T淋巴细胞.ppt

胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞（（thymus-dependent lymphocyte)简称简称T 细胞主要内容：主要内容：一、一、 T淋巴淋巴细胞的分化发育细胞的分化发育二、二、 T淋巴淋巴细胞细胞表面分子及其作用表面分子及其作用三、三、 T淋巴淋巴细胞亚群细胞亚群四、四、 T淋巴淋巴细胞功能细胞功能第十章第十章 T 淋巴细淋巴细胞胞 来源于骨髓来源于骨髓→在胸腺（在胸腺（thymus）内发育成熟）内发育成熟→移移行至外周淋巴组织行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与执行特异性细胞免疫应答，参与对对TD抗原的体液免疫应答抗原的体液免疫应答 　　　　 重要事件重要事件重要事件重要事件: :　　　　 功能性功能性功能性功能性TCRTCR形成（基因重排）形成（基因重排）形成（基因重排）形成（基因重排）　阳性选择获得　阳性选择获得　阳性选择获得　阳性选择获得MHCMHC的限制性的限制性的限制性的限制性 　阴性选择获得对自身抗原的耐受性　阴性选择获得对自身抗原的耐受性　阴性选择获得对自身抗原的耐受性　阴性选择获得对自身抗原的耐受性第一节第一节 T T细胞的分化发育细胞的分化发育一、一、T T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 胸腺的组成细胞：胸腺的组成细胞： 胸腺细胞胸腺细胞: 发育为发育为T细胞细胞 胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、树突细胞（胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、树突细胞（DC）、）、 巨噬细胞等巨噬细胞等 胸腺内环境：胸腺内环境： 胸腺基质细胞可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和胸腺基质细胞可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和 IL－－7等，并表达高水平的等，并表达高水平的MHC I类、类、II类分子和黏附分类分子和黏附分 子，共同构成了胸腺的内环境。

子，共同构成了胸腺的内环境在胸腺微环境、细胞因子、胸腺激素作用下胸腺细胞成熟为在胸腺微环境、细胞因子、胸腺激素作用下胸腺细胞成熟为T细胞，表现为功能性细胞，表现为功能性TCR形成，以及不同分化抗原的表达形成，以及不同分化抗原的表达（（CD3、、CD4、、CD8）成熟过程分为：成熟过程分为：（（1）双阴性阶段：）双阴性阶段：既不表达既不表达CD4分子，也不表达分子，也不表达CD8分分 子CD4-CD8- CD3low（（double negative, DN））（（2）双阳性）双阳性阶段阶段：：首先表达首先表达CD8分子，分子，CD8分子的出现分子的出现 促进促进CD4分子的表达分子的表达CD4+CD8+ （（double positive，，DP））（（3）单阳性）单阳性阶段阶段：：双阳性双阳性T细胞在胸腺中经选择过程，细胞在胸腺中经选择过程， 分化为分化为CD4＋＋T细胞或细胞或CD8＋＋T细胞，即单阳性细胞，即单阳性T细胞 CD4+/CD8+（（single positive，，SP）） 1 1．．T T细胞受体（细胞受体（TCRTCR））的发育的发育o双阴性阶段双阴性阶段 链基因开始重排链基因开始重排 o前前T T细胞（细胞（pre-Tpre-T））表达表达  链与前链与前T T细胞替细胞替代代 链链pTpT （（pre T cell pre T cell  ））组装成一种组装成一种pTpT : : 受体；受体；oCD4CD4+ +CD8CD8+ +双阳性细胞开始表达有功能性的双阳性细胞开始表达有功能性的TCR TCR 2. T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择 DP细胞能识别胸腺皮质中的基质细胞表面的细胞能识别胸腺皮质中的基质细胞表面的MHC-I、、 MHC-II分子，并与它们以适当亲和力结合。

