药理学第六章传出神经系统药理学概论.ppt

第六章　传出神经系统药第六章　传出神经系统药理学概论理学概论General Consideration of Drugs Affecting the Efferent Nervous System第一节　传出神经系统的组成第一节　传出神经系统的组成传出神经传出神经　自主神经　自主神经（植物神经）（植物神经）运动神经系统运动神经系统交感神经交感神经（（胸、腰髓的侧角特点：胸、腰髓的侧角特点：神经节位于椎旁，节前纤维短，节后神经节位于椎旁，节前纤维短，节后长长) )副交感神经副交感神经 (脑神经脑神经3 3、、7 7、、9 9（头（头颈部）、颈部）、1010（胸、腹腔脏器），（胸、腹腔脏器）， 骶骶神经（盆腔脏器）特点：神经节位于神经（盆腔脏器）特点：神经节位于效应器附近，节后短，节后纤维在脏效应器附近，节后短，节后纤维在脏器的壁内器的壁内)(脊髓前角脊髓前角→骨骼肌特点：无神经节，随意支配骨骼肌特点：无神经节，随意支配)中中枢枢神神经经系系统统●●●●●●●●肾上腺髓质肾上腺髓质腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏汗腺、骨骼肌血管汗腺、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经一、解剖分类一、解剖分类•突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或神经末梢与效应器的接头。

突触前膜、突或神经末梢与效应器的接头突触前膜、突触后膜、突触间隙触后膜、突触间隙•神经肌肉接头：运动神经与骨骼肌的连接神经肌肉接头：运动神经与骨骼肌的连接第二节　传出神经系统的递质和受体第二节　传出神经系统的递质和受体•电传递还是化学传递？电传递还是化学传递？中中枢枢神神经经系系统统●●●●●●●●AchAchAchAch肾上腺髓质肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经图图5-３３ 传出神经分类模式图传出神经分类模式图Ach：：乙酰胆碱乙酰胆碱 NA：：去甲肾上腺素去甲肾上腺素汗腺、骨骼肌血管汗腺、骨骼肌血管•1.胆碱能神经（兴奋时释放ACh）•全部运动神经•全部自主神经节前纤维•全部副交感神经节后纤维•少部分交感神经的节后纤维•支配肾上腺髓质的交感神经•2.去甲肾上腺素能神经（兴奋时释放NA）•几乎全部交感神经节后纤维（二）传出神经按递质分类（二）传出神经按递质分类运动神经的超微结构乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh））合成：合成：　　　　　　胆碱＋乙酸胆碱＋乙酸胆碱酯酶胆碱酯酶摄取回神经末梢作为合摄取回神经末梢作为合成成ACh的原料的原料Ach消除：消除：Ca2+释放：释放：囊泡囊泡贮存：贮存：胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢胆碱＋乙酰辅酶胆碱＋乙酰辅酶AACh胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶、、胞裂外排胞裂外排肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素(-)蜘蛛毒素蜘蛛毒素(+)密胆碱密胆碱 (-)肾上腺素能神经超微结构去甲肾上腺素（NA）COMT、MAO合成：合成：贮存：贮存：释放：释放：消除：消除：酪氨酸酪氨酸多巴多巴酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺囊泡囊泡多巴胺多巴胺β羟化酶羟化酶NACa2+、胞裂外排、胞裂外排摄取摄取1：：摄取回神经末梢摄取回神经末梢→囊泡囊泡摄取摄取2：：贮存型，贮存型，75%～～90%代谢型代谢型限速酶限速酶α－甲基酪－甲基酪氨酸（－）氨酸（－）丙米嗪、可卡丙米嗪、可卡因（－）因（－）利血平（－）利血平（－）胍乙啶胍乙啶(－－)麻黄碱、麻黄碱、间羟胺间羟胺(+)第二节　传出神经系统的递质和受体二、传出神经系统的受体1.胆碱受体胆碱受体（凡接受（凡接受Ach的受体）的受体）（（1）毒蕈碱（）毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体，即）型胆碱受体，即M－－R，，M1~M5。

