注射用盐酸多西环素治疗急性细菌性感染随机、双盲、平行对照多中心临床研究.doc

1注射用盐酸多西环素治疗急性细菌性感染随机、双盲、平行对照多中心临床研究作者：袁吉吉 杨春 黄文祥 贾杰 钟良宝 刘振湘 陈文 【关键词】 多西环素；,,阿奇霉素；,, 呼吸系统感染；,,泌尿系统感染摘要： 目的 评价国产注射用盐酸多西环素治疗急性呼吸道及泌尿道感染的有效性与安全性方法 采用多中心随机双盲对照试验设计，试验药盐酸多西环素注射液静脉滴注，每次 200mg，每日1 次，疗程 5～12d；对照药阿奇霉素每次 500mg，每日 1 次，静脉滴注，疗程 5～12d 结果 试验组、对照组的总体临床有效率与痊愈率分别为 9764%、7953%与 9435%、6774%；两组的细菌清除率分别为 9674%和 9605%；对革兰阴性菌的清除率试验组为9608%，对照组为 9556%；对革兰阳性菌的清除率试验组为 9756%，对照组为 100%，经统计学分析无显著差异(P>005) ；对支原体的清除率试验组为 9333%，对照组为 7778%，统计学分析有显著性差异(P<005)纸片药敏结果表明临床分离菌对多西环素敏感率与米诺环素、阿奇霉素、阿米卡星、头孢噻肟、左氧氟沙星比较，均无统计学差异。

MIC 结果提示多西环素对多种需氧革兰阳性、阴性菌有较强的抗菌活性，对支原体也有良好的抗菌活性试验组与2对照组不良事件发生率分别为 1783%与 1349%，两组比较无显著性差异(P>005)，两组不良事件均以静脉刺激及消化道反应为多见，无严重不良事件发生结论 盐酸多西环素注射液抗菌谱广、抗菌活性强，治疗各种敏感菌所致的急性轻、中度呼吸道、泌尿道细菌及支原体感染均有很好临床疗效和细菌学疗效，不良反应发生率低关键词： 多西环素； 阿奇霉素； 呼吸系统感染； 泌尿系统感染A multicenter randomized controlled clinical trial of doxycycline versus　azithromycin for injection in the treatmentof acute bacterial infections)STRACT Objective To evaluate the safety and efficacy of domestic intravenous doxycycline for injection in the treatment of acute respiratory tract and urinary tract infections. Method A multicenter, doubleblind, randomized controlled clinical trials of intravenous doxycycline and azithromycin on patients with acute bacterial infections were conducted. The dosage of doxycycline was 02g, once daily, 35～12d and azithromycinwas 05g once daily, 5～12d. Both drugs were given intravenously. Results The overall efficacy rate and　cure rate in trial and control group were 9764% vs 7953% and 9435% vs 6774% respectively. The bacterial clearance rates were 9674% vs 9605% respectively. There were no statistically significant differences of the above results between the two groups. The clearance rates for mycoplasma were 9333% and 7778% respectively. It showed that there was statistical difference between two groups (P<005). Disk agar diffusion test showed the sensitive rate of clinical isolates to doxycycline was same to the other antibacterial agents. MIC values showed the doxycycline had a good antibacterial activity to major grampostive and gramnegative bacteria, including mycoplasma. The adverse drug reaction rates were 1783% and 1349% in doxycycline and azithromycin group respectively. There were no serious adverse effective. Conclusion The results suggested that demostic doxycycline for injection is an effective and safe drug in the treatment of acute respiratory tract infections and urinary tract infections.KEY WORDS Doxycycline; Azithromycin; Respiratory 4tract infections; Urinary tract infections多西环素(doxycycline)属半合成、强效四环素类抗生素。

与四环素相比，具有抗菌作用较强、半衰期长和不良反应少等特点体内、外试验均表明它对革兰阳性需氧菌中包括金葡菌、链球菌和革兰阴性需氧菌中的淋病奈瑟菌和部分革兰阴性菌有良好的抗菌作用，对支原体、衣原体也有作用［1，2 ］ 本研究通过多中心随机、双盲、平行对照试验，评价盐酸多西环素注射液治疗急性呼吸道、泌尿道感染的安全性和有效性1 材料与方法1.1 试验设计采用多中心随机双盲对照试验，用双盲、区组分层均衡随机法1.2 试验药品及给药方法试验药 盐酸多西环素冻干粉剂(100mg)，海口奇力制药有限公司提供，批号 20040712，室温保存，有效期二年每次 200mg，每日 1 次，溶于生理盐水或 5%葡萄糖注射液 500～1000ml 静脉滴注，疗程 5～12d对照药 阿奇霉素冻干粉剂(250mg)，海口奇力制药有限公司提供，批号040792，室温保存，有效期二年每次 500mg，每日 1 次，溶于生理盐水或 5%葡萄糖注射液 500～1000ml 静脉滴注，疗程55～12d1.3 试验病种与菌种急性呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染具有明显的感染症状、体征和化验异常选择对试验药和对照药均敏感的致病菌。

