营养与营养相关疾病.ppt

第五章第五章 营养与营养相关疾病营养与营养相关疾病 资料：营养相关疾病的治疗费用§ §美国1997年，糖尿病的直接医疗费用为411亿美元1998年，用于纠正肥胖的直接费用为992亿美元§ §我国2010年，慢性病的治疗费用将达5880亿元第一节 营养与心脑血管疾病一、营养与动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）：是一种炎症性、多阶段的退行性复合性病变，导致受损的动脉管壁增厚变硬、失去弹性、管腔缩小由于动脉内膜聚集的脂质斑块外观呈黄色粥样，故称为动脉粥样硬化目前的研究表明：所有膳食营养素都和动脉粥样硬化的发生和发展有关㈠、高脂血症与动脉粥样硬化1 1、、 血浆脂蛋白血浆脂蛋白乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM））极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL））低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL））高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL））2 2、、高脂蛋白血症（高脂蛋白血症（hyperlipidemiahyperlipidemia））指血脂高于正常上限指血脂高于正常上限分型见分型见5 5版教材版教材P148P148，，表表5-25-2。

资料： 2002年全国居民营养与健康现状调查结果§我国成人血脂异常患病率为18.6%, 估计人数为1.6亿§高胆固醇血症 2.9%§高甘油三酯血症 11.9%§低高密度脂蛋白血症 7.4%§血胆固醇边缘升高 3.9%§特点：中，老年人相近；城乡差别不大㈡、膳食脂类与动脉粥样硬化1 1、、脂脂肪肪摄摄入入总总量量与与动动脉脉粥粥样样硬硬化化发发病病率率呈呈正正相相关2 2、、饱饱和和脂脂肪肪酸酸摄摄入入量量与与动动脉脉粥粥样样硬硬化化发发病病率率呈呈正相关3 3、饱和脂肪酸摄入可使血浆胆固醇升高饱和脂肪酸摄入可使血浆胆固醇升高4 4、、短短链链脂脂肪肪酸酸（（C6C6～～C10C10））对对血血浆浆胆胆固固醇醇影影响响很很小小；；中中长长链链脂脂肪肪酸酸（（＞＞C12C12））可可使使血血脂脂升升高（硬脂酸除外）高（硬脂酸除外）5 5、、单单不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸（（MUFAMUFA））可可降降低低血血清清总总胆胆固固醇和醇和LDLLDL6 6、、n-6n-6多不饱和脂肪酸（多不饱和脂肪酸（PUFAPUFA））能降低血浆胆能降低血浆胆固醇含量，降低固醇含量，降低LDLLDL胆固醇同时也降低胆固醇同时也降低HDLHDL胆胆固醇。

固醇7 7、、n-3n-3多不饱和脂肪酸（多不饱和脂肪酸（PUFAPUFA））中的中的 - -亚麻酸亚麻酸、、EPAEPA和和DHADHA可明显降低血浆甘油三脂、血浆胆可明显降低血浆甘油三脂、血浆胆固醇，升高固醇，升高HDLHDL8 8、、反式脂肪酸（氢原子位于双键两侧）可增加反式脂肪酸（氢原子位于双键两侧）可增加LDLLDL胆固醇，减少胆固醇，减少HDLHDL9 9、增加膳食胆固醇水平可使血浆胆固醇升高增加膳食胆固醇水平可使血浆胆固醇升高1010、磷脂为强乳化剂，可使血液中的胆固醇颗粒、磷脂为强乳化剂，可使血液中的胆固醇颗粒变小，易于透过血管壁被组织利用，有利于防变小，易于透过血管壁被组织利用，有利于防治动脉粥样硬化治动脉粥样硬化小结：膳食中含饱和脂肪酸、长链脂肪酸、反式脂肪酸和胆固醇可升高血脂，增加动脉粥样硬化发病的危险性不饱和脂肪酸（单、多）、磷脂可降低血脂，有利于防治动脉粥样硬化㈢、膳食能量、碳水化合物与动脉粥样硬化能量、碳水化合物入超脂肪堆积肥胖冠心病、糖尿病、高血压发病率增加㈣、膳食纤维与动脉粥样硬化§ §膳食纤维的摄入量与冠心病的发病率和死亡率呈显著负相关§ §膳食纤维含粘多糖，可使胃内容物粘度增加，从而阻碍脂肪酸和胆固醇的吸收，使血浆胆固醇降低。

