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发育与进化发育与进化姚姚 忠忠 祥祥组织胚胎学教研室组织胚胎学教研室医学发育生物学医学发育生物学达尔文的发育和进化观达尔文的发育和进化观 18281828年，年，Von BaerVon Baer提出提出 “ “生物发生律生物发生律(biogenetic law)”(biogenetic law)”要点：n较高一级动物的胚胎并不重现相关的较较高一级动物的胚胎并不重现相关的较低一级动物的成体形式，但是较高一级低一级动物的成体形式，但是较高一级动物的胚胎发育存在着相关的较低一级动物的胚胎发育存在着相关的较低一级动物胚胎相似的阶段动物胚胎相似的阶段 18591859年，达尔文完成年，达尔文完成““物种起源物种起源” ” 发现：1.1.胚胎发育对于了解生物进化非常重要，并把胚胚胎发育对于了解生物进化非常重要，并把胚胎视为推测动物彼此之间进化关系的可靠线索胎视为推测动物彼此之间进化关系的可靠线索2.2.动物胚胎有时会产生某些与成体不相称的结构，动物胚胎有时会产生某些与成体不相称的结构，但这些结构都与其他动物显示出某种相关性但这些结构都与其他动物显示出某种相关性3.3.适应能使有机体在特定环境下存活，适应发生适应能使有机体在特定环境下存活，适应发生在胚胎发育后期。

种和属间的差异只有在胚胎在胚胎发育后期种和属间的差异只有在胚胎发育晚期才发生发育晚期才发生达尔文认为，应从达尔文认为，应从两个方面两个方面观察观察““变异的世代变异的世代””：：1.1.寻找两种或两种以上动物胚胎之间的同源性寻找两种或两种以上动物胚胎之间的同源性(homology)(homology)，，强调世代共同性强调世代共同性2.2.发现动物发育如何改变，产生适应特定环境发现动物发育如何改变，产生适应特定环境的结构，强调变异的结构，强调变异(modification)(modification)n达尔文自己并未试图用胚胎学资料对系统发达尔文自己并未试图用胚胎学资料对系统发育进行完整的构思但其影响了当时许多学育进行完整的构思但其影响了当时许多学者去这样做者去这样做n18911891年，年，MetchnikoffMetchnikoff指出：进化来自于胚胎的指出：进化来自于胚胎的变异，而不是成体的变异当时普遍认为有机体变异，而不是成体的变异当时普遍认为有机体是通过胚胎发育变化而进化是通过胚胎发育变化而进化nHaeckelHaeckel明确指出：任何有机体的进化都是较低明确指出：任何有机体的进化都是较低一级动物胚胎发育至最后时期之后再增加一个新一级动物胚胎发育至最后时期之后再增加一个新时期的结果。

整个动物界由低级到高级就代表人时期的结果整个动物界由低级到高级就代表人类发育的缩影类发育的缩影胚胎发育变化是如何发生的？胚胎发育变化是如何发生的？n1919世纪末，试图通过细胞谱系分析把个体发育世纪末，试图通过细胞谱系分析把个体发育和系统发生联系起来和系统发生联系起来nWilsonWilson特别强调运用胚胎同源性建立系统发育特别强调运用胚胎同源性建立系统发育关系 Wilson(1898)Wilson(1898)发现：不论在哪一种动物发现：不论在哪一种动物中，同样的器官总是来源于同一组细胞因此，中，同样的器官总是来源于同一组细胞因此，他认为这些动物享有共同祖先他认为这些动物享有共同祖先nLillieLillie则强调卵裂变异性而不是相似性则强调卵裂变异性而不是相似性Lillie (1898)Lillie (1898)发现：贻贝发现：贻贝( (UnioUnio) )卵裂会发生改卵裂会发生改变，产生钩介幼虫，在水中流动生活他认为：变，产生钩介幼虫，在水中流动生活他认为：研究进化最好集中于研究使动物能在特定环境研究进化最好集中于研究使动物能在特定环境下生存的胚胎发育变化，而不是集中于研究同下生存的胚胎发育变化，而不是集中于研究同源性。

