微生物课件：28 其他病毒.ppt

狂犬病毒狂犬病毒 Rabies Virus人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒 Human Papillomavirus 朊粒朊粒 prion 其他病毒其他病毒第一节第一节 狂犬病毒狂犬病毒 Rabies VirusRabies Virus•属于弹状病毒科，狂犬病毒属属于弹状病毒科，狂犬病毒属（（lyssaviruslyssavirus））•是一种是一种嗜神经病毒嗜神经病毒，是致死性中枢神经系统，是致死性中枢神经系统疾病疾病------狂犬病狂犬病的病原体的病原体狂犬病毒的特征狂犬病毒的特征1、形态结构、形态结构v有包膜病毒，弹状，有包膜病毒，弹状，50~90X100~300，衣壳为螺旋，衣壳为螺旋对称形，有刺突对称形，有刺突v核心为核心为 (-)ssRNAv感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体--Negri body（内（内基小体）基小体）一、生物学性状一、生物学性状 Rabies VirusNegri body病毒株分类病毒株分类 野毒株野毒株(Wild strain)－从自然感染动物体内分离到，毒力强－从自然感染动物体内分离到，毒力强 固定毒株固定毒株（（Fixed strain）） －－野毒株在家兔脑内连续传代获得，野毒株在家兔脑内连续传代获得，对家兔致病力强对家兔致病力强 －但对人和犬的致病力减弱－但对人和犬的致病力减弱 －可制成疫苗－可制成疫苗 抵抗力抵抗力: :弱弱v 对热、、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱üü 60606060   C 30C 30C 30C 30 minminminmin或或或或100100100100   C 2C 2C 2C 2 minminminmin可灭活。

可灭活üü 在脑组织中室温或在脑组织中室温或在脑组织中室温或在脑组织中室温或4 4 4 4℃℃℃℃可持续可持续可持续可持续1 1 1 1～～～～2 2 2 2周v 酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性易感动物：家畜和野生动物易感动物：家畜和野生动物传染源传染源：狂犬等带毒动物：狂犬等带毒动物传播途径传播途径:动物间狂犬病：患病动物咬伤健康动物间狂犬病：患病动物咬伤健康动物而传播动物而传播人患病多为动物咬伤，经伤口进入人患病多为动物咬伤，经伤口进入人被咬伤发病率为人被咬伤发病率为人被咬伤发病率为人被咬伤发病率为30%30%～～～～60%60%，，，，一一一一旦发病，旦发病，旦发病，旦发病， 死亡率达死亡率达100%狂犬病毒致病过程狂犬病毒致病过程(了解了解)•局部小量繁殖期：局部小量繁殖期： 病毒自咬伤部位入侵人体，在病毒自咬伤部位入侵人体，在伤口附近肌肉细胞内伤口附近肌肉细胞内缓慢繁殖，缓慢繁殖，4 4～～6 6日内侵入日内侵入周围神经周围神经，病人无症状病人无症状•从周围神经侵入中枢神经期：从周围神经侵入中枢神经期： 病毒沿周围传入神经上行，经背根神经节、脊髓到达中病毒沿周围传入神经上行，经背根神经节、脊髓到达中枢神枢神经系统经系统，大量繁殖，引起脑干及小脑损伤。

大量繁殖，引起脑干及小脑损伤•向各器官扩散期：向各器官扩散期： 病毒自中枢神经系统再沿传出神经病毒自中枢神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官播散至各组织与器官，如，如眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏、肾上腺髓质等眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏、肾上腺髓质等2.2.典型临床表现：狂犬病（典型临床表现：狂犬病（恐水症恐水症））潜伏期：潜伏期：3~8周，长至数年周，长至数年表现表现：：①①神经兴奋性增高神经兴奋性增高：： 对声、光敏感，恐水，喉头肌对声、光敏感，恐水，喉头肌肉痉挛肉痉挛②②麻痹状态麻痹状态：： 昏迷，呼吸困难、循环衰竭死昏迷，呼吸困难、循环衰竭死亡亡3. 免疫性免疫性中和抗体和细胞免疫中和抗体和细胞免疫 v临床表现临床表现＋＋病史病史≈≈诊断诊断v观观察察咬咬人人动动物物7 7～～1010d，，如如观观察察期期间间动动物物发发病病，，取取动动物物脑脑部部海海马回查马回查病毒抗原或内基小体病毒抗原或内基小体v免疫荧光免疫荧光法：法： 检测检测病毒抗原病毒抗原vRT-PCR：： 检测病毒核酸检测病毒核酸三、微生物学检查法三、微生物学检查法四、防治原则：四、防治原则：|控制犬类，普及家犬预防接种控制犬类，普及家犬预防接种高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护|伤口处理：伤口处理： 20%皂水或皂水或0.1％新洁尔灭％新洁尔灭/清水冲洗，然后清水冲洗，然后70%酒精、酒精、碘酒涂擦碘酒涂擦|被动免疫被动免疫 高效价狂犬病毒血清高效价狂犬病毒血清—伤口周围伤口周围/肌注肌注|主动免疫主动免疫 灭活疫苗接种灭活疫苗接种 （（0, 3, 7, 14, 28））第二节第二节 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒Human Papillomavirus，，HPVü主要感染皮肤粘膜细胞主要感染皮肤粘膜细胞ü乳多空病毒科，现已发现乳多空病毒科，现已发现100多型多型* 球形球形，，无包膜无包膜，，50nm，，衣壳呈衣壳呈2020面体立体对称面体立体对称* 核酸为核酸为双链环状双链环状DNA*E6、、E7蛋白使细胞转化蛋白使细胞转化----致癌致癌形态和结构形态和结构致病性致病性 HPV仅感染人的皮肤和粘膜上皮细胞。