§ §膳食纤维可增加胆汁酸的排出量，从而间接促进肝脏中胆固醇向胆汁酸转化，导致血浆胆固醇降低㈤、膳食蛋白质与动脉粥样硬化§ §动物性蛋白质升高血浆胆固醇§ §植物性蛋白质降低血浆胆固醇㈥、维生素与动脉粥样硬化§ §VE有抗氧化作用，可清除自由基而保护多不饱和脂肪酸免受损伤§ §VC也具有抗氧化作用，可捕捉自由基，防止不饱和脂肪酸的脂质过氧化反应§ §VB6、VB12、泛酸、VA、胡萝卜素等都可抑制体内脂质过氧化，降低血脂水平§ §叶酸、VB6、VB12、可降低高血浆同型半胱氨酸对血管的损伤㈦、无机盐、微量元素与动脉粥样硬化§ §钙：钙：高钙摄入可降低血浆胆固醇高钙摄入可降低血浆胆固醇§ §镁：缺乏易发生血管硬化和心肌损害镁：缺乏易发生血管硬化和心肌损害§ §铬：缺乏可致血浆胆固醇增加铬：缺乏可致血浆胆固醇增加§ §铜：缺乏可致血浆胆固醇增加铜：缺乏可致血浆胆固醇增加§ §锌：高锌可降低血中锌：高锌可降低血中HDLHDL含量§ §铁：高铁引起心肌损伤铁：高铁引起心肌损伤§ §碘：可减少胆固醇在动脉壁沉着碘：可减少胆固醇在动脉壁沉着§ §硒：缺乏可增加动脉粥样硬化的危险性硒：缺乏可增加动脉粥样硬化的危险性。

㈧、其他因素与动脉粥样硬化§ §酒：乙醇可增加血液中游离脂肪酸的含量，促进肝脏合成更多的内源性甘油三酯和LDL§ §茶：茶多酚可降胆固醇在动脉壁沉积，抗血栓形成§ §大蒜和洋葱：含有硫化物可降低血胆固醇水平，提高HDL§ §香菇和木耳：可降低血胆固醇㈨、膳食调控原则§ §原则：控制总能量摄入，限制膳食脂肪和胆固原则：控制总能量摄入，限制膳食脂肪和胆固醇，增加膳食纤维和多种维生素，补充适量的醇，增加膳食纤维和多种维生素，补充适量的矿物质和抗氧化营养素矿物质和抗氧化营养素§ §具体要求：具体要求：1 1、控制总能量摄入，保持理想体重控制总能量摄入，保持理想体重2 2、限制脂肪和胆固醇摄入、限制脂肪和胆固醇摄入⑴⑴ 膳食脂肪占总能量的膳食脂肪占总能量的25%25%以下以下⑵⑵ S S ：：M M ：：P = 1P = 1：：1 1：：1 1⑶⑶ 每日胆固醇摄入每日胆固醇摄入＜＜300mg300mg3 3、多吃植物性蛋白（大豆蛋白），少吃甜食多吃植物性蛋白（大豆蛋白），少吃甜食 4 4、保证充足的膳食纤维摄入，多吃粗粮和蔬菜保证充足的膳食纤维摄入，多吃粗粮和蔬菜5 5、供给充足的维生素和矿物质，多吃蔬菜和水、供给充足的维生素和矿物质，多吃蔬菜和水果。

果6 6、饮食宜清淡、少盐（＜、饮食宜清淡、少盐（＜6 6g/g/人人· ·日）7 7、适当多吃保护性食品（大蒜、洋葱、香菇、、适当多吃保护性食品（大蒜、洋葱、香菇、木耳等），少饮酒木耳等），少饮酒第二节 营养与代谢性疾病一、营养与糖尿病§ §糖尿病（diabetes mellitus, DM）是由于体内胰岛素分泌量不足或胰岛素效应差，葡萄糖不能进入细胞内，导致血糖升高，尿糖增加，出现多饮、多食、多尿和体重减少（三多一少）症状§ §主要并发症：1、感染2、血管病变㈠、糖尿病的流行病学1、患病率1998年 ， 我 国 糖 尿 病 标 化 患 病 率 为3.21%,糖耐量降低标化患病率为4.76%预计2010年，我国糖尿病患病率将达10%2002年，全国居民营养与健康现状调查结果：成人糖尿病患病率为2.60%, 估计人数为3400万人（男性2.54%，女性2.66%）2、糖尿病的危险因素⑴ 饮食因素：“两多两少”—能量摄入多，消耗少；脂肪摄入多，膳食纤维、维生素、矿物质摄入少⑵ 生理因素：增龄、妊娠、应激（感染、创伤）、高血脂、高血压、肥胖⑶ 社会环境因素：能量摄入过多，应激增多，体力活动减少，能量消耗下降。

