九章脂代谢ppt课件.ppt

第九章第九章      脂代脂代谢脂肪是一种高密度的能量储存方式脂肪酸具有特殊的重要功能：        P2301、2、3、4、分解代谢：外源性同化储脂的发动合成代谢：从头合成脂肪积累脂类相关的代谢病：肥胖、脂肪肝、高血脂第一节     脂类的消化、吸收和转运第二节     脂肪酸和甘油三酯的分解代谢第三节     甘油磷脂的分解代谢第四节     鞘脂类的分解代谢第五节     胆固醇的分解代谢第六节     脂肪酸及甘油三脂的合成代谢第七节、甘油磷脂的生物合成第八节、鞘脂类的生物合成第九节、胆固醇的生物合成第十节、类二十烷酸的生物合成第一第一节     脂脂类的消化、吸收和的消化、吸收和转运运一、  脂类的消化〔十二指肠〕•乳化剂：胆汁盐、磷脂酰胆碱，都由肝脏产生•P231   磷脂酰胆碱构造•P232  图28-2几种胆汁盐的构造胃脂肪酶：逐渐消化胰腺分泌的脂类水解酶：① 胰脂肪酶〔水解三酰甘油的C1、C3酯键，产物是2-单酰甘油、脂肪酸〕②胰酯酶：水解单酰甘油、胆固醇酯、维生素A酯③磷脂酶A1、A2、C、D〔水解磷脂，产生溶血磷酸和脂肪酸〕P231  图28-1磷脂酶类的作用位点④辅脂酶〔Colipase〕〔它和胆汁共同激活胰脏分泌的胰脂肪酶原，并维持胰脂肪酶的活性〕二、   脂类的吸收单酰甘油、脂肪酸、胆固醇、溶血磷脂、脂溶性维生素可与胆汁盐乳化成混合微团〔20nm〕，被肠粘膜的拄状外表细胞吸收。

被吸收的脂类，在柱状细胞中重新合成三酰甘油，结合上载脂蛋白、磷酯、胆固醇，构成乳糜微粒〔CM〕，经胞吐排至细胞外，释放到血液在脂肪组织和骨骼肌毛细血管中，在脂蛋白脂肪酶〔lipoprotein lipase,LPL)作用下，乳糜微粒中的三酰甘油被水解为游离脂肪酸和甘油，游离脂肪酸被这些组织吸收，甘油被运送到肝脏和肾脏，经甘油激酶和甘油-3-磷酸脱氢酶作用，转化为磷酸磷酸二羟丙酮三、三、  脂脂类转运和脂蛋白的作用运和脂蛋白的作用脂蛋白：是由疏水脂类为中心、围绕着极性脂类及载脂蛋白组成的复合体，是脂类物质〔甘油三脂和胆固醇脂〕的转运方式脂蛋白的分类及功能：P151表15-1各种脂蛋白的组成、理化性质、生理功能参阅 P292-294     血浆脂蛋白四、贮脂的发动〔mobilization)皮下脂肪在激素敏感脂酶作用下分解，脂肪酸经血浆白蛋白〔清蛋白，albumin)运输至肝脏等组织细胞中，甘油被运送到肝脏 和肾脏，经甘油激酶和甘油-3-磷酸脱氢酶作用，转化为磷酸磷酸二羟丙酮促进：肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素抑制：胰岛素第二第二节      脂肪酸和甘油三脂肪酸和甘油三酯的分解代的分解代谢一、  甘油三酯的水解脂肪酶〔激素敏感性甘油三酯脂肪酶，限速酶〕甘油二酯脂肪酶甘油单酯脂肪酶 肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素都可以激活腺苷酸环化酶，使cAMP浓度升高，促使依赖cAMP的蛋白激酶活化，将无活性的脂肪酶磷酸化，转变成有活性的脂肪酶，加速脂解作用。

胰岛素、前列腺素E1抗脂解二、  甘油的分解代谢在脂肪细胞中，没有甘油激酶，无法利用脂解产生的甘油甘油进入血液，转运至肝脏后才干被甘油激酶磷酸化为3-磷酸甘油，再经磷酸甘油脱氢酶氧化成磷酸二羟丙酮，进入糖酵解途径或糖异生途径三、  脂肪酸的氧化脂肪酸氧化方式：β氧化α氧化Ω氧化氧化分解前的活化：穿越：脂肪酸的分解代谢发生在原核生物的细胞溶质中、真核生物的线粒体基质中〔一〕脂肪酸的活化〔细胞质〕P232  反响式：脂肪酸活化P233 图28-3 脂酰-CoA合酶的催化机制P233 图28-4  软脂酸的活化过程脂酰-CoA合酶家族对脂肪酸的链长具有要求：内质网膜型脂酰CoA合酶：活化长链脂肪酸〔 12C以上〕线粒体外膜型脂酰CoA合酶：活化中、短链脂肪酸〔 4~10C〕中、短链脂酰CoA直接进入线粒体〔二〕、脂酰CoA的肉碱穿越机制P234图28-5          脂酰-CoA的肉碱穿越机制L-β羟基-r-三甲基铵基丁酸脂酰肉碱穿越：线粒体内膜外侧：脂酰肉碱转移酶Ⅰ催化，脂酰CoA将脂酰基转移给肉碱的β羟基，生成脂酰肉碱线粒体内膜：移位酶〔载体蛋白〕将脂酰肉碱移入线粒体内，并将肉碱移出线粒体。

