国家基本药物目录抗肿瘤药.ppt

国家基本药物目录国家基本药物目录抗肿瘤药物抗肿瘤药物恶性肿瘤恶性肿瘤(malignant tumor)(malignant tumor)是致瘤因素作用于机体所引起的某种体细胞是致瘤因素作用于机体所引起的某种体细胞异常增生而形成的新生物异常增生而形成的新生物(new growth)(new growth)______________________________病因学病因学________________________________ 外部因素外部因素 机体因素机体因素· ·物理：电离辐射、物理：电离辐射、UV · UV · 遗传遗传 · ·化学：联苯胺化学：联苯胺 · · 免疫免疫 · ·生物：病毒生物：病毒 · · 内分泌内分泌 ________________________________· ________________________________· 营养、精神营养、精神病因与恶性肿瘤病因与恶性肿瘤类类 型型百分比百分比 （（%%）） 职业所致肿瘤（各器官职业所致肿瘤（各器官) )1~51~5 起因不明肿瘤起因不明肿瘤( (恶性淋巴瘤、白血病、肉瘤）恶性淋巴瘤、白血病、肉瘤）10~1510~15生活方式所致肿瘤生活方式所致肿瘤与烟叶有关的（肺、胰腺、膀胱、肾）与烟叶有关的（肺、胰腺、膀胱、肾）2121与饮食有关的与饮食有关的硝酸盐、亚硝酸盐、低维生素硝酸盐、亚硝酸盐、低维生素C C、霉菌毒素（胃、肝）、霉菌毒素（胃、肝）5 5高脂、低纤维、煎或烘烤食物高脂、低纤维、煎或烘烤食物（大肠、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢）（大肠、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢）4545多种因素多种因素烟与酒（口腔、食管）烟与酒（口腔、食管）5 5烟与石棉：生产烟、石棉、铀矿（肺、呼吸道）烟与石棉：生产烟、石棉、铀矿（肺、呼吸道）5 5医源性肿瘤（放射、药物）医源性肿瘤（放射、药物） 1 1引自引自《《黄家驷黄家驷 外科学外科学》》第四版第四版132132页页恶性肿瘤的生物学特征恶性肿瘤的生物学特征1. 1. 癌细胞的自主性癌细胞的自主性 2. 2. 浸润与转移浸润与转移 3. 3. 癌细胞特性的遗传癌细胞特性的遗传 4. 4. 癌细胞的分化异常癌细胞的分化异常 5. 5. 癌细胞膜的功能异常癌细胞膜的功能异常 6. 6. 癌细胞的生化代谢异常癌细胞的生化代谢异常历史、现实和未来历史、现实和未来公元前公元前1212世纪，我国世纪，我国《《周孔周孔》》中已载有专治肿疡的医中已载有专治肿疡的医 生，当时称之为生，当时称之为“ “疡医疡医” ”。

现代肿瘤化学治疗的发展始于上世纪现代肿瘤化学治疗的发展始于上世纪4040年代：年代：第一座里程碑：第一座里程碑：19461946年年Gilman & Philips Gilman & Philips 应用氮芥治疗淋巴瘤应用氮芥治疗淋巴瘤第二座里程碑第二座里程碑: 50: 50年代末，环磷酰胺、氟尿嘧啶的合成年代末，环磷酰胺、氟尿嘧啶的合成第三座里程碑第三座里程碑: 70: 70年代，广谱抗瘤药阿霉素、顺铂的应用年代，广谱抗瘤药阿霉素、顺铂的应用当前最受重视的是紫杉醇和喜树碱当前最受重视的是紫杉醇和喜树碱将来发展趋势：将来发展趋势：1. 1.新一代生物反应调节剂新一代生物反应调节剂(BRM)(BRM)2. 2.基因治疗基因治疗3. 3.导向治疗导向治疗综合治疗原则和模式综合治疗原则和模式非转移局部肿瘤非转移局部肿瘤局部治疗局部治疗: :手术、放疗或化疗（氟尿嘧啶、秋水仙油膏）手术、放疗或化疗（氟尿嘧啶、秋水仙油膏）转移性局部肿瘤：转移性局部肿瘤：全身措施全身措施全身性肿瘤：化疗全身性肿瘤：化疗局部复发：手术局部复发：手术+ +放疗放疗肿瘤早期肿瘤早期多数手术可治愈，过度化疗或放疗反而有害多数手术可治愈，过度化疗或放疗反而有害肿瘤迅速进展期、晚期肿瘤迅速进展期、晚期化疗化疗+ +放疗，待肿瘤稳定或缩小后再手术放疗，待肿瘤稳定或缩小后再手术中西医结合治疗中西医结合治疗1. 1.初诊时初诊时““邪盛邪盛”” ，首要任务是尽可能打击和，首要任务是尽可能打击和消灭肿瘤（手术、放疗、化疗），同时注意保消灭肿瘤（手术、放疗、化疗），同时注意保 护机体护机体““正气正气””2. 