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GCP培训培训检验科检验科1定义：定义： 药物临床试验全过程的标准规定，药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、稽查、检包括方案设计、组织、实施、稽查、检查、记录、分析总结和报告查、记录、分析总结和报告 GCP是新药研发过程中所推行的标是新药研发过程中所推行的标准化规范之一准化规范之一GCP的概念的概念2临床试验流程临床试验流程申办者申办者药物临床试验机药物临床试验机构办公室构办公室相关科室相关科室 主要研究者及团队主要研究者及团队 制订试验方案、知情同制订试验方案、知情同意书等文件意书等文件研究者研究者统计人员统计人员申办者申办者 伦理委员会批准伦理委员会批准 临床试验协议临床试验协议临床试验启动及准备临床试验启动及准备试验数据管理试验数据管理临床试验总结报告临床试验总结报告药物临床试验机构办公室药物临床试验机构办公室SFDA申办者申办者档案室档案室监查员监查员伦理委员会伦理委员会临床试验过程实施管理临床试验过程实施管理3 临床试验（临床试验（Clinical Trial）） 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。

的疗效与安全性 临床试验临床试验4临床试验分期临床试验分期n nI期临床试验期临床试验（（Phase I clinical trial) 初步的临床药理学及人体安全性评价试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验观察人体对于新药的耐受程度和药代动力观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据学，为制定给药方案提供依据5临床试验分期临床试验分期n nII期临床试验期临床试验（（Phase II clinical trial) 治疗作用治疗作用初步初步评价阶段评价阶段 其目的是初步评价药物对目标适应证患者其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为的治疗作用和安全性，也包括为III期期临床临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据 此阶段的研究设计可以根据具体的研究此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验临床试验6 ⅡⅡ期临床研究的期临床研究的两个阶段两个阶段———— 剂量探索剂量探索与与疗效确定疗效确定n n第一阶段第一阶段第一阶段第一阶段的研究应采用剂量递增设计，以初步评的研究应采用剂量递增设计，以初步评的研究应采用剂量递增设计，以初步评的研究应采用剂量递增设计，以初步评价药物剂量价药物剂量价药物剂量价药物剂量————效应关系，也就是剂量探索的研究；效应关系，也就是剂量探索的研究；效应关系，也就是剂量探索的研究；效应关系，也就是剂量探索的研究；n n第二阶段第二阶段第二阶段第二阶段研究采用公认的平行剂量研究采用公认的平行剂量研究采用公认的平行剂量研究采用公认的平行剂量————效应设计，效应设计，效应设计，效应设计，从而确定药物对可疑适应证的剂量从而确定药物对可疑适应证的剂量从而确定药物对可疑适应证的剂量从而确定药物对可疑适应证的剂量————效应关系。

效应关系效应关系效应关系典型典型典型典型ⅡⅡⅡⅡ期临床研究的对象是选择标准的、范围相期临床研究的对象是选择标准的、范围相期临床研究的对象是选择标准的、范围相期临床研究的对象是选择标准的、范围相对较窄的患者群，代表相对同质人群对较窄的患者群，代表相对同质人群对较窄的患者群，代表相对同质人群对较窄的患者群，代表相对同质人群7临床试验分期临床试验分期n nIII期临床试验期临床试验（（Phase III clinical trial) 治疗作用确证阶段治疗作用确证阶段 其目的是进一步验证药物对目标适应证患其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据分的依据 试验一般应为具有足够样本量的随机试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验盲法对照试验8临床试验分期临床试验分期n nIV期临床试验期临床试验（（Phase IV clinical trial) 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。