线粒体内膜基质侧: 肉碱脂酰转移酶Ⅱ催化，使脂酰基又转移给CoA，生成脂酰CoA和游离的肉碱〔三〕 饱和脂肪酸的β氧化1、脂肪酸、脂肪酸β氧化学氧化学说的的发现1904年，年，Franz 和和Knoop   P235 图28-6 苯基脂肪酸氧化苯基脂肪酸氧化实验用用苯苯基基标志志含含奇奇数数碳碳原原子子的的脂脂肪肪酸酸，，饲喂喂动物物，，尿中是苯甲酸衍生物尿中是苯甲酸衍生物马尿酸用用苯苯基基标志志含含隅隅数数碳碳原原子子的的脂脂肪肪酸酸，，饲喂喂动物物，，尿尿中中是是苯苯乙乙酸酸衍衍生生物物苯苯乙乙尿尿酸酸〔〔苯苯乙乙酰-N-甘甘氨酸〕结论：：脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化是是从从羧基基端端β-碳碳原原子子开开场，，每次分解出一个二碳片断每次分解出一个二碳片断2、脂肪酸β氧化过程β氧化的普经过程：P235 图28-7线粒体中脂肪酸彻底氧化的三大步骤长链脂肪酸初步氧化分解为乙酰-CoA乙酰-CoA进入柠檬酸循环〔乙醛酸循环〕或进展酮体代谢复原型辅酶的氧化磷酸化P236 图28-8 脂肪酸β氧化途径：氧化、水合、氧化、断裂①①、、 脂脂酰CoA脱脱氢生成生成β-反式反式烯脂脂酰CoAFADH2的电子经ETF〔电子传送黄素蛋白，CoQ-氧化复原酶〕直接进入电子传送链P237         图28-9 脂肪酸β-氧化经过脂酰-CoA脱氢酶与电子传送链相连三种脂酰CoA脱氢酶对脂肪酸的链长具有专注性②②、、△△2反式反式烯脂脂酰CoA水化生成水化生成L-β-羟脂脂酰CoAβ-烯脂脂酰CoA水化水化酶③③、、 L-β-羟脂脂酰CoA脱脱氢生成生成β-酮脂脂酰CoAL-β羟脂酸脂酸CoA脱脱氢酶 ④④、、 β-酮脂脂酰CoA硫解生成乙硫解生成乙酰CoA和〔和〔n-2〕脂〕脂酰CoA 酮脂脂酰硫解硫解酶3、   脂肪酸β-氧化作用小结    结合P236图28-8〔1〕脂肪酸β-氧化时仅需活化一次，耗费1个ATP的两个高能键〔2〕β-氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个反复步骤〔3〕每循环一次产生1个FADH2、1个NADH、1 个乙酰-CoA，合计    1.5+2.5+10=14ATP4、 脂肪酸β-氧化产生的能量以软脂酸为例：7次循环：7 X〔1.5+2.5+10〕+10  =  108  ATP 活化耗费：       -2个高能磷酸键净生成：   108  -  2   =  106  ATP软脂酸熄灭热值：–9790 kjβ-氧化释放：106ATP×(-30.54)=-3237kj 5、   β-氧化的调理⑴脂酰基进入线粒体的速度是限速步骤，〔2〕长链脂酸生物合成的第一个前体丙二酸单酰CoA的浓度添加，可抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ，限制脂肪酸氧化。

⑵[NADH]/[NAD+]比率高时，β—羟脂酰CoA脱氢酶便受抑制⑶乙酰CoA浓度高时，可抑制硫解酶，抑制氧化〔四〕不饱和脂酸的β氧化1、、   单不不饱和脂肪酸的氧化和脂肪酸的氧化P240      图28-12  油酸的油酸的β氧化氧化 △△3顺-△△2反反烯脂脂酰CoA异构异构酶〔改〔改动双双键位位置和置和顺反构型〕反构型〕少了一次脂少了一次脂酰-CoA脱脱氢酶的作用，少了的作用，少了1个个FADH22、、   多不多不饱饱和脂酸的氧化和脂酸的氧化P241图图28-13    亚亚油酸的油酸的β氧化氧化△△3顺顺—△△2反反烯烯脂脂酰酰CoA异异构构酶酶〔 〔改改动动双双键键位位置置和和顺顺反构型反构型〕 〕β-羟羟脂脂酰酰CoA差差向向酶酶〔 〔改改动动β-羟羟基基构构型型：：D→L型型〕 〕 〔 〔146—2—2〕 〕ATP〔五〕奇数碳脂肪酸的β氧化奇数碳脂肪酸经过反复的β氧化可以产生丙酰CoA，丙酰CoA有两条代谢途径：1、、 丙丙酰酰CoA转转化化成成琥琥珀珀酰酰CoA，，进进入入TCA  P242图图28-14动动物物体体内内存存在在这这条条途途径径，，因因此此，，在在动动物物肝肝脏脏中中奇数碳脂肪酸最奇数碳脂肪酸最终终可以异生可以异生为为糖。

