白三烯在哮喘中的调节作用课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,,,*,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位,,,,,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用,,白三烯调节剂在哮喘治疗中的地位,,,,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位 白三烯调节剂在哮喘治,白三烯调节剂的作用,降低气道的炎症反应,减少哮喘的发作,改善肺功能,减少哮喘症状,一定的支气管扩张作用,,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,,,,白三烯调节剂的作用降低气道的炎症反应Global Initi,炎症在哮喘中的重要性,气道炎症,,,气道高反应性,气道阻塞,,哮喘,触发因素,哮喘发生,的危险因素,,哮喘,症状,,AAAAI Pediatric Asthma: Promoting Best Practice –Guide for Managing Asthma in Children,,,,,炎症在哮喘中的重要性气道炎症气道高反应性气道阻塞哮喘哮喘发生,,白三烯在哮喘发病中的生物学作用,,,Hay DWP.Chest 1997;111:35S-45S,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,气道平滑肌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,炎症细胞(例如肥大细胞, 嗜酸粒细胞),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,气道上皮,感觉神经(C-纤维),,,,,半胱氨酰白三烯,水肿,,血管,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,粘液分泌增加,降低粘液转运,,嗜酸粒细胞流入气道,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,释放阳离子蛋白, 损伤上皮细胞,,,收缩 和增殖,,,,,,,白三烯在哮喘发病中的生物学作用 Hay DWP.Chest,白三烯受体在炎症细胞的表达,单核细胞,,肺巨噬细胞,B淋巴细胞,嗜酸粒细胞,Figueroa DJ et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163:226,–,233,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达,白三烯是唯一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质,,,,白三烯受体在炎症细胞的表达单核细胞 肺巨噬细胞B淋巴细胞嗜酸,,白三烯受体在大/小气道的表达,,中心气道,周围气道,,Evans J,,et al.,,Clin Exp Allergy Rev 2001,;1:142-4,呼吸性细支气管,上皮,平滑肌,肺泡,肺泡管,白三烯受体在大/小气道的表达中心气道周围气道 Evans,白三烯存在于哮喘患者的气道中,每天吸入糖皮质激素的剂量: 1444,µg,933,µg,Pavord ID et al.,Am J Respir Crit Care Med,1999;160:1905-1909,,,,,0,2,4,6,8,10,12,14,对照组,所有哮喘患者,持续哮喘患者,48,小时内,哮喘急性发作,p<0.02*,p<0.05*,p<0.02*,即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯,*与正常对照组比较,痰液中白三烯的浓度（ng/ml),,,,白三烯存在于哮喘患者的气道中 每天吸入糖皮质激素的剂量,白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平,Nakamura Y, et al. Thorax 1998,;53:835-41,,P < 0.05,白三烯受体拮抗剂,对照组,50,100,0,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,#:活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜酸粒细胞,活化嗜酸粒细胞（细胞数/mm,2,）,,,,,白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平Nakamura Y,白三烯调节剂降低支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平,C,alhoun WJ et al.Am,J