人体寄生虫学：锥虫贾第虫及疟原虫.ppt

2024/9/91锥虫（锥虫（trypanosometrypanosome）） 寄生范围广泛，寄生范围广泛， 导致导致 trypanosomiasistrypanosomiasis 寄生部位：血液、组织细胞寄生部位：血液、组织细胞 感染人体途径：感染人体途径： 涎源性即通过唾液传播涎源性即通过唾液传播 粪源性即通过粪便传播粪源性即通过粪便传播非洲锥虫：涎源性非洲锥虫：涎源性美洲锥虫：粪源性美洲锥虫：粪源性2024/9/92AFRICAN SLEEPING SICKNESS2024/9/932024/9/94非洲锥虫（非洲锥虫（trypanosome））1.岗比亚锥虫岗比亚锥虫——西非睡眠病西非睡眠病Trypanosome gambienseAfrican Sleeping Sickness 　　       典型病例呈慢性典型病例呈慢性     分布：非洲西、中部分布：非洲西、中部媒介：媒介：须舌蝇须舌蝇　　　　　　　　　　　　采采蝇采采蝇  testes fly 2024/9/952024/9/96感染期：感染期：　　　　      循环后期循环后期锥鞭毛体锥鞭毛体病原传播特性：病原传播特性：　　　　      昆虫吸血传播昆虫吸血传播            涎源性即通过唾液传播涎源性即通过唾液传播              雌雄蝇均能吸血雌雄蝇均能吸血致病过程致病过程：： 机制：虫体早期在血液、淋巴液内，晚期入侵机制：虫体早期在血液、淋巴液内，晚期入侵 脑脊液。

免疫反应、炎症和网织内皮系统增生免疫反应、炎症和网织内皮系统增生2024/9/972024/9/98颈后三角区淋巴结肿大颈后三角区淋巴结肿大颈后三角区淋巴结肿大颈后三角区淋巴结肿大初发期：锥虫下疳（初发期：锥虫下疳（trypanosomal chancre)trypanosomal chancre)血液和淋巴期：血液和淋巴期：　　　　 颈后三角部淋巴结肿大（颈后三角部淋巴结肿大（WinterbottomWinterbottom征征) , ) , 深部感觉过敏深部感觉过敏(Kerandel(Kerandel征），脾脏或心脏病变征），脾脏或心脏病变锥虫下疳锥虫下疳2024/9/99非洲睡眠病晚期患者非洲睡眠病晚期患者非洲睡眠病晚期患者非洲睡眠病晚期患者脑膜脑炎期（脑膜脑炎期（12月月或数年后）或数年后）　　弥漫性软脑膜　　弥漫性软脑膜炎、脑皮质充血水炎、脑皮质充血水肿病人神智迟钝、肿病人神智迟钝、表情淡漠为突出症表情淡漠为突出症状，继而嗜睡、昏状，继而嗜睡、昏睡至死亡睡至死亡非洲睡眠病非洲睡眠病2024/9/9102. 罗得西亚锥虫罗得西亚锥虫——东非睡眠病东非睡眠病 Trypanosome rhodesiense　　  分布：非洲东部分布：非洲东部      媒介：刺舌蝇媒介：刺舌蝇           典型病例呈急性典型病例呈急性,但病程发展更迅速，患但病程发展更迅速，患者极易死亡。

有些病人当病原还未侵犯到中枢者极易死亡有些病人当病原还未侵犯到中枢神经系统，即已死亡神经系统，即已死亡2024/9/9112024/9/912克氏锥虫（枯氏锥虫克氏锥虫（枯氏锥虫 T. cruzi））——美洲锥虫病美洲锥虫病 (Chagas’ disease)分布：美洲南部，中部分布：美洲南部，中部媒介：锥蝽媒介：锥蝽  感染期：循环后期锥鞭毛体感染期：循环后期锥鞭毛体病原传播特性：粪源性，锥蝽排出含病原体病原传播特性：粪源性，锥蝽排出含病原体                            粪便，经皮肤创口或粘膜入粪便，经皮肤创口或粘膜入                            人体人体         GEOGRAPHIC DISTRIBUTION2024/9/9132024/9/914锥锥 蝽蝽 锥鞭毛体锥鞭毛体锥鞭毛体锥鞭毛体triatomine bug (Triatoma infestans)2024/9/915上鞭毛体上鞭毛体epimastogote,(the epimastigotes move onto the rectal cell wall)锥鞭毛体锥鞭毛体trypomastogote in human body无鞭毛体无鞭毛体In the triatomine bug (Triatoma infestans)2024/9/916 还可以通过输血、胎盘、或食入虫体的粪便而感染还可以通过输血、胎盘、或食入虫体的粪便而感染 致病：致病： 急性期：急性期： 恰加斯肿恰加斯肿(chagoma)(chagoma) 其他全身症状其他全身症状 4 4～～5 5周后症状可自行消退周后症状可自行消退2024/9/917慢性期病变为其特点：慢性期病变为其特点：         心脏是病变最严重的器官心脏是病变最严重的器官,常见心肌炎常见心肌炎(感染后感染后10～～20年出现）年出现）, 其他有胃肠病其他有胃肠病    巨脏症：巨脏症：  巨心脏巨心脏                       巨食道、巨食道、                      巨结肠巨结肠                      消化道异常扩张和肥大，患消化道异常扩张和肥大，患                  者进食、排便均严重困难者进食、排便均严重困难     2024/9/918巨心脏巨心脏 mega-heart2024/9/919巨结肠巨结肠 mega-colon2024/9/920锥虫的诊断：锥虫的诊断：1.病原检查：病原检查：　血液涂片染色镜检　血液涂片染色镜检　淋巴液、脑脊液检查　淋巴液、脑脊液检查         淋巴结、骨髓穿刺检查淋巴结、骨髓穿刺检查——睡眠病睡眠病 2. 免疫学诊断免疫学诊断3. 动物接种法动物接种法2024/9/921防治：防治：　　　　非洲锥虫非洲锥虫:苏拉明、戊烷脒、有机砷剂苏拉明、戊烷脒、有机砷剂         美洲锥虫美洲锥虫:硝基呋喃类衍生物硝基呋喃类衍生物    去非洲流行区旅游者去非洲流行区旅游者:不得在木板房、茅草屋或有不得在木板房、茅草屋或有草屋顶的陋室居住，草屋顶的陋室居住，以防被锥蝽叮以防被锥蝽叮咬感染咬感染2024/9/922兰氏贾第鞭毛虫兰氏贾第鞭毛虫贾第虫病贾第虫病 (Giardiasis)“旅游者腹泻旅游者腹泻” tourist’ diarrhea重要的致泻原重要的致泻原TRAVELERS’ DIARRHEA IN RISK AREAS2024/9/923分布呈世界性，前苏联特别严重，美国也接近于流行，发展中国家感染分布呈世界性，前苏联特别严重，美国也接近于流行，发展中国家感染人数约为人数约为2.5亿。

中国分布也很广泛，各地感染率亿中国分布也很广泛，各地感染率0.48%～～10%之间，之间，儿童高于成人，夏秋季节发病率较高儿童高于成人，夏秋季节发病率较高2024/9/924Outbreak in the worldIN USA2024/9/9252024/9/926形态形态 滋养体滋养体 Trophozoite : : 梨形梨形, , 吸盘，双核，吸盘，双核， 轴柱，轴柱， 鞭毛鞭毛9 9～～2121×5~15um . 滋养体滋养体2024/9/927包囊包囊: : 囊壁薄囊壁薄, , 2 2～～4 4核核轴柱轴柱生活史生活史 4核包囊核包囊                                   2个滋养体个滋养体 2024/9/928胆囊胆囊2 2分裂增殖分裂增殖在结肠成囊，在结肠成囊，被人食入后在小肠被人食入后在小肠成熟包囊为感染期成熟包囊为感染期滋养体主要寄生于十二指肠滋养体主要寄生于十二指肠2024/9/929Beaver致病致病急性期急性期: : 腹痛腹痛, , 腹胀，腹胀，腹泻（脂肪泻）腹泻（脂肪泻），， 体重下降，体重下降， 发热，胆囊炎，黄疸，发热，胆囊炎，黄疸， 慢性期：慢性期：2024/9/930免疫功能低下者症状重、免疫功能低下者症状重、病程长、容易感染。

