茵陈蒿汤在乳癌辅助化疗中肝损伤的临床观察.docx

    茵陈蒿汤在乳癌辅助化疗中肝损伤的临床观察    2河北工程大学附属医院河北省邯郸市0560003邯郸市中医院河北省邯郸市0560004河北工程大学附属医院河北省邯郸市0560005邯郸市中医院河北省邯郸市056000摘要：目的观察茵陈蒿汤对乳腺癌术后化疗相关肝损伤的作用方法选择2019年1月～2019年6月在我院因化疗导致肝损伤的乳癌术后患者100例为研究对象，随机分为治疗组和对照组，各50例，两组均常规给予天晴甘美治疗，治疗组在此基础上加服茵陈蒿汤，比较两组患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)结果治疗组各项指标均优于对照组，结果有统计学意义(P＜0.05)结论在常规应用保肝治疗基础上加用茵陈篙汤治疗能够显著提高临床疗效，改善肝功能，疗效显著，值得推广关键词:茵陈蒿汤；药物性肝损伤；中医药疗法药物性肝损伤是指在药物治疗的过程中，因药物本身或由于药物的代谢产物或由于特殊体质对药物的耐受性降低所导致的肝脏的损伤［1］化疗所引起的肝损伤，不但影响疗效，降低临床获益率，致使化疗延后甚至被迫终止治疗因此积极预防和治疗化疗后肝损伤，提高患者的耐药性和依从性在临床上显得尤为迫切。

茵陈蒿汤出自经典著作《伤寒杂病论》，具有明确的该方具有保肝利胆、抑制肝纤维化等作用［2］，具有改善肝功能的理论基础，但关于其在乳腺癌术后化疗相关肝损伤的相关研究报道较少笔者观察了茵陈蒿汤治疗乳腺癌术后化疗相关肝损伤中的临床效果，旨在为该病的治疗提供新的途径，现将结果报道如下1资料与方法1.1纳入与排除标准1.1一般资料选取2019年1月～2019年6月收治的单侧原发性中晚期乳腺癌，需经新辅助化疗且发生肝功能损伤的患者100例，均经病理学确诊为中晚期乳腺癌全部病例为女性患者，年龄在30～65岁之间，平均年龄49岁，根据CSCO乳腺癌诊疗指南，分型:HER－2阳性(HR阴性)16例，HER－2阳性(HR阳性)35例，三阴性24例，LuminalA型14例，LuminalB(HER－2阳性)11例符合药物性肝损伤严重程度，标准1、2级[3]经统计学分析两组患者年龄无差异(P＞0.05)，可以比较排除标准：①心肝肾等器官存在功能障碍；②精神类疾病患者；③传染性疾病患者；④存在意识障碍、语言功能障碍的患者根据随机数字表法随机分为治疗组50例与对照组50例经我院伦理委员会许可，家属及患者均签署知情同意书。

1.2方法对照组予10%葡萄糖250ml+天晴甘美（天晴甘美，正大天晴药业有限公司，国药准字H20051942）150mg静滴，1次/日；治疗组在此基础上口服茵陈蒿汤，1剂/日茵陈蒿汤其主方包括如下药材:牡丹皮9g，芒硝10g，桃仁20g，生大黄20g，冬瓜子30g其加减方如下:①血瘀患者加用红花9g，赤芍12g，丹参15g;②气滞患者加用木香6g，枳壳15g，莱菔子15g;③湿热患者加用龙胆草10g，黄芩12g，茵陈蒿30g;④实热者加用金银花12g，连翘12g以水煎煮上述药材，浓缩为200ml的药汁，一日1剂，分2次早、晚口服，自化疗始，连续口服7天（由河北省邯郸市中医院煎药室提供）1.3观察指标观察2组治疗前和治疗后肝功能指标包括谷丙转氨酶，碱性磷酸酶，总胆红素，国际凝血标准时间比值1.4统计学方法采用SPSS20．0软件包进行统计学分析计数资料采用X2，计量资料用均数±标准差(x±s)表示以P＜0.05表示差异有统计学意义2结果治疗后，试验比较两组患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)值均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