糖2、、   丙丙酰CoA转化成乙化成乙酰CoA，，进入入TCA     P159这条途径在植物、微生物中条途径在植物、微生物中较普遍〔六〕脂酸的其它氧化途径〔六〕脂酸的其它氧化途径1、、   α—氧化〔不需活化，直接氧化游离脂酸〕氧化〔不需活化，直接氧化游离脂酸〕RCH2COOH→RCOOH+CO2对于于降降解解支支链脂脂肪肪酸酸、、奇奇数数碳碳脂脂肪肪酸酸、、过分分长链脂脂肪酸〔如肪酸〔如脑中中C22、、C24〕有重要作用〕有重要作用P243  图28-162、、   ω—氧氧化化〔〔ω端端的的甲甲基基羟基基化化，，氧氧化化成成醛，，再氧化成酸〕再氧化成酸〕少数少数长链脂酸可脂酸可经过ω—氧化途径，氧化途径，产生二生二羧酸四、  酮体的代谢肝脏线粒体中乙酰-CoA有4种去向：P244图28-17  肝脏线粒体中乙酰-CoA的4种去向   (1)柠檬酸循环〔2〕合成胆固醇〔3〕合成脂肪酸〔4〕酮体代谢〔ketone body)乙酰乙酸、D-β-羟丁酸、丙酮•肝脏线粒体中的乙酰CoA走哪一条途径，主要取决于草酰乙酸的可利用性•饥饿形状下，草酰乙酸分开TCA，用于异生合成Glc只需少量乙酰CoA可以进入TCA，大多数乙酰CoA用于合成酮体。

1、   酮体的生成〔肝、肾细胞的线粒体内〕P244图28-17  肝脏线粒体中乙酰-CoA的4种去向 〔1〕乙酰CoA→乙酰乙酰CoA：硫解酶〔2〕乙酰乙酰CoA+乙酰CoA→β-羟基-β甲基戊二酰CoA： β-羟基-β甲基戊二酰CoA合成酶〔HMG CoA合成酶〕〔3〕〕 β-羟基-β甲基戊二酰CoA →乙酰乙酸+乙酰CoA： β-羟基-β甲基戊二酰CoA裂解酶〔4〕乙酰乙酸→D-β-羟基丁酸： D-β-羟基丁酸脱氢酶〔5〕乙酰乙酸→丙酮：乙酰乙酸脱羧酶2、、   酮体的利用体的利用P245  图28-18  肝外肝外组织运用运用酮体作体作为燃料燃料〔〔1〕〕、、β—羟基基丁丁酸酸由由β—羟基基丁丁酸酸脱脱氢酶催催化化，生成乙，生成乙酰乙酸〔〔2〕、乙〕、乙酰乙酸乙酸→乙乙酰乙乙酰CoA：：β-酮脂脂酰CoA转移移酶心、骨骼肌、心、骨骼肌、肾 、、脑、等：、等：乙乙酰乙酸乙酸+琥珀琥珀酰CoA→乙乙酰乙乙酰CoA+琥珀酸琥珀酸 产生生的的乙乙酰乙乙酰CoA被被β氧氧化化酶系系中中的的硫硫解解酶硫硫解，生成解，生成2分子乙分子乙酰CoA，，进入入TCA〔〔3〕〕、、丙丙酮酮可可在在一一系系列列酶酶作作用用下下转转变变成成丙丙酮酮酸酸或或乳乳酸酸，，进入进入TCA或异生成糖。

或异生成糖3、、酮酮体生成的生理意体生成的生理意义义酮体是肝输出能量的一种方式,构成酮体的目的是将肝中大量的乙酰CoA转移出去酮体溶于水，分子小，能经过血脑屏障及肌肉毛细管壁脑组织不能氧化脂肪酸，却能利用酮体长期饥饿，糖供应缺乏时，酮体可以替代Glc，成为脑组织及肌肉的主要能源4、、   酮体生成的体生成的调理〔〔1〕〕饱食食：：胰胰岛素素添添加加，，脂脂解解作作用用抑抑制制，，脂脂肪肪发动减减少少，，进入肝中脂酸减少，入肝中脂酸减少，酮体生成减少体生成减少    饥饿：：胰胰高高血血糖糖素素添添加加，，脂脂肪肪发动量量加加强，，血血中中游游离离脂脂酸酸浓度升高，利于度升高，利于β氧化及氧化及酮体的生成体的生成〔〔2〕肝〕肝细胞糖原含量及其代胞糖原含量及其代谢的影响：的影响：肝肝细胞糖原含量丰富胞糖原含量丰富时，脂酸合成甘油三，脂酸合成甘油三酯及磷脂肝肝细胞胞糖糖原原供供应缺缺乏乏时，，脂脂酸酸主主要要进入入线粒粒体体，，进入入β—氧化，氧化，酮体生成增多体生成增多〔〔3〕丙二酸〕丙二酸单酰CoA抑制脂抑制脂酰CoA进入入线粒体粒体乙乙酰CoA及及柠檬檬酸酸能能激激活活乙乙酰CoA羧化化酶，，促促进丙丙二二酰CoA的的合合成成，，后后者者能能竞争争性性抑抑制制肉肉碱碱脂脂酰转移移酶Ⅰ，，从从而阻止脂而阻止脂酰CoA进入入线粒体内粒体内进展展β氧化。

