兽用粉针注射用青霉素钾生产工艺规程.doc

注射用青霉素钾工艺规程年 月 日发布 年 月 日实施文件编号：JB/GY/03-01起草（修订）部门： 起 草 人： 日期： 年 月 日审 核 人： 日期： 年 月 日技术审阅： 日期： 年 月 日批 准 人： 日期： 年 月 日颁发部门：颁发单位：颁发份数： 日期： 年 月 日复制份数：生效日期： 年 月 日目 录一、产品概述……………………………………………………………4二、处方…………………………………………………………………5三、非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺流程及环境区域划分示意图…5四、操作过程及工艺条件………………………………………………5五、原料质量标准和检验操作规程……………………………………8六、成品质量标准和检验操作规程……………………………………9七、包装材料质量标准和检验操作规程………………………………9八、说明书文字说明……………………………………………………10九、工艺卫生要求………………………………………………………11十、设备一览表及主要设备生产能力………………………………11十一、技术安全和劳动保护……………………………………………11十二、劳动组织、岗位定员……………………………………………11十三、原料、包装材料消耗定额……………………………………11十四、综合利用和环境保护……………………………………………12十五、物料平衡以及其他指标计算公式………………………………12十六、工艺过程中所需的主要SOP名称………………………………12十七、非最终灭菌无菌粉末注射剂质量控制点………………………12一、产品概述：产品特点：本品为青霉素钾的无菌粉末。

含青霉素按C16H17KN2O4S计算，不得少于95.5% 按平均装量计算，含青霉素钾应为标示量的90.5-114.5%剂 型:非最终灭菌无菌粉末注射剂性 状:本品为白色结晶性粉末药理作用：本品通过抑制细菌粘肽链的交叉联合而直接抑制菌体细胞壁的合成，又破坏菌体蛋白质的合成本品主要对革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制和杀灭作用本品肌注后吸收迅速，约0.5小时达血药峰浓度，对多数敏感菌的有效血药浓度可维持6-8小时作用与用途: 抗生素类药主用于革兰氏阳性菌感染，亦用于放线菌及钩端螺旋体等的感染用法用量: 肌内注射 一次量 每1kg体重 马、牛1万~2万单位 羊、猪、驹、犊2万~3万单位 犬、猫3万~4万单位 禽5万单位 一日2-3次 连用2-3日 临用前，加适量灭菌注射用水适量使溶解不良反应: 少数家禽可发生过敏反应注意事项: 掌握与其他药物的相互作用和配伍禁忌，以免影响药效；勿与强酸和强碱性药物混合使用休 药 期: 0日，弃奶期3日规 格: 1.0g (160万单位) 包 装: 1.0g/支×50支/盒贮藏：密闭，在凉暗干燥处保存批准文号： 生产日期：生产批号：有效期至：xxxxx： ： 邮编： 地址： 二、处方和依据：1、根据《中国兽药典》二00五年版一部：2、处方 品名 每支 万支(理论投料量)青霉素钾 1.0g(160万单位) 10kg 三、生产工艺流程及环境区域划分示意图：见《非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺规程通则》项下。

四、操作过程及工艺条件：1、领料：1.1按照批生产指令单，凭领料单，从仓库领取原辅料，严格按《粉针车间领料岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针剂车间生产管理制度》1.2领取的原辅料在车间物净间，脱去外包装后进入暂存间，用75%乙醇擦拭外表，从传递窗进入万级洁净区暂存间2、洗瓶、胶塞2.1抗生素瓶的理瓶、粗洗、精洗操作过程严格按《粉针车间理瓶、粗洗岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针剂车间洗瓶岗位管理制度》抗生素瓶的粗洗，用纯化水在立式洗瓶机冲洗两次后甩水，操作严格按照《立式洗瓶机标准操作规程》、《甩水机标准操作规程》，立式洗瓶机中的纯化水采用流动纯化水，不循环利用胶塞的粗洗，用纯化水在胶塞漂洗罐中漂洗30min，放出纯化水后捞出胶塞经传递窗进入精洗间，打开漂洗罐上盖，投入胶塞，加注射用水至罐的2/3处，合盖扣紧，开机漂洗30min，放出注射用水后捞出胶塞粗洗操作工每小时检查抗生素瓶和丁基胶塞清洁度1次并记录，QA每小时检查洗瓶或丁基胶塞前纯化水澄明度1次，精洗操作工每小时检查抗生素瓶和洗胶塞丁基胶塞清洁度1次并记录，QA每小时检查洗瓶后和清洗丁基胶塞前注射用水澄明度1次，每2小时更换1次新鲜注射用水。

