
盐酸伐地那非片Vardenafil-详细说明书与重点.docx
11页盐酸伐地那非片Vardenafil英文名称:Vardenafil Hydrochloride Tablets商品名称:艾力达Levitra【成分】主要成份:盐酸伐地那非化学名称:2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪 啕5,1-三联氮-4-酮单盐酸盐【性状】本品为浅橙色至暗橙色的薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色适应症】治疗男性阴茎勃起功能障碍规格】5mg, 10mg, 20mg【用法用量】用法:口服推荐剂量:推荐开始剂量为10mg,在性交之前大约25-60分钟服用在临床试验中, 性交前4-5小时服用,仍显示药效最大推荐剂量使用频率为一日一次伐地那非和食物同 服或单独服用均可需要性剌激作为本能的反响进行治疗剂量范围:根据药效和耐受性,剂量可以增加到20mg或减少到5mg最大推荐剂量 是每日20mgo肝损害:轻度肝损害的患者(Child-Pugh A)不需调整剂量;中度肝损害患者(Child-Pugh B),由于伐地那非的清除率减少,建议起始剂量为5mg,随后根据耐受性和药效逐渐增加到 10mg ;重度肝损害患者(Child-PughC)的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。
肾损害:轻度、中度或重度肾损害的患者均无需进行剂量调整透析患者的伐地那非药 代动力学研究尚未进行合并用药:某些患者同时服用伐地那非和CX-受体阻滞剂可能导致病症性低血压只有当 患者接受CC-受体阻滞剂治疗病情稳定时,才能合并用药对于接受a-受体阻滞剂治疗病情 时摄入时,其药代动力学参数(Cmax, Tmax和AUC)不受影响因此,伐地那非和食物同服或单独服用均可分布:伐地那非到达稳态时平均分布容积为208L,说明分布于组织中伐地那非及其主要活性代谢物Ml与人血浆蛋白高度结合(约为95%),这种结合和药 物总浓度无关且可逆健康志愿者服用伐地那非90分钟后精液中药物浓度不超过服用剂量的0.00012%代谢:伐地那非主要通过肝脏酶系CYP3A4型代谢,小局部通过CYP3A5和CYP2C9同 工酶代谢人体内主要循环代谢产物Ml的消除半衰期大约为3-5小时,与原形药相似Ml来自伐地那非的哌嗪局部的脱乙基化,然后Ml继续代谢血浆中非葡萄糖醛酸昔的Ml约占原形药成分的26虬代谢物Ml具有与伐地那非相似 的磷酸二酯酶选择性,在体外试验中,Ml抑制PDE5的作用约为伐地那非的28%,占药效 的7%o排泄:伐地那非在体内的总清除率为56L/h,其终末半衰期为4~5小时。
口服用药后,伐地那非以代谢物的形式排泄,大局部通过粪便排泄(91〜95%),小局部 通过尿液排泄(2-6%) o特殊人群药代动力学:老年患者(> 65岁):老年健康志愿者的伐地那非肝脏清除率和中青年志愿者(这45 岁)相比拟低服用伐地那非的老年男性的AUC平均高于青年男性52%,此在临床试验的 变异范围内抚慰剂对照临床试验中,老年人和青年人的伐地那非平安性和有效性无差异肝功能不全患者:轻度到中度肝损害患者(Child-PughA和B)伐地那非的清除率降低 与肝损害的程度成正比与健康对照相比,轻度肝损害患者(Child-PughA)伐地那非的AUC增加17防(1.2倍), Cmax 增力口 22%中度肝损害患者(Child-PughB)伐地那非的AUC增加160% (2.6倍),Cmax增力口 130% (2.3 倍)重度肝损害(Child-PughC)患者,伐地那非的药代动力学尚未研究肾功能不全患者:轻度(肌酊清除率CLcr :50〜80ml/min)、中度(CLcr :30-50ml/min) 的肾损害患者,伐地那非药代动力学与肾功能正常对照组相似 重度肾损害志愿者(CLcr<30ml/min )和无肾损害志愿者相比平均AUC增加 21% ,平均Cmax降低23%。