能发生结合分子，并与它们以适当亲和力结合能发生结合 的的T细胞克隆，继续发育分化，即被选择，为细胞克隆，继续发育分化，即被选择，为阳性选择阳性选择 （（positive selection）） 未发生结合的未发生结合的T细胞克隆则发生凋亡细胞克隆则发生凋亡   能与能与MHC-I类分子类分子结合的结合的T细胞，细胞，CD4基因关闭，成为基因关闭，成为 CD8阳性阳性的的SP T细胞；细胞；  能与能与MHC-II类分子类分子结合的结合的T细胞，细胞，CD8基因关闭，成为基因关闭，成为 CD4阳性阳性的的SP T细胞  生物学意义：生物学意义： 此过程赋予此过程赋予T细胞具有识别、结合细胞具有识别、结合MHC的能力即：使的能力即：使T细胞在识别抗原时能够显示细胞在识别抗原时能够显示MHC限制性限制性 获得获得获得获得MHCMHCMHCMHC限制性限制性限制性限制性DP细胞的细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的结合皮质胸腺上皮细胞的MHC-II类分子，类分子，CD8丢失，成为丢失，成为CD4+T细胞；而细胞；而CD8结合结合MHC-I类分子，则类分子，则CD4丢失，成为丢失，成为CD8+T细胞。

细胞清除无用的清除无用的清除无用的清除无用的T T T T细胞细胞细胞细胞T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡复合物，即发生凋亡3. T细胞发育过程中的细胞发育过程中的阴性选择阴性选择（（negative selection）） 经阳性选择的经阳性选择的SP细胞既有识别外来异物的细胞既有识别外来异物的T细胞克隆，也有细胞克隆，也有识别自身抗原的识别自身抗原的T细胞克隆细胞克隆 在胸腺皮髓交界处、髓质处，当在胸腺皮髓交界处、髓质处，当TCR与基质细胞的与基质细胞的MHC-自自身抗原肽身抗原肽结合，此结合，此T细胞克隆发生凋亡细胞克隆发生凋亡 未与未与MHC-自身抗原肽结合的自身抗原肽结合的T细胞克隆继续发育成熟细胞克隆继续发育成熟生物学意义：生物学意义： 阴性选择使阴性选择使T细胞获得了细胞获得了对自身抗原的耐受性对自身抗原的耐受性是机体免疫是机体免疫系统识别自己与非己的重要基础系统识别自己与非己的重要基础清除自身反应性（有害）清除自身反应性（有害）T T细胞细胞经阳性选择的经阳性选择的T细胞与髓质细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合复合物高亲和力结合，则发生凋亡。

物高亲和力结合，则发生凋亡识别和结合自身识别和结合自身MHC的的DP细胞分化为细胞分化为SP细胞，不结合者发生凋亡细胞，不结合者发生凋亡高亲和力结合自身肽：高亲和力结合自身肽：MHC复合物的复合物的SP细胞发生细胞发生凋亡，不结合者分化成熟凋亡，不结合者分化成熟三个重要事件三个重要事件三个重要结果三个重要结果三三 个个 阶阶 段段双阴性阶段双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段双阳性阶段 (DP)单阳性阶段单阳性阶段 (SP)TCR重排重排阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择获得功能性获得功能性TCR获得获得MHC限制性限制性获得自身耐受获得自身耐受第二节第二节 T细胞表面分子及其作用细胞表面分子及其作用 1、、TCR: （（1））是是T细胞特有的表面标志细胞特有的表面标志 （（2）是）是T细胞识别、结合抗原的细胞识别、结合抗原的 主要单位主要单位 （（3））TCR组成与结构：组成与结构： 构成构成TCR的的肽链有肽链有 、、 、、  、、  四种类型四种类型 ，分别组合成，分别组合成 TCR 和和 TCR  两种类型。

两种类型  T,（（ 占占90-95% ））  T, （（ 占占5-10% ））一、一、TCR-CD3复合物复合物识别特点：识别特点： 1））特异性识别抗原提呈细胞或靶特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽细胞表面的抗原肽-MHC分子分子复合物（复合物（pMHC）） ；； 2））具有双重特异性：即识别抗原具有双重特异性：即识别抗原肽的表位，也识别自身肽的表位，也识别自身MHC分分子的多态性部位是子的多态性部位是T细胞识别细胞识别抗原具有自身抗原具有自身MHC限制性的原限制性的原因(1)是成熟是成熟T细胞又一特征性细胞又一特征性 表面标志表面标志 (2)是是TCR-CD3复合体中信复合体中信 号转导的亚单位号转导的亚单位，将，将 TCR接受的抗原刺激信接受的抗原刺激信 号转导至细胞内，使号转导至细胞内，使T 细胞活化细胞活化 (3) 组成与结构：由组成与结构：由 、、 、、  、、 、、 五种肽链组成五种肽链组成 以以    、、    、、    （（ 或或   ）） 的六聚体形式与的六聚体形式与TCR共同共同 组成复合体。

