中医药治癌personalized.ppt

中醫藥治癌的思路中醫藥治癌的思路 與個人化醫療與個人化醫療(Personalized Medicine)前前 言言中中醫醫學學是是以以整整體體觀觀念念和和辨辨證證論論治治為為特特色色的傳統醫學的傳統醫學中中醫醫腫腫瘤瘤學學無無論論在在腫腫瘤瘤成成因因還還是是診診治治思思路路方方面面與與目目前前的的個個人人化化醫醫療療( (基基因因組組學學) )頗為吻合頗為吻合一、對腫瘤病因的認識 中中醫醫學學把把腫腫瘤瘤的的病病因因歸歸納納為為內內因因、、外外因因和和不不內內外外因因認認為為內內因因是是先先天天不不足足，，稟稟賦賦不不充充或或在在衰衰老老過過程程中中人人體體陰陰陽陽失失衡衡，，臟臟腑腑虛虛弱弱；；外外因因是是自自然然界界中中不不正正之之氣氣，，風風、、寒寒、、暑暑、、濕濕、、燥燥、、火火等等六六淫淫，，即即環環境境因因素素把把飲飲食食、、勞勞傷傷、、七七情情等等後後天天因因素素列列為為不不內內外外因因並並強強調調外外因因必必須須通通過過內因才能起作用內因才能起作用［１］［１］ 《《內經內經》》：：“正氣存內，邪不可正氣存內，邪不可干干”，，“邪之所湊，其氣必虛。

邪之所湊，其氣必虛《《醫宗必讀醫宗必讀》》：：“正氣不足而後邪氣踞之正氣不足而後邪氣踞之《《靈樞靈樞·百病始生篇百病始生篇》》：：“積之始生，得寒積之始生，得寒乃生，厥乃成積也乃生，厥乃成積也《《儒門事親儒門事親》》：：“積之成之或因怒喜悲積之成之或因怒喜悲思恐之氣思恐之氣《《瘍科心得集瘍科心得集》》：：“癌瘤者，非陰陽正氣癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成所結腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成先天不足後天失調外感六淫陰陽失調臟腑功能失調氣滯痰凝血瘀癥瘕積聚致癌三因學說ONCOGENESIS NORMAL GROWTH ANDNORMAL GROWTH ANDDEVELOPMENTDEVELOPMENTNORMALNORMALEXPRESSIONEXPRESSIONCELLULARCELLULARONCOGENEONCOGENEINCREASED OR ABNORMALINCREASED OR ABNORMALEXPRESSIONEXPRESSIONCANCERCANCERGROWTHGROWTHMUTAGENIC ORMUTAGENIC ORCARCINOGENIC AGENTSCARCINOGENIC AGENTSVIRAL ONCOGENEVIRAL ONCOGENE人體陰陽失衡，臟腑虛弱人體陰陽失衡，臟腑虛弱外因、不內外因外因、不內外因正氣正氣存內，邪不可存內，邪不可干干正氣不足而後邪氣踞之正氣不足而後邪氣踞之 基因組學認為儘管遺傳基因決定個體發育的基基因組學認為儘管遺傳基因決定個體發育的基本模式，但在很大程度上還是受控於環境的刺激或本模式，但在很大程度上還是受控於環境的刺激或環境資訊。

環境資訊其中環境資訊對基因的表達和細胞增殖、分其中環境資訊對基因的表達和細胞增殖、分化、發育等起到重要調節作用化、發育等起到重要調節作用各種生物細胞內的各種生物細胞內的許多原癌基因許多原癌基因(c-onc)，它們的，它們的DNA序列十分相似，序列十分相似，具有真核細胞基因的一般特性，即外顯子和內含子具有真核細胞基因的一般特性，即外顯子和內含子外顯子序列相當保守，而內含子可能有較大差異外顯子序列相當保守，而內含子可能有較大差異 在受到生物、物理、化學等外來因素作用而在受到生物、物理、化學等外來因素作用而使使c-onc活化時，才會引發細胞惡化和活化時，才會引發細胞惡化和/或獲得永生化，或獲得永生化，即可形成腫瘤即可形成腫瘤RNA Processing Before TranslationExonProteinTranslationProcessingMaturemRNAPrimarymRNATranscriptionExonIntronExonIntronDNAAIDS and Kaposi’s SarcomaKaposi’ssarcomaWithoutdiseaseDepressedimmunesystemHIV infectionKSHV infectionBacteria and Stomach CancerH. pyloriPatient’s tissue sample二、對癌症患者出現的某些現象的認識解釋二、對癌症患者出現的某些現象的認識解釋原發性肝癌原發性肝癌(PHC)AFP(PHC)AFP陽性；陽性；95%95%以上癌細胞端粒酶陽性；以上癌細胞端粒酶陽性；癌周圍血管生長因數活躍；癌周圍血管生長因數活躍； 原癌基因被啟動。