R,espir,C,rit,C,are,M,ed,1998;157:1381–1389,,,# P<0.01,,,,,白三烯调节剂,,支气管肺泡灌洗液,淋巴细胞,（k\mL),抗原种类,盐水,低水平抗原,中等水平抗原,高水平抗原,安慰剂,#,,,,,,,,,,,,,100,80,60,40,20,0,白三烯调节剂降低支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平Calhoun,白三烯调节剂可以提高肺功能,,双盲、安慰剂对照、交叉试验,,19,例,18～60,岁轻度哮喘患者,孟鲁司特治疗剂量为,10mg,每阶段为,4,周治疗期,,2,周洗脱期,评价指标：比气道传导率（,sGaw,）、残气量（,RV,）,及1秒用力呼气容积（,FEV1,）,Kraft et al.,Chest,,2006;130;1726-32,,,,,白三烯调节剂可以提高肺功能 Kraft et al. Che,白三烯调节剂可以提高肺功能,Kraft et al.,Chest,,2006;130;1726-32,p = 0.008,孟鲁司特治疗组FEV1平均提高160ml,FEV1自基线改变（L）,,,,,,-0.1,-0.05,0,0.05,0.1,0.15,0.2,安慰剂,孟鲁司特,白三烯调节剂可以提高肺功能Kraft et al. Ches,白三烯调节剂可以改善气体陷闭及哮喘症状,Kraft et al.,Chest,,2006;130;1726-32,p = 0.006,p = 0.0075,sGaw,(L/s/cm H2 O/L),RV（L）,RV的改善，与哮喘患者的早晨气短、喘息和胸闷,的改善密切相关 (r＝0.51-0.64, p＝0.008-0.06),,,,,-0.16,-0.13,-0.1,-0.07,-0.04,-0.01,0.02,0.05,,,安慰剂,,孟鲁司特,,,,白三烯调节剂可以改善气体陷闭及哮喘症状Kraft et a,不同剂量的,白三烯调节剂对哮喘患者肺功能的改善,双盲、平行、随机对照临床研究,481例慢性哮喘患者，分为4组：安慰剂组、孟鲁司特,2mg、10mg、50mg组,3周的干预治疗，1周的安慰剂洗脱期,评价指标：包括FEV,1,、 PEFR (呼气流速峰值),Noonan MJ et al .Eur Respir J 1998; 11: 1232–1239,,,,不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者肺功能的改善双盲、平行、随,不同剂量的白三烯调节剂,对哮喘患者肺功能的改善,Noonan MJ et al .Eur Respir J 1998; 11: 1232–1239,,#,#,#,#,#,#,#,#,#,#与安慰剂比较P<0.05,自,基,线,改,变,（％）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-1,2,5,8,11,14,17,20,23,早晨,FEV1,下午,FEV1,早晨,PEFR,下午,PEFR,,安慰剂,,孟鲁司特,2mg,,孟鲁司特,10mg,,孟鲁司特,50mg,不同剂量的白三烯调节剂Noonan MJ et al .E,不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者症状的改善,日间症状评分,β2受体激动剂的应用,夜间觉醒,Noonan MJ et al .Eur Respir J 1998; 11: 1232–1239,#,#,#,#,#,#,#,# P<0.05,自,基,线,改,变,,,,,,,,,,,,,,,,-1.6,-1.4,-1.2,-1,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0,,安慰剂,,孟鲁司特,2mg,,孟鲁司特,10mg,,孟鲁司特,50mg,不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者症状的改善日间症状评分β2,,白三烯调节剂的支气管扩张作用,Spector SL, et al.,,Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6,随机、双盲、安慰剂对照研究,14例咳嗽变异性哮喘患者,8例接受孟鲁司特10 mg,治疗，,6例接受安慰剂,7－10天导入期， 4周治疗期,评价指标：咳嗽频率,,,,白三烯调节剂的支气管扩张作用Spector SL, et,,咳,嗽,频,率,自,基,线,降,低,(%),,,白三烯调节剂对哮喘患者咳嗽症状的改善,Spector SL, et al.,,Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6,,,-20.70%,-75.70%,-80%,-70%,-60%,-50%,-40%,-30%,-20%,-10%,0%,安慰剂,孟鲁司特,,,,咳白三烯调节剂对哮喘患者咳嗽症状的改善Spector S,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位,,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用,白三烯调节剂在哮喘治疗中的地位,,,,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位 