氧化 五、脂肪酸代谢的调理    P253脂肪酸分解代谢与合成代谢是协同地手受调控的，并由此决议了血浆中脂肪酸的含量〔一〕、脂肪酸进入线里体的调空在细胞中有两个脂酰-CoA库和乙酰-CoA库：细胞质、线立体脂酰肉碱转移酶I剧烈地受丙二酰-CoA的抑制〔二〕心脏中脂肪酸氧化的调理脂肪酸氧化是心脏中的 主要能源而心脏中，脂质合成很少存在脂肪酸氧化受乙酰-CoA、NADH的抑制〔三〕激素对 脂肪酸代谢的调理胰高血糖素、肾上腺素经过cAMP-PKA途径激活激素敏感脂酶，促进脂肪酸氧化，抑制乙酰-CoA羧化酶，抑制脂肪酸从头合成胰岛素刺激三酰甘油、糖原的合成胰高血糖素和胰岛素的比列在决议脂肪素撒代谢的方向和速度中虽然重要〔四〕根据机体需求的调空肝外组织对能量的需求影响肝脏中脂肪酸的氧化分解和通体代谢细胞质中柠檬酸程度高促进脂肪酸合成〔五〕饮食习惯影响脂肪酸代谢酶系的基因表达第三节  甘油磷脂的分解代谢甘油磷脂的普通构造  P 246 图28-19各种甘油磷脂 的构造  P 246 表28-3磷脂酸脑磷脂：磷脂酰乙醇胺卵磷脂：磷脂酰胆碱 水解甘油磷脂的磷脂水解甘油磷脂的磷脂酶〔〔phosphalipase): P247  图28-20  卵磷脂的卵磷脂的酶促分解促分解1、、   磷脂磷脂酶A1作用于作用于sn-1位置，存在于位置，存在于动物物细胞中。

胞中2、、   磷脂磷脂酶A2作用于作用于sn-2位位大大量量存存在在于于蛇蛇毒毒、、蝎蝎毒毒、、蜂蜂毒毒中中，，动物物胰胰脏中中有有此此酶原原磷磷脂脂经过酶促促分分解解脱脱去去一一个个脂脂肪肪酸酸分分子子构构成成溶溶血血磷磷脂脂〔〔带一一个个游游离离脂脂肪肪酸酸和和一一个个-P-X〕〕，，催催化化溶溶血血磷脂水解的磷脂水解的酶称溶血磷脂称溶血磷脂酶〔〔L1  L2〕〕4、、   磷脂磷脂酶C存在于存在于动物物脑、蛇毒和、蛇毒和细菌毒素中菌毒素中作用于作用于sn-3位、磷酸前，生成二位、磷酸前，生成二酰甘油和磷酸胆碱甘油和磷酸胆碱5、磷脂、磷脂酶D主主要要存存在在于于高高等等植植物物中中，，作作用用于于sn-3位位、、磷磷酸酸后后边，，水解水解产物是磷脂酸和胆碱物是磷脂酸和胆碱6、、   磷脂磷脂酶B能能够是是A1、、A2的混合物，能同的混合物，能同时水解水解①①、、②②位位第四节     鞘脂类的分解代谢P248 随意看一、鞘脂的种类及构造〔一〕鞘氨醇P 248  表28-4  鞘氨醇二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇 两个脂酰化位点：氨基〔神经酰胺〕                                伯醇基〔鞘磷脂、鞘糖脂〕〔二〕神经酰胺〔 ceramide , N-脂籼鞘氨醇〕P248  图28-32 神经酰胺的构造式神经酰胺是鞘磷脂、鞘糖脂的中心〔三〕鞘磷脂P248 图28-23  鞘磷脂的构造〔四〕鞘糖脂神经酰胺的伯醇基与单糖、寡糖相连1、脑苷脂神经酰胺与半乳糖或葡萄糖相连P248 图28-24 半乳糖脑苷脂 的构造2、脑硫脂〔sulfatides)硫酸脑苷脂，半乳糖的C3位与1分子硫酸相连3、神经节苷脂〔ganglioside,)神经酰胺与寡糖相连P 249图28-25 神经节苷脂GM1、GM2、GM3的构造糖基头部延伸到细胞膜外表，参与细胞间多糖的识别是某些脑下垂体激素糖蛋白的特异受体某些细菌毒素蛋白的受体，如霍乱毒素〔cholera toxin)二、鞘糖脂的分解代谢发生在溶酶体中P 250  图28-26  鞘糖脂的分解代谢桥糖脂分解代谢的紊乱会呵斥遗传病Fabry病：Tay-Sachs第五节     胆固醇的分解代谢〔一〕胆固醇及其重要衍生物的构造P 251  图28-28 胆固醇及其重要衍生物〔二〕胆固醇的代谢胆固醇普通不能氧化降解为CO2、H2O，只能氧化为各种衍生物参阅 P2911、胆固醇在肝脏中生成胆汁酸P252 图28-292、胆固醇生成维生素D3P252 图28-30 3、生成血浆胆固醇酯P253  图28-31、28-32   胆固醇酯的构成衰老细胞中的胆固醇构成胆固醇酯，经HDL运送到肝脏内，代谢或排出体外。