组成复合体 (4)每条肽链胞质区较长，每条肽链胞质区较长， 均含有均含有1-3个个ITAM基序2、、CD3：：ITAMITAM：：( (由由1818个个AAAA组成，含有组成，含有2 2个个YxxLYxxL/V/V，，Y Y：：酪氨酸 酪氨酸激酶磷酸化后可与胞浆中含酪氨酸激酶磷酸化后可与胞浆中含SH2SH2结构域的酪氨酸结构域的酪氨酸激酶结合，是激酶结合，是T T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一，因此，生化反应之一，因此，CD3CD3分子的功能是分子的功能是：：转导转导TCRTCR识识别抗原所产生的活化（第一）信号别抗原所产生的活化（第一）信号) )成熟成熟T细胞只能表达细胞只能表达CD4或或CD8分子分子 是TCR-CD3的辅的辅助受体（助受体（coreceptor）），，辅助辅助TCR识别抗原和参与识别抗原和参与T 细细胞活化信号的转导胞活化信号的转导 1、、CD4基本结构及作用基本结构及作用 二、二、CD4和和CD8分子分子 为为单链单链跨膜糖蛋白，胞膜外跨膜糖蛋白，胞膜外区属区属IgSF家族，有四个家族，有四个IgSF结构域；胞质区有与蛋白酪氨结构域；胞质区有与蛋白酪氨酸激酶（酸激酶（PTK））结合的基序。

结合的基序 CD4 CD4分子通过胞外第一、二分子通过胞外第一、二结构域与结构域与MHC IIMHC II类分子的类分子的非多态区非多态区（（ 2 2结构域）结构域）结结合，辅助合，辅助TCR-CD3TCR-CD3对抗原的对抗原的识别；通过胞质区与识别；通过胞质区与PTK PTK p56p56lcklck的结合，参与信号转的结合，参与信号转导 胞外第一结构域是胞外第一结构域是HIV HIV 的受的受体，体，HIVHIV膜蛋白膜蛋白gp120gp120与其与其结合引起感染结合引起感染T细胞细胞2、、CD8基本结构及作用基本结构及作用 由由两条肽链两条肽链构成，构成，αβαβ异聚体，异聚体， αα、、ββ链胞外区各有一个链胞外区各有一个V V样结构样结构域（域（IgSFIgSF） α α链链V V样区与样区与MHC IMHC I类分子非多态的类分子非多态的α3α3区域区域结合，胞浆区可与结合，胞浆区可与p56p56lcklck激激酶结合，酶结合， CD8CD8也是也是T T细胞的辅助受细胞的辅助受体，参与体，参与T T细胞活化和增殖的信号细胞活化和增殖的信号转导。

转导CD4和和CD8分子又称为分子又称为T细胞的辅助受体细胞的辅助受体T cell co-receptor molecules  CD8MHC Class IMHC Class II 3 2TCRTCRCD4Lck PTKLck PTKCD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHC complexes by ~100 foldT细胞膜细胞膜APC膜膜 功能：是功能：是TCR-CD3的辅助受体的辅助受体:o协助识别协助识别MHCMHC分子分子: :是是T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性的原因限制性的原因o帮助帮助TCRTCR的信号传递：的信号传递：CD4CD4、、CD8CD8分子胞浆区结分子胞浆区结合有酪氨酸蛋白激酶（合有酪氨酸蛋白激酶（p56p56LckLck) )，，可催化可催化CD3CD3的的ITAMITAM基序的酪氨酸残基磷酸化基序的酪氨酸残基磷酸化1. CD28 表达于表达于90%CD4+T细胞和细胞和50%CD8+T细胞。

配体细胞配体 为为B7分子包括分子包括B7-1（（CD80）和）和B7-2 （（CD86） CD28与与CD80/86结合后，可诱导结合后，可诱导T细胞表达抗凋亡蛋细胞表达抗凋亡蛋 白（白（Bcl-XL），）， 合成和分泌合成和分泌IL-2及其他细胞因子，及其他细胞因子， 促进促进T细胞增殖和分化细胞增殖和分化三、协同刺激分子三、协同刺激分子位于位于T细胞膜上的各种膜分子，通过与细胞膜上的各种膜分子，通过与APC或靶细胞上或靶细胞上的配体结合，提供的配体结合，提供T细胞活化的第二信号（又称协同刺细胞活化的第二信号（又称协同刺激信号）激信号）表达于表达于活化的活化的T细胞细胞，，配体亦是配体亦是B7分子，分子， CTLA-4与与B7的亲和的亲和力显著高于力显著高于CD28与与B7的亲和力，的亲和力，其与其与B7结合后，结合后，使已活化使已活化T细胞产生抑制信号，细胞产生抑制信号，下调或终止下调或终止T细胞活细胞活化2. CTLA-4（（CD152) CTLA-4胞质区有免疫受体酪氨酸抑制基序（胞质区有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM））3. CD40L(CD154) 表达于表达于活化的活化的CD4+T细胞细胞，与，与APC上的上的CD40结合。

