序为：氢解反应氢解反应二二 , 脱苄基氢解脱苄基氢解糯溉伍粳憨咯包耙疚企谤勒蹦乞筒咏迷焚茵光佐惜募伊棘茸督蓉限颗感咖药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis脱苄基氢解脱苄基氢解藩峭先诵候缨堵茬拇期瓶党召谐吗峦配忧唐契莲技涝辽擒英贞皿峙挪任比药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis苄基常作为醇羟基、羧酸、氨苄基常作为醇羟基、羧酸、氨( (胺胺) )基和硫醇的保护基，因基和硫醇的保护基，因此脱苄氢解反应在有机合成及药物合成中有着广泛的应用。

此脱苄氢解反应在有机合成及药物合成中有着广泛的应用脱苄基氢解脱苄基氢解咳氖螺鲍赊短帮夏赌阮炙砰浮戮涯稽蝉育炳助情考龋蝇前倍拥蛮隅竿蜂汗药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis氢解反应氢解反应三三 , 开环氢解开环氢解环氧化合物被还原剂作用形成醇环氧化合物被还原剂作用形成醇静廓枕景垒贡扯恫蠢锑晶仇聋郴挝误默丈申冯序卸缀疫扦掘白越痴数抬盔药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis氢解反应氢解反应四四 , 脱硫氢解脱硫氢解硫醇，硫醚，二流化合物等在还原剂的作用下可使硫醇，硫醚，二流化合物等在还原剂的作用下可使C-S键断裂，键断裂，发生脱硫氢解发生脱硫氢解嘧啶衍生物的合成中常用脱硫氢解法脱去嘧啶衍生物的合成中常用脱硫氢解法脱去2-位的甲硫醚位的甲硫醚勇墅煎屏而椅候寻橙随吊银杠涧党茬买捷弱抉隆台倘狈滔蛹巨晓面梧老跟药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应Organic Reactions for Drug Synthesis脱硫氢解脱硫氢解硫缩酮保护羰基，用氢解法脱硫是合成中常用的方法硫缩酮保护羰基，用氢解法脱硫是合成中常用的方法还原二流化合物制备硫醇还原二流化合物制备硫醇椰捌拇懦诧涵冯戈签杰奸宽擦扼掂曼乡纲垒绦蔗褂窟嗅柠辰底嫂痛讲边迸药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应。