源性n至此，对发育和进化的研究出现两种主要方法：至此，对发育和进化的研究出现两种主要方法：各类不同动物之间的基本统一性、各种动物适各类不同动物之间的基本统一性、各种动物适应特定环境的发育变化应特定环境的发育变化n这两种方法至今仍是研究发育和进化的主要手这两种方法至今仍是研究发育和进化的主要手段n达尔文认为：动物统一性和发育变化在时间上达尔文认为：动物统一性和发育变化在时间上可以分开，即在发生早期可以发现统一性，而可以分开，即在发生早期可以发现统一性，而在发育后期则发生歧异适应环境在发育后期则发生歧异适应环境新门类的形成n有机体是如何从一种形体模式进化出另一种形有机体是如何从一种形体模式进化出另一种形体模式的呢？体模式的呢？n首选的途径可能是改变最早期的胚胎发育阶段首选的途径可能是改变最早期的胚胎发育阶段1.可能受细胞质决定子分布改变的影响，可能受细胞质决定子分布改变的影响，2.也可能受一个细胞或一组细胞分裂速度改变的也可能受一个细胞或一组细胞分裂速度改变的影响，影响，3.还可能受细胞分裂时位置改变的影响还可能受细胞分裂时位置改变的影响n另一种途径可能与幼虫变异有关达尔文认为：另一种途径可能与幼虫变异有关。

达尔文认为：幼虫形态相似性表明它们具有共同血统幼虫形态相似性表明它们具有共同血统模块化：通过发育产生进化的先决条件n发育非常复杂，其调节非常精细，胚胎发育是如何发育非常复杂，其调节非常精细，胚胎发育是如何发生变化的？发生变化的？n一度曾有人认为：促进进化的惟一途径是在胚胎发一度曾有人认为：促进进化的惟一途径是在胚胎发育末期再增加一个发育步骤但是，现在知道，即育末期再增加一个发育步骤但是，现在知道，即使在发育早期也能改变产生进化新结构使在发育早期也能改变产生进化新结构n发育过程中能够变化的原因是胚胎像有机体成体一发育过程中能够变化的原因是胚胎像有机体成体一样，由彼此相互作用的一系列组件或模块样，由彼此相互作用的一系列组件或模块(modules)(modules)构成模块的概念模块的概念n细胞细胞 组织组织 器官器官 系统系统 Dyke(1988)Dyke(1988)称这种等级系统为等级相互作用模块称这种等级系统为等级相互作用模块排列排列(level-interactive modular array)(level-interactive modular array)。

n发育过程中，等级相互作用模块包括形态发生场、发育过程中，等级相互作用模块包括形态发生场、细胞谱系、成虫盘、昆虫副体节和脊椎动物器官细胞谱系、成虫盘、昆虫副体节和脊椎动物器官原基n发育通过相互作用的不同模块而发生发育通过相互作用的不同模块而发生n有机体由彼此协调一致的单元构成有机体由彼此协调一致的单元构成n模块单元能使身体不同部分在不影响其他功能模块单元能使身体不同部分在不影响其他功能的情况下发生变化的情况下发生变化模块化模块化(modularity)的基本原理的基本原理n分离分离(dissociation)(dissociation)n复制和变异复制和变异n协同选择协同选择分离：异时性和异速生长分离：异时性和异速生长n胚胎发育的模块化使胚胎发育可以发生时空胚胎发育的模块化使胚胎发育可以发生时空变化通过突变和环境干扰，胚胎某一部分变化通过突变和环境干扰，胚胎某一部分可以独立于其他部分而发生变化可以独立于其他部分而发生变化n异时性异时性( (heterochronyheterochrony) )是指胚胎发生过程中，是指胚胎发生过程中，两个发育过程的相对时间选择的改变即一两个发育过程的相对时间选择的改变。