病程长、容易感染恶臭水泻恶臭水泻无脓血便！无脓血便！具体临床症状具体临床症状：         人体感染贾第虫后，潜伏期平均为人体感染贾第虫后，潜伏期平均为1～～2周，最长者周，最长者45天相当一部分不出现任何临床症状，成为带虫者当一部分不出现任何临床症状，成为带虫者                     典型患者表现为以腹泻为主的吸收不良综合征，可有爆发性典型患者表现为以腹泻为主的吸收不良综合征，可有爆发性水泻，恶臭、无脓血，含大量脂肪颗粒儿童久病不愈可致营水泻，恶臭、无脓血，含大量脂肪颗粒儿童久病不愈可致营养不良、贫血、发育障碍等如寄生在胆道系统，可出现胆囊养不良、贫血、发育障碍等如寄生在胆道系统，可出现胆囊炎或胆管炎炎或胆管炎          若不及时治疗，多发展为慢性，表现为周期性稀便，反复发若不及时治疗，多发展为慢性，表现为周期性稀便，反复发作，大便甚臭，病程可长达数年作，大便甚臭，病程可长达数年          慢性感染的儿童每有体重减轻，发育滞缓，患者常有乳糖、慢性感染的儿童每有体重减轻，发育滞缓，患者常有乳糖、木糖、维生素木糖、维生素A和维生素和维生素B12以及脂肪吸收异常。

以及脂肪吸收异常2024/9/9312024/9/932诊断诊断 1. 1. 生理盐水涂片生理盐水涂片 Direct fecal smear 查滋养体查滋养体 碘液染色查包囊碘液染色查包囊 Iodine-stained smear for cysts 包囊有间隙性释放的特点，要隔日查，连包囊有间隙性释放的特点，要隔日查，连 续续3 3次次 2. 12 2. 12指肠液引流指肠液引流 Duodenal aspiration 或肠检胶囊法或肠检胶囊法 Enterotest capsule 3 3、免疫学和分子生物学检查、免疫学和分子生物学检查 2024/9/933 防治防治 世界性分布世界性分布, , 旅游者腹泻，水源性传播为主旅游者腹泻，水源性传播为主         传染源　带包囊者、患者；家畜和野生动物（河狸）传染源　带包囊者、患者；家畜和野生动物（河狸）　　　　 传播途径　包囊污染食物、水源传播途径　包囊污染食物、水源                            昆虫昆虫(苍蝇、蟑螂苍蝇、蟑螂)携带携带 注意保护水源和饮食、饮水卫生注意保护水源和饮食、饮水卫生 治疗药物；甲硝唑治疗药物；甲硝唑 metronidazol ，替硝唑，巴龙霉素，替硝唑，巴龙霉素 paromomycin 等等 CASE STUDYA 41-year-old white male presented to the gastroenterologist’s office with complaints of profuse, watery diarrhea, anorexia, abdominal cramps, bloating, and increased belching for 5 weeks. He reported that his symptoms started about 3 days after he returned to his home in Florida from a trip to Colorado with his son’s baseball team. He reported that while in Colorado, he took the baseball team on a white-water rafting trip, but wasespecially careful not to drink the water. He stated that he was “slashed in the face with water several times.” He had a significantly decreased appetite and had been trying to “force down” bland foods, such as toast and applesauce.He stated that eating exacerbated his symptoms. He reported that his stools were becoming “greasy” and more foul-smelling. He had not seen any blood, mucus, or pus in his stool. He reported a weight loss of “at least 10 pounds, probably more” over 3 weeks.2024/9/934     The patient was treated as an outpatient. He was instructed to increase fluid intake with water, fruit juices, and other clear liquids, and to advance to a solid diet as his symptoms allowed. A second stool sample was sent for fecal leukocytes, culture (specific for Salmonella, Shigella, and Campylobacter) and parasite (with concentration on Giardia lamblia). He was instructed not to take any antibiotics or antidiarrheals until his stool study results were confirmed. The stool results showed few white blood cells, no enteric Campylobacter, Salmonella, or Shigella species, but was positive for Giardia lamblia cysts. The patient was given a prescription for Flagyl 250 mg by mouth three times per day for 7 days.   He followed up in the office 1 week later and had recovered uneventfully.2024/9/935沙门氏菌，沙门氏菌，志贺氏菌，志贺氏菌，和弯曲杆菌和弯曲杆菌灭滴灵商品名灭滴灵商品名2024/9/936细胞内寄生期一般无运动细胞器细胞内寄生期一般无运动细胞器细胞内寄生期一般无运动细胞器细胞内寄生期一般无运动细胞器全部营寄生生活全部营寄生生活全部营寄生生活全部营寄生生活生活史：生活史：生活史：生活史：                                无性阶段以裂体增殖方式无性阶段以裂体增殖方式无性阶段以裂体增殖方式无性阶段以裂体增殖方式                                有性阶段以配子生殖方式有性阶段以配子生殖方式有性阶段以配子生殖方式有性阶段以配子生殖方式两种生殖方式可在一个或两个宿主体内完成两种生殖方式可在一个或两个宿主体内完成两种生殖方式可在一个或两个宿主体内完成两种生殖方式可在一个或两个宿主体内完成                孢子虫纲孢子虫纲孢子虫纲孢子虫纲: :2024/9/937医学相关的重要种类医学相关的重要种类医学相关的重要种类医学相关的重要种类疟原虫（疟原虫（疟原虫（疟原虫（PlasmodiumPlasmodium））））弓形虫（弓形虫（弓形虫（弓形虫（ToxoplasmaToxoplasma））））隐孢子虫（隐孢子虫（隐孢子虫（隐孢子虫（CryptosporidiumCryptosporidium））））肺孢子虫（肺孢子虫（肺孢子虫（肺孢子虫（Pneumocystis jeroreciPneumocystis jeroreci））））间日疟原虫间日疟原虫 Plasmodium vivax, P.v.Plasmodium vivax, P.v.恶性疟原虫恶性疟原虫 Plasmodium falciparum P.f.Plasmodium falciparum P.f.三日疟原虫三日疟原虫 Plasmodium malariae P.m.Plasmodium malariae P.m.卵形疟原虫卵形疟原虫 Plasmodium ovale P.o.Plasmodium ovale P.o.2024/9/938疟疟 原原 虫虫2024/9/939Plasmodium living in RBC2024/9/940ANOPHELES : AS A VECTOR FOR PLASMODIA2024/9/9412024/9/94220052005年年3 3月月1010日，著名的英国日，著名的英国《《自然自然》》杂志发表了一份研究杂志发表了一份研究报告。

报告指出：全球每年有超过报告报告指出：全球每年有超过5 5亿人感染疟疾而感染亿人感染疟疾而感染疟疾的高危人群数量多达疟疾的高危人群数量多达2222亿，这个数字已经超过世界人亿，这个数字已经超过世界人口的三分之一口的三分之一疟疾的分布遍及全世界疟疾的分布遍及全世界9090多个国家和地区多个国家和地区 2024/9/943受影响最大的是儿童疟疾每年夺去的生命要受影响最大的是儿童疟疾每年夺去的生命要超过被认为是世界头号传染性疾病的艾滋病，超过被认为是世界头号传染性疾病的艾滋病，它是人类的头号杀手它是人类的头号杀手令人惋惜的是疟疾却未能像艾滋病一样引起人令人惋惜的是疟疾却未能像艾滋病一样引起人们的关注们的关注更重要的是，虽然疟疾在某些地区已被消灭，更重要的是，虽然疟疾在某些地区已被消灭，但由于携带疟疾病毒的蚊子不可能被全部消灭，但由于携带疟疾病毒的蚊子不可能被全部消灭，所以，疟疾在威胁全人类的安全所以，疟疾在威胁全人类的安全 2024/9/944全球每年有超过全球每年有超过5 5亿人感染疟疾，亿人感染疟疾，是此前世界卫生组织估计数字的两倍报告认为，疟疾的是此前世界卫生组织估计数字的两倍。