4、转化为固醇类激素P285 图29-40 胆固醇和它的一些衍生物的构成第六节     脂肪酸及甘油三脂的合成代谢脂类的合成代谢：从头合成：主要在肝脏脂肪积累：脂肪组织★脂肪肝：〔1〕发动过度〔2〕运输问题A. 从从头合成〔乙合成〔乙酰CoA〕〕——在胞液中〔在胞液中〔16碳以碳以下〕下〕B. 延伸途径延伸途径——在粒体或微粒体中粒体或微粒体中脂脂类合成在肝合成在肝脏、脂肪、脂肪细胞、乳腺中占胞、乳腺中占优势一、一、  饱和脂肪酸的从和脂肪酸的从头合成合成合成部位：细胞质合成的原料：乙酰CoA〔主要来自Glc酵解〕NADPH   〔 60%磷酸戊糖途径、 40%苹果酸酶反响〕ATP HCO3—1、、   乙乙酰CoA的的转运〔运〔线粒体粒体→细胞胞质〕〕转运方式：运方式：柠檬酸檬酸-丙丙酮酸循酸循环              P259 图29-3  2、、   丙二酸丙二酸单酰CoA的生成〔供体活化〕的生成〔供体活化〕乙酰CoA羧化酶：辅酶是生物素乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶：柠檬酸激活，脂肪酸抑制乙酰CoA是脂肪酸合成的起始引物，丙二酸单酰CoA是链的延伸单位乙酰-CoA羧化酶的构造：〔1〕生物素羧基载体蛋白+生物素=生物胞素〔biocytin),(2)生物素羧化酶〔3〕转羧基酶BCCP-生物素 + ATP + HCO3- →   BCCP-羧基生物素 + ADP + PiBCCP-羧基生物素 +乙酰-CoA →丙二酸单酰CoA + BCCP-生物素P260图29-5  乙酰-CoA羧化酶催化丙二酸单酰CoA 的构成3、、   脂肪酸的生物合成步脂肪酸的生物合成步骤P262  图29-8 C.coli中的脂肪酸合成中的脂肪酸合成乙酰CoA-ACP酰基转移酶〔ACP-脂酰基转移酶〕CoA-SHCH3CO-S-CoAβ-酮脂酰ACP合成酶脂酰-S-合成酶CH3CO-S-合成酶脂酰-S-ACPCH3CO-S-ACPACP-SH〔〔1〕原初反响：乙〕原初反响：乙酰基〔脂基〔脂酰基〕引物基〕引物连到到β-酮脂脂酰ACP合成合成酶上上〔〔2〕、〕、 丙二酸单酰基转移：生成丙二酸单酰丙二酸单酰基转移：生成丙二酸单酰-S-ACP丙二酸单酰基供体与ACP相连。

脂酰基(乙酰基)引物与β-酮脂酰-ACP合成酶相连丙二酸单酰CoA  CoA-SHACP-SH丙二酸单酰-S-ACP丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶〔ACP-丙二酸单酰转移酶〕〔〔3〕、〕、    缩合反响：生成合反响：生成β-酮脂脂酰-S-ACP释放的CO2来自构成丙二酸单酰CoA时所羧化的HCO3— 脂酰基引物的羰基脂酰基引物的羰基C攻击丙二酸单酰基供体的甲基攻击丙二酸单酰基供体的甲基C〔〔4〕、第一次复原反响：生成〕、第一次复原反响：生成D-β-羟脂脂酰-S-ACP构成的是D-β-羟脂酰-S-ACP，而脂肪分解氧化时构成的是L型 β-酮脂酰-ACP复原酶／NADPH〔〔5〕、〕、    脱水反响：构成脱水反响：构成  反式反式-β-烯脂脂酰-S-ACP羟脂酰-ACP脱水酶〔〔6〕、第二次复原反响：构成〔〕、第二次复原反响：构成〔n+2〕脂酰〕脂酰-S-ACP烯脂酰-ACP复原酶／NADPH第二次循环：丁酰-S-ACP的丁酰基由ACP转移至β-酮脂酰-ACP合成酶上奇数碳原子的饱和脂肪酸：起始引物为丙二酸单酰-S-ACP多数生物〔尤其动物〕仅限于构成软脂酸〔16C〕，由于β-酮脂酰ACP合成酶不能接受16C酰基。