即一个模块可以改变其相对于胚胎另外一个模块个模块可以改变其相对于胚胎另外一个模块的表达时间的表达时间n热带荣螈属成员之间爪的差异最能说明发育时间热带荣螈属成员之间爪的差异最能说明发育时间的改变对不同动物形态和生态习性所起的作用的改变对不同动物形态和生态习性所起的作用n基本保守，比例变化大，有的出现了融合和丢失基本保守，比例变化大，有的出现了融合和丢失n荣螈幼体阶段性细胞初期发育荣螈幼体阶段性细胞初期发育( (progenesisprogenesis) )也称为也称为幼态成熟幼态成熟( (neotenyneoteny) )过程中就存在异时性过程中就存在异时性n蛙类也蛙类也可以直接发育为成蛙，不存在水中生活的可以直接发育为成蛙，不存在水中生活的蝌蚪时期，其卵子产于陆地上蝌蚪时期，其卵子产于陆地上n这种直接发育需要卵子储存大量卵黄提高营养这种直接发育需要卵子储存大量卵黄提高营养n卵黄含量增大本身就是异时性的一个例子，它涉卵黄含量增大本身就是异时性的一个例子，它涉及卵子发生时卵黄合成时间的延长或卵黄出现迅及卵子发生时卵黄合成时间的延长或卵黄出现迅速合成期速合成期n当当有机体不同部分以不同速度生长时即出现异速生有机体不同部分以不同速度生长时即出现异速生长长( (allometryallometry) )。

异速生长在形成不同形体结构方异速生长在形成不同形体结构方面十分重要面十分重要复制和变异复制和变异n模块化可以允许复制和变异模块化可以允许复制和变异n复制形成多余的结构，而变异则能使多余结构获复制形成多余的结构，而变异则能使多余结构获得新功能得新功能n复制形成多余结构后，其中一个可以保持原有功复制形成多余结构后，其中一个可以保持原有功能不变，而另一个则可自由突变，功能发生歧化能不变，而另一个则可自由突变，功能发生歧化n分子水平：分子水平：TGF-betaTGF-beta家族等家族等n组织水平：体节、脊椎等，汗腺和乳腺等组织水平：体节、脊椎等，汗腺和乳腺等协同选择协同选择nEngrailedEngrailed基因：果蝇胚胎分节、决定神经基因：果蝇胚胎分节、决定神经元、使幼虫阶段的成虫盘形成前后极轴元、使幼虫阶段的成虫盘形成前后极轴n没有一种结构是预定专为某种特定目的而存没有一种结构是预定专为某种特定目的而存在的换言之，既存单元可以根据需要产在的换言之，既存单元可以根据需要产生新功能生新功能n组织学水平：脊椎动物的翅组织学水平：脊椎动物的翅n每一次演化，前肢结构都演变执行全新的功能每一次演化，前肢结构都演变执行全新的功能。