报告认为，疟疾的威胁性被大幅低估，它已成为发展中国家人们健康的最威胁性被大幅低估，它已成为发展中国家人们健康的最大杀手2024/9/945  2002年全球大约有年全球大约有5.15亿疟疾感染者，亿疟疾感染者，是世界卫生组织是世界卫生组织1998年公布数字的两年公布数字的两倍倍 20022002年全球大约有年全球大约有5.155.15亿疟疾感染者亿疟疾感染者, ,比世界卫生组织比世界卫生组织19981998年在年在《《世界卫生报告世界卫生报告》》中公布的中公布的2.732.73亿的数字大得亿的数字大得多而且除非洲外而且除非洲外, ,有些地区的疟疾患者人数甚至是世卫组有些地区的疟疾患者人数甚至是世卫组织所公布数字的织所公布数字的3 3倍 2024/9/946非洲、东南亚非洲、东南亚和西太平洋地和西太平洋地区区最为严重，最为严重，而目前感染疟而目前感染疟疾的高危人群疾的高危人群数量多达数量多达22亿亿 2024/9/947蚊子仍然是人类第一大杀手蚊子仍然是人类第一大杀手2024/9/9482024/9/949ØWHO指定重点防治的十大热带病之首指定重点防治的十大热带病之首Ø寄生红细胞内，引起疟疾寄生红细胞内，引起疟疾 (malaria)Ø疟疾由媒介昆虫按蚊叮咬吸血而传播疟疾由媒介昆虫按蚊叮咬吸血而传播Ø曾经作为我国五大寄生虫病之一曾经作为我国五大寄生虫病之一Ø全球的发病呈上升趋势全球的发病呈上升趋势Ø目前仍无有效的疫苗目前仍无有效的疫苗问题多多问题多多啊！啊！“击退疟疾击退疟疾” ROLL BACK MALARIA1998----WHO2024/9/950“击退疟疾击退疟疾”计划由世界卫生组织、联合国儿计划由世界卫生组织、联合国儿童基金会、联合国开发计划署和世界银行于１童基金会、联合国开发计划署和世界银行于１９９８年联合发起，目标是与全球受疟疾影响９９８年联合发起，目标是与全球受疟疾影响的国家合作，加强疟疾防治工作，大幅降低疟的国家合作，加强疟疾防治工作，大幅降低疟疾造成的危害。

疾造成的危害世界卫生组织世界卫生组织1998年起实施年起实施“击退疟疾击退疟疾”计划，计划，计划在计划在12年间把疟疾致死人数降低一半年间把疟疾致死人数降低一半效果并不明显效果并不明显 2024/9/951WHO: 提高全球疟疾防治经费－－提高全球疟疾防治经费－－20044 4月月2525日日作为首个作为首个“世界疟疾日世界疟疾日”－－－－2008    “疟疾－－一种没有国界的疾病疟疾－－一种没有国界的疾病我国每年我国每年4月月26日为日为”全国疟疾日全国疟疾日“2024/9/9522024/9/953世界疟疾日（世界疟疾日（World Malaria Day)World Malaria Day)由由世界卫生大会世界卫生大会在在20072007年年5 5月第六十届会议上设立，旨在推动全球月第六十届会议上设立，旨在推动全球进行疟疾防治进行疟疾防治20082008年年4 4月月2525日为首个世界疟疾日，日为首个世界疟疾日，主题是主题是“疟疾疟疾――――一种没有国界的疾病一种没有国界的疾病”，， 2024/9/954疟疾有文字记载以来疟疾有文字记载以来3000多年流行多年流行的历史的历史 19101910年法国人在我国云南修筑滇越铁路为例，当时从年法国人在我国云南修筑滇越铁路为例，当时从华北、两广等地强征来的民工中，开工第一年就因疟华北、两广等地强征来的民工中，开工第一年就因疟疾死亡疾死亡50005000多人；多人；而而19191919年云南思茅的疟疾大流行造成大量居民相继病年云南思茅的疟疾大流行造成大量居民相继病死或逃亡，使原来拥有死或逃亡，使原来拥有4500045000人的县城到人的县城到19501950年解放时年解放时全城只剩下全城只剩下10001000多人。

多人2024/9/9552024/9/956一半居民一半居民死于疟疾死于疟疾公元前公元前323323年年6 6月，月，亚历山大大亚历山大大帝帝突然患恶性突然患恶性疟疾，从发病疟疾，从发病到生命结束仅到生命结束仅1010天时间他天时间他匆匆离开了世匆匆离开了世界 2024/9/9572024/9/958Pharaoh Tutankhamun (1341-1323 BC) died with malaria 疟疾是一很古老的疾病，疟疾是一很古老的疾病，远在公元远在公元20002000年前年前《《黄帝黄帝内经内经·素问素问》》中即有中即有《《疟疟论篇论篇》》和和《《刺论篇刺论篇》》等专等专篇论述疟疾的病因、症状篇论述疟疾的病因、症状和疗法，并从发作规律上和疗法，并从发作规律上分为分为“日作日作”、、“间日作间日作”与与“三日作三日作”然而，直到然而，直到18801880年法国人年法国人LaveranLaveran在疟疾病人血清在疟疾病人血清中发现疟原虫；中发现疟原虫；18971897年英年英国人国人RossRoss发现蚊虫与传播发现蚊虫与传播疟疾的关系，它的真正病疟疾的关系，它的真正病因才弄清楚。

因才弄清楚2024/9/959疟疾仍然是当今人疟疾仍然是当今人类的最大杀手之一类的最大杀手之一疟疾疟疾”一词在拉一词在拉丁语中的含义是丁语中的含义是“坏的空气坏的空气” “bad bad airair”我国古人称之为我国古人称之为“瘴气瘴气”2024/9/960二十世纪：二十世纪：3030年代：发现了红外期（鸟类疟疾）年代：发现了红外期（鸟类疟疾）5050年代：年代： 在人类肝脏证实红外期在人类肝脏证实红外期7070年代：子孢子休眠学说年代：子孢子休眠学说8080年代：在灵长类动物干细胞发现休眠子年代：在灵长类动物干细胞发现休眠子9090年代：各类疫苗的研制年代：各类疫苗的研制二十一世纪：二十一世纪：疟原虫基因组计划、疟原虫基因组计划、青蒿素基因组计划等启动和完成青蒿素基因组计划等启动和完成疟疾防治的普及疟疾防治的普及2024/9/9612024/9/962已经绘制出恶性疟原虫基因组图已经绘制出恶性疟原虫基因组图绘制出青蒿植物基因组图绘制出青蒿植物基因组图根据大气环流模型的预测根据大气环流模型的预测:到到21002100年全球平均气温将升高年全球平均气温将升高3-5℃3-5℃，疟疾的发病人，疟疾的发病人数在热带地区将增加数在热带地区将增加2 2倍，而温带地区更会增加倍，而温带地区更会增加1010倍倍以上。

