大容量注射剂软袋车间生产工艺规程通则.doc

技术标准题目大容量注射剂软袋车间生产工艺规程通则页数1/9制订日期编号TS-SJ500101审核日期版本号1 • 0批准日期生效日期颁发部门分发部门：日期：目 的：本工艺规程通则规定了大容量注射剂软袋车间生产管理和操作过程的通 用内容，是车间组织生产和管理的准则范 围：适用于大容量注射剂软袋车间内部生产和管理，各品种除按各项要求生 产外，必须同时满足本通则要求1 生产工艺流程及生产条件见生产工艺流程图及环境区域划分（附后）2生产工艺流程的实施2 • 1批生产指令的签发2 • 1 • 1由生产部经理授权人根据车间生产计划，逐日以限额的方式填写生产指 令，经生产副总审批后提前一天下发至车间，正常周期为两天2 • 1 • 2生产指令一经下发，须遵照执行，任何人不得随意更改2 • 2批生产记录的发放2 • 2 • 1工序相应的批生产记录于生产当日由车间质监员发放给各工序负责人， 并于工序结束当日填写完整，返回车间记录员处汇总2 • 2 • 2由车间记录员汇总后，经车间负责人审核并签名后，要求在包装完成 的两个工作日内送质量部2 • 3工艺用水的管理使用2 • 3 • 1纯化水、注射用水由制水工序制备而得。

2 • 3 • 2纯化水、注射用水各取样点由QC取样检验，每月循环一次，并出具检 验报告书2 • 4各工序取（留）样工序取样数取样人参照文件接收部门配制200ml配制操作人员中间品检验QC火菌30袋/柜QC人员无菌检杳QC包装按品种QC人员成品检验、留样QC编号：TS-SJ500101页数：2/93操作过程及工艺条件3 • 1工艺用水3 • 1 • 1操作过程3• 1 • 1 • 1原水为符合国家饮用水标准的自来水3 • 1 • 1 -2纯化水由原水经机械过滤一 活性炭过滤一精滤一►精滤一 一级 反渗透i脱气塔一二级反渗透一进入贮罐—各使用点3• 1 • 1 • 3注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得3 • 1 • 2工艺条件3• 1 • 2 • 1原水应符合国家饮用水标准33 • 1 • 2 • 2原水的预处理的进水流量应w 36 m/h03 • 1 • 2 • 3纯化水的电导率应w 2us/cm(20C)，酸碱度、离子检查符合《中国 药典》2010年版二部“纯化水”的标准注射用水的电导率w 1.3us/cm(25C), pH值、离子检查符合《中国药典》2010版二部“注射用水”的标准。

3 • 2配制工序3 • 2• 1操作过程本工序包括称量、浓配、稀配3 • 2 • 1 • 1 称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，与本公司 检验报告单一致称量前校准天平、电子秤并检查是否在效期内按处方要求进行 原辅料的称量，并填写称量记录剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅料名称、批号、 剩余量、使用人，放置于暂存架换品种清场时，将剩余料密封，贴上卡片，标明 名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库3 • 2 • 1 • 2浓配：按照大容量注射剂车间各品种工艺规程规定的方法操作3 • 2 • 1 • 3稀配：按照大容量注射剂车间各品种工艺规程规定的方法操作3 • 2 • 1 • 4原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应在 原始记录上签名3 • 2 • 1 • 5生产前及生产结束，滤芯均需要做气泡点测试3•2 • 1 •6配料过程中，凡接触药液的配制容器、管道、用具等均需清洗消毒3 • 2• 2工艺条件3 -2 -2 • 1配制用注射用水应符合《中国药典》2010年版二部“注射用水标准”3• 3 • 2 • 1药液从浓配开始到稀配开始不超过 2小时，密闭保存。