⑷ 遗传因素：糖尿病具有家族遗传易感性㈡、糖尿病诊断标准和分类1 1、诊断标准（依据血糖和临床症状）、诊断标准（依据血糖和临床症状）⑴⑴ 糖尿病：有糖尿病临床症状，糖尿病：有糖尿病临床症状，①①空腹血糖空腹血糖≥7≥7mmol/Lmmol/L；；②②mmol/Lmmol/L；；③③mmol/Lmmol/L符合其中一条，另日检查仍符合其中一条，符合其中一条，另日检查仍符合其中一条，可确诊⑵⑵ 糖耐量降低：糖耐量试验血糖在糖耐量降低：糖耐量试验血糖在7.87.8～～11.1 11.1 mmol/Lmmol/L之间mmol/Lmmol/L2、分型⑴ I型糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM）⑵ II型糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM） ⑶ 其他型糖尿病（妊娠期糖尿病、感染性糖尿病、药物和化学制剂引起的糖尿病等㈢、糖尿病的饮食控制原则糖尿病不能根治，一般采用综合疗法，其中，控制饮食是最根本措施 1、糖尿病的综合调控原则饮食治疗、运动治疗、教育与心理治疗、药物治疗、病情监测。

2、 饮食调控原则⑴ 合理控制总能量摄入：达RNI的80%⑵ 选用高分子碳水化合物：吸收较慢的多糖200～350g/日（参考GI）限制小分子糖摄入⑶ 膳食纤维摄入：20～35g/日⑷ 控制脂肪和胆固醇摄入：脂肪供能比例＜30%（植物油20g） S ：M：P = 1：1：1胆固醇摄入量＜300mg/日⑸ 选用优质蛋白质：蛋白质占能量比例的10%～20%，优质蛋白质占1/3⑹ 补充丰富的维生素和无机盐：VB、VC、钠、钾、镁、铬、锌、钙⑺ 合理进餐制度：3～6餐/日，定时、定量⑻ 食物多样化：⑼ 防止低血糖发生：⑽ 急重病人在的饮食摄入应在医生或营养师的指导和严密监视下进行第三节 营养与恶性肿瘤一、食物中的致癌因素㈠ 食物中存在的致癌物1、N-亚硝基化合物2、黄曲霉毒素3、多环芳烃族化合物4、杂环胺类5、农药㈡ 膳食结构和特殊饮食习惯1、高脂肪膳食2、高胆固醇膳食3、高能量与高碳水化合物膳食4、高蛋白膳食5、喜食腌制、发酵、熏烤、高盐食品，饮酒等饮食习惯㈢ 常见的营养相关性癌症1、食管癌2、胃癌3、肝癌4、结肠、直肠癌5、乳腺癌6、其他二、食物中的抗癌因素㈠ 膳食纤维㈡ 维生素（A、E、C、B）㈢ 矿物质（钙、硒、锗、锌、钼）㈣ 植物化学物三、恶性肿瘤的营养防治㈠ 能量㈡ 蛋白质㈢ 脂肪㈣ 碳水化合物㈤ 膳食纤维㈥ 维生素㈦ 矿物质 第四节 营养相关疾病的分子营养学基础分子营养学（molecular nutrition）主要研究营养素与基因之间的相互作用。

一、分子营养学的定义主要研究内容：主要研究内容：1. 1. 营营养养素素对对基基因因表表达达的的调调控控作作用用及及调调节节机机制2. 2. 利利用用营营养养素素促促进进对对健健康康有有益益基基因因的的表表达达和抑制对有害基因的表达和抑制对有害基因的表达3. 3. 遗遗传传变变异异或或基基因因多多态态性性对对营营养养素素消消化化、、吸收、分布、代谢和排泄的影响吸收、分布、代谢和排泄的影响4. 4. 营营养养素素需需要要量量存存在在的的个个体体差差异异的的遗遗传传学学基础5. 5. 营营养养素素与与基基因因相相互互作作用用导导致致营营养养缺缺乏乏病病 营营养养相相关关疾疾病病和和先先天天代代谢谢缺缺陷陷的的机机制制及及膳膳食食干预研究干预研究1. 营养素对基因表达的作用特点⑴ 一种营养素可以调整多种基因的表达⑵ 一种基因表达又受多种营养素的调节 ⑶ 一种营养素既可对本身代谢途径的基因表达调节，又可影响其他营养素代谢途径的基因表达 ⑷ 营养素不仅可调节与生长发育基因有关基因的表达，还可调节致病基因的表达二、营养素对基因表达的调控2. 营养素对基因表达的调控水平营养素可在基因表达的所有水平（转录前、转录、转录后、翻译、翻译后）进行调节，但绝大多数发生在转录水平上。

