环氧乙烷灭菌器的验证.docx

第一章 总则1.1 目的根据GB18279--2000标准（《医疗器械的灭菌 环氧乙烷灭菌的验证 及日常控制》）的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认（验证），以保证满 足一次性医疗器械无菌的要求1.2 范围本验证方案仅适用于杭州电达消毒设备厂生产（及改造）的HDX系列环氧 乙烷灭菌器的验证注意：本验证资料仅作为本厂对使用单位（用户）技术服务的延伸，不 宜作为任何方式的认证（如CE认证、ISO9000认证等丿的依据1.3 验证1.3.1 验证方案：验证方案由供应方（杭州电达消毒设备厂，下同）制定，并 经使用单位（用户）管理者代表确认后，方可实施1.3.2验证实施：使用（用户）单位应由相关职能部门的人员组成验证小组， 并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证；供应方可派技术人员提 供协助1.3.3 验证结论：应由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认， 形成验证结论并会签1.3.4 验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、记录和验证报告由使 用（用户）单位妥善保管、存档第二章 验证方案2.1 物理性能确认2.1.1真空速率试验要求：预真空至T5Kpa的时间W6min预真空至-50Kpa的时间W30min条件：温度 恒定2.1.2 真空泄漏试验要求：预真空 50Kpa泄漏速率—— W0.1Kpa/min条件：温度 恒定时间 60min2.1.3 正压泄漏试验要求：正压 50Kpa泄漏速率—— W0.1Kpa/min条件：温度 恒定时间 60min2.1.4 加湿试验要求：湿度明显变化并在30〜85%RH范围内条件：温度 恒定预真空 25〜-50Kpa2.1.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验要求：控制温度——_°C,最大温差W±3°C条件：压力一一常压—24点温度传感器分布见附图2.1.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验要求：控制温度——_°C,最大温差W±3°C,并确定冷点位置 条件：压力一一常压—25点温度传感器分布见附图2.1.7 满载温度均匀性试验要求：控制温度一 °C,最大温差W10°C条件：压力一一常压—负载 箱，负载分布见附图25点温度传感器分布见附图2.2 微生物性能确认（半周期法）要求：（1）.通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将 灭菌作用时间进行变化,并将不同灭菌作用时间的灭菌指示物（枯草杆菌的 黑色芽胞变种一一Atcc9372）在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生 长,找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。

2）.应至少重复进行1〜2次该时间临界值的有效性确认条件：1.灭菌工艺灭菌温度一一- °C保温时间一一- 分钟预真空 一一Kpa保压时间一一- 分钟湿 度 一一-30〜85%RH加药量 一一mg/l灭菌时间一一- 分钟换气真空度一Kpa换气次数一一-至少3次Kg/m3)通风时间—— 分钟⑵.试验微生物 菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种(At cc9372)数量：40片位置：见附图(5X8)，菌片置于与产品相同的小包装内 ⑶．负载负载 _箱，_包/箱，_支/包，负载分布见附图第三章 验证实施3.1 验证小组经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成3.2 验证实施前的准备3.2.1 设备3.2.1.1灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实3.2.1.2各管道．阀门及密封件应安装可靠，无泄漏3.2.1.3电气装置应可靠接地3.2.1.4各记录装置应能够正常工作3.2.2 产品、包装及其他3.2.2.1初始污染菌应确定被灭菌产品从生产车间(净化车间)移出至进入灭菌器进行灭 菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告；3.2.2.2产品应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化， 并提供检验报告；3.2.2.3包装应能证明被灭菌产品的包装是适合于环氧乙烷灭菌的(主要指包装的 材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌， 又能够保证其经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化)，并提供检验 报告；3.2.2.4环氧乙烷 应提供环氧乙烷气体成分的检验报告及供应商资料；3.2.2.5环氧乙烷灭菌生物指示物 应提供环氧乙烷灭菌生物指示物的质检报告及供应商资料；3.2.2.6加湿用蒸汽 加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报 告，以保证使其不成为微生物污染源。

