新生儿苯丙酮尿症ppt课件.ppt

苯丙酮尿症 儿科穆合热木苯丙酮尿症〔PKU〕苯丙酮尿症〔PKU)是一种遗传代谢疾病 因苯丙氨酸羟化酶〔PAH〕基因突变导致PAH 活性降低或丧失，苯丙氨酸〔Phe)在肝脏中代 谢紊乱所致PKU发病率中国主要城市和地域200万新生 儿疾病筛查资料，得出中国PKU的 发病率约1： 11180•患儿父母都是致病基因携带者〔杂合子〕•患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子•患儿母亲每次生育有1／4能够为PKU患儿•近亲结婚的子女发病率较普通人群为高•致病基因在常染色体上，男女发病时机均等PKU 临床表现•新生儿期无特殊临床病症•喂养困难、呕吐、易激惹•未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹PKU 类类 型型•经典型PKU：具有PKU临床表现， 尿生化实验强阳性，血Phe>20mg/ml •轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型 ，对治疗反响较好，血Phe浓度容易控制 •暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU病症,血Phe浓度增高2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常•高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe<20mg/dl，对治疗反响好。

患儿体格、智能发育良好•四氢生物喋呤〔BH4〕缺乏：血Phe增高及进展性神经系统病症，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善病症苯丙酮尿症〔苯丙酮尿症〔PKU〕筛查〕筛查•方法：方法：• 测定出生后测定出生后2-5天新生儿干血纸片苯丙天新生儿干血纸片苯丙氨酸〔氨酸〔Phe〕浓度，血〕浓度，血Phe>2mg/dl作为筛作为筛查阳性• 采血必需在新生儿正常晡乳采血必需在新生儿正常晡乳72小时进小时进展阳性结果的处置阳性结果的处置•假设筛查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),那么初步• 确定为阳性结果阳性结果的小儿必需• 召回作确诊检查PKU的诊断•静脉血苯丙氨酸、酪氨酸静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：定：①①血血Phe>20mg/dl, 酪氨酸正常〔酪氨酸正常〔<4mg/dl〕〕,可确可确诊PKU②②、、4mg/dl<血血Phe<20mg/dl那么那么为高苯丙高苯丙氨酸血症，需氨酸血症，需进一步作一步作Phe负荷荷实验 •Phe负荷荷实验 ：了解肝中苯丙氨酸：了解肝中苯丙氨酸羟化化酶缺乏程度与成熟程度缺乏程度与成熟程度 •头颅影像学影像学诊断：断：PKU患儿患儿头颅 MIR图像上可像上可显示髓鞘示髓鞘发育不良和育不良和脱髓鞘病脱髓鞘病变，，脑白白质空泡空泡变及血管性水及血管性水肿。

脑灰灰质病病变较少•尿的生化尿的生化过筛检查 ：：①①三三氯化化铁实验；； ②②二硝基苯二硝基苯肼〔〔DNPH〕〕实验 •BH4负荷荷实验：能快速区分：能快速区分经典典PKU和和BH4缺乏缺乏 •尿喋呤分析采用高效液相法尿喋呤分析采用高效液相法进展尿喋呤展尿喋呤谱分析能区分分析能区分BH4缺乏症的各缺乏症的各型型 • 尿喋呤分析尿喋呤分析滤纸标本制造：取本制造：取1ml尿液，参与尿液，参与10mg~20mgVitc〔〔纯粉，注射粉，注射剂〕，混匀后滴在特定〕，混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干上，自然晾干 •干血片二干血片二氢喋呤复原喋呤复原酶〔〔DHPR〕〕测定：定：对诊断断DHPR缺乏缺乏较常用 治治 疗疗• 〔一〕饮食治疗•控制患儿食物中Phe摄入量 饮食控制主要目的:(1)维持血液中Phe浓度在理想范围内〔2-10mg/l〕;(2)提供足够的各种营养物质和热量，使患儿能正常生长发育•饮食治疗开场后，每天采血1次，测定血Phe浓度，直至正常 •饮食记录对PKU患儿治疗非常重要，了解饮食摄入量能否适当 。

•对于曾经出现病症的PKU患儿，也应积极治疗 • 〔二〕酶的治疗 •由于PKU患儿都是体内某种酶的缺陷，假设能用酶制剂来治疗，当然是一种理想的方法但不断未能找到有价值的酶制剂• 〔三〕基因治疗 • PKU基因治疗的前景不乐观 • 〔四〕BH4治疗 •神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用L-Dopa用药量适当是治疗的关键治治 疗疗 监监 测测•生长发育监测 •智力发育监测 •定期血Phe浓度检测 •饮食治疗的终止年龄：至少到6~8岁预预 后后•出生1 个月内接受治疗者可以不出现智力损害，6个月内接受治疗者，有不可回逆性脑损害BH4缺乏者，早期获得替代治疗，预后较好PKU 患者的生育患者的生育•PKU女性到达生育年龄，如需妊娠，必需在妊娠前半年严厉控制血Phe浓度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育PKU 预预 防防•防止近亲结婚。

•PKU患儿的母亲，再次妊娠，必需经过产前诊断来选择正常儿出生 •用简便的生化目的，有效地鉴别PKU杂合子，并作为群体PKU携带者的初筛，对筛查阳性者做进一步基因分析，有能够阻止首胎PKU患儿的出生PKU 产前诊断取材 孕8～11周取绒毛，16～21周取羊水 细胞、18～24周取脐血方法 用PCR及其相关技术检测PAH基因突变。