其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等9临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计 2005年年5月月1日起实施的日起实施的《药品注册管理办法《药品注册管理办法》规定》规定最最低低病例数病例数要求：要求： ØØI期临床试验期临床试验：：20至至30例ØØII期临床试验期临床试验：： 100例需进行盲法随机对照试例需进行盲法随机对照试验验100对对(即试验药与对照药各即试验药与对照药各100例例)ØØIII期临床试验期临床试验：：300例可试验组与对照组各例可试验组与对照组各100例例(100对对)，另，另200例试验药进行开放试验例试验药进行开放试验ØØIV期临床试验期临床试验：： 2000例，开放试验例，开放试验10临床试验常用研究方法临床试验常用研究方法n n随机随机随机随机n n对照：阳性药物对照；安慰剂对照对照：阳性药物对照；安慰剂对照对照：阳性药物对照；安慰剂对照对照：阳性药物对照；安慰剂对照。

n n设盲（设盲（设盲（设盲（Blinding/MaskingBlinding/Masking），），），），临床试验中使一方或临床试验中使一方或临床试验中使一方或临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序多方不知道受试者治疗分配的程序多方不知道受试者治疗分配的程序多方不知道受试者治疗分配的程序n n盲法试验：盲法试验：盲法试验：盲法试验： 单盲法：受试者不知治疗分配单盲法：受试者不知治疗分配单盲法：受试者不知治疗分配单盲法：受试者不知治疗分配 双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配者均不知治疗分配者均不知治疗分配者均不知治疗分配 双盲、双模拟法：双盲、双模拟法：双盲、双模拟法：双盲、双模拟法：11双盲法和双盲双模拟法示意图双盲法和双盲双模拟法示意图双盲法双盲法双盲双模拟法双盲双模拟法A药药B药药A药药试验药试验药 1B药药对照药对照药 2A药安慰剂药安慰剂3B药安慰剂药安慰剂4服服A药组：药组：(A试验药，试验药，B安慰剂安慰剂 1＋＋4)服服B药组：药组：(B试验药，试验药，A安慰剂安慰剂 2＋＋3)12研究者研究者n n研究者（研究者（Investigator）） 实施临床试验并对临床试验的质量及受试者实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。

研究者必须经过资格安全和权益的负责者研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力 n n主要研究者（主要研究者（Principal Investigator，，PI））13主要研究者及研究团队的确定主要研究者及研究团队的确定n n主要研究者（主要研究者（PI ）：有能力把握全局，）：有能力把握全局，自始至终了解该研究药物的进展，对研究自始至终了解该研究药物的进展，对研究过程中出现的问题及时处理过程中出现的问题及时处理n n协调研究者协调研究者(Coordinating Investigator)，在多中心临床试验中负责协调参加各中，在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者心研究者工作的一名研究者14主要研究者的资格主要研究者的资格 1.1.在在在在医医医医疗疗疗疗机机机机构构构构中中中中具具具具有有有有相相相相应应应应专专专专业业业业技技技技术术术术职职职职务务务务，，，，任任任任职职职职和和和和 行医资格；行医资格；行医资格；行医资格；2.2.具有试验方案中要求的专业知识和经验具有试验方案中要求的专业知识和经验具有试验方案中要求的专业知识和经验具有试验方案中要求的专业知识和经验3.3.具有临床试验经验或得到有经验的研究者指导具有临床试验经验或得到有经验的研究者指导具有临床试验经验或得到有经验的研究者指导具有临床试验经验或得到有经验的研究者指导4.4.熟熟熟熟悉悉悉悉申申申申办办办办者者者者所所所所提提提提供供供供的的的的与与与与临临临临床床床床试试试试验验验验有有有有关关关关的的的的资资资资料料料料与与与与文献文献文献文献5.5.有权支配与该项试验有关的人员和所需的设备有权支配与该项试验有关的人员和所需的设备有权支配与该项试验有关的人员和所需的设备有权支配与该项试验有关的人员和所需的设备15临床试验中研究者的职责研究者职责 试验前试验中试验后 人员时间设备、 充足受试者熟悉研究者手册内容 制定方案、知情 伦理委员会批准 双方签订协议 启动会-熟悉方案 严格遵循方案 记录真实准确完整 不良事件处理记录 接受监查稽察及视察 中止试验阐明理由 数据统计分析 完成总结报告 获得合格的知情同意书16记录与报告记录与报告n n病历作为临床试验的原始文件，应完整保病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。