结合作用：作用：促进促进APC活化在B细胞活化中，细胞活化中，CD40-CD40L的的结合，有促进结合，有促进B细胞活化、记忆性细胞活化、记忆性B细胞形成的作用细胞形成的作用4. LFA-１和１和 ICAM-１１ 介导Ｔ细胞与抗原提呈细胞或靶细胞间的粘附介导Ｔ细胞与抗原提呈细胞或靶细胞间的粘附5. CD2分子（分子（LFA-２）２） 人人CD2表达在表达在95%成熟成熟T、、50%-70%胸腺细胞及部分胸腺细胞及部分NK细胞又称绵羊红细胞受体（细胞又称绵羊红细胞受体（SRBC)，与，与CD58（（LFA-3)和和CD48（小鼠和大鼠）（小鼠和大鼠）结合，除介导结合，除介导T细胞与细胞与APC或靶细胞之或靶细胞之间的黏附外，还为间的黏附外，还为T细胞提供活化信号细胞提供活化信号6. ICOS（（inducible costimulator）） 表达于活化的表达于活化的T细胞细胞，人的，人的ICOS配体为配体为ICOSL/B7-H2 初始初始T细胞的活化主要依赖细胞的活化主要依赖CD28提供协同刺激信号；而提供协同刺激信号；而 ICOS则在则在CD28之后起作用，调节活化之后起作用，调节活化T细胞多种细胞多种CK的的 产生，并促进产生，并促进T细胞增殖。

细胞增殖7. PD-1（（programmed death 1）） 表达于活化的表达于活化的T细胞细胞，配体为，配体为PD-L1和和PD-L2PD-1与相与相 应配体结合后，可抑制应配体结合后，可抑制T细胞的增殖及细胞的增殖及IL-2和和IFN- 等等CK 的产生，并抑制的产生，并抑制B细胞的增殖、分化和细胞的增殖、分化和Ig的分泌PD-1还还 参与外周免疫耐受的形成参与外周免疫耐受的形成CD40CD40L四、丝裂原（四、丝裂原（mitogen）受体和其它表面分子）受体和其它表面分子丝裂原：丝裂原：ConA、、PHA、、PWN细胞因子受体（细胞因子受体（CKRCKR）） T细胞表面有许多细胞表面有许多CKR，，静止和活化的静止和活化的T细细 胞表面胞表面CKR的数目和亲和力差别很大的数目和亲和力差别很大MHC 分子分子 MHC-I类分子存在于所有类分子存在于所有T细胞表面，细胞表面， MHC-II类分子只表达在活化的类分子只表达在活化的T细胞表面细胞表面 凋亡分子凋亡分子 活化的活化的T细胞细胞表达表达FasL（（CD95）等。

等分类方法：分类方法：1、、按所处的活化阶段分为：按所处的活化阶段分为： 初始初始T细胞（细胞（naive T cell）） 效应效应T细胞（细胞（effector T cell ）） 记忆记忆T细胞（细胞（memory T cell ））2、按、按TCR类型分为：类型分为：  T细胞细胞 和和    T细胞细胞第三节第三节 T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群3、按是否表达、按是否表达CD4或或CD8分子分为：分子分为： CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞细胞4、按、按T细胞功能分为：细胞功能分为： 辅助性辅助性T细胞（细胞（help T cell，，Th）） 细胞毒性细胞毒性T细胞（细胞（cytotoxic T cell，，CTL/Tc）） 调节性调节性T细胞（细胞（regulatory T cell，，Treg））一、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞、记忆细胞、记忆T细胞细胞初始初始T细胞（细胞（naive T cell））：：初始初始T细胞是指从未接受过细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟抗原刺激的成熟T细胞，主要表达细胞，主要表达CD45RA和和CD62L。

