医学专题—胰岛素的分泌和调节33952.ppt

胰胰岛素的分泌素的分泌(fēnmì)(fēnmì)和和调节湘雅医院内分泌科 陈慧玲第一页，共二十一页内容(nèiróng)(nèiróng)胰岛素的生理分泌模式(móshì)￿￿￿￿￿基础分泌和进餐后分泌生理分泌模式的意义￿￿￿￿￿降糖效应分泌模式的调控￿￿￿￿￿钙依赖性和钙非依赖性第二页，共二十一页胰岛素的生理(shēnglǐ)(shēnglǐ)分泌模式Ø持续性基础(jīchǔ)分泌￿￿￿￿￿￿特点：0.5~1U/h￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿双峰：4~6am，3~6pm￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿双谷：11pm~2am，8am~2pmØ代谢：胰岛￿￿￿￿￿￿￿￿￿门静脉￿￿￿￿￿￿￿循环Ø生理意义：抑制肝糖原分解和糖异生第三页，共二十一页胰岛素生理分泌(fēnmì)(fēnmì)模式（二）Ø餐后胰岛素分泌（1）Ø￿第一时相：“快速分泌期”￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿血糖>5.6mmol/L开始，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿快速：0.5~1min，持续数分钟￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿峰值：基值的5~10倍￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿生理意义(yìyì)：抑制糖原分解，增加葡萄糖利用，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿反映胰岛B细胞储备功能第一时相与OGTT早（期）相胰岛素分泌第四页，共二十一页。

Ø餐后胰岛素分泌（2）￿￿￿￿￿￿￿第二时相分泌：￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿起始于第一时相结束前，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿持续时间长：直至血糖(xuètáng)恢复到基值￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿来源：储存的及新合成的胰岛素￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿反映胰岛B细胞的分泌功能胰岛素生理(shēnglǐ)(shēnglǐ)分泌模式（三）第五页，共二十一页胰胰岛素素 (mU/l)102030405060700060009001200150018002100240003000600正常游离胰正常游离胰岛素素 (平均平均)基基础胰胰岛素分泌素分泌(fēnmì)(fēnmì)◦24小小时内持内持续内源性胰内源性胰岛素分泌素分泌◦控制基控制基础状状态下的血糖下的血糖n餐餐时胰胰岛素分泌素分泌n进餐刺激内源性胰餐刺激内源性胰岛素分泌素分泌n控制控制(kòngzhì)餐餐时血糖血糖胰岛素生理(shēnglǐ)(shēnglǐ)分泌模式（四）第六页，共二十一页脉冲式分泌：￿￿￿￿￿慢速脉冲:振幅大，周期长，50~120min，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿介导外周组织对葡萄糖的利用￿￿￿￿￿快速(kuài￿sù)脉冲：振幅小，周期短，5~10min￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿主要抑制肝糖原的输出总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高30％￿。

胰岛素生理(shēnglǐ)(shēnglǐ)分泌模式（五）第七页，共二十一页第八页，共二十一页CaCa2+2+通道开放通道开放(kāifàng)(kāifàng)→→放大途径放大途径 K KATPATP关闭关闭(guānbì)(guānbì)→→启动途径启动途径正常胰岛素分泌(fēnmì)(fēnmì)机制Henquin J., Diabetes 49:1751–1760, 2000GLUT-2KATP Ca2＋＋GLP-1受体受体细胞外葡萄糖细胞外葡萄糖浓度增高浓度增高囊泡储存库囊泡储存库囊泡释放库囊泡释放库第九页，共二十一页不同人群胰岛素脉冲分泌模式(móshì)：￿￿￿￿￿￿￿年龄￿￿￿￿￿￿￿1型糖尿病￿￿￿￿￿￿￿2型糖尿病￿￿￿￿￿￿￿肥胖￿￿￿￿￿￿￿IGT第十页，共二十一页2型糖尿病胰岛素分泌(fēnmì)(fēnmì)模式空腹偏高，高峰延迟第一时相降低或缺失:￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿抑制胰高血糖素分泌、脂肪分解(fēnjiě)、限￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿制FFA释放入血，减轻餐后血糖升高、￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿FFA升高以及后期的高胰岛素血症￿￿￿￿￿￿￿￿￿对临床用药的意义：糖尿病治疗效果和降糖机制￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿的精确评价方法第二时相延迟葡萄糖介导的胰岛素分泌（glucose-induced￿insulin￿secretion,￿GIIS)缺陷第十一页，共二十一页。