原癌基因被啟動 中中醫醫學學對對癌癌症症患患者者出出現現上上述述現現象象認認為為，，人人體體陰陰陽陽失失衡衡所所致致，，同同時時表表達達了了人人體體“返返老老還還童童”的的要要求求，，一一旦旦調調整整得得當當，，可可能能成成為為人人類類長長壽壽的的因因素素因因此此治治療上強調整體調整療上強調整體調整 基基因因組組學學認認為為以以上上各各種種現現象象的的出出現現反反映映了了機機體體某某些些細細胞胞生生長長、、發發育育的的需需求求，，尤尤其其是是癌癌周周血血管管生生長長因因子子活活躍躍，，如如血血管管內內皮皮細細胞胞，，通通常常倍倍增增時時間間為為一一年年，，但但人人體體遇遇到到某某些些特特殊殊環環境境，，如如：：創創傷傷、、胚胚胎胎發發育育、、子子宮宮內內膜膜和和胎胎盤盤形形成成時時，，其其倍倍增增時時間間可可縮縮短短到到正正常常情情況況下下的的1%-2%1%-2%在在實實體體腫腫瘤瘤中中，，微微血血管管網網路路承承擔擔著著輸輸送送營營養養物物質質和和排排泄泄代代謝謝廢廢物物的的任任務務，，是是腫腫瘤生長、發展、轉移的不可缺少的前提瘤生長、發展、轉移的不可缺少的前提。

The Angiogenesis Signaling CascadeGenes are activated in cell nucleusCancer cellVEGF (or bFGF)Endothelial cell surfaceRelay proteinsReceptor proteinProteins stimulate new endothelial cell growthThe tumour and its surrounding environment are known to promote VEGF releaseIGF = insulin-like growth factor; PDGF = platelet-derived growth factor; EGF = epidermal growth factorEGFHypoxia PDGFIL-8bFGFCOX-2Nitric oxideOncogenesVEGF releaseBinding and activationof VEGF receptor-2IGF-1ProliferationSurvivalMigrationANGIOGENESISPermeability– P– PP– P–  三、治癌的思路與特色( (一一) )環境致癌與環境治癌環境致癌與環境治癌 中中醫醫的的“天天人人相相應應”學學說說認認為為“人人與與天天地地相相參參”、、“與與日日月月相相應應”，，“人人以以天天地地之之氣氣生生，，四四時時之之法法成成”，，天天、、地地、、人人是是不不可可分分割割的的整整體。

體 在在中中醫醫整整體體觀觀念念指指導導下下提提出出的的環環境境致致癌癌和和環環境境治治癌癌的的學學說說，，得得到了越來越多的學者支援到了越來越多的學者支援流行病學業已證明：流行病學業已證明：•癌譜隨遷移的環境變化而變化癌譜隨遷移的環境變化而變化•改改水水、、食食用用加加硒硒的的農農副副產產品品，，降降低低了了腫腫瘤的發病率瘤的發病率•旅旅遊遊、、僑僑居居和和經經常常食食用用異異地地糧糧、、油油、、食食品可矯正體內各種元素的平衡品可矯正體內各種元素的平衡•中中草草藥藥在在防防治治癌癌症症中中發發揮揮了了重重要要的的調調節節功能功能［２］［２］Population-Based StudiesCANADA:LeukemiaRegions of Highest IncidenceBRAZIL:CervicalcancerU.S.:ColoncancerAUSTRALIA:SkincancerCHINA:LivercancerU.K.:LungcancerJAPAN:StomachcancerDiet: Limit Fats and Calories0Number of Cases (per 100,000 people)Grams (per person per day)Correlation Between Meat Consumption and Colon Cancer Rates in Different Countries4030201030020010080 家家族族遺遺傳傳性性多多發發性性大大腸腸息息肉肉者者如如能能長長期期食食用用粗粗纖纖維維食食物物，，或或及及時時切切除除多多發發性性大大腸腸息息肉肉，，可避免大腸癌的發生。

可避免大腸癌的發生Diet: Consume Fruits and Vegetables( (二二) )辨證施治與個體化治療辨證施治與個體化治療東東漢漢時時期期的的醫醫家家張張仲仲景景創創立立了了《《傷傷寒論寒論》》六經分證和體質辨證六經分證和體質辨證中醫學診治疾病須辨證論治，十分注中醫學診治疾病須辨證論治，十分注重患者的體質特徵、證候特點和用藥重患者的體質特徵、證候特點和用藥習慣，認真進行辨證，實施個體化治習慣，認真進行辨證，實施個體化治療，進而提高療效療，進而提高療效如對癌性發熱、疼痛的辨證，須分清其屬性如對癌性發熱、疼痛的辨證，須分清其屬性後，再進行對證治療：後，再進行對證治療：癌熱陰虛內熱氣虛發熱少陽證陽明腑實證癌痛氣滯血瘀痰凝 基基因因組組學學研研究究表表明明，，由由於於基基因因的的多多態態性性、、藥藥物物基基因因體體的的多多態態性性，，即即個個人人遺遺傳傳基基因因的的特特點點，，在在藥藥品品選選用用和和用用量量、、配配伍伍等等方方面面必必須須實實行行個個體體化化治治療療，，方方可可提提高高用用藥藥的的準準確確性性，，減少毒副作用減少毒副作用( (三三) )同病異治和異病同治同病異治和異病同治實實質質就就是是辨辨證證論論治治。

