司可巴比妥药物分析.ppt

司可巴比妥药•司可巴比妥是巴比妥类药物，别名甲丁巴比妥、速可巴比妥、速可眠为短效巴比妥类镇静催眠药，其在体内再用维持时间大概2—3小时本药可非选择性地抑制中枢神经系统，使神经系统由兴奋转向镇静、催眠，甚至深昏迷司可巴比妥的概述可可巴比妥钠的合成•药理作用：•其药理作用尚未阐明，其机制可能与以下作用有关：• 与突出后膜上的GABA-苯二氮卓大分子受体的一个变构调节单位结合，增加GABA介导的Cl-内流,导致膜超级化,降低膜兴奋性;• 阻断突触前膜钙离子依赖性神经递质（NE、Ach)的释放;•吸收途径：• 口服（司可巴比妥钠胶囊）、 注射（司可巴比妥钠粉针剂）代谢途径：• 主要在肝脏代谢，最主要的代谢方式是C-5位取代基被CYP450酶催化氧化和内酰胺水解开环，• 其他的代谢途经还有N-脱烷基、2位脱硫等•• 临床应用：•主要用于入睡困难的失眠患者•麻醉前给药•用于破伤风引起的惊厥（限注射给药）•不良反应：•长期连续服用巴比妥类药物可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。

成瘾后停药，出现激动、失眠、焦虑，甚至惊厥等症状• • 催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦，精细运动不协调 偶可引起剥脱性皮炎等严重过敏反应•中等剂量可以轻度抑制呼吸中枢，出现呼吸障碍•禁忌症：•急性间歇性卟啉症患者禁用；•对本药过敏者禁用；•贫血患者禁用；•糖尿病未控制者禁用；•哮喘持续状态者禁用;•严重肝功能不全者禁用；•呼吸障碍的呼吸系统疾病患者禁用；具有内酰胺-内酰亚胺互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性，易水解开环取代基碳原子数为8，作用较强，有支链和不饱和烃，氧化代谢较易发生—短时效型可与银、铜等重金属离子反应显色或生成有色沉淀可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应在pH9.4硼酸盐缓冲液中，在240nm波长处有最大吸收微溶于水易溶于乙醇等有机溶剂，熔点约为97℃司可巴比妥的理化性质•（一）鉴别•一、丙二酰脲类药物的鉴别•银盐反应•铜盐反应•二、特征基团反应——利用不饱和取代基的鉴别试验•与碘试液的反应•与高锰酸钾的反应•三、特征熔点行为•司可巴比妥钠的熔点约为97℃•四、红外吸收光谱特征•药典利用特征熔点、与碘的反应、红外吸收光谱特征、丙二酰脲类的鉴别反应来鉴别司可巴比妥钠。

司可巴比妥钠的分析方法一.理化特性：弱酸性 故可以与强碱反应生成水溶性盐 水解反应 与碱液共沸产生氨气，可使红色石蕊试纸变蓝 与金属离子反应 与银盐反应生成难溶性的二银盐白色沉淀;与铜盐反应生成紫色沉淀；与钴盐反应生成紫堇色配位化合物；与汞盐反应生成白色汞盐沉淀，此沉淀可溶于氨试液 与香草醛反应 与香草醛反应生成棕红色产物紫外吸收光谱特性 最大吸收波长位于240nm处 薄层色谱特性 显微结晶特性 •二、鉴别试验（一）丙二酰脲反应               该反应是巴比妥类药物的母核反应，因而是本类药物共有的反应有：银盐反应和铜盐反应，•银盐反应：             供试品0.1g+新鲜碳酸钠试液1ml+10ml水，振摇2min，过滤，滤液中逐滴加入硝酸银试液，生成白色沉淀，振摇，沉淀溶解，继续滴加过量的硝酸银溶液，沉淀不再溶解！铜盐反应：          供试品50mg+吡啶溶液5ml，溶解以后加铜吡啶试液1ml，显紫色或生成紫色沉淀（二）特征基团的反应1.利用不饱和取代基的鉴别反应利用不饱和取代基的鉴别反应      含有不饱和基团的可可巴比妥，其分子中有丙烯基，不饱和键可以喝碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成反应货氧化反应，而使碘溴高锰酸钾等褪色。