主要功能是识别抗原，受刺激后分化为效应主要功能是识别抗原，受刺激后分化为效应T细胞细胞和记忆性和记忆性T细胞参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环活化活化T细胞（细胞（activated T cell ））：：效应效应T细胞高表达细胞高表达IL-2R及整和素、及整和素、CD44和和CD45RO，，不参与淋巴细胞再不参与淋巴细胞再循环而是向外周炎症组织迁移而是向外周炎症组织迁移记忆记忆T细胞（细胞（memory T cell ））：：存活期长，亦表达存活期长，亦表达CD45RO，，参与再次免疫应答再次接受抗原后，立参与再次免疫应答再次接受抗原后，立即活化，并分化为记忆性即活化，并分化为记忆性T细胞和效应性细胞和效应性T细胞根据趋化因子受体根据趋化因子受体CCR7CCR7的表达可将记忆性的表达可将记忆性T T细胞分为：细胞分为：⑴⑴ CCR7-记忆性记忆性T细胞：细胞： 主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，受到抗原刺激后能迅速主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，受到抗原刺激后能迅速分化为效应细胞，产生效应分子，又称为效应性记忆分化为效应细胞，产生效应分子，又称为效应性记忆T细胞细胞（（effector memory T cells，，TEM）。

⑵⑵ CCR7+记忆性记忆性T细胞细胞 主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，受到抗原刺激后其分化成效主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，受到抗原刺激后其分化成效应细胞并产生细胞因子，对靶细胞的杀伤作用较慢，又称为中央应细胞并产生细胞因子，对靶细胞的杀伤作用较慢，又称为中央型记忆型记忆T细胞（细胞（central memory T cells，，TCM）记忆性记忆性T细胞不是静止的，通过有规律的自发增殖来补充其数量细胞不是静止的，通过有规律的自发增殖来补充其数量初始初始T细胞细胞效应效应T细胞细胞记忆记忆T细胞细胞生长周期G0生长期G0 存活期短短长表达分子CD45RA L－选择素 CD45RO高亲和力 IL-2R黏附分子CD45RO黏附分子功能识别Ag参与再循环不参与再循环向炎症迁移 向炎症迁移介导再次免疫应答二、二、 T细胞细胞和和     T细胞细胞皮肤表皮皮肤表皮（（CD1））无无缺乏多样性缺乏多样性高度多样性高度多样性90%～～95%5%～～10%占外周血占外周血T比例比例三、三、 CD4 +T细胞及细胞及CD8+T细胞细胞1、、CD4+T：： 表型为表型为CD3+、、CD2+、、 CD4+、、CD8-；； 主要为主要为 T细胞细胞 ，其，其TCR识别识别MHC Ⅱ类类 分子分子-抗原肽复合物。

抗原肽复合物  活化后分化的效应活化后分化的效应T细胞细胞主要为辅助性主要为辅助性T细胞细胞 （（Th），也有少数），也有少数CD4+效应性效应性T细胞具有细胞细胞具有细胞 毒作用和免疫抑制作用毒作用和免疫抑制作用 2、、CD8+ T细胞细胞表型为表型为CD3+、、CD4-、、CD8+；；TCR可为可为   型型 或或型CD8分子表达于分子表达于30%~35% T细胞 CD8+  T细胞主要识别细胞主要识别MHC Ⅰ类分子类分子-抗原肽复合物抗原肽复合物活化后，分化的效应细胞为细胞毒活化后，分化的效应细胞为细胞毒T细胞（细胞（ CTL或或 Tc），具），具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞 CD4+TCD8+T CD4CD4+ +T T与与CD8CD8+ +T T细胞的比较细胞的比较 CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞 表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- - 识别抗原肽识别抗原肽 1313 18AA 818AA 8 10AA10AA MHC MHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II类分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子 ThTh +++ - +++ - TcTc + +++ + +++四、四、 Th、、CTL和和 Treg细胞细胞 （一）（一） Th细胞细胞 初始初始CD4+T细胞活化后可分化为细胞活化后可分化为Th1、、Th2 和和Th17三类效应性三类效应性Th细胞。