2.肿瘤负荷减轻后，重点转为促进骨髓和免疫功肿瘤负荷减轻后，重点转为促进骨髓和免疫功 能恢复，即重建正气阶段能恢复，即重建正气阶段3. 3.正气重建后，必要时再转入以打击肿瘤为主的正气重建后，必要时再转入以打击肿瘤为主的 巩固治疗阶段巩固治疗阶段4. 4.以后再转入长期的扶正治疗以后再转入长期的扶正治疗脱氧核苷酸脱氧核苷酸酶等酶等嘧啶合成嘧啶合成微管微管核苷酸核苷酸抑制嘌呤合成抑制嘌呤合成 抑制抑制dTMPdTMP合成合成抑制嘌呤合成抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变抑制核苷酸转变抑制微管功能抑制微管功能嵌入嵌入DNADNA 抑制抑制RNARNA合成合成抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶ⅡⅡ 抑制抑制DNADNA合成合成与与DNADNA交叉联结交叉联结损伤损伤DNADNA及及 阻碍恢复阻碍恢复抑制抑制dTMPdTMP合成合成DNADNARNARNA (tRNA,mRNA,(tRNA,mRNA,核蛋白体核蛋白体) )蛋白蛋白使门冬酰胺酶脱氢使门冬酰胺酶脱氢 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成核苷酸核苷酸嘌呤合成嘌呤合成核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNADNA 抑制抑制DNADNA聚合酶聚合酶 抑制抑制RNARNA功能功能 RNARNA (tRNA,mRNA,(tRNA,mRNA,核蛋白体核蛋白体) )抗肿瘤药物的作用机制及分类抗肿瘤药物的作用机制及分类* *一、影响核酸一、影响核酸(DNA(DNA，，RNA)RNA)生物合成的药物生物合成的药物 1.1.阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-5-氟尿氟尿 嘧啶嘧啶2.2.阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-6-巯嘌呤巯嘌呤 等等3.3.抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等4.4.抑制抑制DNADNA多聚酶的药，如阿糖胞苷多聚酶的药，如阿糖胞苷5.5.抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 二、直接破坏二、直接破坏DNADNA并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物 有烷化剂、丝裂霉素有烷化剂、丝裂霉素C C、博来霉素等。

博来霉素等三、干扰转录过程阻止三、干扰转录过程阻止RNARNA合成的药物合成的药物 有多种抗癌抗生素，如放线菌素有多种抗癌抗生素，如放线菌素DD及蒽环类的柔红及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等霉素、阿霉素等 四、影响蛋白质合成的药物四、影响蛋白质合成的药物 1. 1.影响纺锤丝的形成影响纺锤丝的形成 纺锤丝是一种微管结构，纺锤丝是一种微管结构， 由由 微管蛋白的亚单位聚合而成长春碱类和鬼臼微管蛋白的亚单位聚合而成长春碱类和鬼臼 毒素类属本类药物毒素类属本类药物2. 2.干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱如三尖杉酯碱3. 3.干扰氨基酸供应的药物干扰氨基酸供应的药物 如如L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶 五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 有肾上腺皮质激素、雄激素有肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等雌激素等抗肿瘤药物的作用机制及分类抗肿瘤药物的作用机制及分类* *细胞增殖周期动力学细胞增殖周期动力学CCSACCSA：：只杀灭某一增殖周期的只杀灭某一增殖周期的 恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞CCNSACCNSA：：杀灭各增殖周期的恶性杀灭各增殖周期的恶性 肿瘤细胞肿瘤细胞时相时相经历时间经历时间生化事件生化事件G G0 0（（休眠期休眠期））G G1 1（（DNADNA合成前期合成前期））不定不定 数小时至数天数小时至数天休止状态休止状态 RNA RNA 与蛋白质合成与蛋白质合成S S （（DNADNA合成期合成期））5~30 5~30 小时小时 （最长达（最长达6060小时）小时）DNADNA合成合成G G2 2（（DNADNA合成后期合成后期) )1~2.5 1~2.5 小时小时RNARNA与蛋白质合成与蛋白质合成M (M (细胞分裂期细胞分裂期））0.5~1.5 0.5~1.5 小时小时染色体装配染色体装配（（ DNADNA与与 其他成分平均分配在其他成分平均分配在 两个子细胞中两个子细胞中））细胞增殖周期时相及特点细胞增殖周期时相及特点细胞增殖周期与药物作用细胞增殖周期与药物作用常用的细胞周期非特异性药物常用的细胞周期非特异性药物* *抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素放线菌素放线菌素阿霉素阿霉素表柔比星表柔比星红比霉素红比霉素烷化剂烷化剂马利兰马利兰苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥环磷酰胺环磷酰胺异环磷酰胺异环磷酰胺苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥氮芥氮芥 亚硝脲类亚硝脲类司莫司丁司莫司丁卡莫司丁卡莫司丁洛莫司丁洛莫司丁杂类杂类氮烯咪胺氮烯咪胺顺氯氨铂顺氯氨铂卡铂卡铂喜树碱类喜树碱类常用的细胞周期特异性药物常用的细胞周期特异性药物* *MM期特异性药物期特异性药物长春花生物碱长春花生物碱长春新碱长春新碱长春花碱长春花碱长春花碱酰胺长春花碱酰胺秋水仙碱衍生物秋水仙碱衍生物三甲基秋水仙碱三甲基秋水仙碱 G2G2期特异性药物期特异性药物博来霉素博来霉素平阳霉素平阳霉素S S期特异性药物期特异性药物阿糖胞苷阿糖胞苷5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶呋喃氟尿嘧啶呋喃氟尿嘧啶鬼臼霉素鬼臼霉素Vp-16 Vp-16 依托泊苷依托泊苷Vm-26 Vm-26 （表鬼臼毒）替尼泊苷（表鬼臼毒）替尼泊苷 G1G1期特异性药物期特异性药物左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶肾上腺皮质类固醇肾上腺皮质类固醇巯嘌呤巯嘌呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤6-6-巯代鸟嘌呤巯代鸟嘌呤羟基脲羟基脲泼尼松泼尼松抗肿瘤药量效曲线抗肿瘤药量效曲线常用的抗恶性肿瘤药物常用的抗恶性肿瘤药物干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤（（methotrexate,methotrexate,又名氨甲蝶呤，又名氨甲蝶呤，amethopterin, MTX)amethopterin, MTX)最早用于临床并取得成功的抗叶酸制剂最早用于临床并取得成功的抗叶酸制剂 【【药理作用药理作用】】化学结构与叶酸相似，不可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使化学结构与叶酸相似，不可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使5,10-5,10-甲酰四氢叶酸不足，导致嘌呤及甲酰四氢叶酸不足，导致嘌呤及dTMPdTMP合成障碍，引起合成障碍，引起DNADNA、、RNARNA及及 蛋白质合成障碍使细胞阻断在蛋白质合成障碍使细胞阻断在S S期期强细胞免疫抑制剂强细胞免疫抑制剂 【【抗瘤谱抗瘤谱】】急性白血病、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤急性白血病、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤 【【不良反应不良反应】】骨髓抑制骨髓抑制第一个根据一。