三）特征熔点行为 纯物质的熔点是一定的，可以作为一项鉴别药物的物理常数方法： 取本品1g+水100水溶解，加稀醋酸5ml强力搅拌，再+水200ml，加热煮沸使溶解成澄清溶液（液面无油状物），放冷，静置后析出结晶•三、特殊杂质检查￿•1.溶液澄明度检查溶液澄明度检查 可可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应该澄清，否则表明含有水不溶性杂质（溶解样品的水应事先煮沸除二氧化碳，因为，可可巴比妥钠水溶液和二氧化碳作用析出可可巴比妥）  银量法银量法 溴量法溴量法 司可巴比妥类药物的含司可巴比妥类药物的含 酸碱滴定法酸碱滴定法 量测定方法量测定方法 紫紫 外分光光度法外分光光度法 提取重量法提取重量法 HPLCHPLC法、法、GCGC法法 含量测定 1.1.原理原理 反应摩尔比：反应摩尔比：1:11:1 溶剂系统：甲醇＋溶剂系统：甲醇＋3 3％无水碳酸钠％无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（终点指示：电位法指示（AgAg－玻璃电极系统）－玻璃电极系统） 自身指示法自身指示法 0.2g甲醇甲醇 40ml3%无水碳酸钠无水碳酸钠电位滴定法(AgNO3)指示电极(Ag)参比电极(玻璃/甘汞) 1.注意事项注意事项 （（1 1）无水碳酸钠应新鲜配制）无水碳酸钠应新鲜配制 （（2 2）硝酸银滴定液应新鲜配制）硝酸银滴定液应新鲜配制2024/9/17Analysis of Barbitals Drugs19 （二）（二）溴量法溴量法 凡凡在在5 5位位取取代代基基含含有有不不饱饱和和键键的的巴巴比比妥妥类类药药物物，，其其不不饱饱和和键键能能与与溴溴定定量量地地发发生生加加成成反反应应，，故故可可采采用用溴溴量量法法测测定定其其含含量量。

其其测测定定原原理理可可用用下下列列反反应应式式表表示：示： （定量过量）（定量过量）Br2 + 2KI 2KBr + I2（剩余）（剩余）I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6•取本品约取本品约0.1g，精密称定，置，精密称定，置250ml碘瓶中，加水碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加，振摇使溶解，精密加溴滴定液溴滴定液（（0.1mol/L））25ml，再加，再加盐酸盐酸5ml，立即密塞并振摇，立即密塞并振摇1min，在，在暗暗处静置处静置15min后，注意微开瓶塞，加后，注意微开瓶塞，加碘化钾碘化钾试液试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失每续滴定至蓝色消失每1ml溴滴定液（溴滴定液（0.1mo1/L）相）相当于当于13.01mg的的C12H17N2NaO3 原料药原料药 剩余滴定法剩余滴定法KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O 溴滴定液（0.1 mol/L）的配制 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。

(3) 紫外分光光度法 u直接测定的直接测定的UVUV法法u提取分离后的提取分离后的UVUV法法 1. 1. 直接测定的紫外分光光度法直接测定的紫外分光光度法 本本法法是是将将供供试试品品溶溶解解后后，，根根据据溶溶液液的的pHpH，，在在最最大大吸吸收收波波长长（（λλmaxmax））处处，，直直接接测测定定对对照照品品溶溶液液和和供供试试品品溶溶液液的的吸吸收收度度，，再再计计算算药药物的含量物的含量 Beer-LambertBeer-Lambert定律定律 A = -A = -㏒㏒T =ElC A∝CT =ElC A∝C•（二）检查–溶液的澄清度–中性或碱性物质–干燥失重–重金属•（三）含量测定–溴量法–非水溶液滴定法–紫外分光光度法–高效液相色谱法–Chp中用溴量法测定含量感谢观看感谢观看 。