见表一13讨论随着新型抗肿瘤药物不断研发上市，恶性肿瘤患者的预后逐渐得到改善，但同时相关不良反应也影响患者的生活质量，限制了治疗的剂量及疗程，甚至危及患者生命因此，有效预防化疗药物的不良反应成为业界重要课题之一目前，化疗药物引起的毒性反应仍是限制其应用及影响患者康复的主要因素对于存在ＤＩＬＩ高危因素的患者，可考虑给予必要的肝脏保护相关药物，并严密监测肝功能异甘草酸镁为第４代新型甘草酸制剂和肝细胞保护药，抑制钙离子向细胞内流入，影响相关酶类的活性，调节胆碱能神经的兴奋性［4］姜帅等［5］对异甘草酸镁预防肿瘤患者化疗性肝损伤的有效性和安全性进行了Ｍｅｔａ分析结果显示，在肿瘤患者化疗过程中给予异甘草酸镁预防性保肝治疗，可非常显著降低化疗性ＤＩＬＩ发生率，异甘草酸镁可降低肿瘤化疗患者的ＤＩＬＩ发生率，对患者肝功能具有一定保护作用茵陈蒿汤作为我国传统的治疗湿热黄疸类方剂，有着悠久的用药历史，现代药理学表明，其对肝、胆、胰腺、免疫系统等均有广泛而独特的生物学活性，在肝损伤的治疗中有着广阔的应用前景洪敏等［6］以不同浓度的酒精灌胃造成大鼠肝损伤模型，茵陈蒿汤提取物可降低酒精性肝损伤的大鼠ALT、AST的活性和肝脏系数，病理组织学检查显示其可改善小叶中心性纤维化、小叶中心性小灶性坏死及点状坏死，减少Mallory小体、嗜酸性变和溶解变性，以及中性粒细胞浸润，提示茵陈蒿汤对大鼠酒精性肝损伤有良好的保护作用。

现代药理实验证实，茵陈蒿汤提取物栀子环烯醚萜类对四氯化碳致小鼠肝损伤有保肝作用［7］茵陈的三氯甲烷提取物及茵陈大孔树脂提取物对CCl4所致肝损伤均具有保护作用，能明显降低CCl4引起的AST，ALT增高［8］本实验，笔者将异甘草酸镁和茵陈蒿汤结合应用于乳腺癌术后化疗药导致肝损伤的患者，从本研究可以看出试验的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)综上所述，使用茵陈蒿汤联合异甘草酸镁治疗乳腺癌术后化疗导致肝损伤患者疗效显著，可以改善患者的肝功能，值得在临床推广参考文献：[1]肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].实用肝脏病杂志,2017,20(2):257-274.[2]杨爱华,窦志华.茵陈蒿汤药效物质基础研究方法与配伍机制的研究进展[J].中国药房,2013,24(19):1812-1814.[3]谭清武.国内外多器官功能不全综合征的诊断标准研究进展[J].中国全科医学,2007(02):130-132.[4]MeierY,CavallaroM,RoosM,etal.Incidenceofdrug-inducedliverinjuryinmedicalinpatients[J].EurJClinPharmacol,2005,61(2):135-143.［5］周虹，王华光，于晓佳，等．２３６例异甘草酸镁注射液临床使用情况分析［Ｊ］．中国药物应用与监测，２０１５，１２（４）：２３５－２３９.医,2018,61(08):726-730.[6]洪敏，董自波，孙小玉，等.茵陈蒿汤对大鼠酒精性肝损伤的保护作用[J].南京中医药大学学报，2004，20(5)：303-304.[7]肖小华，徐丽瑛，周艳艳，等.栀子环烯醚萜类对四氯化碳致小鼠肝损伤的保肝作用研究[J].时珍国医国药，2014，25(3)：550-552.[8]周立，万丽，叶娉，等.茵陈保肝活性部位的初步筛选研究[J].现代生物医学进展，2008，8(1)：114-115.  -全文完-。