
免疫球蛋白.pptx
36页医学免疫学与病原生物学胡德丽 六盘水职业技术学院第4章免疫球蛋白CONTENTS目录抗体与免疫球蛋白的概念1免疫球蛋白的结构2各类免疫球蛋白的主要特性3免疫球蛋白的生物学功能4抗体的制备5学习目标掌握抗体与免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的特性及生物学功能熟悉熟悉免疫球蛋白的基结构、功能区、水解片段了解了解抗体的制备德国细菌学家,免疫学家1854年3月15日生于汉斯道夫,1917年3月31日卒于马尔堡1878年毕业于柏林腓特烈-威廉学院,获医学博士学位 按规定留在军中服役10年1889年至柏林大学卫生研究所学习、研究1895年任马尔堡大学卫生学教授多年从事传染病如结核、白喉等的研究曾与北里柴三郎共同发现给动物注射白喉毒素,并逐渐加大剂量后,其血清中产生一种能抵抗白喉的特异性物质,具有中和毒素的作用,称为抗毒素1891年他用白喉抗毒素血清治疗白喉患儿成功,很快得到推广,开创了血清疗法,使白喉死亡率大为降低;他还证明用非致死量的破伤风毒素多次给动物注射后,其血清对破伤风毒素有特异性中和作用,将此血清注射给其他动物也可使之获得免疫,又研制成功破伤风免疫血清,并于第一次世界大战期间用于战伤获得良好效果。
他的这些成就为体液病理学增添了新的内容著有《白喉的历史》埃米尔·阿道夫·冯·贝林( Emil Adolf von Behring)第1节 抗体与免疫球蛋白的概念u抗体 (antibody, Ab)是指B细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞,由浆细胞产生的能与抗原发生特异性结合的球蛋白抗体主要 存在于体液 中,故以抗 体介导的免 疫应答称为 体液免疫u免疫球蛋白(immunoglobulin ,Ig)具有抗体活性或结构与抗体相似的球蛋白免疫球蛋白分泌型(sIg )膜 型(mIg )抗体存在于体液(血清、组织液、外分泌液)中 ,发挥各种免疫功能存在于B细胞膜表面, 即BCR比sIg多一个跨 膜区和一个胞浆区uAb和Ig的关系IAb Ig所有的Ab都是Ig,并非所有 的Ig都是Ab Ab是功能描述,Ig是化学结 构描述第2节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白基本结构免疫球蛋白的其他成分免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白的水解片段一、免疫球蛋白的基本结构四肽链分子,即由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的免疫球蛋白单体,呈“Y”形 两链:重链、轻链 两区:可变区、恒定区 两端:氨基端、羧基端Ø 重链(heavy chain,H链):约含450~550个氨基酸残基。
根据H链恒定区抗原性的差异可将其分为μ、γ、α、δ、ε 五类;与L链组成完整的Ig分子,分别称为IgM、IgG、IgA、IgD和IgEØ 轻链(light chain,L链):约由214个氨基酸残基组成;分为κ和λ两型人κ:λ约2:1重链和轻链Ø 通过分析不同免疫球蛋白重链和轻链的氨基酸 序列,发现重链和轻链靠近N端的约110氨基酸 的序列变化很大,称为可变区(variable region ,V区 )Ø V区位于Ig分子的N端,约占轻链的1/2(VL) 和重链(VH)的1/4或1/5;Ø 该区氨基酸的组成和排列顺序随抗体的不同而 有较大的变异,故称可变区;它决定了抗体与 抗原结合的特异性Ø 靠近C端的其余氨基酸序列相对稳定,称为恒定 区(constant region,C区) Ø C区位于Ig分子的C端,约占轻链的1/2(CL)和重 链的3/4或4/5(CH) Ø 在同一种属动物中,同一类别Ig重链和同一型轻 链的C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定,故称 恒定区可变区和恒定区二、免疫球蛋白的功能区Ig 每条肽链可折叠成几个球形功能 区,或结构域Ig分子每一肽链内 部由大约110个氨基酸形成一个亚 单位,氨基酸的序列具有相似性或 同源性,其内由链内二硫键构成肽 环,称为功能区。