细胞 Th1：：主要分泌主要分泌IFN- 、、TNF、、IL-2等，在细胞免疫中发挥等，在细胞免疫中发挥 重要作用；重要作用； Th2：：主要分泌主要分泌IL-4、、IL-5、、IL-10、、IL-13等等，，在体液免疫在体液免疫 中发挥重要作用；中发挥重要作用； Th17：：通过分泌通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生参与固有免疫和某些炎症的发生 此外，初始此外，初始CD4+T细胞活化后还可分化为细胞活化后还可分化为Th3和和Tr1，发挥免疫调节，发挥免疫调节作用（二）（二）CTL（（Tc）细胞）细胞 广义上，具有细胞毒作用的广义上，具有细胞毒作用的T细胞包括：细胞包括：CD8+T、、T和和NK T细胞 细胞毒性细胞毒性T细胞（细胞（CTL）通常指）通常指CD8+T细胞 CTL依据其分泌的依据其分泌的CK不同，可进一步分为不同，可进一步分为Tc1和和Tc2两个亚型两个亚型 Tc1：：分泌的分泌的CK与与Th1类似；类似； Tc2：：分泌的分泌的CK与与Th2类似。

类似（三）（三）调节性调节性T细胞（细胞（Treg））1. 自然调节性自然调节性T细胞（细胞（nTreg）） 直接从胸腺中分化而来，组成性高表达直接从胸腺中分化而来，组成性高表达IL-2受体的受体的 链链 （（CD25）分子人体中）分子人体中nTreg占外周血占外周血CD4+T细胞总数的细胞总数的 5% 10% nTreg的表型为的表型为CD4+CD25+ Foxp3+ Foxp3是是nTreg的一种重要标志，参与的一种重要标志，参与Treg的分化和功能的分化和功能 nTreg的主要功能是：的主要功能是： 通过抑制通过抑制CD4+和和CD8+T细胞的活化与增细胞的活化与增 殖达到免疫的负殖达到免疫的负 调节作用，调节作用，主要抑制自身反应性主要抑制自身反应性T细胞应答细胞应答nTreg发挥负调控作用的方式：发挥负调控作用的方式：① ① ① ① 主要通过与靶主要通过与靶主要通过与靶主要通过与靶 细胞直接接触细胞直接接触细胞直接接触细胞直接接触 发挥抑制作用；发挥抑制作用；发挥抑制作用；发挥抑制作用；② ② ② ② 分泌具有抑制分泌具有抑制分泌具有抑制分泌具有抑制 作用的细胞因子作用的细胞因子作用的细胞因子作用的细胞因子 TGF- TGF- TGF- TGF-   、、、、IL-10IL-10IL-10IL-10、、、、 IL-35 IL-35 IL-35 IL-35等。

等2. 适应性调节性适应性调节性T细胞细胞 又称诱导性调节性又称诱导性调节性T细胞细胞（（iTreg），），一般在外周由抗原及其他因素一般在外周由抗原及其他因素（如（如TGF- ）诱导产生，表型与）诱导产生，表型与nTreg相同，但相同，但Foxp3表达量稍低表达量稍低 主要包括：主要包括： Tr1：：主要分泌主要分泌IL-10及及TGF- ; Th3：：主要产生主要产生TGF-  iTreg的主要作用的主要作用是是抑制抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应抑制细胞介导的免疫应答和炎症反应抑制B细胞、细胞、CTL细胞和细胞和NK细胞的增殖和功能细胞的增殖和功能3. 其它调节性其它调节性T细胞细胞 除除CD4+调节性调节性T细胞外，尚发现细胞外，尚发现CD8+Treg，，Th1、、Th2、、 NK、、NK T、、  T等也具有免疫调节活性等也具有免疫调节活性两类调节性两类调节性T细胞的比较细胞的比较特点特点 自然调节性自然调节性T细胞细胞 适应性调节性适应性调节性T细胞细胞诱导部位诱导部位 胸腺胸腺 外周外周CD25表达表达 +++ +转录因子转录因子Foxp3 +++ +抗原特异性抗原特异性 自身抗原（胸腺中）自身抗原（胸腺中） 组织特异性抗原和外来抗原组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的方式发挥效应作用的方式 细胞接触为主，分泌细胞接触为主，分泌CK 分泌细胞因子为主分泌细胞因子为主功能功能 抑制自身反应性抑制自身反应性T细胞应答细胞应答 抑制自身损伤性炎症反应和移抑制自身损伤性炎症反应和移 植排斥反应，有利于肿瘤生长植排斥反应，有利于肿瘤生长 第四节第四节 T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 一、一、CD4＋＋辅助型辅助型T细胞（细胞（Th））（一）（一） CD4＋＋ Th的分化的分化 初始初始T细胞首先分化为细胞首先分化为Th0细胞，细胞，Th0继续分化为继续分化为Th1、、 Th2、、 Th3和和Th17四个亚群，分泌不同的细胞因子，执行不四个亚群，分泌不同的细胞因子，执行不同的功能。