3• 3 • 2 • 2从配制开始到灌装开始不超过 5小时，密闭保存3• 2 • 2 • 4其余工艺条件按大容量注射剂车间各品种工艺规程执行3 • 3制袋灌封工序编号：TS-SJ500101页数：3/93 • 3 • 1上膜将检验合格的三层共挤输液用膜放置到膜架上，由开卷架完成自动送膜工作3 • 3 • 2 印字设置印版（内容包括产品名称、规格、批号、生产日期、有效期等），核对品名、 规格、批号、生产日期、有效期等是否正确，开机进行试操作，检查打印的位置和 清晰程度，确保准确无误印刷工位属于热转印技术，主要是通过加热加压的办法 使色带上的颜料与色带基材剥离，转于三层共挤输液用膜的外表面，附着结合，从 而在软袋的外面印上与药品有关的内容印字温度 145~170C，印字时间0.02 秒,印字压力 0.25-0.40 MPa3 • 3 • 3开膜和塑料输液容器接口的预热三层共挤输液用膜经过设备上的开模器时，膜的一侧被打开；同时塑料输液容 器接口从料盘经传送装置输送到接口预热器，预热温度 120-140 C,预热时间约为1.1 秒3 • 3 • 4袋周边焊接三层共挤输液用膜经过焊接模具时，模具的上下两个部分对接，经加热加压， 完成膜的周边焊接，热合温度125-145 C,热合时间约1.0秒；该工序热合的时间、 压力、温度可调。

可根据情况调节操作参数，以便获得最佳的热合效果3 • 3 • 5接口焊接和袋体冷却经预热的塑料输液接口被放入膜的开口侧，经加热加压，完成接口与膜的焊接， 焊接温度135-150 C，压力为0.25-0.40MPa同时袋体进入冷却模具，冷却水进入冷 却模具夹层3 • 3 • 6接口冷却接口进入冷却模具，冷却水进入冷却模具夹层，冷却时间 1.0秒3 • 3• 7去除废边由机械手撕拉，去除废边3 • 3 • 8袋检测首次使用的三层共挤输液膜制成的三层共挤输液袋灌装药液后，经灭菌后取15袋按《非PVC三层共挤输液用袋内控标准》进行检验三层共挤输液用膜每换一次批号按上标准检验袋3 • 3 • 9软袋传送编号：TS-SJ500101页数：4/9已制成的空袋用一个机械夹具送入灌装设备的夹具中，被确认为坏袋的袋子将 被自动剔除，落入坏袋收集盘中灌装前称量前四个袋重并记录，取平均值为单个袋重，并核对前四袋印字内容 是否正确、清晰3 • 3 • 10 灌装：待药液冷却到各品种工艺规定温度时通过灌装系统灌装药液，由中心定位装置对灌装软管定中心，当灌装嘴到达最底极限位置时，对管的长度进行检查，并检查 是否有口管存在。

如果出现错误信号，相应的灌装位将不执行灌装此袋 该工位下移时，灌装嘴插入袋子的口管中，灌装阀即时打开，将药液灌入袋子中，达到灌装 量时，质量流量计给出信号经控制系统将灌装阀关上，灌装头在驱动机构的带动下 向上运动，结束灌装灌装过程中质监员每30分钟抽查一次装量和可见异物并记录， 每次抽查4袋，装量用称重方式检查生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按 清场操作规程），并做好记录3 • 3 • 11加盖聚丙烯输液容器拉环式密封盖由带有震荡盘和线性盖加料滑槽的料斗自动送 入经真空装置被放置在袋的口管的顶部加热片在盖和口管之间移动，用于非接 触式加热，同时，要进行排气，以便把袋中的剩余空气量降至适量灌装好的袋加压直到一个固定液位最后，加热片缩回，盖放置在口管上如果袋没有灌装，袋将不会封口加盖，无盖的袋将被剔除3 • 3 • 12出袋灌封药液后的袋子经主传送机构从口管固定夹中滑出，落在出袋轨道上，送入上袋工序3 • 3 • 13上袋将灌封药液后的袋子摆放在灭菌车上，平铺摆放整齐，车满后每车贴上灭菌指 示带，注明品名、规格、批号并挂待灭菌标示卡生产结束后，做好清场和卫生工 作，并做好记录编号：TS-SJ500101页数：5/93 • 3 • 14灭菌灭菌操作者核对产品的名称、规格、批号、数量，检查蒸汽、压缩空气、压力是否符合规定，电开关、灭菌柜情况，排放掉蒸汽管中冷凝水，按灭菌岗操作规程将小车推入柜内，关闭灭菌柜门，在各品种工艺规程规定的灭菌条件下进行灭菌，灭菌结束,按操作法开门，拉出已灭菌产品。

