HSP90在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义（毕业设计-肿瘤学专业）.docx

分 类 号 ： R735.2 密 级：一般U D C : 616-006 编 号 ： 2010212648硕 士 学 位 论 文HSP90 在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义研究生：王佳泓导 师：崔书中 教授申 请 学 位 级 别 ：医 学 硕 士 年 级 ：二 零 一 零 级学 科 专 业 ：肿 瘤 学 研 究 方 向 ：胃 癌论文提交日期：2 013 年 5 月 论文答辩日期：2 013 年 5 月学 位 类 型 ：学 术 型 学 位 授 予 单 位 ：广 州 医 科 大 学答 辩 委 员 会 主 席 ：评 议 人 ：二零一三年五月硕士学位论文HSP90 在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义Significance of HSP90 in progression and prognosisfor advanced gastric carcinoma专 业 名 称 ： 肿瘤学申 请 人 ： 王佳泓导 师 ： 崔书中 教 授广州医科大学·广州2013 年 5 月目 录中 文 摘 要 …………………………………………………………………………..1英 文 摘 要 …………………………………………………………………………..4缩 略 词 表 …………………………………………………………………………..8前 言 …………………………………………………………………………..9材 料 与 方 法 ………………………………………………………………………12结 果 …………………………………………………………………………17讨 论 …………………………………………………………………………28结 论 …………………………………………………………………………32参 考 文 献 …………………………………………………………………………33综 述 …………………………………………………………………………36硕 士 期 间 发 表 论 文 ………………………………………………………………42致 谢 …………………………………………………………………………43学 位 论 文 原 创 性 声 明 ……………………………………………………………44学 位 论 文 使 用 授 权 书 声 明 ………………………………………………………44HSP90 在 进 展 期 胃 癌 侵 袭 转 移 及 预 后 中 的 意 义HSP90 在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义专业名称：肿瘤学申 请 人：王佳泓导 师：崔书中 教授中文摘要研究背景胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤的第 4 位 ， 死 亡 率居 第 2 位 ， 90%以 上 患 者 确 诊 时 已 是 进 展 期 胃 癌 。

研 究 发 现 胃 癌 的 发 生 是 一 个多基因参与、多阶段累积的复杂过程，肿瘤浸润深度、范围和淋巴结转移是影响患者预后的重要因素近年来，随着肿瘤免疫学和分子生物学的研究，胃癌侵袭转移的部分分子机制已经清楚，并为胃癌的靶向治疗提供了理论依据；因此，从分子水平探讨胃癌侵袭转移的机制及其对预后的影响，寻找敏感、特异的预测指标，筛选出具有高危侵袭、转移倾向的患者，并加强对其的随访与辅助 治 疗 ， 对 提 高 胃 癌 患 者 的 预 后 具 有 重 要 的 意 义 热 休 克 蛋 白 90 (heat shock protein 90, HSP90)是 热 休 克 蛋 白 家 族 中 的 一 员 ，具有维持蛋白稳定、促进细胞生长等功能，在细胞生长、发育、分化以及基因转录中发挥重要作用研究表明，HSP90 在 多 种 实 体 瘤 中 表 达 增 加 ， 并 与 肿 瘤的发生发展及预后密切相关亦有研究报道 HSP90 在 胃 癌 细 胞 株 中 表 达 增 加 但 关 于 HSP90 在 胃 癌 组 织 中 的 表 达 及 其 与 临 床 病 理 因 素 关 系 的 报 道 甚 少 本 课题 旨 在 通 过 检 测 胃 癌 组 织 中 HSP90 和 与 侵 袭 转 移 相 关 的 MMP-9 蛋 白 的 表 达 、及 HSP90 与临床病理因素和 MMP-9 的 相 关 性 分 析 ， 探 讨 HSP90 对 胃 癌 侵 袭 与转 移 的 影 响 ， 从 而 进 一 步 研 究 HSP90 的 表 达 与 胃 癌 患 者 临 床 病 理 因 素 及 预 后 的关 系 ； 同 时 通 过 检 测 HSP90 蛋 白 在 新 辅 助 化 疗 前 后 的 表 达 情 况 ， 探 讨 化 疗 对 胃癌 组 织 中 HSP90 蛋白表达的影响。

1广 州 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文研究目的1、 研 究 胃 癌 组 织 中 HSP90 蛋 白 的 表 达 情 况 ；2、 探 讨 HSP90 表达对进展期胃癌侵袭转移的影响及其与预后的关系；3、探讨化疗对胃癌组织中 HSP90 蛋 白 表 达 的 影 响 ；研究方法1、 病 例 的 筛 选 及 临 床 、 病 理 资 料 的 收 集 ： 连 续 选 择 157 例 于 2005 年 1 月 至 2007年 12 月期间，在广州医科大学附属肿瘤医院腹部外科手术切除的经病理学确 诊 的 胃 癌 组 织 收 集 其 相 关 的 临 床 资 料 ， 包 括 肿 瘤 大 小 、 肿 瘤 位 置 、 肿 瘤分 化 程 度 、 侵 犯 深 度 、 淋 巴 结 转 移 、 临 床 分 期 、 是 否 复 发 及 复 发 时 间 、 生 存时 间 等 与 此 同 时 选 择 54 例 于 2010 年 1 月 至 2011 年 10 月 期 间 ， 在 广 州 医科 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 行 病 理 活 检 和 外 科 手 术 切 除 ， 并 经 病 理 学 确 诊 的 匹 配 的胃 癌 组 织 。