〔7〕释放〔动物〕软脂酰-ACP硫酯酶软脂酰-ACP + H2O  →  软脂酸 + HS-ACP4、、   脂脂肪肪酸酸合合成成的的化化学学计量量〔〔从从乙乙酰CoA开开场〕〕以合成以合成软脂酸脂酸为例：例：由乙由乙酰-S-CoA合成合成软脂酸的脂酸的总反响：反响： 8乙乙酰CoA + 14NADPH + 14H+ + 7ATP + H2O → 软脂酸脂酸 + 8CoASH + 14NADP+  +  7ADP + 7Pi 14*2.5+7=42ATP5、、   各各类细胞中脂肪酸合成胞中脂肪酸合成酶系系〔〔1〕、〕、 细菌、植物菌、植物  (多多酶复合体复合体)         多多酶复合体：复合体： 6种种酶 + ACPP168   图15-9 ★★   脂脂酰基基载体蛋白〔体蛋白〔ACP〕〕辅基：磷酸泛基：磷酸泛酰巯基乙胺基乙胺      P261图29-6   磷磷酸酸泛泛酰巯基基乙乙胺胺经过-SH与与脂脂酰基基相相连，，犹犹如如摇臂臂，，把把脂脂酰基基从从一一个个催催化化中中心心转移移到另一个催化中心到另一个催化中心4-磷酸泛酰巯基乙胺是ACP和CoA的共同活性基团。

ACP上的Ser羟基与4-磷酸泛酰巯基乙胺上的磷酸基团相连 〔 〔2〕 〕、、    酵母酵母(α6β6)6种种酶酶 + ACPα：：ACP、、β-酮酮脂脂酰酰合成合成酶酶、、β-酮酮脂脂酰酰复原复原酶酶β：：脂脂酰酰转转移移酶酶、、丙丙二二酸酸单单酰酰转转移移酶酶、、β-羟羟脂脂酰酰脱脱水水酶酶、、β-烯烯脂脂酰酰复原复原酶酶电镜电镜下直径下直径为为25nm〔〔3〕、〕、 哺乳哺乳动物物(α2 ，多，多酶交融体交融体)   7种种酶 + ACPP261 图29-7 构构造造域域I：：底底物物进入入酶系系进展展缩合合的的单元元，，乙乙酰转移移酶活活性、丙二酸性、丙二酸单酰转移移酶、、缩合合酶构构造造域域II：：复复原原反反响响物物的的单元元，，ACP、、β-酮脂脂酰复复原原酶、、β-羟脂脂酰脱水脱水酶、、β-烯脂脂酰复原复原酶构造域构造域III：：释放放软脂酸的脂酸的单元，元，软脂脂酰-ACP硫硫酯酶 多多酶交交融融体体：：不不同同的的酶以以共共价价键连在在一一同同，，构构成成单一一的的肽连，，称称为多多酶交交融融体体有有利利于于酶的的协同同作作用用，，提提高高催催化化效率 6、、   脂肪酸合成途径与脂肪酸合成途径与β-氧化的比氧化的比较P173 表表15-3 软脂酸分解与合成代脂酸分解与合成代谢的区的区别。

P264 合成氧化细胞中部位细胞质线粒体酶 系7种酶，多酶复合体或多酶融合体4种酶分散存在酰基载体ACPCoA二碳片段丙二酸单酰CoA乙酰CoA 电子供体（受体）NADPHFAD、NAD循环缩合、还原、脱水、还原氧化、水合、氧化、裂解β-羟脂酰基构型D型L型底物穿梭机制柠檬酸穿梭脂酰肉碱穿梭对HCO3及柠檬酸的要求要求不要求方向甲基到羧基羧基到甲基能量变化消 耗 7个 ATP及 14个NADPH， 共49ATP7FADH2+7NADH-2ATP）共33ATP产物16碳酸以内的脂酸18碳酸可彻底降解7、、   脂肪酸合成的脂肪酸合成的调理理〔〔1〕、〕、 酶浓度度调理：理：乙乙酰CoA羧化化酶(产生丙二酸生丙二酸单酰CoA)脂肪酸合成脂肪酸合成酶系系苹果酸苹果酸酶(产生复原当量生复原当量)〔〔2〕、〕、    酶活性的活性的调理：理：乙乙酰CoA羧化化酶是限速是限速酶别构构调理：理：柠檬酸激活、檬酸激活、软脂脂酰CoA反响抑制反响抑制P267 图29-12  脂肪酸合成的脂肪酸合成的调理理 共共价价调理理：：胰胰高高血血糖糖素素、、肾上上腺腺素素磷磷酸酸化化抑抑制制，，胰胰岛素脱磷酸化激活。