病例报告表中的数据来自原始文件并存病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致；与原始文件一致；n n试验中的任何观察、检查结果均应及时、试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中正确地填写至病例报告表中17病例报告表（病例报告表（CRF）） 病例报告表（病例报告表（Case Report Form, CRF））n n指按试验方案所规定设计的一种文件，用指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据以记录每一名受试者在试验过程中的数据 18试验资料的保存与管理试验资料的保存与管理n n临床试验中的资料需建立文件夹、放于文临床试验中的资料需建立文件夹、放于文件柜，在资料室中保存及管理件柜，在资料室中保存及管理n n研究者应保存临床试验资料至临床试验终研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年止后五年n n申办者应保存临床试验资料至试验药物被申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年批准上市后五年 19严重不良事件严重不良事件（（SAESAE））处理流程处理流程SAE 立即治疗立即治疗 报告报告PI 申办者申办者 伦理委员会伦理委员会机构办公室机构办公室 SFDA获知获知 24 小时内小时内获知获知48 小时内小时内20试验药物的管理试验药物的管理ØØ接收接收接收接收ØØ保管保管保管保管ØØ分发分发分发分发ØØ使用记录使用记录使用记录使用记录ØØ剩余试验药物的回收、返还或销毁剩余试验药物的回收、返还或销毁剩余试验药物的回收、返还或销毁剩余试验药物的回收、返还或销毁 依从性＝（实际服用量依从性＝（实际服用量依从性＝（实际服用量依从性＝（实际服用量 / / / / 应该服用量）应该服用量）应该服用量）应该服用量）×100%×100%×100%×100%21常问的问题常问的问题n n什么是不良事件？什么是不良事件？n n严重不良事件应在多长时间内报告？报严重不良事件应在多长时间内报告？报告到什么部门？告到什么部门？n n抢救中的相关内容？抢救中的相关内容？n n药品管理的环节？药品管理的环节？n n药品储藏条件？药品储藏条件？22试验用药品的储藏条件试验用药品的储藏条件ØØ遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器黑纸包裹的无色透明、半透明容器黑纸包裹的无色透明、半透明容器黑纸包裹的无色透明、半透明容器ØØ密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；ØØ密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异物进入物进入物进入物进入ØØ熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染以防止空气与水分的侵入并防止污染以防止空气与水分的侵入并防止污染以防止空气与水分的侵入并防止污染ØØ阴凉处：指不超过阴凉处：指不超过阴凉处：指不超过阴凉处：指不超过20℃20℃20℃20℃；冷处：指；冷处：指；冷处：指；冷处：指2 2 2 2————10℃10℃10℃10℃ØØ常温：指常温：指常温：指常温：指10101010－－－－30℃30℃30℃30℃；低温：冰箱保存；低温：冰箱保存；低温：冰箱保存；低温：冰箱保存ØØ相对湿度：相对湿度：相对湿度：相对湿度：45454545－－－－75757575％％％％23临床试验的质量控制临床试验的质量控制n n申办者及研究者均应履行各自职责申办者及研究者均应履行各自职责n n严格遵循临床试验方案严格遵循临床试验方案n n采用标准操作操作规程（采用标准操作操作规程（SOP)n n保证临床试验的质量控制保证临床试验的质量控制(QC）和质量保证）和质量保证系统（系统（QA）的实施。

