加斯清科室会.ppt

主要症状为：n 餐后腹部饱胀不适n 早饱感n 上腹痛n 上腹烧灼感Tack J et al. Roma Ⅲ, 2006－罗马Ⅲ标准是以症状为基础的诊断－Functional dyspepsia (FD) 功能性消化不良曲美布汀依托必利(类鸦片/D2)胃复安吗丁啉（D2）西沙必利替加色罗(5-HT4)莫沙必利(5-HT4)加斯清®是最新一代促动力剂项目及内容通用名商品名规格包装枸橼酸莫沙必利片Mosapride Citrate Tablets加斯清® Gasmotin5mg/片 （效期五年）10片/盒国际诞生日1998年10月1日在日本正式上市中国上市情况2001年6月正式在中国上市医保状况2004年进入国家医保目录，至今已经进入25个省目录国家批准 参考零售价29.70元/盒加斯清®基本产品信息５－羟色胺受体激动时→消化道运动？ （５－羟色胺激动剂）受体对于消化道的作用5-HT1抑制消化道运动（抑制乙酰胆碱游离）5-HT2促进消化道运动（对平滑肌直接作用）5-HT3促进消化道运动（促进乙酰胆碱游离）5-HT4促进消化道运动（促进乙酰胆碱游离）5-HT5目前在消化道中受体未被确认5-HT6同上5-HT7同上副交感神经５－羟羟色胺肌间间神经丛经丛 (奥厄巴赫氏 神经丛)环行肌层粘膜加斯清刺激肌间间神经丛经丛的 ５ＨＴ４受体乙酰胆碱的释放乙酰胆碱与平滑肌上的 毒蕈碱受体结合消化道运动乙酰酰胆碱毒蕈碱受体肠嗜铬细 胞传导途径５－羟色胺神经５ＨＴ４加斯清加斯清的作用机制加斯清的六 大 作 用 途 径加斯清起效迅速%58.876.585.375.087.590.6烧心烧心(n=34)恶心恶心/ /呕吐呕吐(n=32)服药两周，烧心、恶心服药两周，烧心、恶心/ /呕吐等症状即可得到明显改善。

呕吐等症状即可得到明显改善from internal data of DANIPPIONSUMITOMO）（ 临临床试验结试验结果总结总结）上腹部胀饱感（238/327）72.874.373.972.376.777.471.470.3上腹部沉重感（246/331）烧心（130/176）食欲不振（136/188）恶心、呕吐（92/120）恶心（48/62）呕吐（10/14）上腹部痛（173/246）症状（％）有效率20804060加斯清对不同症状的缓解率（慢性胃炎・申请剂量）病例数上腹部饱满满感差距判定 : 由于没有随时间变时间变化的医师师判定，因此，观察症状的经过经过，症状消失者 判定为“消失”，有１个等级级以上改善的判定为“改善”，然后进行统计统计％）有效率50100１周２周加斯清西沙必利加斯清西沙必利加斯清西沙必利加斯清西沙必利※缓解率‥‥改善以上83.167.184.682.9（％）有效率50100１周２周77.170.885.783.1加斯清 （痊愈・有效）西沙必利 （痊愈・有效）上腹部沉重感00与西沙必利相比，加斯清对慢性胃炎伴发的 主要症状随时间变化的缓解率各种因素对加斯清疗效的影响血药浓度：进食的影响方法 :对10例健康正常成人用交叉法在空腹时（禁食一夜）及进食后３０分进行本药物１０mg的单次口服 给药，测定血浆中未变化体的浓度。

文献 : 坂下素子等: Arzneim.-Forsh/Drug Res., 43（Ⅱ）867, 1993（ｎg/mL）血浆浆中未变变化体浓浓度200 给药给药后时间时间（小时）12345678参数空腹时给药进食后给药 Cmax（ng/mL）80.6±10.576.5±8.7 Tmax（ｈ）0.6±0.10.9±0.1* T1/2（ｈ）1.7±0.11.7±0.1 AUC０～∞（ng・ h/mL）176±22219±25对对于健康正常成人予本药药物10mg单单次给药时进给药时进食所产产生的影响406080100空腹时给药时给药 ｎ＝１０ 进进食后给药给药 ｎ＝１０平均值值±标标准差 *ｐ＜0.05 **ｐ＜0.01***三好秋马马等 : 临临床药药理, 14 1025～1036, 1998症状改善率（％）20给药给药方法406080100慢性胃炎各种伴发症状的缓解率 （进食的影响）血浆中浓度：高龄者方法 :让健康正常的高龄者（６５～７２岁）单次口服本药物７.５mg后，对血浆中浓度随时间的变化 情况与健康正常的非高龄者（２０～２７岁）进行比较 文献 : 荻原俊男ら等: 临临床医药药，10（11） : 2489，1994（ｎg/mL）血浆浆中未变变化体浓浓度100 给药给药后时间时间（小时）123456高龄者组非高龄者组 Cmax（ng/mL）47.7±9.651.9±6.5 Tmax（ｈ）0.8±0.10.7±0.1 T1/2（ｈ）2.3±0.21.8±0.1 AUC０～∞（ng・ h/mL）129±21102±14高龄龄者单次口服本药药物７.５mg后血浆浆中未变变化体的浓浓度 （与非高龄龄者的比较较）2030405060高龄龄者 ｎ＝６ 非高龄龄者 ｎ＝６平均值值±标标准差**方法 : 对大鼠同时时给与本药药（１，１０mg/kg）与甲氰脒氰脒胍、法莫替丁及奥美拉唑唑口服，在３０分种后对对幽门门进进 行结结扎。