n协同作用最有名的例子是利用胚胎鳃弓形成颌协同作用最有名的例子是利用胚胎鳃弓形成颌部，颌部形成哺乳类中耳部，颌部形成哺乳类中耳n离开海洋后，陆生脊椎动物再也不需要鳃弓了，离开海洋后，陆生脊椎动物再也不需要鳃弓了，但是产生鳃的胚胎结构仍然存在它们经过改造，但是产生鳃的胚胎结构仍然存在它们经过改造，形成包括人在内的哺乳类面部和颈部的不同结构形成包括人在内的哺乳类面部和颈部的不同结构n由水生向陆生的进化很少产生全新的结构新的由水生向陆生的进化很少产生全新的结构新的解剖特征通常是由已有的结构改造而成解剖特征通常是由已有的结构改造而成n因此，可以认为：大多数进化是对现存结构的因此，可以认为：大多数进化是对现存结构的“修改修改”，逐渐塑造出不同的结构如肾脏发育逐渐塑造出不同的结构如肾脏发育生物发育研究对生物进化现象提出新的思考和探察方法 当前，从发育的角度研究生物进化十分活跃，概括当前，从发育的角度研究生物进化十分活跃，概括地说，大致可以归纳为地说，大致可以归纳为3 3个方面：个方面：1.1.从分子和细胞水平探察不同物种间的同源性、相关从分子和细胞水平探察不同物种间的同源性、相关性性2.2.通过对多细胞生物体制建立过程的物种间比较，分通过对多细胞生物体制建立过程的物种间比较，分析生物进化可能的路径和机制析生物进化可能的路径和机制3.3.对生物进化的动力学过程的综合性研究对生物进化的动力学过程的综合性研究蛋白质分子的进化n蛋白质在序列、结构和功能上的进化途径：蛋白质在序列、结构和功能上的进化途径：n直接利用原有蛋白质开发新功能直接利用原有蛋白质开发新功能，如：眼晶状体，如：眼晶状体的主要成分的主要成分α-α-晶体蛋白晶体蛋白A A，它是细胞中普遍存在，它是细胞中普遍存在的的αα晶体蛋白晶体蛋白B B的开发的开发n对旧有蛋白质修改，产生新结构对旧有蛋白质修改，产生新结构，如：中间，如：中间纤维蛋白及其同族成员可能来自广泛分布于纤维蛋白及其同族成员可能来自广泛分布于真菌以外的核纤层蛋白真菌以外的核纤层蛋白不同物种的不同物种的Pax-6Pax-6同源基因产物不仅广泛存在，同源基因产物不仅广泛存在，而且其氨基酸序列高度保守而且其氨基酸序列高度保守研究表明研究表明Pax-6Pax-6对眼的作用是在旧有对眼的作用是在旧有““元件元件””的的改造和利用。

改造和利用n通过不同亚单位的联合构建新的功能蛋白通过不同亚单位的联合构建新的功能蛋白n如：合成乳汁的酪蛋白是一个非共价结合的双如：合成乳汁的酪蛋白是一个非共价结合的双亚基复合体，其中之一是只发现于哺乳动物的亚基复合体，其中之一是只发现于哺乳动物的αα乳清蛋白，它与鸡卵清乳清蛋白，它与鸡卵清C C型溶菌酶蛋白有很型溶菌酶蛋白有很高的同源性，但已失去防卫功能，因此，认为高的同源性，但已失去防卫功能，因此，认为乳汁的起源可能来源于与免疫功能有关的分泌乳汁的起源可能来源于与免疫功能有关的分泌物的转化物的转化n基因外显子的转移和基因外显子的转移和DNADNA重组造就新的蛋白质重组造就新的蛋白质分子分子n大量的蛋白质表现出不同基因序列模块嵌合的大量的蛋白质表现出不同基因序列模块嵌合的特性，而基因的多拷贝为此创造了进化发生的特性，而基因的多拷贝为此创造了进化发生的条件果蝇和酵母相关蛋白的同源异型果蝇和酵母相关蛋白的同源异型域结构非常相似域结构非常相似A.A.典型的同源异型结构域的三维结构典型的同源异型结构域的三维结构B.B.果蝇果蝇EngrailedEngrailed蛋白的同源异型结构域（黑色）和酵母蛋白的同源异型结构域（黑色）和酵母MATα2MATα2的同源异型的同源异型结构域（浅色）的多肽主链几乎完全重合，尽管两者分化超过结构域（浅色）的多肽主链几乎完全重合，尽管两者分化超过1010亿年。