同的功能Th1：：分泌分泌IL-2、、IFN-  、、TNFTh2：：分泌分泌IL-4、、 IL- 5、、IL-6、、IL-10、、 IL-13Th3：：TGF- Th17：：分泌分泌IL-17不同亚群只是反映细胞处于不同分化状态，这种分化状态不不同亚群只是反映细胞处于不同分化状态，这种分化状态不是恒定不变的，可发生转化是恒定不变的，可发生转化（二）（二） CD4＋＋ Th细胞分化的调节细胞分化的调节TGF- 、、IL-4、、IL-10则能促进则能促进Th3的分化除除CK外，外，APC表达的协同刺激分子对表达的协同刺激分子对Th0 的分化方向亦发挥调节作用的分化方向亦发挥调节作用CD4+T细胞在不同细胞因子作用下分化为不同细胞在不同细胞因子作用下分化为不同T细胞功能亚群细胞功能亚群（三）（三）CD4＋＋ Th细胞亚群的效应功能细胞亚群的效应功能1. Th1细胞功能细胞功能 ⑴ ⑴ 增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗细胞增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗细胞 内寄生菌的感染（内寄生菌的感染（分泌的分泌的IFN-IFN- 活化巨噬细胞）活化巨噬细胞）; ;⑵ ⑵ 增强增强CTLCTL细胞和细胞和NKNK细胞的增殖和功能细胞的增殖和功能; ;⑶ ⑶ 分泌的分泌的TNFTNF除直接诱导靶细胞凋亡外，还能促进除直接诱导靶细胞凋亡外，还能促进 炎症反应；炎症反应；⑷⑷ 是迟发型超敏反应中的效应细胞，故是迟发型超敏反应中的效应细胞，故Th1有时又有时又 称为称为TDTH（（delayed-type hypersensitivity)细胞。

细胞 2. Th2 细胞功能细胞功能 ⑴⑴ 增强增强B B细胞介导的体液免疫应答；细胞介导的体液免疫应答； ⑵ ⑵ 参与超敏反应的发生参与超敏反应的发生3. Th3细胞功能细胞功能 抑制抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应抑制细胞介导的免疫应答和炎症反应抑制B细胞、细胞、CTL细胞和细胞和NK细胞的增殖和功能细胞的增殖和功能4.4.Th17细胞功能细胞功能 通过分泌通过分泌IL-17IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生参与固有免疫和某些炎症的发生新进展：新进展： 滤泡辅助性滤泡辅助性T细胞（细胞（follicular helper T cell,Tfh)是新近是新近被确认的一类被确认的一类CD4+T细胞功能亚群，其定位于淋巴滤细胞功能亚群，其定位于淋巴滤泡，泡，主要生物学作用是辅助主要生物学作用是辅助B细胞应答细胞应答二、二、CD8＋＋杀伤性杀伤性T细胞的功能细胞的功能特异性杀伤靶细胞的机制为：特异性杀伤靶细胞的机制为：1 1、、释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡；释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡；2 2、、释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞， 致靶细胞凋亡；致靶细胞凋亡；3 3、、高表达高表达FasLFasL，，通过通过Fas/FasLFas/FasL途径导致靶细胞凋亡。

途径导致靶细胞凋亡 MenuFBMenuFB三、调节性三、调节性T细胞的功能细胞的功能1. nTreg的主要功能：的主要功能： 通过抑制通过抑制CD4+和和CD8+T细胞的活化与增细胞的活化与增 殖达到免疫的负殖达到免疫的负调节作用，调节作用，主要抑制自身反应性主要抑制自身反应性T细胞应答细胞应答2. iTreg的主要作用：的主要作用： 抑制抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应抑制细胞介导的免疫应答和炎症反应抑制B细胞、细胞、CTL细胞和细胞和NK细胞的增殖和功能细胞的增殖和功能3. 其他调节性其他调节性T细胞细胞 除除CD4+调节性调节性T细胞外，尚发现细胞外，尚发现CD8+Treg，，Th1、、Th2、、NK、、NK T、、  T等也具有免疫调节活性等也具有免疫调节活性。