白三烯调节剂在哮喘治疗,GINA 2006－白三烯调节剂,,白三烯调节剂作为哮喘控制药物，突出了它的治疗地位，尤其是在成人治疗领域,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,,,,GINA 2006－白三烯调节剂 白三烯调节剂作为哮喘控制药,哮喘教育 环境控制,,,,,,缓释茶碱,低剂量ICS,加白三烯调节剂,,抗,IgE,治疗,白三烯调节剂,中/高剂量ICS,白三烯调节剂,（受体拮抗剂或,合成抑制剂）,口服糖皮质激素,(最小剂量),中/高剂量ICS,加长效,,2,-激动剂,低剂量ICS,加长效,,2,激动剂,低剂量,吸入性糖皮质,激素(ICS),加用一种,或多种,加用一种,或多种,选择一种,选择一种,,,可选择,控制药物,按需使用速效,,2,-激动剂,,按需使用,速效,,2,-激动剂,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,增加,降低,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,,,,低剂量ICS,加缓释茶碱,,白三烯调节剂在哮喘治疗中的新地位,,21,,哮喘教育 环境控制缓释茶碱低剂量ICS抗IgE治疗白三烯,白三烯调节剂单药治疗轻度哮喘,Theodore F. R et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213- 1220,,,多中心、双盲、平行、随机对照临床研究,,,681,例慢性轻度哮喘患者,,,408,例接受孟鲁司特,10mg,，,273,例接受安慰剂,,,2,周导入期，治疗,12,周，,3,周洗脱期,,评价指标：,FEV1,和外周血嗜酸性粒细胞计数,,,,白三烯调节剂单药治疗轻度哮喘Theodore F. R et,白三烯调节剂单药治疗减少气道炎症,嗜,酸,粒,细,胞,自,基,线,的,改,变,,P<0.001,Theodore F. R et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213- 1220,×10,9,/L,,,,,,,,,,,,,-0.12,-0.09,-0.06,-0.03,0,0,3,6,12,15,研究观察时间（周）,,安慰剂,,孟鲁司特,,,,白三烯调节剂单药治疗减少气道炎症嗜P<0.001Theodo,白三烯调节剂单药治疗改善肺功能,Theodore F. R et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213- 1220,P<0.001,FEV1自基线的改变（％）,,0,2,4,6,8,10,12,14,0,3,6,9,12,15,研究观察时间（周）,安慰剂,,孟鲁司特,,,,,,,,,,,,,,,,,,白三烯调节剂单药治疗改善肺功能Theodore F. R e,白三烯调节剂单药治疗改善哮喘症状,日,间,症,状,评,分,自,基,线,的,改,变,Theodore F. R et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213- 1220,,,,P<0.001,,,-0.6,-0.4,-0.2,-0,0,3,6,9,12,15,研究观察时间（周）,安慰剂,,孟鲁司特,,,,,,,,,,,,,,,白三烯调节剂单药治疗改善哮喘症状日Theodore F. R,白三烯调节剂单药治疗哮喘合并过敏性鼻炎,,,安慰剂,安慰剂 (n=230),孟鲁司特 (n=225)*,Day –14,Day –4,Week 0,Week 3,第 I 阶段,安慰剂 导入,第 II 阶段,双盲治疗,洗脱期,* 孟鲁司特的剂量为每晚10 mg,两组必要时均应用SABA,,纳入标准为18岁以上、同时存在过敏性鼻炎的慢性哮喘患者,,Busse WW et al .Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:60–68,,,,白三烯调节剂单药治疗哮喘合并过敏性鼻炎安慰剂安慰剂 (,白三烯调节剂单药治疗显著改善哮喘的控制,–0.7,–0.6,–0.5,–0.4,–0.3,–0.2,–0.1,0,0.1,,,,评,分,自,基,线,的,改,变,,–0.34,安慰剂(n=229),,–0.54,孟鲁司特(n=223),,,p=0.002,Busse WW et al .,Ann Allergy Asthma,Immunol 2006;96:60–68,,,,白三烯调节剂单药治疗显著改善哮喘的控制–0.7–0.6–0,白三烯调节剂单药治疗显著改善哮喘的控制,,,,,0,,自,基,线,的,改,变,–0.4%,(–0.6 to –0.2),β激动剂的使用,夜间症状评分,,–0.8%,(–1.0 to –0.6),安慰剂 (n=416) 孟鲁司特(n=415),,,p=,0.003,p<,0.001,–0.2,–0.1,–0.3,–0.5,–0.4,–0.6,–0.7,–0.8,–0.9,–0.07%,(–0.12 to –0.02),–0.17%,(–0.22 to –0.12),0,,,–0.10,–0.05,–0.15,–0.20,Busse WW et al .Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:60–68,,,,白三烯调节剂单药治疗显著改善哮喘的控制0自–0.4%(–,白三烯调节剂单药治疗显著改善肺功能,,,,,,20,,自,基,线,的,改,变,1.3%,(–4.4 to 7.0),早晨,PEFR(L/min),晚上,PEFR,(L/min),,17.2%,(11.3 to 23.1),p<,0.001,p<,0.001,15,10,5,0,–5,–2.0%,(–7.7 to 3.6),11.3%,(5.5 to 17.1),安慰剂,(n=416),孟鲁司特,(n=415),,,Busse WW et al.Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:60–68,,,,白三烯调节剂单药治疗显著改善肺功能 20自1.3%(–4.,白三烯调节剂单药治疗,显著改善过敏性鼻炎总体评分,,,,*,评分越低表示自研究开始后鼻炎的症状改善越好,,Busse WW et al .,Ann Allergy Asthma Immunol,2006;96:60–68,评,分*,,6.0,5.0,4.0,3.0,2.0,1.0,0,,,2.40,安慰剂,(n=218),,2.15,孟鲁司特,(n=205),,p=0.054,（LS mean +SE),,,,白三烯调节剂单药治疗*评分越低表示自研究开始后鼻炎的症状改善,白三烯调节剂单药治疗运动诱发哮喘,,多中心、双盲、平行、随机对照临床研究,,106例运动诱发哮喘患者,,52例 接受孟鲁司特10mg，54例接受安慰剂,,12周治疗期，2周洗脱期,,评价指标： FEV1、运动后FEV1恢复的时间,Jonathan,,et al.,N Engl J Med,1998,339;(3):147-152,,,,白三烯调节剂单药治疗运动诱发哮喘多中心、双盲、平行、随机对照,,白三烯调节剂单药治疗运动诱发哮喘显著改善肺功能,Jonathan,,et al.N Engl J Med 1998,339;(3):147-152,,,,孟鲁司特,安慰剂,运动后时间(min),孟鲁司特减少运动后FEV1的下降,FEV1改变（％）,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,-35,-40,0,5,10,15,30,45,60,（n=54）,（n=52）,,,,,,,,,,,,,,,白三烯调节剂单药治疗运动诱发哮喘显著改善肺功能Jonath,,,白三烯调节剂单药治疗运动诱发哮喘显著改善肺功能,洗脱期,,孟鲁司特缩短最低FEV1恢复至基线的时间（min）,*,*,*,* P<0.05,最,低,FEV1,恢,复,至,基,线,的,时,间,（min）,Jonathan,,et al.N Engl J Med 1998,339;(3):147-152,,,,,,,,,,25,30,35,40,45,50,55,60,65,70,基线,4,周,8,周,12,周,14,周,试验观察时间,,,,,,,,安慰剂,,孟鲁司特,白三烯调节剂单药治疗运动诱发哮喘显著改善肺功能洗脱期孟鲁司,,为期,1,年、平行对照、多中心的研究,,380例15～85岁轻度持续哮喘患者,,189例 接受孟鲁司特10mg，191例 接受氟替卡松,88ug，Bid,,治疗12周，随访36周,,评价指标：无需缓解药物治疗天数,Robert S.et al. Am J of Med 2005,;,118: 649-657,,,,白三烯调节剂与,ICS,长期疗效具有相似性,（,MIAMI,研究）,为期1年、平行对照、多中心的研究Robert S.et al,白三烯调节剂与,ICS,长期疗效具有相似性,（,MIAMI,研究,）,,Robert S.et al. Am J of Med 2005,;,118: 649-657,,,,无,需,缓,解,治,疗,天,数,双盲期,开放标志期,基线FEV>86%,氟替卡松,孟鲁司特,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,基线,周,6,周,12,周,16,周,32,周,48,,,,,,,,,,,,,,,,,,B,,白三烯调节剂与ICS长期疗效具有相似性（MIAMI研究）,哮喘教育 环境控制,,,,,,缓释茶碱,低剂量ICS,加白三烯调节剂,,抗,IgE,治疗,白三烯调节剂,中/高剂量ICS,白三烯调节剂,（受体拮抗剂或,合成抑制剂）,口服糖皮质激素,(最小剂量),中/高剂量ICS,加长效,,2,-激动剂,低剂量ICS,加长效,,2,激动剂,低剂量,吸入性糖皮质,激素(ICS),加用一种,或多种,加用一种,或多种,选择一种,选择一种,,,可选择,控制药物,按需使用速效,,2,-激动剂,,按需使用,速效,,2,-激动剂,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,增加,降低,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,,,,低剂量ICS,加缓释茶碱,白三烯调节剂在哮喘治疗中的新地位,,,哮喘教育 