肾干祖细胞枯竭与肾纤维化.ppt

肾干肾干- -祖细胞枯竭与肾纤维化祖细胞枯竭与肾纤维化肾纤维化肾纤维化n肾纤维化肾纤维化 - 肾小球硬化、肾间质纤维化肾小球硬化、肾间质纤维化n各类各类CKD进展至进展至ESRD的共同通道的共同通道肾干肾干- -祖细胞与肾脏修复祖细胞与肾脏修复n上皮组织损伤后的修复方式：上皮组织损伤后的修复方式： 再生再生(完全再生完全再生) 纤维性修复纤维性修复(瘢痕修复瘢痕修复)肾脏损伤肾脏损伤再生修复再生修复结构功能完全恢复结构功能完全恢复瘢痕修复瘢痕修复细胞外基质细胞外基质(ECM)过度沉积过度沉积损伤修复期肾脏间质和上皮中损伤修复期肾脏间质和上皮中大量细胞增殖大量细胞增殖成体干细胞成体干细胞(ASC) 肾干肾干-祖细胞祖细胞肾实质细胞再生修复的来源细胞？肾实质细胞再生修复的来源细胞？肾干肾干- -祖细胞定位祖细胞定位CD24+CDl33+细胞细胞Ronconi E, J Am Soc Nephrol，，2009CD24+CDl33+PDX+细胞位于肾小球血管细胞位于肾小球血管极极CD24+CDl33+PDX-细胞位于肾小球尿极细胞位于肾小球尿极CD24+CDl33+细胞的分化细胞的分化Ronconi E, J Am Soc Nephrol，，2009CD24+CDl33+细胞体外培养细胞体外培养 -分化为肾小管上皮细胞分化为肾小管上皮细胞Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2006肾乳头区存在肾乳头区存在BrdU滞留细胞滞留细胞Oliver JA，，J Clin Invest，，2004短短暂肾脏缺血后暂肾脏缺血后BrdU滞滞留细胞迅速进留细胞迅速进入增殖周期参与受损肾细胞修复入增殖周期参与受损肾细胞修复Oliver JA，，J Clin Invest，，2004皮髓交界处皮髓交界处BrdU滞留细胞滞留细胞Kim KG，，Int J Clin Exp Pathol. 2008注射肾干细胞可加速注射肾干细胞可加速ARF肾肾脏损伤修复脏损伤修复Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2006阿霉素肾病模型阿霉素肾病模型Ronconi E, J Am Soc Nephrol，，2009肾干肾干- -祖细胞枯竭与肾纤维化祖细胞枯竭与肾纤维化单纯足细胞受损可通过单纯足细胞受损可通过肾干肾干- -祖细胞再生修复祖细胞再生修复Romagnani P, Fibregenesis&Tissue Repair. 2009n肾小球硬化以足细胞受损为特征肾小球硬化以足细胞受损为特征n肾间质纤维化以肾小管细胞受损为特征肾间质纤维化以肾小管细胞受损为特征n单纯足细胞损伤不能解释同时出现的肾间质单纯足细胞损伤不能解释同时出现的肾间质纤维化纤维化n肾干肾干-祖细胞祖细胞(鲍曼囊内的鲍曼囊内的CD24+CDl33+细胞细胞)同时负责足细胞及肾小管细胞的再生修复同时负责足细胞及肾小管细胞的再生修复n肾干肾干-祖细胞受损可更好解释肾纤维化同时出祖细胞受损可更好解释肾纤维化同时出现的足细胞及肾小管上皮细胞损伤现的足细胞及肾小管上皮细胞损伤肾干肾干-祖细胞枯竭祖细胞枯竭 足细胞损伤足细胞损伤 肾纤维化肾纤维化？？Pax-2n干干-祖细胞表达的一种干细胞转录因子祖细胞表达的一种干细胞转录因子nPax-2表达的蛋白对维护细胞表达的蛋白对维护细胞“干性干性”至至关重要关重要n其表达下降则干细胞趋向于凋亡或分化其表达下降则干细胞趋向于凋亡或分化肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化通过分泌通过分泌TGF-βlTGF-βl诱导诱导Pax-2Pax-2表达下降表达下降从而促进肾干从而促进肾干- -祖细胞凋亡或分化祖细胞凋亡或分化总总 结结肾干祖细胞肾干祖细胞凋亡、分化凋亡、分化肾干祖细胞肾干祖细胞再生、增殖再生、增殖肾干祖细胞肾干祖细胞静止期静止期肾干肾干-祖细胞枯竭祖细胞枯竭足细胞损伤、数量减少足细胞损伤、数量减少肾小球硬化肾小球硬化肾纤维化肾纤维化ESRD肾小管细胞损伤、萎缩肾小管细胞损伤、萎缩肾间质纤维化肾间质纤维化TGF-β1、、AngII等等进展进展转变转变促进促进修复修复谢谢谢谢。