以上至于像此次印度洋海啸这样的自然灾害，更是引起疟至于像此次印度洋海啸这样的自然灾害，更是引起疟疾大流行的突发危险因素，让人感到措手不及疾大流行的突发危险因素，让人感到措手不及 2024/9/963在自己在自己81岁的晚年，屠呦呦终于获得了距诺贝尔奖一步岁的晚年，屠呦呦终于获得了距诺贝尔奖一步之遥的拉斯克奖之遥的拉斯克奖——因为她因为她“发现了青蒿素发现了青蒿素——一种治一种治疗疟疾的药物，在全球特别是发展中国家挽救了数百万疗疟疾的药物，在全球特别是发展中国家挽救了数百万人的生命人的生命”－2011，，9，，232024/9/9642015,10,5  诺贝尔生理学和医学奖诺贝尔生理学和医学奖2024/9/965屠呦呦屠呦呦2024/9/9662024/9/966Youyou TuBorn: 1930, Zhejiang Ningpo, ChinaAffiliation at the time of the award: China Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing, ChinaPrize motivation: "for her discoveries concerning a novel therapy against Malaria"Prize share: 1/22024/9/966青蒿青蒿2024/9/967教训教训　　1976年，项目组得到某国科学家正在分离蒿属植物类似物质的信息，以为与我年，项目组得到某国科学家正在分离蒿属植物类似物质的信息，以为与我国正在研究的青蒿素相同。

在我国当年没有专利及知识产权保护法国正在研究的青蒿素相同在我国当年没有专利及知识产权保护法 规的情况下，规的情况下，为了抢在外国人前面发表论文，表明青蒿素是中国人的发明，为了抢在外国人前面发表论文，表明青蒿素是中国人的发明，1977年年《《科学通报科学通报》》第第22卷第卷第3期以期以“青蒿素结构研究协作组青蒿素结构研究协作组”的名义，首次发表的名义，首次发表 了青蒿素化学结了青蒿素化学结构及相对构型的论文，将青蒿素的结构完全公诸于众随后，一篇篇由我国科技构及相对构型的论文，将青蒿素的结构完全公诸于众随后，一篇篇由我国科技工作者个人署名的青蒿素论文陆续发表，将青蒿素的抗疟功效向全世工作者个人署名的青蒿素论文陆续发表，将青蒿素的抗疟功效向全世 界展露无遗，界展露无遗，使青蒿素的化学结构与抗疟作用有机地串联起来使青蒿素的化学结构与抗疟作用有机地串联起来1979年在年在《《中华医学杂志中华医学杂志》》英英文版上发表的另一篇论文，更是公开了实验研究和临床研究的全部文版上发表的另一篇论文，更是公开了实验研究和临床研究的全部 数据而这而这也让青蒿素在此后的十年里，面临着不断被窃取的险境也让青蒿素在此后的十年里，面临着不断被窃取的险境。

68国国外外专专利利2024/9/969形态形态早期滋养体，环形体早期滋养体，环形体Ring form晚期滋养体，阿米巴晚期滋养体，阿米巴样滋养体样滋养体trophozoite未成熟裂殖体未成熟裂殖体prematureschizont成熟裂殖体成熟裂殖体matureschizont雄配子体（小配子体）雄配子体（小配子体）gametocyte雌配子体（大配子体）雌配子体（大配子体）薛氏点薛氏点Schuffner’s dot间日疟滋养体间日疟滋养体2024/9/9702024/9/971间日疟配子体间日疟配子体2024/9/972恶性疟原虫环形体恶性疟原虫环形体2024/9/973恶性疟原虫配子体恶性疟原虫配子体2024/9/974三日疟原虫大滋养体三日疟原虫大滋养体2024/9/9752024/9/976生活史生活史1. 在人体内发育阶段在人体内发育阶段 Human phase of cycle(1). 红细胞外期（红外期）红细胞外期（红外期）Exo-erythrocytic stage 子孢子子孢子 裂殖体裂殖体 成熟成熟 裂殖体裂殖体 schizonts 红细胞红细胞 裂殖子裂殖子 merozoites入侵入侵30分钟可侵入肝细胞分钟可侵入肝细胞在蚊唾液腺在蚊唾液腺被巨噬细胞吞噬被巨噬细胞吞噬从肝细胞释放从肝细胞释放子孢子子孢子sporozoiteschizont2024/9/977侵入肝细胞过程侵入肝细胞过程速发型子孢子速发型子孢子 Tachysporozoite( TS )Tachysporozoite( TS )迟发型子孢子迟发型子孢子 Bradysporozoite( BS )Bradysporozoite( BS )或休眠子或休眠子 HypnozoiteHypnozoite(2) 红细胞内期（红内期）红细胞内期（红内期）Erythrocytic stage                                                                                     环形体环形体                                                                                         阿米巴样阿米巴样                                                                                          滋养体滋养体 trophozoites                             裂殖子裂殖子                                                未未成熟成熟                                                                                        裂殖体裂殖体 schizontes                                                 成熟成熟                                               裂殖体裂殖体2024/9/978被吞噬细胞消灭被吞噬细胞消灭配子体配子体P.v.and P.o.  48hP.f. 36-48hP.m. 72hGametocyte：：30~60天衰老变性，被吞噬细胞消灭。

天衰老变性，被吞噬细胞消灭2024/9/979纳虫空泡形成后，纳虫空泡形成后，纳虫空泡形成后，纳虫空泡形成后，纳虫空泡形成后，纳虫空泡形成后，红细胞发生变形，红细胞发生变形，红细胞发生变形，红细胞发生变形，红细胞发生变形，红细胞发生变形，151515分钟后裂殖子静分钟后裂殖子静分钟后裂殖子静分钟后裂殖子静分钟后裂殖子静分钟后裂殖子静止，红细胞封口止，红细胞封口止，红细胞封口止，红细胞封口止，红细胞封口止，红细胞封口入侵过程中，裂殖入侵过程中，裂殖入侵过程中，裂殖入侵过程中，裂殖入侵过程中，裂殖入侵过程中，裂殖子细胞被脱落于红子细胞被脱落于红子细胞被脱落于红子细胞被脱落于红子细胞被脱落于红子细胞被脱落于红细胞外细胞外细胞外细胞外细胞外细胞外裂殖子侵入红细胞过程：裂殖子侵入红细胞过程：裂殖子黏附红细裂殖子黏附红细裂殖子黏附红细裂殖子黏附红细胞（通过受体）胞（通过受体）胞（通过受体）胞（通过受体）2020秒即完成入侵秒即完成入侵秒即完成入侵秒即完成入侵P.v, P.o.: P.v, P.o.: 寄生于网织红细胞内寄生于网织红细胞内P.m. : P.m. : 寄生于较老的红细胞寄生于较老的红细胞P.f. : P.f. : 可以寄生各期红细胞可以寄生各期红细胞2. 在蚊体内发育过程在蚊体内发育过程  Mosquito phase of cycle          雌、雄配子体雌、雄配子体                                                    雌、雄配子雌、雄配子 macro-gametes                                                                                                       micro-gametes                                                                                         合子合子  zygotes                                                                                        动合子动合子  ookinetes子孢子子孢子                                                                             囊合子囊合子  oocyst               Sporozoites2024/9/980在胃弹性纤维膜下在胃弹性纤维膜下在蚊胃、中肠在蚊胃、中肠入侵新宿主入侵新宿主释放并转移至唾液腺释放并转移至唾液腺蚊胃中的卵囊蚊胃中的卵囊配子体寿命：配子体寿命：30~60天天2024/9/9812024/9/9822024/9/983恶性疟原虫的晚期滋养体、裂殖体恶性疟原虫的晚期滋养体、裂殖体在内脏微血管内进行发育增殖，故在内脏微血管内进行发育增殖，故外周血液中仅见环形体和配子体外周血液中仅见环形体和配子体注意：注意：2024/9/9844 种疟原虫生活史不同点种疟原虫生活史不同点                               P.v.                P.f                            P.m                         P.o红外期发育红外期发育            Ts  8d              时间时间                Bs  1year          6d                          12.5 d                        9d休眠子休眠子                      有有                  无无                            无无                           有有红内期发育红内期发育     时间时间                     48h               36~48h                     72h                        48h红内期发育红内期发育           外周血外周血     仅环形体和配子仅环形体和配子                           外周血外周血     场所场所                                   体在外周体在外周 血，其它血，其它                                                深部组织或内脏血管深部组织或内脏血管2024/9/985  生活史特点：生活史特点：l需要两个宿主：人和按蚊需要两个宿主：人和按蚊l感染阶段为子孢子感染阶段为子孢子(sporozoite) ，经按蚊叮咬感染，经按蚊叮咬感染l人体内进行裂体增殖及配子生殖的开始人体内进行裂体增殖及配子生殖的开始l蚊体内进行配子生殖和孢子增殖蚊体内进行配子生殖和孢子增殖l有宿主转换、世代交替有宿主转换、世代交替l肝细胞和红细胞内裂体增殖肝细胞和红细胞内裂体增殖l迟发型子孢子，又称休眠子（迟发型子孢子，又称休眠子（hypnozoite））2024/9/986l不同种的疟原虫在红外期发育中休眠子有无不同不同种的疟原虫在红外期发育中休眠子有无不同 P.v 和和 P.o 有迟发型子孢子有迟发型子孢子　　 P.f 和和 P.m 则无则无l不同种的疟原虫在红内期发育中所需的时间不同不同种的疟原虫在红内期发育中所需的时间不同l疟原虫对红细胞的寄生选择性不同疟原虫对红细胞的寄生选择性不同l疟原虫在蚊体内发育成熟的时间疟原虫在蚊体内发育成熟的时间l红内期疟原虫的形态特征和被寄生红红内期疟原虫的形态特征和被寄生红 细胞的变化，是疟疾细胞的变化，是疟疾   实验诊断的依据实验诊断的依据2024/9/987营养代谢营养代谢营养代谢营养代谢　　　　　　　　　　　　红外期红外期红外期红外期的营养来自肝细胞质，故不产生疟色素。