这 54 例 胃 癌 患 者 术 前 除 接 受 新 辅 助 化 疗 外 ， 未 接 受 其 他 治 疗 2、 采 用 免 疫 组 织 化 疗 链 霉 抗 生 物 素 蛋 白 -过 氧 化 物 酶 法 （ SP 法 ） 检 测 157 例 胃癌 组 织 中 HSP90 和 MMP-9 蛋 白 的 表 达 ； 结 果 判 定 标 准 ： 每 张 切 片 随 机 选 择5 个 视 野 ， 每 个 视 野 计 数 100 个 细 胞 ， 根 据 肿 瘤 阳 性 细 胞 数 的 比 例 分 为 4 组 ：a. 低 于 5%细 胞 阳 性 （ 0 分 ） ； b. 5% ~ 20%细 胞 阳 性 （ 1 分 ） ； c. 超 过 20%~ 50%细 胞 阳 性 （ 2 分 ） ； d. 超 过 50%细 胞 阳 性 （ 3 分 ） 按 评 分 高 低 分 级 ：0~1 分 定 义 为 低 表 达 ， 2 分 或 以 上 为 高 表 达 以 上 结 果 由 两 位 病 理 医 师 独 立阅 片 并 记 录 3、 采 用 SPSS 16.0 软 件 进 行 统 计 分 析 。

HSP90 蛋 白 表 达 与 临 床 病 理 因 素 的 关 系采 用 χ2 检 验 或 t 检 验 ； 生 存 率 应 用 Kaplan-Meier 法计算，单因素分析采用Kaplan-Meier log-rank 检 验 ， 单 因 素 分 析 有 意 义 的 变 量 引 入 Cox 回 归 模 型 进行 多 因 素 分 析 P 5 cm（ P =0.029） 、 肿 瘤 位 于 上 部 （ P = 0.011） 、 肿 瘤 浸 润 T3/T4（ P 0.05） 进 一 步 将 157 例进展期胃癌患者以肿瘤浸润深度和有无 淋 巴 结 转 移 各 自 分 成 两 组 ， 结 果 提 示 ： HSP90 蛋 白 在 肿 瘤 侵 犯 （ 或 穿 透 ）浆 膜 层 （ T3/T4） （ P 50%). Theexpression is very low for 0, low for 1, moderate for 2 and high for 3. HSP90 andMMP-9 expression were classified as negative for scores ≤ 1 and positive for5广 州 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文scores ≥ 2. The IHC results were evaluated by two independent investigatorsblinded to the patients’ identity and clinical status. In discrepant cases, apathologist reviewed the cases, and a consensus was reached.3. All statistical analyses were carried out using SPSS software (version 16.0;Chicago, IL, USA). Interdependence between HSP90 expression and clinicaldata was calculated using the chi-square test, and displayed in cross-tables.Group differences were examined using the Student’s t-test. Survival curves wereplotted using the Kaplan-Meier method and analyzed using the log-rank test.Significant prognostic factors found by univariate analysis were entered into amultivariate analysis using the Cox proportional hazards model. Multiplecomparisons were corrected by using the Bonferroni method. Two-tailed Pvalues were calculated. Differences were considered statistically significantwhen P 5 cm 的胃癌患者中所占比例显著高于 HSP90 阴 性 表 达 者 （ P = 0.029） ；肿 瘤 HSP90 阳 性 表 达 患 者 在 肿 瘤 浸 润 T3/T4 的 胃 癌 患 者 中 所 占 比 例 显 著 高 于HSP90 阴 性 表 达 者 （ P 0.05） 表1） 。

根 据 以 上 结 果 进 一 步 将 157 例 进 展 期 胃 癌 患 者 以 肿 瘤 浸 润 深 度 和 有 无 淋 巴结 转 移 各 自 进 行 分 组 ， 结 果 显 示 ： HSP90 蛋 白 在 肿 瘤 侵 犯 （ 或 穿 透 ） 浆 膜 层（ T3/T4） （ P 0.05） （表 2） 进 一 步 验 证 胃 癌 组 织 中 MMP-9 表 达 对 预 后 的 影 响 ， 结 果 发 现 ， MMP-9 阴性表达患者的无瘤生存时间和总体生存时间均较其阳性表达者长MMP-9 阴 性表 达 患 者 的 中 位 生 存 期 为 （ 56.00 ±24.42） 个 月 ， 而 MMP-9 阳 性 表 达 患 者 的 中位 生 存 期 仅 为 （ 18.00 ± 21.06）。