2.2工艺条件：胶塞的粗洗操作，在一般生产区进行，胶塞的精洗在10万级洁净区内进行，洁净区温度控制在18～26℃，相对湿度控制在30%～65%，与一般生产区的静压差＞10Pa2.3抗生素瓶的精洗，用注射用水在注水机上灌洗一次后甩水，操作严格按照《注水机标准操作规程》、《甩水机标准操作规程》注射用水每2小时更换一次2.4工艺条件：抗生素瓶的理瓶、粗洗在一般生产区进行，抗生素瓶的精洗在十万级洁净区进行洁净区温度控制在18～26℃，相对湿度控制在30%～65%，与一般生产区的静压差＞10Pa3、抗生素瓶干燥灭菌：3.1抗生素瓶的干燥灭菌操作过程严格按《粉针车间抗生素瓶、胶塞精洗、灭菌岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针车间抗生素瓶、胶塞干热灭菌岗位管理制度》3.2抗生素瓶的干燥灭菌在对开门洁净烘箱内进行，箱内为百级洁净区按《对开门洁净烘箱标准操作规程》进行操作，精洗后的抗生素瓶应在4小时内灭菌4、丁基胶塞干燥灭菌：4.1丁基胶塞的干燥灭菌操作过程，严格按《粉针剂车间胶塞干燥灭菌岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针剂车间抗生素瓶、胶塞干燥灭菌岗位管理制度》，并按《胶塞灭菌烘箱标准操作规程》操作。

4.2工艺条件：丁基胶塞的干燥灭菌在10万级洁净区进行灭菌后的胶塞用使用前清洗灭菌过的洁净容器盛装并加盖密闭，在局部100级的洁净区内冷却胶塞精洗后应在8小时内灭菌4.3灭菌后的瓶子和胶塞应在100级层流下存放或存放在专用容器中，最长存放时间不得超4小时，超过最长存放时间的瓶子和胶塞必须重新灭菌或重新洗涤干燥灭菌5、洁净铝塑盖：5.1采用十万级洁净环境下生产洁净铝塑盖 6、无菌粉末的分装：6.1无菌粉末的分装操作过程，严格按《粉针车间分装岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针车间分装岗位管理制度》，分装禁止安排三班生产，以保证有足够的时间用于清洁消毒，确认分装机清洁、干燥、装量符合具体产品规定后才能生产按《抗生素数控螺杆分装机标准操作规程》操作6.2工艺条件:分装在万级背景下的100级的洁净区内进行操作，洁净区温度控制在18℃-26℃，相对湿度控制在30-65%分装间与洁净走廊保持相对负压，静压差大于5Pa，分装过程中应每30分钟进行一次装量检查，装量出现偏差时，及时进行调整，接触药粉的部件每班拆洗，经高压蒸汽灭菌器121℃，40min灭菌一次7、轧盖、灯检：7.1轧盖操作，严格按《粉针车间轧盖、灯检岗位标准操作规程》执行操作，并严格遵守《粉针车间轧盖、灯检岗位管理制度》。