环境控制缓释茶碱低剂量ICS抗IgE治疗白三烯,对于未达控制的中重度哮喘,增加,ICS,剂量临床受益有限,,超过通常剂量范围增加ICS剂量可能并不能带来疗效的进一步改善,高剂量ICS增加局部和全身的副作用,指南建议：尽可能用最少的剂量控制疾病,治,疗,反,应,ICS,剂量,(µg),,,0 50 100 200 400 800 1600,疗效,全身副作用,Global Initiative for Asthma (GINA): Pocket Guide for Asthma Management and Prevention,National Institutes of Health Publication No. 95-3659B, Bethesda, MD, 1998,Lipworth BJ, et al. Semin Respir Crit Care Med 1998;19(6):625-646,Bisgaard H Pediatr Pulmonol 1997;Suppl 15:27-33,,,,对于未达控制的中重度哮喘治ICS剂量 (µg)0 50 1,LABA治疗哮喘的优缺点,长效,β,2,-激动剂（LABA）作为哮喘的联合用药，可以改善肺功能、减轻哮喘症状,单用可能掩盖气道的炎症反应，使哮喘恶化无法得到及时治疗,单用可能与增加哮喘死亡率相关,,Global Initiative for Asthma (GINA):Pocket Guide for Asthma Management and Prevention,McIvor RA et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;158:924-930.,,,,LABA治疗哮喘的优缺点长效β2-激动剂（LABA）作为哮喘,抑制激素敏感炎症介质,(,如细胞因子,),白三烯调节剂,ICS与白三烯调节剂联合共同影响气道的炎症过程,Sampson DZ..Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453,Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27,Claesson H-E, et al. J Intern Med 1999;245:205–227,Price DB et al Thorax 2003;58:211–216,,,吸入型糖皮质激素,阻断白三烯,半胱氨酰白三烯,激素敏感炎症介质,,(,如细胞因子,),,,,,抑制激素敏感炎症介质(如细胞因子)白三烯调节剂ICS与白三,双盲、随机对照、平行进行的临床观察研究,,639例18~70岁轻到中度哮喘患者,,,,治疗16周,,评价布地奈德联合孟鲁司特的疗效,M J Vaquerizo,,et al .Thorax 2003;58;204-210,,ICS联合白三烯调节剂治疗哮喘,（,CASIOPEA,研究,）,布地奈德,+安慰剂组,（313例）,布地奈德+10mg孟鲁司特组,(326例）,,,,双盲、随机对照、平行进行的临床观察研究M J Vaqueri,,哮喘未,发作时间比例,哮喘发作,时间比例,夜间,觉醒比例,IC,S,联合白三烯调节剂改善哮喘的控制,（CASIOPEA研究）,M J Vaquerizo, et al .Thorax 2003;58;204-210,,,比,例,(%),P=0.001,P=0.03,P=0.01,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,,布地奈德加安慰剂,,布地奈德加孟鲁司特,哮喘未哮喘发作夜间ICS联合白三烯调节剂改善哮喘的控制（CA,布地奈德+10mg孟鲁司特治疗组，应用,β,2,激动剂的比率下降,30,20,10,0,-10,-20,-30,-40,3,6,9,12,15,18,21,天,试验开始治疗21天中β2受体激动剂应用,β2激动剂的应用（％，与基线比较）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,P = 0.05,布地奈德,布地奈德 + 10 mg 孟鲁司特,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,M J Vaquerizo, et al .Thorax 2003;58;204-210,,,,,IC,S,联合白三烯调节剂改善哮喘的控制,（CASIOPEA研究）,布地奈德+10mg孟鲁司特治疗组，应用β2激动剂的比率下降3,布地奈德+10mg孟鲁司特治疗组，日间哮喘症状评分下降,试验治疗时间,0.1,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.5,-0.6,-0.7,,,,,,,,,,,,,,,,,2,4,6,8,10,12,14,16,周,P = 0.05,,,布地奈德,布地奈德 + 10 mg 孟鲁司特,,,,,,,,,,,,,,,,,M J Vaquerizo, et al .Thorax 