胰岛素分泌(fēnmì)(fēnmì)模式的生理意义总量相等的胰岛素，当以脉冲(màichōng)式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高30％￿可能机理：￿￿￿￿更好的拮抗胰高血糖素的脉冲式分泌￿￿￿￿￿足够的胰岛素与IGF受体结合后仍有充足的胰岛素与胰岛素受体结合￿￿￿￿￿￿生物信号效应与其波长、振幅有关第十二页，共二十一页胰岛素分泌模式(móshì)(móshì)的调控机制营养物质神经递质激素(jī￿sù)第十三页，共二十一页按其作用部位￿￿￿￿￿￿改变细胞内第二信使物质水平的近端调节步骤(bùzhòu)（钙依赖性）￿￿￿￿￿￿￿直接作用于胞吐分子构件的末端调节步骤（钙非依赖性）胰岛素分泌模式的调控(diào kònɡ)(diào kònɡ)机制第十四页，共二十一页Ca2+调节： Ca2+内流是调节胰岛素释放的重要机制，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿抑制(yìzhì)胰岛素基因表达￿￿￿￿高糖￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿胰岛素￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿消除胞质Ca2+慢而有规律的波动￿非KATP通道依赖性：￿￿￿￿￿￿￿￿腺苷酸、谷氨酸盐￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿对胰岛素分泌第二时相的产生有意义i胰岛素分泌模式的调控(diào kònɡ)(diào kònɡ)机制第十五页，共二十一页。

代谢产物(chǎnwù)及营养物质：￿￿￿￿￿￿￿耗氧量￿￿￿￿￿￿￿ATP/ADP￿￿￿￿￿￿￿NADPH￿￿￿￿￿￿￿6-磷酸葡萄糖￿￿￿￿￿￿￿磷酸二羟丙酮￿￿￿￿￿￿￿乳酸￿￿￿￿￿￿￿葡萄糖￿￿￿￿￿￿￿FFA胰岛素分泌模式的调控(diào kònɡ)(diào kònɡ)机制第十六页，共二十一页神经(shénjīng)调控￿￿￿￿复杂的神经调控网络￿￿￿￿谷氨酸、肾上腺素、多巴胺、NO抑制胰岛素释放￿￿￿￿不依赖于胆碱能受体和肾上腺素能受体胰岛素分泌(fēnmì)(fēnmì)模式的调控机制第十七页，共二十一页激素￿￿￿￿SS：D细胞旁分泌，减少胰岛素脉冲分泌量￿￿￿￿GLP-1：使有缺陷(quēxiàn)的胰岛素分泌正常化￿￿￿￿IGF-1：影响脉冲分泌量，不影响脉冲分泌频率胰岛素分泌(fēnmì)(fēnmì)模式的调控机制第十八页，共二十一页Henquin J., Diabetes 49:1751–1760, 2000GLUT-2KATPCa2+GLP-1受体受体GLP-1葡萄糖依赖性刺激葡萄糖依赖性刺激(cìjī)(cìjī)胰岛素分泌机制胰岛素分泌机制囊泡储存库囊泡储存库囊泡释放囊泡释放(shìfàng)库库细胞细胞(xìbāo)外葡萄糖浓度较高时外葡萄糖浓度较高时第十九页，共二十一页。

总结(zǒngjié)(zǒngjié)胰岛素分泌模式对维持血糖平稳及其重要胰岛素释放(shìfàng)有触发通路和放大效应通路胰岛素释放可受多种因素的精密调节了解胰岛素释放的特点可以更好的制定胰岛素的应用模式第二十页，共二十一页内容(nèiróng)总结胰岛素的分泌和调节湘雅医院内分泌科 陈慧玲钙依赖性和钙非依赖性双谷：11pm~2am，8am~2pm代谢：胰岛 门静脉 循环Henquin J., Diabetes 49:1751–1760, 2000抑制(yìzhì)胰高血糖素分泌、脂肪分解、限葡萄糖介导的胰岛素分泌（glucose-induced insulin secretion, GIIS)缺陷第二十一页，共二十一页。