结结扎４小时时后将胃摘出，对对胃酸分泌量进进行测测定此外，本药药物还还用单单次给药给药的方式进进行了 研究 文献 : 吉田直之等: 药药理与治疗疗，21（9）3029-3039, 1993加斯清对于甲氰脒氰脒胍、法莫替丁及奥美拉唑唑的胃酸分泌抑制能力没有 影响μEq/4hr）胃酸分泌量0020040060011001100110对对照（mg/kg）加斯清***** ********甲氰脒氰脒胍 １００mg/kg与对对照组组相比 *ｐ＜0.05 **ｐ＜0.01法莫替丁 １０mg/kg奥美拉唑唑 １０mg/kg加斯清对于抗溃疡药胃酸分泌抑制能力的影响与Ｐ-450酶代谢相关的药物接受代谢的药物阻碍的药物硝苯地平、地尔硫卓、 异搏停、苯甲二氮、 红霉素、克拉霉素、 特非那定、卡马西平、 唑尼沙胺、 西沙必利、加斯清吲哚那韦、 红霉素、 克拉霉素、 咪康唑、 伊曲康唑、 氟康唑、 甲氰脒胍、大环内酯类抗生素及吡咯类抗真菌药物与加 斯清合用可竞争代谢所需的Ｐ-450酶加藤 贵雄等 临床医药15卷5号（5月） 1999加斯清单独使用及与红霉素合用时对心电图 、药代动力学的影响这类药物可阻碍加斯清的代谢，使其血药浓度上升但是，在加斯清的推荐剂量下，即使是加斯清的血药浓度上升，也不会产生Q-T间期延长等严重副作用加斯清®与红霉素合用时对心电图无 影响－心脏安全性高加藤 贵雄等 临床医药15卷5号（5月） 1999研究方法：口服加斯清® 15mg/天（分三次），给药14天，期间在第8天开始加用红霉素（1200mg，分4次）研究结果：•虽然加斯清®合用红霉素比单用时血药浓度增加，但心电图的P-R间期及Q-T间期的变化未见差异，且均正常。

其Q-T间期的长短与血药浓度无相关性研究对象：健康成年男性10人加斯清的安全性加斯清研发阶段的安全性研究4040例（例（4.0%4.0%）） 出现不良反应出现不良反应96.0% 96.0%未出现不良反应未出现不良反应（至批准上市时共计（至批准上市时共计998998例参加不良反应评价）例参加不良反应评价）主要不良反应腹泻、软便1.8%口干0.5%疲倦0.3%临床检查值异常变动 3.8%(30/792)嗜酸性细胞增多1.1%甘油三酯上升0.1%AST(GOT), ALT(GPT), ALP以及-GTP上升各0.4%临床重大不良反应临床重大不良反应肝功能障碍，黄疸肝功能障碍，黄疸 不足不足0.1%0.1%加斯清®与其他促动力药相比，安全性更好√ √ √ ×女性化乳房√ √ ××乳汁分泌锥体外系症状√ √ √×√ √ √×催乳素升高胃复安依托必利多潘立酮加斯清药品说明书中记载的副作用长期大量的使用经验证明：加斯清® 安全性好，值得信赖加斯清在日本广泛使用，2007年的销量为1.8亿 盒，相当于1.2亿日本人，每个国民使用1盒半加斯 清加斯清在韩国同样广泛使用，2007年的销量为 5000万盒，相当于5000万韩国人，每个国民使用 1盒加斯清。

日本于1972年加入WHO的国际药物监测体系，与 美国FDA的药物监测体系一致• 日本1979年确立的药品上市后监测制度包括： Ø药物不良反应报告制度 Ø再审查，再评价制度l药物不良反应报告制度又分为：Ø企业报告制度Ø药房监测制度在日本严格的药物监测体系下 加斯清®安全使用10年主要为胃肠道不良反应，大多数程度轻微，大部分发生在给药一周内，在停药后基本恢复腹泻(0.56%：17/3,014)腹痛(0.27%：8/3,014)口干症(0.20%：6/3,014)腹胀(0.10%: 3/3,014) 软便(0.10%: 3/3,014)翼 数富等 临床医药22卷12号（12月） 2006加斯清再审查，再评价制度结果： 上市后安全性及有效性研究在入组的在入组的30143014个病例个病例 中不良反应发生率为中不良反应发生率为 1.99%1.99%（（60/3014)60/3014)没有心脏副反应的报告 适应证用于缓解慢性胃炎伴有的消化系统症状（烧心 、早饱、上腹胀、上腹痛、恶心、呕吐）用法･用量成人通常用量为1日3次，每次１片（５mg）， 饭前或饭后服用适应证/用法･用量Thank you !。