实验室质量控制IVD行业相关篇.ppt

实验室质量控制,—IVD,行业相关篇,,《,三级综合医院评审标准实施细则（,2011,年版）,》,4,．,16,．,4,．,1,,保证每一项检验结果的准确性,,【,Ａ,】,符合“Ｂ”，并,,室内质控与室间质评结果达到质量控制目标Ｂ,】,符合“Ｃ”，并,,开展室内质控与室间质评，保障检验质量Ｃ,】,,实验室应采用量值溯源，校准验证，能力验证或室间质评，实验室间的比对等方式充分保证每一项检验结果的准确性,,《,三级综合医院评审标准实施细则（,2011,年版）,》,4,．,16,．,1,．,3,,检验项目、设备、试剂管理符合现行法律法规及卫生行政部门标准的要求,,【,Ａ,】,符合“Ｂ”，并,,1,．仪器、试剂三证均在有效期内2,．项目收费规范，无违规收费Ｂ,】,符合“Ｃ”，并,,1,．主管部门定期对开展项目和仪器、试剂管理进行监督检查，对存在问题及时改进2,．进行恰当的方法学验证以保证准确度、精密度、灵敏度、线性范围、干扰及参考范围设定等各项技术参数均能符合临床使用需求Ｃ,】,,1,．检验项目符合卫生行政部门准入范围2,．检验仪器、试剂三证齐全，符合国家有关部门标准和准入范围3,．检验收费经过物价部门核准。

4,．能开展分子诊断项目，并具有一定的针对突发传染病等公共卫生事件的应急检测能力和技术储备5,．相关人员知晓履职要求目录,,Contents,,,,,,,一、室内质控,,,,,二、室间质评,.,,,,,三、,检测系统、溯源、不确定度,.,,,,,四、,15189,、,CAP,等对应,.,,,,,,,,,,,室内质量控制,IQC,,,室内质量控制,(internal quality control,IQC),,由检验人员对实验室的工作和测定结果进行连续评价，以决定工作和结果的可靠性是否达到发出报告规定的一系列活动主要目的是保证日间结果的一致性，,因此要求每个项目具有一定的重现性，其以精密度来衡量,质控品,,,,,,种类,,,测定要求,,,质量要求,,,使用与,,储存,,,,液体,&,干粉,与患者样本同条件,,建议,2,浓度水平样本,,每天至少一次,,室温避光自然复溶,,不可反复冻融,定值,&,非定值,基质效应小,,稳定，,8h 1y,,瓶间变异小,2~8,℃,&-20,℃,,平衡,30min,,准确稀释,,静置 转动 颠倒,,,QC,,Levey–Jennings,质控图（单值质控图）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,+3s,,+2s,,+1s,,X,,-1s,,-2s,,-3s,3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Z,分数图,,+4,,+3,,+2,,+1,,X,,-1,,-2,,-3,,-4,3,,5,,7,,9 11,,13 15,,17,,19,,21,,23,,25 27,,29 31,z=(X-,μ)/σ,,Westgard,多规则控制方法,1,2s,规则,：,质控值超出均值,±2SD,，,警告规则,；,,1,3s,规则,：,质控值超出均值,±3SD,，,失控规则,；,,2,2s,规则,：,该规则有两种表现形式，一种是同一水平的质控品的质控值连续两次同方向超出均值,±2SD,；另一种情况是在同批检测中，两个水平的质控值同方向超出均值,±2SD,，这两种情况均为,失控规则,；,,R,4s,规则,：,只用于每批做,2,个或,2,个以上水平质控品。

在同一批检测中，一个质控品的质控值超出,+2SD,，另一个质控品的质控值超出,-2SD,，,失控规则,；,,4,1s,规则,：,有连续四次的质控值超出均值,+1SD,或均值,-1SD,，是系统误差的表现，,失控规则,该规则有两种表现形式，一种是一个水平的质控品的质控值连续四次同方向超出均值,+1SD,或均值,-1SD,；另一种情况是在同批检测中，两个水平的质控值同方向连续两次超出均值,+1SD,或均值,-1SD,10,x,规则,：,有连续十次的质控值在均值一侧，是系统误差的表现，,失控规则,该规则有两种表现形式，一种是一个水平的质控品的质控值连续十次在均值的同一侧；另一种情况是在同批检测中，两个水平的质控值同方向连续五次在均值的同一侧Westgard,多规则控制方法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,+3s,,+2s,,+1s,,X,,-1s,,-2s,,-3s,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,图,1 1,2s,规则示意图,1,2s,警告规则,,Westgard,多规则控制方法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,图,2 