结合抗原遗传标记结合补体结合细胞功能区或结构域三、免疫球蛋白水解片段第3节 各类免疫球蛋白的主要特性一、IgG — “主力军”血清含量: 人体中含量最多,占血清Ig总量的75% 半 衰 期: 最长(20-23天) 结 构: 单体四个亚类—IgG1、 IgG2 、IgG3、 IgG4 分 布: 细胞外液占50%, 血清中占50% 来 源: 主要由脾脏和淋巴结中浆细胞合成 合成时间: 出生3个月开始合成,2~5岁达成人水平 通过胎盘: 唯一能通过胎盘的免疫球蛋白 作 用: 1. 全身抗感染的主要抗体2. 协同凝集试验3. 自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮、甲亢3. 参与Ⅱ、Ⅲ超敏反应中和作用 激活补体 调理作用ADCC二、IgM —“先锋队”血清含量: 占血清Ig总量的5%-10% 半 衰 期: 5天 结 构: 五聚体(分泌型)、单体(膜结合型) 分 布: 主要分布于血液中 来 源: 主要由脾脏中的浆细胞合成 合成时间: 胎儿时期就能合成的抗体,出生后,当抗原刺激后最先产生的抗体 通过胎盘: 不能 作 用: 1. 血管中抗感染的主要抗体2. 位于不成熟B细胞表面3. 天然血型抗体4. Ⅱ、Ⅲ超敏反应结合抗原能力强激活补体能力强调理作用ADCC三、IgA —“边防军”血清含量:占血清Ig总量的15%-20% 半 衰 期: 5天 结 构:血清型单体、分泌型双体 分 型:血清型(单体)、分泌型(SIgA,双体) 合成时间:出生后半年 通过胎盘:不能 分 布:血清中、外分泌液中 作 用:血清型作用弱;分泌型起主要作用1. 粘膜表面抗感染的主要抗体2. 分布在初乳四、IgD —“哨兵队”血清含量:占血清Ig含量的0.2%半 衰 期:3天结 构:单体存在形式:血清型(IgD) — 血清中,功能不清膜结合型(SmIgD) — B细胞表面作 用:血清型(IgD) — 血清中,功能不清膜结合型(SmIgD) — B细胞表面,构成BCR(1)B细胞成熟的标志:未成熟B细胞仅表达SmIgM,成熟B细胞同时表SmIgM和SmIgD,活化的B细胞或记忆B细胞表面的SmIgD逐渐消失。
2)抗原受体五、IgE —“特种部队”血清含量:血清中含量最低(占0.002%) )半 衰 期::3天来 源:呼吸道和胃肠道浆细胞产生生结 构:单体分子作 用::对肥大细胞和嗜碱性粒细胞具有高度的亲和性, 又称亲细胞抗体, 介导I型超敏反应 第4节 免疫器蛋白的生物学功能结合细 胞表面 的Fc受 体识别并特 异性结合 抗原激活补 体调理作用 ADCC 介导Ⅰ型超敏反应 穿过胎盘和黏膜Ø 中和毒素 Ø 中和病毒 Ø 抑制细菌粘附到宿主 细胞 Ø B细胞表面的IgM和 IgD是识别抗原的受 体Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipisicing elit sed do eiusmod tempor incididunt.识别并特异性结合抗原(V区)激活补体(C区)n经典途径结合细胞表面的Fc受体 (C区)调理作用结合细胞表面的Fc受体 (C区)抗体依赖性细胞介导的细 胞毒作用穿过过胎盘盘和黏膜结合细胞表面的Fc受体 (C区)Ø 在人类IgG是唯一可通过胎 盘从母体进入胚胎的抗体。
Ø 胎盘母体一侧的滋养层细胞 表达一种特异性IgG输送蛋 白,称为FcRn Ø IgG可选择性地与FcRn结合 ,从而转移到滋养层细胞内 ,并主动进入胎儿血循环 中 Ø 是一种重要的自然被动免疫 机制,对于新生儿抗感染有 重要作用 Ø sIgA可通过呼吸道和消化道 黏膜第5节 抗体的制备多克隆 抗体单克隆 抗体基因工 程抗体多克隆抗体用含多种抗原决定 簇的抗原物质免疫 动物,刺激多个B细 胞克隆所获得的免 疫血清(含多种抗 体的混合物),此 为多克隆抗体 来源广发、制备容 易、特异性不高单克隆抗体由一个识别一种抗 原表位的B细胞克隆 产生的同源抗体 纯度高、特异性 强、可大量生产基因工程抗体又称重组抗体借助DNA重组技 术和蛋白质工程技 术,按人们的意愿 在基因水平上对Ig 进行切割、拼接或 修筛,重新组装成 为新型抗体分子抗体的制备感谢聆听~13812345678name@。