同同一一種種疾疾病病的的不不同同階階段段，，其其症症狀狀大大相相徑徑庭庭，，病病理理機機制制當當然然不不同同，，即即使使是是同同一一疾疾病病的的同同一一病病期期，，存存在在著著個個體體差差異異、、季季節節差差異異，，在在不不同同的的地地區區、、氣氣候候條條件件下下，，其其症症狀狀也也不不盡盡相相同同，，治治療療上上應應予予相相應應的的方方藥藥，，這這就就是是同同病病異異治治；；不不同同疾疾病病，，如如其其症症狀狀相相似似，，“證證”的的屬屬性性相相同同，，即即具具有有共共同同的的病病理理機機制制，，中中醫醫治治療療的的方方藥藥當當然然也也類同，這叫異病同治類同，這叫異病同治NSCLC patientsNon-SqCCSqCCNeuroendocrineadenocarcinomaAvoid Pemetrexed or BevacizumabPlatinum-etoposideEGFR wild typeEGFR mutationFuture:•Insulin-growth factorreceptor inhibitors• ERCC1, RRM1, b-tubulin• ProfilingEML ALK 4EGFRTkiALK inhibitorPlatinum-doublet-bevacizumabPlatinum-pemetrexedNon-platinum based doublet• ERCC1, RRM1, b-tubulin• ProfilingOutline Clinical FactorsEGFRbiomarkersK-ras biomarkersEML ALK4Chemo biomarkersFutureHistologyDevelopment of RashEGFR mutationEGFR IHC, EGFR FISHK-ras mutationsIHC, FISHPhaseⅠⅠtrial ALK inhibitor ERCC1, RRM1, thymidylate synthaseGenomic: Lung MetageneProteomic: EGFR signatures 在在癌癌症症的的治治療療上上，，中中醫醫經經常常採採用用同同病病異異治治和和異異病病同同治治的的治治則則。

如如雖雖是是同同一一類類型型的的肺肺癌癌，，中中醫醫治治療療常常需需因因人人、、因因時時、、因因地地制制宜宜，，方方藥藥不不盡盡相相同同；；相相反反，，不不同同癌癌腫腫在在放放療療過過程程中中，，均均可可出出現現陰陰虛虛證證，，由由於於其其“證證”的的屬屬性性相相同同，，則則治治療療方方藥藥類同，可能提高臨床療效類同，可能提高臨床療效( (四四) )在抗腫瘤復發和轉移中的優勢在抗腫瘤復發和轉移中的優勢 中中醫醫學學認認為為腫腫瘤瘤轉轉移移與與復復發發的的根根本本原原因因是是人人體體長長癌癌的的條條件件依依舊舊存存在在但但兩兩者者又又有有區區別別轉轉移移常常可可遷遷移移到到遠遠處處，，累累及及其其它它臟臟器器，，而而復復發發一一般般在在原原發發灶灶周周圍圍；；轉轉移移有有一一定定的的規規律律性性，，如如轉轉移移性性肝肝癌癌，，大大多多來來自自胰胰腺腺或或胃胃腸腸癌癌，，而而中中樞樞神神經經系系統統轉轉移移灶灶大大多多來來自自肺肺癌癌，，與與中中醫醫五五行行學學說說的的“反反克克”傳傳播播途途徑徑頗相吻合頗相吻合 《《素素問問·玉玉機機真真藏藏論論》》所所說說：：“病病之之且且死死，，必必先先傳傳行行。

至至其其所所不不勝勝，，病病乃乃死死此此言言氣氣之之逆逆行行也也至至其其所所不不勝勝”即即反反克克傳傳播播，，“氣氣之之逆逆行行”可可能能與與多多種種因因素素有有關關，，其其“氣氣”也也是是有有物物質質基基礎礎的據此提出的阻斷療法防止癌轉移的據此提出的阻斷療法防止癌轉移表表1 1 腫瘤復發的病機及治則治法腫瘤復發的病機及治則治法類型類型 病因病機病因病機 治則治法治則治法 自 復 “若無故自複者，以伏邪未盡”，餘薪複燃 扶正固本，正存邪自去情志復 恐懼、煩躁，神不安、食不下，肝鬱氣滯， 疏肝理氣，補益心脾及 心脾兩虛 心理疏導食復 飲食自倍，脾胃乃傷；高粱厚味，嗜食參 祛邪存正，運脾導滯、 茸，痰凝熱毒 攻補兼施勞復 大病瘥後，早犯女色，不堪勞而強勞，脾 溫補脾腎，節其勞欲。