的实施 24临床试验标准操作规程（临床试验标准操作规程（SOP））n n标准操作规程标准操作规程（（Standard Operating Procedure, SOP）） 为有效地实施和完成某一临床试验中每项为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程工作所拟定的标准和详细的书面规程n nSOP应具有应具有可操作性可操作性，有详细的操作步骤，有详细的操作步骤以便遵从以便遵从25临床试验标准操作规程（临床试验标准操作规程（SOP）） 临床试验过程的每项工作都应根据临床试验过程的每项工作都应根据n nGCPGCPn n有关法规及管理规定有关法规及管理规定n n工作职责工作职责n n工作的技术规范工作的技术规范n n试验方案的要求试验方案的要求 制定该项工作的标准操作规程制定该项工作的标准操作规程26SOP的分类的分类Ø伦理学伦理学Ø工作程序工作程序Ø管理制度管理制度Ø各项设计各项设计Ø实验室检测实验室检测Ø研究者和受试者研究者和受试者Ø不良事件和严重不良事件不良事件和严重不良事件Ø数据管理和统计分析数据管理和统计分析Ø临床试验专业技术要求临床试验专业技术要求Ø其它相关其它相关SOPSOP27SOP内容举例内容举例n n临床试验方案设计临床试验方案设计SOP n n病例报告表设计病例报告表设计SOP n n知情同意书设计知情同意书设计SOP n n受试者招募、筛选与入选受试者招募、筛选与入选SOP n n受试者知情同意受试者知情同意SOP n n原始资料记录原始资料记录SOP n n病历报告表记录病历报告表记录SOP28临床试验的监察临床试验的监察n n确保遵守试验方案确保遵守试验方案n n确保记录的准确性确保记录的准确性n n确保记录的完整性确保记录的完整性n n确保受试者得到保护确保受试者得到保护n n确保遵从确保遵从GCP及现行法规及现行法规29稽查与视察稽查与视察n n稽查（稽查（Audit），），指由不直接涉及试验的人指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。

法规要求相符 n n视察（视察（Inspection），），药品监督管理部门对药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行 30三个原则三个原则临床试验质量保证原则临床试验质量保证原则 n n伦理原则：伦理原则：《《赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言》》，，IECn n科学原则：科学性、可靠性、准确性、科学原则：科学性、可靠性、准确性、 完整性完整性 n n法规：法规：《《中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法》》 《《药品注册管理办法药品注册管理办法》》 《《药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范》》等等31临床试验质量保证人员临床试验质量保证人员n n研究者：研究者：PIPI、医师、研究人员、技术员、、医师、研究人员、技术员、 药师、护士等药师、护士等n n质量保证员：质量保证员：独立独立于临床试验的质量保证于临床试验的质量保证部门部门n n监察员：申办单位监察员：申办单位n n稽查员：应按照稽查员：应按照SOPSOP进行系统检查，起到进行系统检查，起到了解、反馈指导、评价和确认的作用。

了解、反馈指导、评价和确认的作用n n视察员：视察员：药品监督管理部门药品监督管理部门32临床试验质量保证环节临床试验质量保证环节n n准备准备---申办者、研究者申办者、研究者n n批准批准---伦理委员会、专家小组伦理委员会、专家小组n n实施、记录实施、记录---PI、研究者（医师、护士、、研究者（医师、护士、检验人员、技术员、药师）检验人员、技术员、药师）n n数据处理数据处理---数据录入人员、统计分析人员数据录入人员、统计分析人员n n总结报告总结报告---研究者、研究者、PI、学术小组、学术小组n n资料档案管理资料档案管理 ---档案管理人员档案管理人员33临床试验核查中常见问题临床试验核查中常见问题1、原始资料不能溯源，住院受试者无住院、原始资料不能溯源，住院受试者无住院病历病历2、部分检验报告数据不能溯源（血、尿）、部分检验报告数据不能溯源（血、尿）3、无伦理委员会批件、无伦理委员会批件4、无统计报告和总结报告、无统计报告和总结报告5、部分检查不能溯源，如胃镜、部分检查不能溯源，如胃镜6、违背试验方案、违背试验方案34我们的现状：我们的现状：发展阶段发展阶段我们的目标：我们的目标：国际标准国际标准 高水准培训高水准培训国际交流合作国际交流合作监管制度完善监管制度完善桥桥 梁梁新药临床研究展望新药临床研究展望各方充分协作各方充分协作3536。