素脱磷酸化激活P267 图29-13乙乙酰CoA羧化化酶的工价的工价调理理二、二、  线粒体和内粒体和内质网中脂肪酸碳网中脂肪酸碳链的延伸的延伸1、、   线粒体脂肪酸延伸粒体脂肪酸延伸酶系系可以延伸中、短可以延伸中、短链〔〔4-16C〕〕饱和或不和或不饱和脂肪酸和脂肪酸延伸延伸过程是程是β-氧化氧化过程的逆程的逆转，，乙乙酰CoA作作为二碳片段的供体，二碳片段的供体，NADPH作作为氢供体P266 图29-10线粒体中脂肪酸粒体中脂肪酸链的延伸的延伸RCO-S-CoA      +       CH3CO-S-CoAβ-酮脂酰CoA硫解酶CoA-SHRCO-CH2CO-S-CoAL-β-羟脂酰CoA脱氢酶／NADPHRCHOH-CH2CO-S-CoAβ-烯脂酰CoA水化酶H2ORCH=CHCO-S-CoAβ-烯脂酰CoA复原酶／NADPHRCH2-CH2CO-S-CoA2、、   内内质网脂肪酸延伸网脂肪酸延伸酶系系哺哺乳乳动物物细胞胞的的内内质网网膜膜能能延延伸伸饱和和或或不不饱和和长链脂脂肪肪酸酸〔〔16C及及以以上上〕〕，，延延伸伸过程程与与从从头合合成成类似，只是以似，只是以CoA替代替代ACP作作为脂脂酰基基载体体软脂脂酰-CoA以以丙丙二二酸酸单酰CoA作作为C2供供体体，，NADPH作作为氢供供体体，，，，缩合合、、复复原原、、脱脱水水、、再再复原，从复原，从羧基端延伸。

基端延伸 三、三、  不不饱和脂肪酸的合成和脂肪酸的合成在在人人类及及多多数数动物物体体内内，，只只能能合合成成一一个个双双键的的单不不饱和和脂脂肪肪酸酸〔〔△△9〕〕，，如如硬硬脂脂酸酸脱脱氢生生成成油油酸酸，，软脂酸脱脂酸脱氢生成棕生成棕榈油酸植植物物和和某某些些微微生生物物可可以以合合成成(△△12)二二烯酸酸、、三三烯酸酸，，甚至四甚至四烯酸某某些些微微生生物物(E. coli)、、酵酵母母及及霉霉菌菌能能合合成成二二烯、、三三烯和四和四烯酸1、、   去去饱和途径和途径脂脂酰CoA去去饱和和酶，，催催化化软脂脂酰CoA及及硬硬脂脂酰CoA分分别在在C9-C10脱脱氢，，生生成成棕棕榈油油酸酸〔〔△△9 16:1〕〕和油酸和油酸(△△9 18:1)P266 图29-11哺乳动物体内的脂酰CoA去饱和酶反响2、、   氧化脱氧化脱氢〔需氧〕〔需氧〕普普通通在在脂脂肪肪酸酸的的第第9、、10位位脱脱氢，，生生成成不不饱和和脂脂肪肪酸如如硬硬脂脂酸酸可可在在特特殊殊脂脂肪肪酸酸氧氧化化酶作作用用下下，，脱脱氢生生成成油酸    图 3、、   β碳原子氧化脱水途径〔碳原子氧化脱水途径〔β-羟脂脂酰ACP脱水〕脱水〕     图 大大杨杆菌：棕杆菌：棕榈油酸的合成是由油酸的合成是由β-羟癸脂癸脂酰-ACP开开场。

动物：物：      图 植物和微生物植物和微生物:由由铁硫蛋白替代硫蛋白替代细胞色素胞色素b5       图 含含2、、3、、4个双个双键的脂肪酸也能用的脂肪酸也能用类似方法合成似方法合成但但是是，，由由于于缺缺乏乏在在脂脂肪肪酸酸的的第第四四位位碳碳原原子子以以上上位位置置引引入入不不饱和和双双链的的去去饱和和酶，，人人和和哺哺乳乳动物物不不能能合合成成足足够的的十十八八碳碳二二烯酸酸〔〔亚油油酸酸〕〕、、十十八八碳碳三三烯酸酸〔〔亚麻麻酸酸〕〕必必需由食物供需由食物供应，称必需脂肪酸称必需脂肪酸4、、   其它其它转化途径化途径          P175  图15-15 P176  图15-16四、四、  三脂三脂酰甘油的合成甘油的合成动物物肝肝脏、、脂脂肪肪组织及及小小肠粘粘膜膜细胞胞中中合合成成大大量量的的三三脂脂酰甘甘油油，，植植物物也也能能大大量量合合成成三三脂脂酰甘甘油油，，微生物合成微生物合成较少脂酰甘油的合成过程：P 268 图 29-14、29-15合成原料： 〔1〕甘油-3-磷酸：★磷酸二羟丙酮(糖酵解产物)复原★甘油磷酸化(只需肝中才有甘油激酶)〔2〕脂酰CoA：脂肪酸的活化五、五、  各各组织中脂肪代中脂肪代谢的相互关系的相互关系P179  图15-18六、六、  脂代脂代谢与糖代与糖代谢的关系的关系〔〔1〕〕 甘油甘油→磷酸二磷酸二羟丙丙酮→糖异生糖异生〔〔2〕〕植植物物及及微微生生物物：：脂脂肪肪酸酸→乙乙酰CoA→琥琥珀珀酸酸→糖异生糖异生〔〔3〕〕动物物：：奇奇数数碳碳脂脂肪肪酸酸→丙丙酰CoA→琥琥珀珀酰CoA→糖异生糖异生〔〔4〕〕 糖糖→磷酸二磷酸二羟丙丙酮→甘油甘油          糖糖→乙乙酰CoA→脂肪酸脂肪酸 第七节    其它脂类的生物合成★甘油磷脂:磷脂酰乙醇胺〔脑磷脂〕磷酯酰胆碱〔卵磷脂〕磷脂酰丝氨酸磷脂酰肌醇★鞘脂类★类二十烷酸★胆固醇一、  甘油磷脂的生物合成〔一〕甘油磷脂在大肠杆菌中的合成大肠杆菌中的三种甘油磷脂：  P269 图29-16磷脂酰乙醇胺〔phosphatidylethanolamine,PE)磷脂酰甘油〔phosphatidyl glycerol, PG)二磷脂酰甘油〔diphosphatidyl glycerol)合成过程： P269  图29-17、   P270图29-18★CDP-二脂酰甘油是磷脂合成中的关键中间体〔二〕甘油磷脂在真核生物中的合成〔二〕甘油磷脂在真核生物中的合成真核生物的甘油磷脂：磷脂酰乙醇胺磷脂酰胆碱磷脂酰丝氨酸磷脂酰肌醇合成过程：P271 图29-21   1、   磷脂酰丝氨酸的合成〔1〕、    磷脂酸→CDP-二脂酰基甘油→磷脂酰丝氨酸〔细菌中〕动物、大肠杆菌中，磷脂酰丝氨酸可脱羧生成磷脂酰乙醇胺。