的营养来自肝细胞质，故不产生疟色素的营养来自肝细胞质，故不产生疟色素的营养来自肝细胞质，故不产生疟色素　　　　　　　　红内期红内期红内期红内期营养来自红细胞的血红蛋白营养来自红细胞的血红蛋白营养来自红细胞的血红蛋白营养来自红细胞的血红蛋白　　　　　　　　血红蛋白血红蛋白珠蛋白再分解成几种氨基酸珠蛋白再分解成几种氨基酸合成虫体本身的蛋白质合成虫体本身的蛋白质血红素被利用形成疟色素血红素被利用形成疟色素malarial pigment2024/9/988疟疾以疟疾以周期性寒热周期性寒热发作，后继发性贫血及肝脾发作，后继发性贫血及肝脾肿大为特征肿大为特征　　红内期　　红内期 —— 致病阶段致病阶段        红外期红外期 —— 疟原虫对肝细胞虽有疟原虫对肝细胞虽有                              损害，但无临床症状损害，但无临床症状                              致病致病  pathogenesis致病与虫种致病与虫种数量和宿主数量和宿主的免疫状态的免疫状态有关有关2024/9/9891. 潜伏期潜伏期 ( incubation period )    一般病例：一般病例：　　恶性疟　　　恶性疟　7－－27天天　　三日疟　　　三日疟　18－－35天天　　间日疟　　　间日疟　11－－25天；天；                        长长6－－12个月；个别个月；个别625天天红外期加上红外期加上红内期几代红内期几代发育的时间发育的时间输血型疟疾的潜伏期短输血型疟疾的潜伏期短2024/9/990 2. 疟疾的发作（疟疾的发作（Malarial paroxysm）） 破碎的红细胞、疟原虫代谢产物，大量裂殖子破碎的红细胞、疟原虫代谢产物，大量裂殖子 单核细胞，白细胞单核细胞，白细胞内源性致热原内源性致热原刺激下丘脑体温调节中枢刺激下丘脑体温调节中枢寒战、发热寒战、发热2024/9/991 寒颤寒颤 发热发热 出汗出汗20m-1h 4-6h 2-3h典型疟疾发作表现典型疟疾发作表现2024/9/992发作周期不规则可能与下列有关：发作周期不规则可能与下列有关：发作周期不规则可能与下列有关：发作周期不规则可能与下列有关：ll感染初期感染初期感染初期感染初期ll混合感染混合感染混合感染混合感染ll重复感染重复感染重复感染重复感染发作具周期性，其特点为：发作具周期性，其特点为：P.v. 48h, P.m. 72h, P.f. 48h or 不规律不规律具体临床表现具体临床表现疲乏、头痛、全身不适－－－畏寒疲乏、头痛、全身不适－－－畏寒寒颤：全身发抖、脸色苍白、恶心寒颤：全身发抖、脸色苍白、恶心发热：高热、脸色绯红、全身酸疼、头痛加剧、发热：高热、脸色绯红、全身酸疼、头痛加剧、恶心呕吐恶心呕吐            随着机体免疫力加强，大量原虫被消灭，随着机体免疫力加强，大量原虫被消灭，发作可自行停止。

发作可自行停止2024/9/9932024/9/9943. 再燃再燃(recrudescence)与复发与复发(relapse)再燃再燃: 残存于残存于红细胞内的疟原虫红细胞内的疟原虫可重新大量繁殖引起疟疾的可重新大量繁殖引起疟疾的发作（发作（surviving population of erythrocytic plasmodia）） 复发复发: 在肝脏内在肝脏内休眠子休眠子被激活，重新入侵红细胞繁殖，引起被激活，重新入侵红细胞繁殖，引起的发作的发作 （（hypnozoites in the hepatic cells）） 2024/9/9954、、 贫血贫血. Anemia原因：原因：(1) 脾功能亢进脾功能亢进 Hyperfunction of spleen(2) 骨髓功能被抑制骨髓功能被抑制 Marrow suppression(3) 免疫性溶血免疫性溶血 Immune hemolysis: (4) 疟原虫破坏红细胞疟原虫破坏红细胞 Destructed by plasmodia恶性疟为甚恶性疟为甚2024/9/9965. 5. 脾肿大脾肿大脾肿大脾肿大      Splenomegaly Splenomegaly       单核巨噬细胞增生导致脾亢单核巨噬细胞增生导致脾亢单核巨噬细胞增生导致脾亢单核巨噬细胞增生导致脾亢   hyperfunction of spleenhyperfunction of spleen   “   “巨脾病巨脾病巨脾病巨脾病” ” big spleen disease, tropical splenomegaly syndrome.big spleen disease, tropical splenomegaly syndrome.          （（（（1 1）发作）发作）发作）发作 3-4  3-4 天后，脾即肿大，早期可逆天后，脾即肿大，早期可逆天后，脾即肿大，早期可逆天后，脾即肿大，早期可逆        （（（（ 2 2）长期反复感染者，脾肿大达脐下）长期反复感染者，脾肿大达脐下）长期反复感染者，脾肿大达脐下）长期反复感染者，脾肿大达脐下          （（（（3 3）慢性患者，脾肿大不可逆）慢性患者，脾肿大不可逆）慢性患者，脾肿大不可逆）慢性患者，脾肿大不可逆            肝脏肿大、门脉肝脏肿大、门脉高压、全血细胞高压、全血细胞减少、血清免疫减少、血清免疫球蛋白明显升高球蛋白明显升高2024/9/997Splenomegaly with malaria2024/9/998脾肿大脾肿大Enlargement of spleen2024/9/9996.凶险型疟疾凶险型疟疾 Pernicious malaria     多为多为P.f 引起，好发于无免疫力的人群，因误诊、引起，好发于无免疫力的人群，因误诊、    治疗不当所致。