病仅感染人的皮肤和粘膜上皮细胞病毒复制毒复制诱导上皮细胞增殖诱导上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化，，使表皮增厚和角化，由此由此形成乳头状瘤形成乳头状瘤，也称疣 某些型别某些型别HPV的一段游离基因可的一段游离基因可插入宿主插入宿主染色体染色体的任意位置，导致的任意位置，导致细胞转化细胞转化v传播途径：直接接触传播途径：直接接触/性传播性传播 垂直传播（产道感染）垂直传播（产道感染）v所致疾病：所致疾病：v皮肤疣，尖锐湿疣（常见性传播疾病）皮肤疣，尖锐湿疣（常见性传播疾病）v人人乳乳头头瘤瘤病病毒毒感感染染中中有有一一部部分分可可能能导导致致恶恶性性肿肿瘤瘤，，宫宫颈癌、喉癌、皮肤癌等颈癌、喉癌、皮肤癌等2 2、致病性与免疫性、致病性与免疫性不引起病毒血症不引起病毒血症HPVHPV型别型别相关疾病相关疾病1、、43、、1076、、116、、1116、、18、、31、、33寻常疣寻常疣扁平疣扁平疣屠夫寻常疣屠夫寻常疣喉及口腔乳头瘤喉及口腔乳头瘤尖锐湿疣尖锐湿疣子宫颈癌子宫颈癌HPVHPV型与人类疾病型与人类疾病寻常疣寻常疣(HPV1,2,4(HPV1,2,4型型) )跖疣跖疣扁平疣（扁平疣（HPV 3，，10型）型）尖锐湿疣尖锐湿疣(HPV6,11型型)4 4、微生物学检查、微生物学检查HPVDNAHPVDNA检出检出-----PCR-----PCR，核酸杂交法，核酸杂交法HPVHPV抗原检出－－－免疫组化法抗原检出－－－免疫组化法3 3、免疫性、免疫性感染后可以产生感染后可以产生AbAb，但是无保护作用，，但是无保护作用，容易容易反复感染反复感染。

* 治疗方法治疗方法–局部涂药局部涂药–用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体* * 预防预防 –避免接触避免接触–VLP疫苗或病毒基因工程疫苗疫苗或病毒基因工程疫苗 四、防治原则四、防治原则第三节第三节 朊粒朊粒 Prion朊粒（朊粒（prion））v 概念：概念：是一种不含核酸，是一种不含核酸，在人和动物引起在人和动物引起传染性海绵状传染性海绵状脑病脑病（（TSETSE）的病原体的病原体Stanley Prusiner.Prion researcher and 1997 Nobel Prize winnerv生物学特性生物学特性：：疏水性糖蛋白，疏水性糖蛋白，27-30KD，存在，存在2种不同构象种不同构象正常：正常：PrPC，异常：，异常：PrPscPrPC 与与 PrPSCvPrPPrPC ：： 细胞朊蛋白细胞朊蛋白cellular prion proteincellular prion proteinv正正常常蛋蛋白白：：细细胞胞PrPPrP基基因因编编码码，，α螺螺旋旋为为主主，，对对蛋蛋白白酶酶K敏感，无敏感，无致病致病性。