亿年同源异型结构域的序列比较n果蝇蛋白果蝇蛋白EnEn和和AntpAntp与与哺乳动物蛋白哺乳动物蛋白Oct2Oct2n尽管它们三维结构很尽管它们三维结构很相似，序列相似性较相似，序列相似性较小，小，N N端高度保守，螺端高度保守，螺旋旋3 3则则11/1711/17保守保守n序列不同的珠蛋白的三维结构比较序列不同的珠蛋白的三维结构比较n蛤珠蛋白（黑色）与鲸肌红蛋白（灰色）几乎完全重叠蛤珠蛋白（黑色）与鲸肌红蛋白（灰色）几乎完全重叠疑问？疑问？n尽管同源异型框的氨基酸序列表现出很大分化，尽管同源异型框的氨基酸序列表现出很大分化，但在结构上高度保守但在结构上高度保守n如何适应不同细胞类型中对不同基因表达调节如何适应不同细胞类型中对不同基因表达调节任务的需要呢？任务的需要呢？n即使在进化上距离很远的物种，同源异型框基即使在进化上距离很远的物种，同源异型框基因产物在功能上表现出很大的通用性因产物在功能上表现出很大的通用性n同源异型结构域对同源异型结构域对DNADNA结合的特异性并不高，结合的特异性并不高，亲和性也没有明显区别亲和性也没有明显区别n但是，同源异型框基因的剔除可以造成发育终但是，同源异型框基因的剔除可以造成发育终止、器官易位等严重后果，表明同源异型框基止、器官易位等严重后果，表明同源异型框基因介导的基因转录调节在进化上存在显著的分因介导的基因转录调节在进化上存在显著的分化。

这一进化是通过什么方式进行的呢？化这一进化是通过什么方式进行的呢？n通过发展多种协同、辅助因子完成通过发展多种协同、辅助因子完成n实际上，正是由于同源异型框蛋白对实际上，正是由于同源异型框蛋白对DNADNA结合结合力弱的特性，给这种发展带来了巨大的便利和力弱的特性，给这种发展带来了巨大的便利和机遇n而对应于广泛的协同、辅助因子的建立，同源而对应于广泛的协同、辅助因子的建立，同源异型框基因在非编码区出现了广泛的分化现象异型框基因在非编码区出现了广泛的分化现象在进化上细胞学的核心程式表现出高度的同一性和保守性n形态构建形态构建：：n共同点：线性多聚共同点：线性多聚actinactin为基本骨架成分为基本骨架成分n差别：通过不同的铰链蛋白，形成不同的骨架纤差别：通过不同的铰链蛋白，形成不同的骨架纤维而铰链蛋白在不同的物种间极为近似而铰链蛋白在不同的物种间极为近似n可以说，进化上细胞形态结构的差异和多样性主可以说，进化上细胞形态结构的差异和多样性主要来自骨架成分聚合或铰链方式的不同，而它们要来自骨架成分聚合或铰链方式的不同，而它们的核心分子和构建机制有高度的稳定和保守性的核心分子和构建机制有高度的稳定和保守性。

n微管微管：与细胞及细胞成分极化有密切关系与细胞及细胞成分极化有密切关系n细胞在进化中对微管的利用出现很大的差异，但细胞在进化中对微管的利用出现很大的差异，但从早期的后生动物出现以来，微管就存在并被利从早期的后生动物出现以来，微管就存在并被利用，它们的基本构成和性质几乎没有更改用，它们的基本构成和性质几乎没有更改n微管具有高度组装和去组装的动力学活性，多种微管具有高度组装和去组装的动力学活性，多种细胞学现象与此有关：纺锤体形成、核融合中的细胞学现象与此有关：纺锤体形成、核融合中的转移、神经递质小泡的传输、纤毛／鞭毛／细胞转移、神经递质小泡的传输、纤毛／鞭毛／细胞突起的形成、细胞分化决定子的定位等突起的形成、细胞分化决定子的定位等建立对核心程序网络的特异控制是多细胞生物进化的重要手段n多细胞生物的发育在很大程度上表现为对多通多细胞生物的发育在很大程度上表现为对多通道的核心有序程序网络不断建立新的特异控制，道的核心有序程序网络不断建立新的特异控制，使这一过程专一化，由此引导细胞在形态和功使这一过程专一化，由此引导细胞在形态和功能上的分化，带动生物的分化能上的分化，带动生物的分化n如：钙离子控制肌肉收缩机制，在不同动物并如：钙离子控制肌肉收缩机制，在不同动物并不相同不相同nA.平滑肌nB.骨骼肌nC.软体动物肌肉n靶蛋白质磷酸化后会产生截然不同的作用nHox基因的倍增—增加了发育调控的新基因进化发育生物学进化发育生物学n在在达尔文时代，发育和进化曾是彼此联系的达尔文时代，发育和进化曾是彼此联系的统一体。