2）烟碱（）烟碱（nicotine）型胆碱受体，）型胆碱受体， 即即N－－R NM (N2) R：位于神经肌接头位于神经肌接头 NN (N1) R：位于神经节、中枢位于神经节、中枢2、、NA受体受体α-Rβ-Rα2-Rα1-Rβ1-Rβ2-R中中枢枢神神经经系系统统●●●●●●●●AchAchAchAch肾上腺髓质肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏腺体、骨骼肌血管腺体、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经NM(N2)MMNN(N1)NN(N1)NN(N1)NN(N1)α、、β图５－４受体的分布图５－４受体的分布三、受体的作用机制•离子通道型受体离子通道型受体(Nm-R)•G蛋白耦联受体蛋白耦联受体(M-R、、α-R、、β-R)ACh与受体结合与受体结合配体门控性离子通道开放配体门控性离子通道开放Ca2+、、Na+内流，突触内流，突触后膜去极化后膜去极化到达阈电位，电压门控性到达阈电位，电压门控性离子通道开放，引发一次离子通道开放，引发一次动作电位动作电位神经冲动的神经冲动的下一级传递下一级传递骨骼肌收缩骨骼肌收缩M1磷脂酶磷脂酶C↑IP3 ↑ 、、DAG ↑M2、、M3腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶↓cAMP ↓α1磷脂酶磷脂酶C、、D ↑IP3 ↑ 、、DAG ↑α2腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶↓cAMP ↓β1、、 β2腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶↑cAMP ↑效应器效应器肾上腺素能神经兴奋肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋受体受体效应效应受体受体效应效应心心脏脏心肌心肌β1收缩力收缩力↑M2收缩力收缩力↓窦房结窦房结β1心率心率↑M2心率心率↓房室结房室结β1传导传导↑M2传导传导↓血血管管皮肤、黏膜皮肤、黏膜α收缩收缩M扩张扩张(通过内皮舒张通过内皮舒张因子因子)大剂量可大剂量可收缩收缩内脏内脏α1、、 β2收缩收缩、、舒张舒张骨骼肌骨骼肌α、、 β2收缩收缩、、舒张舒张冠脉冠脉α、、 β2收缩收缩、、舒张舒张平平滑滑肌肌支气管支气管β2舒张舒张M收缩收缩胃肠胃肠β2舒张舒张M收缩收缩胆囊、胆道胆囊、胆道β2舒张舒张M收缩收缩逼尿肌逼尿肌β2舒张舒张M收缩收缩括约肌括约肌α1收缩收缩M舒张舒张第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能效应器效应器肾上腺素能神经兴奋肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋受体受体效应效应受体受体效应效应眼眼瞳孔括约肌瞳孔括约肌M收缩收缩(缩瞳缩瞳)瞳孔开大肌瞳孔开大肌α1收缩收缩(扩瞳扩瞳)外外分分泌泌腺腺汗腺汗腺α1M全身分泌全身分泌唾液腺唾液腺M分泌分泌胃肠道胃肠道M分泌分泌呼吸道呼吸道α1、、β2分泌分泌↓、、↑M分泌分泌代代谢谢脂肪分解脂肪分解β↑肝糖原分解肝糖原分解β2↑肌糖原分解肌糖原分解β2↑神经节神经节Nn兴奋兴奋肾上腺髓质肾上腺髓质Nn分泌分泌骨骼肌骨骼肌β2收缩收缩Nm收缩收缩第四节 传出神经系统药物基本作用及分类一、基本作用方式一、基本作用方式(一一) 直接作用于受体直接作用于受体激动药：激动药：毛果香碱毛果香碱阻断药阻断药：阿托品：阿托品拮抗药拮抗药：阻断药对抗激动药而言：阻断药对抗激动药而言(二二)影响递质影响递质(二二) 影响递质影响递质1.影响递质影响递质 释放释放↑ACh释放释放氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱↑NE释放释放麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺↓NE释放释放可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂2. 影响递质转影响递质转 运、运、 贮存贮存 利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响递质影响递质 消除消除 新斯的明，胆碱酯酶抑制剂新斯的明，胆碱酯酶抑制剂。