1,3s,规则示意图,1,3s,失控,规则,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,+3s,,+2s,,+1s,,X,,-1s,,-2s,,-3s,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Westgard,多规则控制方法,,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,图,3 2s,规则示意图,,2,2s,失控规则,,+3s,,+2s,,+1s,,X,,-1s,,-2s,,-3s,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Westgard,多规则控制方法,,图,4 R,4s,规则示意图,R,4s,,控制,规则,,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,+3s,,+2s,,+1s,,X,,-1s,,-2s,,-3s,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,4,1s,失控,规则,,Westgard,多规则控制方法,,图,5 4,1s,规则示意图,,,+3s,,+2s,,+1s,,X,,-1s,,-2s,,-3s,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Westgard,多规则控制方法,,图,6,10,x,规则示意图,10,x,,失控规则,,,+3s,,+2s,,+1s,,X,,-1s,,-2s,,-3s,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,,Westgard,质控规则判断流程,,1,2s,,1,3s,质控数据,,在控，接受分析批结果,2,2s,R,4s,4,1s,10,x,,失,,控,,是,是,是,是,是,是,否,否,否,否,否,否,,失控产生的原因,---,系统误差,,校准品保存不妥使校准值发生变化；,,使用不同批号的校准品但未及时更新校准值；,,校准值设定错误等；,,使用不同批号的试剂；,,试剂因运输、保存、使用不当或污染使试剂变质。

加样器密封件因漏液使加样或加试剂减少，导致测定结,,果统一偏高或偏低；,,温控偏高或偏低，等等失控产生的原因,---,偶然误差,,操作误差（如人员更换）；,,实验条件的改变；,,自动系统对各个反应杯的清洗效果不一致失控产生的原因,---,工作中的错误,,放错试剂、,,放错质控品的位置、,,试剂被人为污染等，,,Ps,：,错误和误差是完全不同的两个概念室间质评,EQA,,确定参评专业和项目,接受质控品并核查,按规定日期检测,,上报结果,收到评价报告,分析评价报告,,,与组织者的沟通，决定是否采取纠正措施,评估采取措施的效果,,参评实验室的工作流程,,,,,LOGO,,临床检验室间质量评价计划,,,按规定日期检测,,,上报结果,,,,,LOGO,,收到评价报告,,,,,LOGO,,EQA,靶值建立方法,,从专家实验室得到公议值：专家实验室利用已知的具有高精密度和高准确度的、并可与通常使用的方法相比较的有效方法，确定试验中的被测量时，应具有可证明的能力从参加实验室得到公议值：利用统计量，同时考虑到极端结果的影响EQA,靶值确定过程,,根据对实验结果影响的主要因素（仪器、试剂、方法等）分组，每组的实验室数必须≥,20,；分组信息不详的归到缺省组。

计算每组实验结果的均值、标准差，剔除极端结果（,±3SD,以外的结果），然后再计算剩余数据均值，并以此均值作为靶值 缺省组的靶值是由所有参评实验室的回报结果计算得到EQA,可接受范围的确定,,从,1999,年起卫生部临床检验中心室间质量评价中已不再采用,VIS,和,DI,，而是采用类似美国临床检验能力验证计划（,CLIA88‘,的,PT,方式）的评价模式，,,采用国际上通行的评价方式，即靶值,±,允许总误差允许总误差可以是百分数、固定值或标准差的倍数EQA,评价结论,,合 格,: PT≥80%,（血型,PT=100%,）,,不合格,: PT,＜,80%,（血型,PT,＜,100%,）,,,,,,,,,,,临床检验方法学评价,,The Methodology Evaluation Guide in Clinical Laboratory,,,,Part 1,方法学评价目的,,,,,,方法学评价目的,,Part 1,01,满足预期用途,--,临床或科研,02,满足认可认证要求,--,合法合规,动物,or,人,,血清,or,尿液,,分析测量范围,,······,,ISO 15189,,,三甲评审,,分析方法分级,,Part 1,,,,,,,,1,决定性方法,,,,3,常规方法,,,,2,参考方法,Definitive method,经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法,,Reference