腎兩虛，精氣受損再復 新感與伏邪相夾，正不勝邪 重在扶正，務必避邪  基因組學認為基因組學認為腫瘤轉移是由於腫瘤細胞腫瘤轉移是由於腫瘤細胞轉移的相關基因的啟動和轉移的相關基因的啟動和/或轉移抑制相關基或轉移抑制相關基因的失活所致因的失活所致如如ras基因的啟動與多種腫瘤細胞轉移密基因的啟動與多種腫瘤細胞轉移密切相關有人用突變的切相關有人用突變的p53基因和基因和TPK活性的活性的src基因家族及基因家族及mos、、raf等基因轉染鼠等基因轉染鼠NIH3T3細胞，可使轉染細胞獲得致癌和轉移能力；細胞，可使轉染細胞獲得致癌和轉移能力；癌基因的擴增或過度表達也可造成腫瘤的浸癌基因的擴增或過度表達也可造成腫瘤的浸潤和轉移潤和轉移Tumor Suppressor Genes1st mutation (leads to accelerated cell division)Normal genes (regulate cell growth)Tumor suppressor genesActive oncogeneTumor suppressor genes•同時由於細胞中同時由於細胞中E-E-鈣粘蛋白鈣粘蛋白(E-cadherim)(E-cadherim)、、β-β-連環蛋白連環蛋白(β-catenin)(β-catenin)減少，造成了減少，造成了癌細胞分裂、增殖，並能化整為零，經血癌細胞分裂、增殖，並能化整為零，經血液、淋巴及周圍組織器官遷移、浸潤。

液、淋巴及周圍組織器官遷移、浸潤•防治措施是通過基因補充、置換，強化這防治措施是通過基因補充、置換，強化這些抑癌基因的表達，並設法增加細胞中些抑癌基因的表達，並設法增加細胞中E-E-cadherimcadherim、、β-cateninβ-catenin的含量，阻止癌症的含量，阻止癌症的復發、轉移的復發、轉移1 1、、腫腫瘤瘤是是個個多多基基因因複複雜雜性性疾疾病病，，無無論論是是從從中中醫醫學學、、西西醫醫的的遺遺傳傳學學、、表表遺遺傳傳學學、、基基因因組組學學來來思思考考，，更更適適用用複複雜雜性性科科學學去去思思考考，，而而不不能能用用線線性性思思維維和和處處理傳染病的方法去簡單的對症治療；理傳染病的方法去簡單的對症治療；結論2 2、、中中醫醫藥藥學學屬屬複複雜雜性性科科學學，，在在治治療療腫腫瘤瘤中中將將可可能能有有所所作作為為，，世世界界多多寄寄予予厚厚望望如如對對腫腫瘤瘤患患者者的的整整體體調調整整、、“治治未未病病”的的思思想想和和防防止止復復發發、、轉轉移等等；移等等；3 3、、關關於於“同同病病異異治治”、、“異異病病同同治治”在在治治療療腫腫瘤瘤中中的的應應用用，，可可能能主主要要是是前前者者要要強強調調的的是是個個體體化化治治療療，，既既不不是是一一方方治治一一病病，，更更不不是是一一方方治治百病；百病； 4 4、、腫腫瘤瘤治治療療中中需需中中西西醫醫密密切切結結合合優優勢勢互互補補。

但但應應學學點點腫腫瘤瘤分分子子生生物物學學，，克克服服線線性性思思考考和和還還原原論論的的約約束束，，中中醫醫也也應應克克服服過過於於宏宏觀觀思思想缺陷；想缺陷；5 5、、在在後後基基因因組組學學時時代代，，在在基基因因組組學學、、蛋蛋白白質質組組學學等等分分子子生生物物學學的的帶帶動動下下，，中中醫醫的的複複雜雜性性思思考考和和整整體體觀觀、、辨辨證證施施治治有有可可能能揭揭示示腫腫瘤瘤的的內內在在變變化化和和個個體體化化治治療療，，為為最最終終治治療療腫腫瘤瘤產產生生一定療效一定療效參 考 文 獻•1顧奎興，等.中醫腫瘤學.第1版.南京：東南大學出版社，1998：1～2•2顧奎興.腫瘤臨證經驗溯回集.第1版.南京：東南大學出版社，2000：88•3同2：8•4同2：110•5 ASCO annual meeting 2009•6 ESMO annual meeting 2009。