3.3 验证实施 验证的实施由验证小组按确定的验证方案进行，并做记录，对验证所 取得的数据进行分析、处理，形成验证报告、存档第四章 验证结论根据 GB18279 标准（《医疗器械的灭菌--环氧乙烷灭菌的有效性确认和日 常控制》），验证小组对本套20m3环氧乙烷灭菌器按第二章所述的验证方案进 行验证，现将验证结果（验证数据附后）证明如下：一、物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏试 验、加湿试验、箱壁温度均勻性试验、空载温度均匀性试验和满载温度均匀性 试验，试验结果表明：本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为 min和 min，符合说明书中规定的W6min和W30min的真空速率要求真空（负压）泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内 压力变化最大值为 Kpa,符合泄漏速率WO.lKpa / min的要求；正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化 最大值为 Kpa，符合泄漏速率W0.1Kpa/min的要求加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭 菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。

在实际验证过 程中，灭菌器内的初始湿度为 %RH，当加湿装置内蒸气压力达到_ pa 时开始加湿，蒸气压力降到_Mpa时停止加湿，经_min均衡后，湿度达 到 %RH稳定，达到加湿作用，加湿有效根据GB18279标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的2匚个温 度探测器测量灭菌器内箱壁、空间和载体内部的温度分布，试验结果表明：箱 壁温度均匀性测试一一在控制温度为 °C时，灭菌器内部2£个温度探测器 记录的最高温度为 C，最低温度为 C，符合最大温差W± 3C的要求；空载温度均匀性测试一一在控制温度为 C时，灭菌器内部空个温度探测器记录的最高温度为 C，最低温度为 C，符合最大温差W土3C的要求；满载温度均匀性测试一一在控制温度为 C时，灭菌室中负载 内部 空个温度探测器记录的最高温度为 C，最低温度为 C，最大 温差为 C，符合最大温差W10C的要求二、微生物性能确认 微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌 过程的有效性进行确认根据GB18279标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强 耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种(At cc9372 )作为灭菌指示物，其原始微生 物含量为1.0X106cfu；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将40片灭菌指 示物安放在灭菌负载中，其分布方式如附图所示。

根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微 生物性能确认时的相关灭菌工艺如下：灭菌温度 C保温时间—— 分钟预真空 Kpa保压时间—— 分钟湿度——30〜85%RH力口药量 mg/l ( Kg/ m3)灭菌时间 分钟换气真空度——_Kpa 换气次数一一至少3次 通风时间—— 分钟为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条 件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示物在无菌 环境下进行培养，按培养后灭菌指示物有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及 灭菌工艺有效性的评判详细数据如表一所示：从表一的结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构 造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下 ,灭菌过程是有效的；灭菌作 用的临界时间（最短有效灭菌时间）为 min表灭菌作用时间接受测试样品数培养后无细菌生 长的测试样品数备注Min40Min40Min40Min40Min40最短有效灭菌时 间的重复性验证Min40最短有效灭菌时 间的重复性验证综上所述，经过对本套20m3环氧乙烷灭菌器进行交付试验和性能确认 后，全套设备的验证结果和验证过程符合GB18279标准。

另：采用表一微生物性能确认取得的数据，按照半时循环法，由此推荐灭 菌作用时间为 min,以确保灭菌有效性灭菌器真空速率验证记录真空度 (相对压力)开始时间结束时间达到真空度所 用时间(min)真空速率 (kpa/min)-15 Kpa-50 Kpa验证人： 日期灭菌器正压泄漏速率验证记录正压保压开 始时间保压开始 压力(kpa)保压结 束时间保压结束 压力(kpa)压力变化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)+50Kpa验证人： 日期灭菌器真空泄漏速率验证记录真空度保压开 始时间保压开始 压力(kpa)保压结 束时间保压结束 压力(kpa)压力变化值 (kpa)泄漏速率 (kpa/min)-50Kpa验证人： 日期灭菌器加湿系统验证记录真空度(kpa)加湿开 始时间加湿开始时 蒸汽压力(Mpa)加湿开始时 灭菌湿度(%RH)加湿 结束 时间加湿结束时 蒸汽压力(Mpa)均衡 时间 (min)最终灭 菌湿度 (%RH)温度传感 编号升温开始升温开始时 各点的温度(°C)12345678910111213141516171819202122232425达到设定温度 的时间达到设定温度 时各点的温度(C)温度偏差(C)设疋温度 T。

最高温度Th最低温度tl上偏差△ Th =Th-To下偏差△ Tl =To-Tl温度传感 编号升温开始升温开始时 各点的温度(°C)12345678910111213141516171819202122232425达到设定温度 的时间达到设定温度 时各点的温度(C)温度偏差(C)。