method,经详尽研究证实其不准确性与不精密度可以忽略的方法,.,Routing method,可满足临床或其他目的的需要的日常使用的方法,,临床检验方法学分类,,Part 1,分析物,决定性方法,参考方法,SEKISUI,Ca,ID-MS,原子吸收分光光度法,邻甲酚酞络合酮法,HDL,——,超速离心,-,高效液相色谱法,直接法,ApoA-I,HPLC-MS,——,免疫比浊法,HbA1c,——,NGSP/IFCC,酶法,Lp,（,a,）,——,——,胶乳凝集比浊法,CRP,——,CRM470,胶乳免疫比浊法,PT,——,人脑凝血活酶,67/40,,手工法,凝血时间法（兔脑）,,不同方法间的关系,,Part 1,应用范围,准确度,标准溯源图流程,SI,单位,一级参考测量程序,一次校准物质,二级参考测量程序,二,次校准物质,厂家参考测量程序,厂家工作,校准物质,厂家首选测量程序,厂家工作,校准物质,用户常规测量程序,常规检测样品,测定结果,CIPM:,国际计量大会,BIPM:,国际计量局,NMI:,国际计量机构,,APML:,经认可参考测量实验室,(,可以是厂家实验室,),,ML:,厂家实验室,,计量学溯源,,物质,,标准,,测量程序,,实施者,,,定值,,CIPM,BIPM NMI APML,BIPM NMI,NMI APML,NMI APML ML,ML,ML,ML,ML,ML,或终端用户,,终端用户,,终端用户,（,基质效应,）,（,高纯度标准物质,）,（,检验科使用标准物,）,（公司内部使用标准物）,研,,究,,机,,构,厂,,家,医,,院,,,,,哪些情况需要方法学性能验证,,,Part 1,检测系统投入使用前,检测方法扩大使用范围,检测系统经历过大的变动,检测系统性能出现改变,,01,,02,,03,,04,,,,检测系统性能核查期限到期,,05,,,Part 2,方法学评价程序,,,,,,ISO 15189,验证与确认,,Part 2,,,,,,,,,验证,verification,确认,validation,方法学评价,精密度,,正确度,,可报告范围,,生物参考区间,,分析灵敏度,,测量不确定度,,分析特异性（含干扰物）,精密度,.,,正确度,,可报告范围,,准备工作,,Part 2-1,,,,01,确保检测系统功能状态满足要求,02,熟悉检测系统的操作,03,确保检测系统所需物料满足要求,04,制定验证方案,---,进行必要的校准,/,调试,/,验证,---,仔细阅读操作说明书、试剂说明书等,----,试剂、耗材、校准品、质控品、验证材料、水等的质和量,---,所需的样本数量、试剂数量、验证过程安排、数据处理、异常情况处置等,,校准质控,,Part 2-2,,,,,校准用测试数,Westgard,质控规则,,1,2s,，,1,3s,，,2,2s,，,R,4s,，,4,1s,，,10,X,,,L-J,质控图,,,Z-,分数质控图,,,,,,,,,,,精密度性能评价,,Part 2-3,,,,项目,验证,确认,材料,两个浓度水平质控品，一个浓度混合血清,,浓度选择,正常和异常值以及医学决定水平为佳,,检测次数,/,天,5,2+2,检测天数,5,20,所需数据量,/,浓度,25,80,依据文件,EP15-A3,EP5-A2,,正确度评价,,Part 2-4,,,,,1,、参加卫生部临检中心的正确度试验作为正确度验证的来源；,,,2,、分析已知值的参考物质，最少,2,个浓度水平，如标准物质；,,,3,、分析厂商提供的已赋值的参考材料，要求此材料具有溯源性，检测结果参照厂商的说明；,,,4,、分析多个实验室（,10,个以上）参与质量控制过程所用的参考材料，检测结果与同行间的均值比较；,,,5,、分析用参考方法或决定方法定值的新鲜冰冻人血清或其他材料；,,,6,、与使用相同方法已获得认可的实验室，或与使用配套分析系统的实验室进行比对，结果满意,,正确度评价,——,比对,EP9-A2,,Part 2-4,,,,,可报告范围,EP6,,Part 2-5,,,,,,CRR,,,AMR,,,Reportable,,Range,,,Liner,,,,临床可报告范围,,Clinically reportable range,分析测量范围,,Analytical measurement range,,,,可报告范围,EP6,,Part 2-5,,,,LOGO,,EP6,,WS/T 408-2012,,,,,样品数,重复次数,样品数,重复次数,浓度范围,验证,5-7,2,4-6,3-4,覆盖线性范围,建立,7-11,2-4,9-11,3-4,超出,20%-30%,,0,1/10,2/10,3/10,4/10,5/10,6/10,7/10,8/10,9/10,10/10,低值样品,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,高值样品,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,,生物参考区间,,Part 