1.4 病例选择标准年龄 18～65 岁的住院或门诊患者，性别不限，经临床、实验室及细菌学确诊，并对试验药和对照药均敏感的革兰阳性菌、革兰阴性菌、支原体、衣原体所致感染，试验前未用过其他抗菌药物或用过后确证无效，同意参加本试验试验方案经重庆医科大学附属第一医院伦理委员会审批后实施下列情况不入选：对大环内酯类、四环素类药物有过敏史；有严重心、肝、肾疾患或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾患者；因某些基础疾病须长期使用抗凝剂、制酸剂者；有精神、神经系统疾患者；妊娠、哺乳期妇女；晚期肿瘤患者；对试验药物耐药者停药标准为未能按本试验方案完成试验者，出现严重不良反应或化验值明显异常不宜继续用药者，用药 3d 病情无改善者或者加重者，病人或家属要求停药者1.5 观察项目及指标(1)试验期间逐日观察症状、体征变化，并密切观察各种不良反应的发生时间、表现、程度、处理及结果2)实验室及辅助检查的项目包括：用药前、治疗中及停药后 d1 各6查一次血、尿常规及肝肾功能；下呼吸道感染患者治疗前及治疗结束后各做一次 X 光胸片检查；用药前及停药后 d1 各作细菌培养一次；泌尿生殖道感染者同时检查支原体、衣原体，用药前及停药后d1 各作一次检查。

用纸片法测定分离菌对多西环素、阿奇霉素、米诺环素、阿米卡星、头孢噻肟、左氧氟沙星的敏感性各参研单位临床分离菌集中在临床试验负责单位，经鉴定后以琼脂稀释法测定其对上述抗生素的 MIC 值1.6 不良事件评价标准评价不良事件和化验值异常与所试验药物的关系按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关五级进行评价，前三者计为不良反应1.7 疗效评价标准临床疗效评价标准按痊愈、显效、进步及无效四级评定，痊愈与显效计为有效，并据此计算有效率细菌学疗效评价标准按清除、部分清除、未清除、替换及再感染五级标准1.8 统计学分析临床定量资料用配对进行 t 检验测出 P 值，定性资料进行卡方检验或精确概率法检验，比较试验与对照组各项指标是否有统计学差异2 结果72.1 一般临床资料本次临床试验共入选 255 例，其中多西环素组 129 例，阿奇霉素组 126 例试验期间因各种原因脱落 4 例(试验组和对照组各 2 例)，多西环素组与阿奇霉素组纳入疗效的病例分别为 127 例与 124 例，纳入安全性分析集的病例分别为 129例与 126 例两组比较，一般临床的资料各参数均无统计学显著性差异2.2 疗效评价(1)临床疗效评价 多西环素组与阿奇霉素组分别治疗 127 与 124 例患者，选择的受试者为呼吸道及泌尿道感染，取得了满意的疗效，停药 1 周后两组均无复发病例。

多西环素组总体痊愈率和有效率分别为 7953%(101/127)、9764%(124/127)；阿奇霉素组为 6774%(84/124)、9435%(117/124) ，统计学比较无显著性差异对呼吸系统感染，多西环素组痊愈率 6769%，有效率9538%；阿奇霉素组痊愈率为 6250%，有效率 9375%，无显著性差异对泌尿系统感染，多西环素组痊愈率 9032%，有效率100%；阿奇霉素组痊愈率为 7333%，有效率 9500%，两组痊愈率有显著性差异(P<001，表 1)2)细菌学疗效评价 本次临床试验共分离出致病菌 168 株，支原体 42 株其中多西环素组分离出致病菌 92 株，支原体 15 株；阿奇霉素组分离出致病菌 76 株，支原体 27 株，病原学阳性率分别为 8425%(107/127)和8307%(103/124)，无统计学显著差异(P>005)试验组细菌学疗效痊愈率及有效率分别为 7717%(71/92)和 9674%(89/92)；对8照组细菌学疗效痊愈率及有效率分别为 6053%(46/76)和9474%(72/76)，经统计学分析，试验组痊愈率优于对照组，有显著性差异(P=00226)；两组有效率无显著性差异(P>005)。

试验组与对照组对革兰阴性菌感染患者临床疗效均无显著性差异(P>005)，但试验组对革兰阳性菌感染者的临床痊愈率高于对照组的临床痊愈率，有显著性差异(P=00103)；两组有效率差异无显著性(P>005)由此可见，多西环素对各种细菌感染疗效肯定，特别对革兰阳性菌感染疗效尤为突出两组对支原体感染的痊愈率和有效率经统计学分析无显著性差异(P>0.05，表 2)3) 细菌清除率比较 251 例入选病例共分离出致病菌 168 株，支原体 42 株试验组分离出 92 株细菌，支原体 15 株，其中 89 株细菌。