肌酊清除率(CLcr)与伐地那非的血浆暴露(AUC和Cmax) 无明显的相关性对于需要透析治疗的肾损害患者,伐地那非的药代动力学研究尚未进行贮藏】低于25C密闭保存,请将药品放置在儿童触及不到的地方稳定的患者,应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg,并可在任意时间服用坦洛 新当伐地那非与其它a-受体阻滞剂合并用药时,应有一定的服药间歇对于已服用最正确 剂量伐地那非的患者,应用Q-受体阻滞剂应从最低剂量开始对于服用PDF5抑制剂(包括 伐地那非)的患者,a-受体阻滞剂剂量的增加可能会引起患者血压进一步下降服用某些CYP3A4抑制剂的患者可能需调整伐地那非的剂量(例如酮康嗖、伊曲康嗖、 利托那韦、荀地那韦和红霉素)同时使用红霉素时,伐地那非的最大剂量不超过5mg服用酮康哇、伊曲康嘤时,伐地 那非的最大剂量不得超过5mg当酮康哇、伊曲康建的剂量超过200mg时,不能服用伐地 那非防止同时服用强效CYP3A4抑制剂荀地那韦和利托那韦不良反响】全部临床试验(不良反响)下表对艾力达应用中报告的ADR频率进行了摘要在每个频率分组内,不良反响按照 严重性降序排列这些频率被定义为很常见(2 1/10)、常见(2 1/100至<1/10)、少见 (,1/1,000 至< 1/100)、罕见(2 1/10,000 至< 1/1,000)、非常罕见(<1/10,000)。
仅 在上市后监测中发现的而且频率无法估计的不良反响列于“未知”项下在全球所有临床试 验中,患者中报告的药物不良反响,包括患者中发生的被报告为与药物有关的不良反 应或罕见但被认为是严重的不良反响心肌梗死(Ml):服用伐地那非进行性活动时,曾报道心肌梗死(Ml)的发生,但无法 确定心肌梗死与伐地那非,或与性活动,或与患者潜在的心血管疾病,或与这些因素综合作 用直接相关非动脉炎性前部缺血性视神经病变:PDE5抑制剂上市使用后(包括艾力达在内),曾有 报道极少数患者非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION),可导致视力下降甚至永久失 明的疾病这些患者中大多数,但非全部患者,存在易发生NAION的解剖或血管危险因素, 包括:小杯盘比(小视乳头),年龄超过50岁,糖尿病,高血压,冠心病,高脂血症,吸烟 上述事件是否与PDE5抑制剂的使用或患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷,或是这些因素 的联合作用,抑或其他因素直接相关尚不能确定视觉障碍PDE5抑制剂上市后(包括艾力达在内),曾有报道极少数患者发生视觉障碍, 包括失明(暂时性或永久性)这些事件是否与PDE5抑制剂的使用,患者潜在的血管危险 因素或解剖缺陷,或是这些因素的联合作用,抑或其他因素直接相关尚不能确定。
突发性耳聋或听力丧失:PDE5抑制剂上市后(包括艾力达在内)上市后及临床试验中,曾有报道少数患者可导致突发性耳聋或听力丧失这些事件是否与艾力达的使用,患者潜在的听力丧失危险因素,或是这些因素的联合作用,抑或其他因素直接相关尚不能确定禁忌】对药物的任何成分(活性或辅料)有过敏病症的患者禁用与PDE抑制剂在NO/cGMP通路的作用机制相同,PDE5抑制剂可能增强硝酸盐类药物 的降压效果因此,服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者禁止同时使用伐地那非参 见“药物相互作用”)禁止与HIV蛋白激酶抑制剂荀地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用,因为它们是强 效CYP3A4抑制剂参见“用法用量”和“药物相互作用”)伐地那非禁用于由于非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)失去视力的患者,不管 该病症与先前暴露碱性磷质酶5 (PDE5)抑制剂是否相关治疗勃起功能障碍的药物一般不应用于不适宜性活动的男性(如严重的心血管功能障碍 的患者:如不稳定型心绞痛或重度心衰)对以下患者伐地那非的平安性中未作研究,除非有进一步的资料,伐地那非禁用于:- 重度肝损害患者(Child-PughC),- 需透析的晚期肾病,- 低血压(血压<90/50 mmHg),- 近期卒中史或心梗史(在6个月中),- 不稳定型心绞痛,家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。