2-6,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,验证,确认,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,灵敏度评价,EP-17A,,Part 2-7,,,,,灵敏度评价,,Part 2-7,,,,,0/10,1/10,2/10,3/10,4/10,5/10,6/10,7/10,8/10,9/10,10/10,1,0.3,0.6,0.8,0.8,1.1,1.4,1.5,2.1,1.8,1.9,1.9,2,0.0,0.5,0.7,0.8,1.0,1.5,1.5,1.8,2.1,1.6,2.2,3,0.0,0.5,0.7,0.9,1.0,1.4,1.5,1.8,1.7,2.0,2.2,4,0.4,0.7,0.7,0.8,1.1,1.2,2.0,1.8,1.6,1.7,2.0,5,0.2,0.8,0.5,1.0,1.2,1.5,1.5,1.5,1.8,2.3,1.8,6,0.4,0.6,0.7,0.8,0.9,1.1,1.5,1.8,1.4,2.1,2.1,7,0.3,0.6,0.8,0.9,1.2,1.2,1.7,1.8,2.0,2.2,2.0,8,0.1,0.5,0.7,1.1,1.1,1.6,1.8,1.4,1.7,2.1,2.1,9,0.1,0.6,0.9,1.0,1.1,1.4,1.6,1.6,1.8,1.8,2.2,10,0.4,0.5,0.6,0.9,1.2,1.2,1.5,2.0,1.7,1.9,1.9,判定,---,---,---,↓,---,---,---,---,---,---,---,Mean=,0.22,0.59,0.71,0.90,1.09,1.35,1.61,1.76,1.76,1.96,2.04,S.D.=,0.15,0.09,0.10,0.10,0.09,0.16,0.16,0.20,0.19,0.21,0.14,+2.6SD,0.62,0.84,0.98,1.16,1.34,1.76,2.04,2.28,2.24,2.51,2.39,-2.6SD,-0.18,0.34,0.44,0.64,0.84,0.94,1.18,1.24,1.28,1.41,1.69,C.V.,69.83,15.99,14.70,11.11,8.66,11.59,10.19,11.42,10.54,10.75,6.65,,灵敏度评价,,Part 2-7,,,,项目,,认证体系,,样本个数,浓度选择,检测次数,天数,评价标准,,日本,,11,空白样本,10,1,LoB=μB+2.6,σ,B,空白限（,LOB,）,EP-17A,建立,5,空白样本,至少,60,次,多天,LoB=μB+1.645,σ,B,,,验证,1,,至少,20,次,,不超过,3,个大于,LoB,,日本,,11,声明值的,3-5,倍,10,1,μB+2.6,σ,B

),,,避免对标本的基质改变，稀释不应大于,10%,,,①,把,1ml,溶解后样本加入到,9,ml,混合血清中,→,标本,Ａ,,②,把,1ml,溶解后空白样本加入到,9ml,混合血清中,→,标本,Ｂ,,③,把标本,A,和标本,B,按照以下表格稀释，得到稀释液系列测量不确定度,,Part 2-10,,,,,Standard uncertainty,用标准（偏）差表示的不确定度,,Type B uncertainty,用不同于对观测值进行统计分析的方法，用来评定标准不确定度,,Type A uncertainty,从一系列观测值统计分析评价的不确定度分量,.,扩展不确定度因子默认为,2,,,,,,,A,B,,总结,,Part 2,,,,,,,,,,,,,,,,2,校准,4,正确度,6,灵敏度,3,精密度,5,可报告范围,7,抗干扰,1,准备工作,,,,室内质控,,,8,不确定度,,,Part 3,试剂评价总结及注意事项,,,,,,试剂评价项目测试数,,Part 3,,,,NO.,项目,验证,确认,材料,01,校准,6,水平,×2,次,6,水平,×2,次,校准品,02,质控,2,水平,×5,天,2,水平,×20,天,原装货第三方,QC,03,精密度,3,次,×5,天,×3,水平,4,次,×20,天,×3,水平,质控和混合样本,04,正确度,20,例,×1,次,40,例,×2,次,×2,仪器,新鲜病人样本,05,可报告范围,5,浓度,×2,次,11,浓度,×4,次,线性品,06,生物参考区间,20,例,×1,次,120,例,×1,次,,调查后的正常人群,07,灵敏度,20+20+25,60+60+40,低浓度可靠样本,08,抗干扰能力,6,水平,×2,次,×4,种,11,水平,×2,次,×4,种,Sysmex,干扰试剂,合计,,230,864,,,,,,,,,,,,感谢聆听,,Thanks for watching,,,。