性vPrPPrPSCSC：： 羊瘙痒病朊蛋白羊瘙痒病朊蛋白scrapie prion proteinscrapie prion proteinv异异常常蛋蛋白白：：PrPPrPC构构型型变变化化，，β折折叠叠为为主主，，对对蛋蛋白白酶酶K K有抗性，具有致病性与传染性有抗性，具有致病性与传染性PrPPrPC C和和和和PrPPrPS Sc c的空间结构模式图的空间结构模式图的空间结构模式图的空间结构模式图抵抗力：抵抗力：很强很强u 抵抗蛋白酶抵抗蛋白酶K K的消化作用；的消化作用；u 常常规规高高压压蒸蒸气气灭灭菌菌（（121.3℃121.3℃, ,20min20min））不不能能破破坏坏P Prionrion，，需需高高压压蒸蒸气气灭灭菌菌134℃134℃，，≥≥2h2h，，才能使其失去传染性才能使其失去传染性 u 对对辐辐射射、、紫紫外外线线、、及及常常用用消消毒毒剂剂有有很很强强的的抗性抗性致病性致病性•确切致病机制不清楚确切致病机制不清楚人和动物的人和动物的Prion病病 羊瘙痒病羊瘙痒病 水貂水貂传染性染性脑病病 鹿慢性消瘦症鹿慢性消瘦症 牛海牛海绵状状脑病病 猫海猫海绵状状脑病病库鲁病病（（kuru disease））克－雅病克－雅病格斯特曼格斯特曼-斯召斯列斯召斯列综合征合征致死性家族失眠征致死性家族失眠征克－雅病克－雅病变种种 人人人人类类PrionPrion病病病病 动动物物物物PrionPrion病病病病 prion病共同特征：病共同特征： 1. 潜伏期长（数年潜伏期长（数年-----数十年），数十年）， 2. 一旦发病，进行性加重致死亡的中枢神经系统一旦发病，进行性加重致死亡的中枢神经系统 的慢性退化性疾患。

的慢性退化性疾患 3. 病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性，病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性， 形成淀粉样斑块，成为海绵样脑病或白质脑病形成淀粉样斑块，成为海绵样脑病或白质脑病 4.临床表现：痴呆、共济失调、震颤临床表现：痴呆、共济失调、震颤 v-CJD病人大脑组织切片：示病人大脑组织切片：示海绵状海绵状病变病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）（左）和淀粉样蛋白沉淀（右） 人类人类Prion病病的三种类型的三种类型 * 传染性传染性（（TSE）：）： 如库鲁病如库鲁病、、克雅病变种克雅病变种 多种途径传播多种途径传播（（消化道、血液、神经及医源性消化道、血液、神经及医源性）） * 遗传性遗传性：： 如家族性克雅病如家族性克雅病，，与遗传有关与遗传有关（（PrP基因突变）基因突变） * 散发性散发性：： 如散发性克雅病如散发性克雅病，，传播途径尚不明传播途径尚不明疯牛病疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是，与病牛接触或进食病牛肉是人人v-CJD最主要的发病原因最主要的发病原因库鲁病库鲁病（Kuru’s disease）•20世纪，新几内亚局部流行，主要症状：世纪，新几内亚局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，丧失运动能力，3～～6个月内因衰竭而死亡。

个月内因衰竭而死亡•Kuru：恐惧或寒颤，故称库鲁病，以女性：恐惧或寒颤，故称库鲁病，以女性和儿童居多和儿童居多•美国医学家盖杜赛克美国医学家盖杜赛克,1955年开始进行年开始进行20年年研究，病毒引起，与食用人肉的祭祀方式研究，病毒引起，与食用人肉的祭祀方式密切关联密切关联•1968年停止该仪式，拯救了一个部落，盖年停止该仪式，拯救了一个部落，盖杜赛克获得了杜赛克获得了1976年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖病原学确诊病原学确诊————检测致病因子检测致病因子PrPPrPSc c* *应应用用特特异异性性抗抗体体，，免免疫疫组组化化法法/Western blotting：：•检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织•目前国际上诊断目前国际上诊断TSE最常用的有效方法最常用的有效方法防治原则防治原则ü目前为止，没有有效治疗方法目前为止，没有有效治疗方法ü规范血制品和动物来源的医疗用品规范血制品和动物来源的医疗用品 对对污污染染物物必必须须彻彻底底灭灭菌菌：：1 1 mol/L mol/L NaOHNaOH处处理理1 1 h h，，再再高高压压灭菌灭菌134℃134℃，，2 2 h h。

禁禁止止用用牛牛羊羊等等反反刍刍动动物物的的骨骨肉肉粉粉作作为为饲饲料料添添加加剂剂喂喂养养牛牛等等动动物物对对从从有有疯疯牛牛病病疫疫情情的的国国家家进进口口的的牛牛或或牛牛制制品品，，必须严格地进行特殊检疫必须严格地进行特殊检疫思考题思考题1 1. .简述狂犬病的特异性防治原则？简述狂犬病的特异性防治原则？2. 人乳头瘤病毒主要引起哪些疾病？人乳头瘤病毒主要引起哪些疾病？3.3.何谓何谓PrionPrion？？PrionPrion可导致人和动物哪些疾病？可导致人和动物哪些疾病？4.4.比较比较PrPPrPC C与与PrPPrPSC SC 的主要区别的主要区别。