P270图29-18 左线〔2〕、 丝氨酸与磷脂酰乙醇胺的醇基酶促交换磷酯酰乙醇胺  +  丝氨酸  →  磷酯酰丝氨酸  +  乙醇胺2、、 磷脂磷脂酰酰乙醇胺的合成〔乙醇胺的合成〔脑脑磷脂〕磷脂〕★磷脂酰丝氨酸可脱羧生成磷脂酰乙醇胺★由乙醇胺开场的合成：〔1〕乙醇胺磷酸化      P182  反响式： 〔2〕磷酸乙醇胺生成CDP-乙醇胺磷酸乙醇胺胞嘧啶核苷酸〔CTP〕转移酶     (3) CDP-乙醇胺与甘油二脂构成磷脂酰乙醇胺磷酸乙醇胺转移酶甘油二酯  +  CDP-乙醇胺磷脂酰乙醇胺    +   CMP磷酸乙醇胺转移酶3、   磷酯酰胆碱的合成〔卵磷脂〕〔1〕、  从头合成〔动物细胞〕〔〔2〕、〕、   节约利用〔主要是利用〔主要是细菌〕菌〕   P183由磷脂由磷脂酰乙醇胺的氨基直接甲基化乙醇胺的氨基直接甲基化P272 图29-32甲基的供体是甲基的供体是S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 磷脂磷脂酰乙醇胺甲基乙醇胺甲基转移移酶的的辅基是四基是四氢叶酸磷脂酰丝氨酸CO2磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺甲基转移酶磷脂酰胆碱丝 氨酸乙 醇胺以上三个合成途径的关系：4、   磷脂酰肌醇的合成P273 图29-24  真核生物由CDP-二脂酰甘油合成磷脂酰肌醇P273 图29-245   PLC 对磷脂酰肌醇-4,5-P2〔PIP2)的降解二、鞘磷脂和鞘糖脂的合成二、鞘磷脂和鞘糖脂的合成P277-278          图29-30、31、32由软脂酰-CoA和丝氨酸合成鞘磷脂和鞘糖脂★★鞘磷脂和鞘糖脂的合成都始于神鞘磷脂和鞘糖脂的合成都始于神经酰经酰胺胺三、类二十烷酸的生物合成P279四四      胆固醇的生物合成胆固醇的生物合成   P284一切碳原子都来自乙酰-CoA乙酰-CoAC2甲羟戊酸C6异戊二烯衍生物C5鲨烯C30羊毛固醇C30胆固醇C271、由乙酰-CoA合成甲羟戊酸P286 图29-42   3分子乙酰-CoA合成甲羟戊酸HMG-CoA复原酶是胆固醇合成的关键调空酶：〔1〕胆固醇的含量影响基因的表达〔mRNA转录〕〔2〕胆固醇的含量影响酶蛋白的半衰期〔3〕磷酸化失活HMG-CoA复原酶是降胆固醇药物lovastatin的靶酶〔竞争性抑制〕P287 图29-43      lovastatin的构造2、由甲羟戊酸合成异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸P287 图29-45由甲羟戊酸转化为两种类异戊二烯焦磷酸3、由异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸缩合生成鲨烯P288 图29-46由异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸缩合生成鲨烯4、鲨烯环化生成羊毛固醇P290 图29-49鲨烯环化生成羊毛固醇5、羊毛固醇复原、甲基化生成胆固醇P291 图29-50羊毛固醇到胆固醇的两条途径6、胆固醇的去向P291 图29-51胆固醇的去向★生成胆汁酸是胆固醇降解的重要机制P296 图29-55、56、57胆固醇到胆酸、胆酸盐★以血浆脂蛋白方式进入血浆，其中LDL经过LDL受体被肝外组织摄取P293 图29-53  受体介导的LDL的吸收★转化为固醇类激素及D3。