执业西药师考试药剂学辅导：药物剂量与效应关系.docx

执业西药师考试药剂学：药物剂量与效应关系药理效应与剂量在肯定范围内成比例，这就是剂量-效应关系由于药理效应与血药浓度的关系较为亲密，故在药理学讨论中更常用浓度-效应关系用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称s型曲线，这就是通常所讲的量效曲线药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反响，例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用详细数量或反响的百分率表示有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反响，如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个试验标本以阳性率表示用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称s型量效曲线　　从上述两种量效曲线可以看出以下几个特定位点：最小有效浓度，即刚能引起效应的阈浓度假设横座标用剂量表示，将“浓度”改为 “剂量”即可，下同半数有效量 是能引起50%阳性反响（质反响）或50%效应（量反响）的浓度或剂量，分别用半数有效浓度（ec50）及半数有效剂量（ed50）表示假设效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（tc50）、半数中毒剂量（td50）或半数致死浓度（lc50）、半数致死剂量（ld50）表示。

连续增加浓度或剂量而效应量不再连续上升时，这在量反响中称为效能，反映药物的内在活性在质反响中阳性反响率达100%，再增加药量也不过如此假设反响指标是死亡则此时的剂量称为最小致死量药物效应强度是指能引起等效反响（一般采纳50%效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大药物的效能与效应强度含意完全不同，二者并不平行例如利尿药以每日排钠量为效应指标进展比拟氢氯噻嗪的效应强度大于呋塞米，而后者的效能大于前者药物的效能值有较大实际意义，不区分效能与效应强度只讲某药较另药强若干倍是易被误会的量效曲线中段斜率（slope）较陡的提示药效较剧烈，较平坦的提示药效较温和但在质反响曲线，斜率较陡的曲线还提示试验个体差异较小曲线上的每个详细数据常用标准差表示个体差异　　td50/ed50或tc50/ec50的比值称为治疗指数，是药物的安全性指标治疗指数为4的药物相对较治疗指数为2的药物安全由于td与ed两条量曲线的首尾可能重叠，即ed95可能大于td5，就是说在没能获得充分疗效的剂量时可能已有少数病人中毒，因此不能认为治疗指数为4的药物是安全的还由于该指标所指的药物效应及毒性反响性质不明确，这一安全指标并不行靠。

在动物试验常用ld50/ed50作为治疗指数，性质相像较好的药物安全性指标是ed95～td5之间的距离，称为安全范围，其值越大越安全药物的安全性与药物剂量（或浓度）有关，因此假设将ed与td两条量效曲线同时画出并加以比拟则比拟详细　　关于药物剂量各国药典都制定了常用剂量范围，非药典药药厂在说明书上也有介绍药典对于剧毒类药品还规定了极量（包括单剂量、一日量及疗程量），超限用药造成不良后果医生应负法律责任。