统一体n但从但从1919世纪末世纪末2020世纪初开始，由于实验胚胎世纪初开始，由于实验胚胎学的兴起，胚胎学家对胚胎如何发育比对胚学的兴起，胚胎学家对胚胎如何发育比对胚胎如何进化更感兴趣，因而对胚胎发育本身胎如何进化更感兴趣，因而对胚胎发育本身进行了大量实验研究发育生物学和进化生进行了大量实验研究发育生物学和进化生物学彼此分离物学彼此分离n个体发育不但是对发育机制选择的产物，而个体发育不但是对发育机制选择的产物，而且是特定进化历史的产物且是特定进化历史的产物n各门动物特有的形体模式的产生是由在长期各门动物特有的形体模式的产生是由在长期进化过程中发生的形式变化累积形成的，或进化过程中发生的形式变化累积形成的，或者说个体发育过程蕴含着系统发育过程中长者说个体发育过程蕴含着系统发育过程中长期积累形成的形式变化期积累形成的形式变化n要理解发育和进化之间的关系，需要将传统要理解发育和进化之间的关系，需要将传统上分开的两个学科－－发育生物学和进化生上分开的两个学科－－发育生物学和进化生物学综合起来物学综合起来n随着分子生物学技术的发展，不同的基因序列不随着分子生物学技术的发展，不同的基因序列不但可以从进化的角度比较，从而找出同源基因，但可以从进化的角度比较，从而找出同源基因，而且可以研究同源基因在发育中的作用。

而且可以研究同源基因在发育中的作用n发育生物学和进化生物学在分子水平上又再度联发育生物学和进化生物学在分子水平上又再度联合在一起了，并产生了进化发育生物学合在一起了，并产生了进化发育生物学(evolutionary developmental biology)这门这门新学科左右轴的几个进化学问题左右轴的几个进化学问题1.1.左右不对称现象具有左右不对称现象具有高度的保守性高度的保守性2.2.外部对称外部对称- -水中和陆地上的运动水中和陆地上的运动3.3.内部不对称内部不对称•有利内脏器官更有效地发挥功能有利内脏器官更有效地发挥功能•1 1个心脏比两个脉冲收缩的管腔更有效个心脏比两个脉冲收缩的管腔更有效•有利于内脏在胸、腹腔中最佳排列有利于内脏在胸、腹腔中最佳排列•全反位内脏病人无生理不适全反位内脏病人无生理不适•任一个脏器异位的病人均有生理不适任一个脏器异位的病人均有生理不适4.4.发育成内脏器官的细胞知道或接受到左、右方发育成内脏器官的细胞知道或接受到左、右方向的信息向的信息- -在基因调控下在基因调控下- -迁移迁移- -分化分化- -发育发育考核：完成综述n结合自己的专业完成一发育机制相关综述。

结合自己的专业完成一发育机制相关综述n时间：时间：6 6月月3030号前交组胚教研室号前交组胚教研室 姚忠祥教授姚忠祥教授nemail: email: yaozhx@yaozhx@n：：775266775266，，1350831883613508318836n提醒提醒：后面的课不上了，留给大家准备综述请：后面的课不上了，留给大家准备综述请一定按时上交一定按时上交。