治疗不当所致    以脑型疟（以脑型疟（Cerebral Type））最常见最常见（（90%以上）以上）　　　　机理机理：：由聚集在脑血管内被疟原虫寄生的红细胞由聚集在脑血管内被疟原虫寄生的红细胞和血管内皮细胞发生粘连，造成微血管阻塞及局和血管内皮细胞发生粘连，造成微血管阻塞及局部缺氧并营养耗竭所致部缺氧并营养耗竭所致PfEMP1KAHRP2024/9/9100突然发作突然发作中枢神经系统症状：头痛、嗜睡中枢神经系统症状：头痛、嗜睡意思模糊、抽搐、惊厥、昏迷、意思模糊、抽搐、惊厥、昏迷、高热等高热等未经治疗，未经治疗，25～～50％患者发病后％患者发病后24～～72h死亡；存活者中死亡；存活者中10％留％留有后遗症有后遗症2024/9/91017. 7. 疟性肾病疟性肾病 Malarial nephropathyMalarial nephropathy P.m. P.m. 多见或非洲儿童多见多见或非洲儿童多见8. 8. 其它其它: : 先天性疟疾先天性疟疾 Congenital malariaCongenital malaria 、、儿童疟疾、输血型疟疾儿童疟疾、输血型疟疾 Blood infusion malariaBlood infusion malaria、、寒冷型疟疾、黑水热（寒冷型疟疾、黑水热（black water fever)black water fever)和肺水肿等。

和肺水肿等   输血型疟疾：输血型疟疾：输血型疟疾：输血型疟疾：                                                库血储存短于库血储存短于库血储存短于库血储存短于 6  6 天极危险，天极危险，天极危险，天极危险， 此型患者潜伏期短，易治愈，不复发此型患者潜伏期短，易治愈，不复发此型患者潜伏期短，易治愈，不复发此型患者潜伏期短，易治愈，不复发先天性疟疾：先天性疟疾：                                       新生儿多在新生儿多在4-12周发病、死亡率比较高周发病、死亡率比较高2024/9/9102免疫免疫 Immunity against malaria 1. 先天型先天型: Duffy’s 血型基因：如血型基因：如Duffy’s抗原阴性血型抗原阴性血型 对间日疟对间日疟 异常功能血红蛋白异常功能血红蛋白: 镰状红细胞贫血镰状红细胞贫血 对恶性疟对恶性疟 缺乏缺乏 G6PD （（favism)免遭重型恶性疟原虫免遭重型恶性疟原虫 地中海贫血地中海贫血 对疟原虫对疟原虫 2. 获得性免疫获得性免疫: 可以产生有效的获得性免疫－－主要针对红内期可以产生有效的获得性免疫－－主要针对红内期2024/9/9103带虫免疫带虫免疫 Premunition:Premunition:        指疟疾经过连续发作停止后，体内疟原虫的数目维持在一指疟疾经过连续发作停止后，体内疟原虫的数目维持在一个低水平，但未被清除，患者无明显症状，对重复感染具有免个低水平，但未被清除，患者无明显症状，对重复感染具有免疫力，但这种免疫力随着原虫从人体内消失而渐消失疫力，但这种免疫力随着原虫从人体内消失而渐消失逃避免疫逃避免疫 Immune evasion 抗原变异抗原变异 antigenic variation 导致宿主免疫抑制导致宿主免疫抑制misleading host’s immunoresponse 生物位置隔离生物位置隔离 biological barrier逃避免疫：逃避免疫：免疫逃避免疫逃避 (immune evasion)其主要机制其主要机制①①寄生部位隔离寄生部位隔离②②抗原变异（抗原变异（antigenic variation）和抗原多态性（）和抗原多态性（antigenic polymorphism）：如恶性疟原虫红细胞膜蛋白）：如恶性疟原虫红细胞膜蛋白1（（Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1, PfEMP1）蛋白受）蛋白受var基因家族编码，基因家族编码，var 基因是个大家族，且存在多样性，分布在除第基因是个大家族，且存在多样性，分布在除第14号染色体外其他所有染色体亚端粒或中间位置上。

近年来，科号染色体外其他所有染色体亚端粒或中间位置上近年来，科学家们发现约学家们发现约60种种var基因共同参与基因共同参与PfEMP1编码，因而编码，因而PfEMP1分分子及氨基酸序列存在高度的可变性，极易导致抗原变异子及氨基酸序列存在高度的可变性，极易导致抗原变异③③免疫抑制作用的产生，改变宿主的免疫应答，表现为免疫抑制免疫抑制作用的产生，改变宿主的免疫应答，表现为免疫抑制2024/9/9104抗疟疾疫苗：抗疟疾疫苗：疟疾疫苗归纳为三类：疟疾疫苗归纳为三类：①① 子孢子疫苗即抗红前期原虫疫苗：疫苗的靶点包子孢子疫苗即抗红前期原虫疫苗：疫苗的靶点包括子孢子和感染的肝细胞，针对子孢子的疫苗括子孢子和感染的肝细胞，针对子孢子的疫苗②② 红内期虫体疫苗：红内期的疟原虫由于裂殖子存红内期虫体疫苗：红内期的疟原虫由于裂殖子存在于细胞外在于细胞外,与宿主免疫系统直接接触与宿主免疫系统直接接触, 因此这一时期因此这一时期原虫已成为红内期疫苗的主要靶点原虫已成为红内期疫苗的主要靶点③③ 传播阻断疫苗：即配子体疫苗，这种疫苗通过阻传播阻断疫苗：即配子体疫苗，这种疫苗通过阻断疟原虫在蚊体内的有性生殖及孢子增殖达到阻断疟断疟原虫在蚊体内的有性生殖及孢子增殖达到阻断疟疾传播的目的。

疾传播的目的2024/9/91052024/9/9106诊断诊断 Diagnosis WS 259-2006 疟疾诊断标准疟疾诊断标准 1.厚、薄血片法厚、薄血片法 Thin blood smear and Thick film 再以瑞氏或姬氏染色再以瑞氏或姬氏染色 采血时间采血时间: P.f. : 发作时发作时, P.v. 和和 P.m. : 发作后数小时至发作后数小时至10小时小时 2. 血沉棕黄层定量分析（血沉棕黄层定量分析（QBC) 感染的感染的RBC比正常比正常RBC轻，但比白细胞重轻，但比白细胞重 3. 血清血检测血清血检测 ELISA, IFAT, IHA 等检测循环抗体等检测循环抗体 夹心法、免疫色谱法等检测循环抗原夹心法、免疫色谱法等检测循环抗原 4. 分子生物学检测分子生物学检测 PCR 2024/9/91072024/9/9108流行流行流行流行　　　　1. 1. 分布　全球分布　北纬分布　全球分布　北纬分布　全球分布　北纬分布　全球分布　北纬6060度，南纬度，南纬度，南纬度，南纬4040度度度度9090多国家多国家多国家多国家,  , 每年发病每年发病每年发病每年发病3~53~5亿亿亿亿, 80%, 80%以上在非洲以上在非洲以上在非洲以上在非洲. .      我国我国我国我国:  : 海南和云南比较严重海南和云南比较严重海南和云南比较严重海南和云南比较严重,  , 中部地区有局部中部地区有局部中部地区有局部中部地区有局部爆发流行爆发流行爆发流行爆发流行. 2000. 2000年后疫情上升年后疫情上升年后疫情上升年后疫情上升. .　　　　2. 2. 疟疾流行的三个基本环节疟疾流行的三个基本环节疟疾流行的三个基本环节疟疾流行的三个基本环节　（　（　（　（1 1）传染源）传染源）传染源）传染源        患者、带虫者患者、带虫者患者、带虫者患者、带虫者　（　（　（　（2 2）传播媒介：嗜人按蚊、中华按蚊）传播媒介：嗜人按蚊、中华按蚊）传播媒介：嗜人按蚊、中华按蚊）传播媒介：嗜人按蚊、中华按蚊     微小按蚊、大劣按蚊微小按蚊、大劣按蚊微小按蚊、大劣按蚊微小按蚊、大劣按蚊　（　（　（　（3 3）易感人群）易感人群）易感人群）易感人群2024/9/9109流行还受到自然因素流行还受到自然因素和社会因素的影响和社会因素的影响自然因素　温度、湿度、雨量、地形等自然因素　温度、湿度、雨量、地形等社会因素　社会因素　我国我国19961996～～19991999疟疾发病均疟疾发病均3 3万左右，万左右，疟疾分布有四类地区，以北纬疟疾分布有四类地区，以北纬2525度以南地区度以南地区最为严重。