对75岁以上老年患者,禁止同时使用强P450 (CYP) 3A4抑制剂(酮康咏和伊曲康嚏(口 服剂型))包括伐地那非在内的PDE-5抑制剂禁止与鸟甘酸环化酶刺激剂(如利奥西呱)联合使 用,其原因是可能导致病症性低血压考前须知】由于性活动伴有一定程度的心脏危险性,故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前,应 首先考虑其心脏状况伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低伴左心室流 出障碍,如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可对扩血管药物敏感,包括 PDE5抑制剂对于存在潜在心血管问题而不推荐进行性交的患者,通常不能使用治疗勃起障碍的药物, 通常不能使用治疗勃起障碍的药物一项59例健康男性受试者服用伐地那非对QT间期影响的研究说明,治疗剂量(lOmg) 和超剂量(80 mg)的伐地那非导致QTc间期的延长一项上市后的研究说明,当伐地那非 和另一种影响QT间期的药物合用时,与各药单独使用相比,对QT间期的影响具有累积作 用因此,对于具有QT间期延长病史或服用延长QT间期药物的患者,在临床应用伐地那 非时须考虑到这点先天性QT间期延长(长QT综合症)的患者和服用IA类(如奎尼丁,普 鲁卡因胺)或川类(如胺碘酮,索他洛尔)抗心律失常药物应防止服用伐地那非。
对于阴茎具有解剖畸形的(如:成角,海绵体纤维化,Peyronie1 s病),或者阴茎勃起 无法消退(如:镰状细胞病,多发性骨髓瘤和白血病)的患者,治疗其勃起障碍时需谨慎用 药联合使用其它治疗勃起障碍方法时,伐地那非的平安性和疗效尚未研究,因此不推荐联 合使用对于以下情况的患者,伐地那非的平安性尚未研究,除非有进一步的资料才推荐使用伐 地那非:严重肝病,需透析的晚期肾病,低血压(静息收缩压<90 mmHg),近期患有脑卒 中或心肌梗死(6个月内),不稳定型心绞痛,家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎曾有报道短暂的失明及非动脉炎性前部缺血性视神经病变与服用艾力达及其他PDE5抑 制剂有关应建议患者在出现突然失明的情况下停止服用艾力达,并立即找医生诊治参 见“不良反响” )o合并使用中效或强效CYP3A4抑制剂酮康嗖、伊曲康口坐、红霉素、克拉霉素、荀地那 韦、利托那韦将显著提高伐地那非的血药浓度同时使用酮康嗖、伊曲康嚏时,伐地那非的 最大剂量不得超过5mg而且,酮康嗖、伊曲康嚏使用量超过200mg时禁止服用伐地那非 (参见“用法用量”和“药物相互作用” )o同时使用红霉素或克拉霉素时,伐地那非的最大剂量不得超过5mgo禁止伐地那非同时服用超强效CYP3A4抑制剂药地那韦和利托那韦。
参见“用法用量 ““禁忌”和“药物相互作用” )o只有当患者接受a -受体阻滞剂治疗病情稳定时,才能合并用药(参见“药物相互作 用” )0对于接受a -受体阻滞剂治疗病情稳定的患者,应用伐地那非的剂量应为最低推 荐起始剂量5mgo可在任意时间服用伐地那非和坦洛新或阿夫哇嗪当伐地那非与其它a -受体阻滞剂 合并用药时,应有一定的服药间歇(参见“药物相互作用” )o对于已服用最正确剂量伐地那非的患者,应用a -受体阻滞剂应从最低剂量开始对于服 用PDE5抑制剂(包括伐地那非)的患者,Q -受体阻滞剂剂量的逐步增加可能会引起患者 血压进一步下降伐地那非未应用于患有出血异常或消化性溃疡活动期的患者,因此只有在 进行谨慎的利益-风险评估后才能使用伐地那非单独使用或与阿司匹林联合时,对出血时间没有影响人血小板体外试验说明,单独使用伐地那非不会抑制多种血小板因子诱导的血小板凝集 超剂量治疗时,观察到伐地那非轻。