按《刀式轧盖机标准操作规程》操作，灯检采用目检法，操作者发现有毛点、点色、异物的半成品及时剔除7.2工艺条件：轧盖在10万级洁净操作室内进行，洁净区温度控制在18～26℃，相对湿度控制在30%～65%，与一般生产控制区的静压差大于10Pa，轧盖后的产品应予目检检查员的视力要求裸眼在0.9以上，无色盲，并每年检查一次压盖紧密度应每30分钟检查一次8、封蜡、贴签、包装:8.1按批包装指令单规定领取注射用青霉素钾瓶签8.2扎好盖的注射用青霉素钾半成品送入包装室滚腊贴签，操作过程严格按《粉针剂车间滚蜡机标准操作规程》、《粉针剂车间包装岗位标准操作规程》操作，并严格执行《粉针剂车间滚蜡岗位管理制度》粉针剂中盒、瓶签的打码应做到位置准确，生产日期、批号、有效期至字迹清晰、端正、正确严格按《打码机标准操作规程》操作8.3 按批包装指令单规定对检验合格的半成品进行贴签、包装等操作，生产结束后填写成品请验单请验，抽检及QA人员确认合格后封箱打包寄库操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量，包装过程中随时检查批号、说明书、内容是否与包装指令单相符并严格执行《粉针剂车间包装岗位管理制度》、8.4 包装要求、标签、说明书与贮存方法：8.4.1　包装规格： 50瓶×20盒/箱。

8.4.2　包装要求：8.4.2.1 瓶签贴正，说明书折平整8.4.2.2 纸盒摆放同一方向，大纸箱封箱封平封正，打包带平行，松紧度适宜，数量准确8.4.3 标签、说明书:专库存放，专人保管，计数发放，计数使用8.4.4封蜡、贴签、包装操作在一般生产区内进行8.4.5检查所用中盒、纸箱与所包装的产品是否相符，更换批号和品种应进行彻底清场，不得遗留上一品种或批号的物料按生产领料单设定批号、生产日期、有效期，且有复核人复核8.6.6 中盒、大纸箱、说明书、瓶签印字必须准确无误，印在规定的范围内，不得歪斜8.4.7 抗生素瓶贴瓶签必须贴正，不得歪斜8.5 每50瓶与说明书１张，一起装入１中盒，每20中盒装入１只纸箱（装箱操作时纸箱上下层各垫一层垫板，合格证１张）；包装结束后，将产品转运至仓库，填写成品请验单请验，待质量科抽检及QA人员确认放入合格证后封箱，检查装箱、封口质量是否合格，最后送入成品库寄库并挂上待验标志牌，检验合格后，领取产品检验合格证，填写入库单办理入库手续8.6 包装结束，应准确统计瓶签、箱签、说明书、中盒的领用数、实用数、剩余数及残损数，并按有关规定处理剩余瓶签、箱签、说明书、中盒和残损瓶签、箱签、说明书、中盒。

计算并审核包装材料的物料平衡，瓶签、箱签、说明书、中盒的物料平衡应为100%，计算成品收得率以及物料平衡，物料平衡应为98.0-100.0%标签的数量，应为领用数等于实用数、残损数、剩余数（班长负责填写退库单进行退库处理）之和，印有批号的标签应由专人负责销毁，并有ＱＡ复核，并做好销毁记录8.7包装操作在一般生产区进行9．清场：各工序岗位工作完毕，严格按《清场管理制度》清场对使用过的设备严格按照各种设备的维护、保养规程以及清洁规程进行维护、保养及清洁对盛瓶盘用1%碱液处理后清洗，人员走出车间时，应在门口放置的浸五、原料质量标准和检验方法:见《青霉素钾质量标准》 及《青霉素钾检验操作规程》 六、成品质量标准和检验方法:见《注射用青霉素钾成品质量标准》 及《注射用青霉素钾成品检验操作规程》 七、包装材料包装规格及质量标准:见《说明书质量标准》、《封箱胶带质量标准》、《产品合格证质量标准》、《抗生素瓶质量标准》、《胶塞质量标准》、《铝盖质量标准》、《纸箱质量标准》、《中纸盒质量标准》、《瓶签质量标准》、《箱签质量标准》 及《说明书检验操作规程》、《封箱胶带检验操作规程》、《产品合格证检验操作规程》。