2003;58;204-210,,日间哮喘症状评分（自基线的改变,）,,,,IC,S,联合白三烯调节剂改善哮喘的控制,（CASIOPEA研究）,布地奈德+10mg孟鲁司特治疗组，日间哮喘症状评分下降试验治,ICS联合白三烯调节剂可降低ICS的用量,Löfdahl CG, BMJ,,1999;319;87-90,多中心、随机、双盲、安慰剂控制试验,,226例应用高剂量ICS治疗的慢性哮喘患者,,,,,每2周根据病情调整ICS的剂量，共12周,,评价指标：所需ICS剂量的变化,,ICS+安慰剂组（113例）,,ICS+10mg孟鲁司特组 (113例）,,,,,ICS联合白三烯调节剂可降低ICS的用量Löfdahl CG,,,ICS联合白三烯调节剂可降低ICS的用量,下,降,30%,下,降,47%,# 与安慰剂比较P=0.046,#,Löfdahl CG, BMJ,,1999;319;87-90,所,需,ICS,剂,量,,(ug/日),,,,,,,,400,600,800,1000,安慰剂,孟鲁司特,,分组前需量,,试验中最低需量,ICS联合白三烯调节剂可降低ICS的用量下下# 与安慰,为期12周、多中心、随机、双盲、平行对照临床研究,,889例18~70岁轻到中度哮喘患者,,,,,1个月导入期，12周治疗期,,评价布地奈德联用孟鲁司特的疗效,Price, et al. Thorax 2003;58:211–216,,布地奈德,1600,µ,g,+安慰剂组（441例）,布地奈德,800,µ,g,+10mg孟鲁司特组（448例）,,,,ICS,联合白三烯调节剂,与双倍剂量,ICS疗效相当,,(COMPACT),,为期12周、多中心、随机、双盲、平行对照临床研究Price,,,ICS,联合白三烯调节剂与双倍剂量,ICS,疗效相当,(COMPACT),,AM,PEF,,,440,,,天数,,,,,,,390,400,410,420,430,,,,,,,,,,,,,,,,,,-14,-7,0,7,14,21,28,35,42,48,56,63,70,77,84,孟鲁司特,+,布地奈德,800,µ,g,布地奈德,1600,µ,g,导入,P>0.05,Price,,et al.,Thorax 2003;58:211–216,(L/min),,,,ICS联合白三烯调节剂与双倍剂量ICS疗效相当(COMP,,,ICS,联合白三烯调节剂与双倍剂量,ICS疗效相当,(COMPACT),,降低哮喘症状评分,减少β,2,受体激动剂的应用,哮,喘,症,状,评,分,Β2,激,动,剂,使,用,,P＝0.510,P＝0.908,Price,,et al.,Thorax 2003;58:211–216,(喷/天,）,,,,,,,,,,,,,,,,,1.8,2,2.2,2.4,2.6,2.8,3,0,2,4,6,8,10,12,试验周次,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1.6,1.7,1.8,1.9,2,2.1,2.2,2.3,0,2,4,6,8,10,12,试验周次,布地奈德,1600 ug,布地奈德,800ug+,孟鲁司特,10mg,,,ICS联合白三烯调节剂与双倍剂量ICS疗效相当(CO,白三烯调节剂联合ICS治疗未达控制的哮喘,（IMPACT研究）,,为期52周、多中心、随机、双盲对照研究,,1490例15～72岁经ICS治疗未达控制的慢性哮喘患者,,,,4周导入期 ， 48周治疗期,,评估指标：哮喘发作、外周血嗜酸粒细胞计数,Bjermer L,et al.,BMJ,2003;327;891－6,孟鲁司特10 mg + 氟替卡松 100,μg（ 747例 ）,沙美特罗100ug + 氟替卡松 100μg（ 743例）,,,,白三烯调节剂联合ICS治疗未达控制的哮喘 （IMPACT研究,,,,,,外,周,血,嗜,酸,粒,细,胞,计,数,自,基,线,下,降,,沙美特罗,氟替卡松,孟鲁司特,氟替卡松,P＝0.011,Bjermer L,et al. BMJ 2003;327;891－6,白三烯调节剂联合ICS减少气道炎症,（IMPACT研究）,,,,,外 沙美特罗 孟鲁司特 P＝0.0,,白三烯调节剂联合ICS减少哮喘发作,（IMPACT研究）,,,哮喘发作病例数,%,治疗时间（周）,孟鲁司特 + 氟替卡松,,沙美特罗 + 氟替卡松,P＝0.599,Bjermer L,et al.,BMJ,2003;327;891－6,,,,白三烯调节剂联合ICS减少哮喘发作（IMPACT研究）,白三烯调节剂与,β,2,激动剂的选用,慢性持续性哮喘每日吸入400-800ug/d BDP（或相当剂量）,评价吸入方法,检查顺应性,排除诱发因素,肺功能变化不大,或合并过敏性鼻炎,加白三烯受体拮抗剂,症状控制,加LABA,no,yes,no,加LABA,制订长期随访计划,肺功能下降,症状控制,加白三烯受体拮抗剂,,Currie GP et al.Chest 2005, 128:2954-62,,,,白三烯调节剂与β2激动剂的选用慢性持续性哮喘每日吸入400-,总 结,,2006GINA推荐白三烯调节剂为除ICS外惟一的单用长期控制药物,白三烯调节剂,作为联合用药,－显著改善应用ICS未能控制的哮喘,－减少中、重度哮喘患者ICS的用量,－减少哮喘发作,,,,总 结,谢 谢!,,,,谢 谢!,个人观点供参考，欢迎讨论！,个人观点供参考，欢迎讨论！,。