最为严重流行特征流行特征　　 地方性地方性 流行性流行性 季节性季节性2024/9/9110感染途径感染途径: : 经媒介节肢动物经媒介节肢动物, , 胎盘感染胎盘感染 输血感染输血感染2024/9/9111防治防治　　1. 1. 控制传染源　控制传染源　抗疟药物的功能：抗疟药物的功能：　　（（1 1）杀灭红内期裂殖体，可控制临床发）杀灭红内期裂殖体，可控制临床发作药：氯喹、奎宁、咯萘啶、喹哌、作药：氯喹、奎宁、咯萘啶、喹哌、青蒿素青蒿素等　等　 （（2 2）抗红外期（休眠子）、抗复发或根）抗红外期（休眠子）、抗复发或根治药物：伯喹治药物：伯喹因地制宜因地制宜分类指导分类指导突出重点突出重点我国防治策略我国防治策略2024/9/9112（（3 3）孢子增殖抑制药：乙胺嘧啶）孢子增殖抑制药：乙胺嘧啶具体用药：具体用药： 间日疟现症病人根治：氯喹＋伯喹间日疟现症病人根治：氯喹＋伯喹　间日疟的抗复发治疗：　间日疟的抗复发治疗：　　　　　　　　 乙胺嘧啶或氯喹＋伯喹乙胺嘧啶或氯喹＋伯喹 预防用药：预防用药： 防疟　防疟　I I、、IIII、、IIIIII 乙胺嘧啶、磺胺多辛等乙胺嘧啶、磺胺多辛等 2024/9/9113抗氯喹恶性疟、重症疟抗氯喹恶性疟、重症疟疾或脑型疟疾的治疗：疾或脑型疟疾的治疗：1 1）磷酸咯萘啶＋磺胺、乙胺嘧啶）磷酸咯萘啶＋磺胺、乙胺嘧啶）磷酸咯萘啶＋磺胺、乙胺嘧啶）磷酸咯萘啶＋磺胺、乙胺嘧啶2 2）喹哌与伯氨喹啉合用，氯喹＋伯喹）喹哌与伯氨喹啉合用，氯喹＋伯喹）喹哌与伯氨喹啉合用，氯喹＋伯喹）喹哌与伯氨喹啉合用，氯喹＋伯喹3 3）甲氟喹：）甲氟喹：）甲氟喹：）甲氟喹：4 4）青蒿素：可用于耐氯喹恶性疟疾并　　　　）青蒿素：可用于耐氯喹恶性疟疾并　　　　）青蒿素：可用于耐氯喹恶性疟疾并　　　　）青蒿素：可用于耐氯喹恶性疟疾并　　　　救治脑型疟救治脑型疟救治脑型疟救治脑型疟2024/9/91142. 2. 切断传播途径：切断传播途径：切断传播途径：切断传播途径：灭蚊、防蚊灭蚊、防蚊灭蚊、防蚊灭蚊、防蚊3. 3. 保护易感人群保护易感人群保护易感人群保护易感人群      药物预防：药物预防：药物预防：药物预防：   个体和群体的给药不超过半年个体和群体的给药不超过半年个体和群体的给药不超过半年个体和群体的给药不超过半年        疫苗预防：抗子孢子、裂殖体和配子体疫苗疫苗预防：抗子孢子、裂殖体和配子体疫苗疫苗预防：抗子孢子、裂殖体和配子体疫苗疫苗预防：抗子孢子、裂殖体和配子体疫苗                                                  疫苗预防仍然有很多问题有待于疫苗预防仍然有很多问题有待于疫苗预防仍然有很多问题有待于疫苗预防仍然有很多问题有待于                                                  解决解决解决解决      做好个体和群体预防工作。

做好个体和群体预防工作做好个体和群体预防工作做好个体和群体预防工作避免滥用药物导致疟原虫抗药性：避免滥用药物导致疟原虫抗药性：      为为防止滥用青蒿素导致疟原虫产生抗药性，世界防止滥用青蒿素导致疟原虫产生抗药性，世界卫生组织在对全世界抗疟工作进行总结和分析后，卫生组织在对全世界抗疟工作进行总结和分析后，认为认为单方青蒿素的使用容易使疟原虫产生耐药性，提单方青蒿素的使用容易使疟原虫产生耐药性，提出了停止使用单方青蒿素，改用出了停止使用单方青蒿素，改用复方青蒿素复方青蒿素的建议，的建议，即青蒿素只能用于与其他药物联合使用的复方疗法，即青蒿素只能用于与其他药物联合使用的复方疗法，不应单独使用不应单独使用 2024/9/9115世界卫生组织及世界卫生组织及“遏制疟疾伙伴关系遏制疟疾伙伴关系”组织组织联合发布联合发布“遏制青蒿素抗药性全球计划遏制青蒿素抗药性全球计划”说，说，目前在柬埔寨和泰国边境地区已出现对青蒿目前在柬埔寨和泰国边境地区已出现对青蒿素具有抗药性的疟原虫尽管以青蒿素为基素具有抗药性的疟原虫尽管以青蒿素为基础的复方疗法有效性仍高达９０％，但如不础的复方疗法有效性仍高达９０％，但如不迅速采取行动，一旦复方疗法失效，许多国迅速采取行动，一旦复方疗法失效，许多国家家在抗疟方面将束手无策。