生产结束，做好清场和卫生工作，并做好记录3 • 3 • 15卸袋检漏：卸袋操作人员根据指示带上的内容，按批号、车号的顺序拉车，不得混批核 对灭菌指示带效果和标示卡后，撕下灭菌指示带，贴在第一袋待灯检产品上，将待 灯检产品送上输送轨道，输送到RJL检漏机上进行检漏其中：100ml规格软袋检漏 时压力为 0.20~0.40MPa，高度为 8mm ± 1mm; 250ml规格软袋检漏时压力为 0.20~0.40MPa,高度为 20mm± 1mm； 500ml 规格软袋检漏时压力为 0.20~0.40MPa, 高度为30mm ± 1mm生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程） ， 并做好记录3 • 3 • 16 灯检：在灯检操作间灯检操作工核对产品名称、规格、批号、灭菌指示带效果后，按 灯检岗位操作规程在RDJ灯检机上进行逐袋目检先检查袋的周边焊接、焊口是否 有破裂和渗漏、打印是否清晰，然后检查可见异物灯检合格产品用玻璃铅笔（红、 黄、绿、蓝、白、黑色）划上个人色标后，送包装工序；不合格品按白点、白块、 色块、纤维、漏气、其它等分类统计后送车间不合格品存放间每班生产结束后将 灯检不合格品拉到车间外的垃圾箱按不合格品管理规程处理。

生产结束后做好清场 和卫生工作（按清场操作规程），并做好记录3 • 3 • 17包装在包装室操作工将用 DXD450下走膜多功能枕式板块全自动包装机塑封好的产 品放入箱内，并随时检查品名、批号内外是否相符，放入说明书、合格证后，用FX450 半自动封箱机封箱取样每批随机抽取数量按品种规格规定零头产品要求两个相 邻批号一个合箱，在外包装上加盖“ M”印章，并注明全部批号包装结束后准确统 计包材的领用数、使用数、残损数及剩余数，并做好记录残损包材按规定处理生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程）编号：TS-SJ500101页数：6/94 大容量注射剂质量控制要点工序质量监控点项 目标 准频次制水纯化水电导率、酸碱度、氯化物符合药典规定1次/2小时可见异物、贮存时间符合药典规定、W 24小时1次/每班《中国药典》全项、各取样点符合药典规定每月一次注射用水电导率、pH值、氯化物符合药典规定1次/2小时可见异物、贮存时间符合药典规定、w 12小时1次/每班《中国药典》全项、各取样点符合药典规定每月一次配制注射用水pH值、Ca2+、氯化物、贮存时间符合药典规定、w 12小时1次/每班原辅料检验合格证复核原辅料名称、批号、数量有准确无误1次/每批药液主药含量、pH值、可见异物、性状、 过滤时间应符合规定1次/每批配制预处理加温时间、温度符合SOP规定1次/每批过滤器起泡点试验应符合规定2次/每班制袋 灌封制袋印字温度、压力、内容，预热温度、热 合温度、压力，焊接温度、压力、符合SOP规定3次/每批药液查4袋装量、可见异物、性状应符合规定1次/30分钟封口盖熔土寸电压、土寸口质量应符合规定2次/每批火菌。