在抗疟方面将束手无策 2024/9/9116About World Malaria Day  "World Malaria Day" was established and approved at the 60th World Health Assembly (WHA) in March 2007. It replaced "Africa Malaria Day" which was commemorated every year since 2001 on 25 April.  The purpose of the day is to raise awareness of malaria as a disease that is preventable and treatable and to mobilize communities across the world to get involved in the fight against it. In 2008 the Roll Back Malaria (RBM) Partnership unveiled the Global Malaria Action Plan (GMAP), which sets out what needs to be achieved to meet the short, medium and long term goals of malaria control, elimination and eventual eradication. In 2008 the Partnership kick-started it’s "Counting malaria out" campaign. This two-year campaign is intensifying global efforts to reach the first important malaria milestone by 2010 - universal coverage for all populations at risk with locally appropriate interventions for prevention and case management, and a reduction in the number of malaria cases and deaths by 50%.The campaign and GMAP therefore call on all malaria endemic countries, RBM partners and donors to put extra efforts into comprehensively tracking progress in malaria prevention and treatment along the path to near-zero deaths by 2015 and the gradual elimination of malaria2024/9/9117CASE STUDYA 27 year old female student from Nigeria presented with a two day history of headaches, mild photophobia, sweats and fever. She arrived from Nigeria eight months previously and had not been back since. On admission she was unwell with a temperature of 38.5◦C, pulse 110/min but otherwise haemodynamically stable. Examination revealed a soft ejection systolic murmur and signs of meningism, but her neurological assessment was otherwise entirely normal. Her initial investigations showed a haemoglobin level of 11.8g/dl, white cell count 3.9x109/l, lymphocytes 0.5x109/l, platelets 118x109/l, C-reactive protein 121mg/l; urea and electrolytes and liver function tests were normal.2024/9/9118喷射性收缩期杂音喷射性收缩期杂音 She was commenced on ceftriaxone 2g daily with a presumptive diagnosis of meningitis. She had a normal CT head, which was followed by a normal lumbar puncture. Two sets of blood cultures and a mid-stream urine sample had no growth after 48 hours. The initial admission pyrexic thick and thin blood film and malarial antigen test (Optimal, DiaMed) were negative.She improved initially with antibiotics and intravenous fluids. 24 hours into her admission, having been reviewed by a number of senior doctors, her working diagnosis was changed to one of a viral illness and plans were made for her discharge. Malaria was felt to be unlikely given that not only was she eight months post exposure for malaria, her blood film and antigen test were negative.2024/9/9119头孢曲松头孢曲松However, on the day of discharge she was found to spike a temperature of 38◦C and remained thrombocytopenic (108x109/l). It was decided that in view of her origin (Nigeria) and the fact that she remained thrombocytopenic, malaria still needed to be considered. Even though a thick and thin blood film and malarial antigen test (Optimal, DiaMed) were negative, we felt three negative blood films were needed before excluding malaria and labelling her as a patient with a viral illness.Interestingly a repeat blood film showed malarial parasitaemia of 5% Plasmodium falciparum [Figure 1]. Her haemoglobin dropped to 9g/dl and platelets dropped to 93x109/l over the next two days, which then recovered. She was treated with intravenous quinine (10mg/kg) for 48hrs and converted to oral quinine for seven days followed by three tablets of oral pyrimethamine with sulfadoxine (Fansidar). She was discharged home with a negative parasitaemia.2024/9/9120血小板减少症血小板减少症MISSED DIAGNOSIS CAN POTENTIALLY RESULT IN SERIOUS CONSEQUENCES. 2024/9/91212024/9/9122巴贝虫巴贝虫 BABESIA巴贝虫病巴贝虫病(babesiosis，，piroplasmosis)是由巴贝虫属是由巴贝虫属(Babesia)的红细胞内寄生的血液原虫通过蜱类媒介感染所的红细胞内寄生的血液原虫通过蜱类媒介感染所致人兽共染的寄生虫病。

致人兽共染的寄生虫病2024/9/91222024/9/9123微小巴贝虫（微小巴贝虫（B. microti ））双芽巴贝虫（双芽巴贝虫（B. divergens ））吉布森巴贝虫吉布森巴贝虫(B．．gibsoni) are the two species most frequently found to infect humans.2024/9/9123l lBabesia bigeminaBabesia bigeminaBabesia bovisBabesia bovisBabesia canisBabesia canisBabesia catiBabesia catiBabesia divergensBabesia divergensBabesia duncaniBabesia duncaniBabesia felisBabesia felisBabesia gibsoniBabesia gibsoniBabesia herpailuriBabesia herpailuriBabesia jakimoviBabesia jakimoviBabesia majorBabesia majorBabesia microtiBabesia microtiBabesia ovateBabesia ovateBabesia pantheraeBabesia pantherae2024/9/9124典型的动物源性疾病：已知巴贝虫属中有典型的动物源性疾病：已知巴贝虫属中有90余种感染野生余种感染野生动物和家畜。

动物和家畜感染带虫的啮齿动物以及媒介蜱类（主要为蓖籽硬蜱、全感染带虫的啮齿动物以及媒介蜱类（主要为蓖籽硬蜱、全沟硬蜱以及牛蜱属种类等）沟硬蜱以及牛蜱属种类等）2024/9/91242024/9/91252024/9/9125滋养体滋养体裂殖体裂殖体形态形态2024/9/9126原虫在脊椎动物的红细胞内寄生阶段是进行芽生增殖原虫在脊椎动物的红细胞内寄生阶段是进行芽生增殖(budding)的过程，它们不断地使红细胞破裂而游离到血液的过程，它们不断地使红细胞破裂而游离到血液中，再侵入其他红细胞内而扩大其感染中，再侵入其他红细胞内而扩大其感染含有原虫的红细胞被蜱类摄入后，原虫即可在红细胞内发育含有原虫的红细胞被蜱类摄入后，原虫即可在红细胞内发育到有性阶段而形成合子到有性阶段而形成合子(zygote)，不断地分裂增殖而产生大，不断地分裂增殖而产生大量弯体虫量弯体虫(vermicule)，胀破细胞并释放虫体胀破细胞并释放虫体弯体虫进入蜱涎腺细胞时，即经裂体增殖弯体虫进入蜱涎腺细胞时，即经裂体增殖(schizogony)而呈而呈半圆梨形体半圆梨形体当此腺型原虫随蜱吸血感染给脊椎动物时，即可从动物血液当此腺型原虫随蜱吸血感染给脊椎动物时，即可从动物血液涂片上见到原虫。

涂片上见到原虫生活史：生活史：2024/9/9127LIFE CYCLE2024/9/91272024/9/91282024/9/9129临床学：临床学：潜伏期潜伏期1～～9周 轻型：可能仅有低热或体温正常，略有疲惫和不适感、轻微头痛、虚轻型：可能仅有低热或体温正常，略有疲惫和不适感、轻微头痛、虚弱乏力以及食欲缺乏等弱乏力以及食欲缺乏等中型：起病急骤，高热达中型：起病急骤，高热达39～～40℃，恶寒战栗，大汗不止头痛剧烈，，恶寒战栗，大汗不止头痛剧烈，肌痛，甚至周身关节疼痛有时畏光畏光，精神抑郁或烦躁不安，神肌痛，甚至周身关节疼痛有时畏光畏光，精神抑郁或烦躁不安，神志恍惚可能出现恶心、呕吐，但无脑膜刺激症状脾脏有轻度至中志恍惚可能出现恶心、呕吐，但无脑膜刺激症状脾脏有轻度至中度肿大，淋巴结无异常无发疹现象度肿大，淋巴结无异常无发疹现象重症：起病时临床表现同中型危重患者，溶血性贫血发展迅速，伴重症：起病时临床表现同中型危重患者，溶血性贫血发展迅速，伴发黄疸、蛋白尿、血尿及肾功能障碍等有脾脏摘除史的患者临床表发黄疸、蛋白尿、血尿及肾功能障碍等有脾脏摘除史的患者临床表现常较严重。

重型多于起病后现常较严重重型多于起病后5～～8天内死亡　天内死亡　2024/9/91292024/9/9130诊断：诊断：病史病史.血检：血片中发现巴贝虫而确诊发现血检：血片中发现巴贝虫而确诊发现4分体或篮筐样虫体分体或篮筐样虫体或大量的红细胞外原虫或大量的红细胞外原虫血清学试验血清学试验分子生物学检测分子生物学检测2024/9/91302024/9/91311.对症疗法对症疗法   解热、镇痛处理有明显溶血者，可予输血解热、镇痛处理有明显溶血者，可予输血 2.抗病原疗法抗病原疗法   克林霉素为首选药物，克林霉素为首选药物，20mg/(kg/d)，肌内，肌内注射注射7～～10天对早产婴儿接受输血而感染微小巴贝虫者，天对早产婴儿接受输血而感染微小巴贝虫者，可加用奎宁，可加用奎宁，25mg/(kg/d)，口服，口服7～～10天单用克林霉素肌内注射或与奎宁口服伍用，既能迅速退热，单用克林霉素肌内注射或与奎宁口服伍用，既能迅速退热，又能减少原虫血症，为近年来用于治疗微小巴贝虫所致人又能减少原虫血症，为近年来用于治疗微小巴贝虫所致人巴贝虫病的安全有效药物硫酸奎宁、阿奇霉素与氯喹伍巴贝虫病的安全有效药物。

硫酸奎宁、阿奇霉素与氯喹伍用，亦有疗效用，亦有疗效2024/9/9131治疗：治疗：2024/9/9132。