3. 营养素对基因表达的调控途径营养素（信号分子） 细胞受体激活细胞信号转导系统激活基因表达主要途径：① cAMP或cGMP蛋白激酶途径② 酪氨酸激酶系统③ 离子通道④ 磷酸肌苷酸介导⑤ 细胞内受体（见5版教材P175图）例：胆固醇对基因表达的调控1. 目标基因：LDL受体基因，HMG-CoA还原酶基因， HMG-CoA合成酶基因2. 反 应 元 件 ： 固 醇 调 节 元 件 -1（ sterol regulatory element-1, SRE-1）, 在DNA启 动 子 区 的 固 醇 调 整 序 列（5‘）CACC（C/G）CAC3. 转录因子：固醇调节元件结合蛋白-1（ sterol regulatory element-binding protein-1, SREBP-1 ）, 固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）4. 调节开关：固醇调节元件结合蛋白激活蛋白（SREBP cleavage-activating protein, SCAP）5. 调控途径示意图： 胆固醇↓SREBP前体—SCAP复合物SREBP 形成同源二聚体SRE 调节基因转录↑高尔基复合物两次水解进入细胞核SP1等辅助激活因子6. 实际意义：通过控制基因表达调控的中间环节来降低体内胆固醇水平。

1. 1. 基基因因多多态态性性（（gene gene polymorphismpolymorphism））：：当当碱碱基基突突变变发发生生在在基基因因序序列列时时，，可可产产生生一一个个基基因因的的一一种种以以上上不不同同形形式式（（又又称称一一个个基基因因的的不不同同基基因因型型）），，且且在在人人群群中中的的发发生生率率超超过过1%1%，，这这种种情情况况称称为基因多态性或遗传多态性为基因多态性或遗传多态性2.2.人类基因有约人类基因有约30%30%存在基因多态性存在基因多态性3.3.如如果果基基因因多多态态性性存存在在与与营营养养有有关关基基因因中中，，会会导导致致不不同同个个体体对对营营养养素素的的吸吸收收、、代代谢谢和和利利用用存存在在很很大大差差异异，，最最终终导导致致个个体体对对营营养养素素需需要要量量的的不不同三、基因多态性对营养素吸收、代谢和利用的影响例：载脂蛋白基因多态性对血脂代谢的影响1.载脂蛋白是运输血脂的蛋白质，有apoA、apoB、 apoC、 apoD、 apoE 2. 载脂蛋白基因发生突变，形成等位基因多态性，进而形成不同表型的载脂蛋白，可影响血脂代谢和利用，从而影响高脂血症、动脉硬化、心、脑血管疾病的发病率。

3. apoE基因多态性⑴人类apoE基因位于19号染色体长臂（19q13.2, Gene ID:348），因其中的某一碱基可被另外两种碱基替代而出现3种等位基因，使人群中有6种不同的基因型（表型）：3种纯合子（E2/E2、E3/E3、E4/E4）；3种杂合子（E2/E4、E2/E3、E3/E4）⑵ 血脂正常人群中，不同apoE表型者血浆TC、LDL-C水平高低依次是：E4/E4＞E4/E3＞E3/E3＞E3/E2＞E2/E2 ⑶⑶ apoE4apoE4基基因因型型携携带带者者有有易易患患高高胆胆固固醇醇血血症症和冠心病的倾向和冠心病的倾向 ⑷⑷ apoE4apoE4基基因因型型携携带带者者对对于于摄摄入入胆胆固固醇醇的的反反应比其他应比其他apoEapoE基因型携带者明显基因型携带者明显 ⑸⑸ 不不同同种种族族、、不不同同人人群群的的apoEapoE基基因因型型不不同同一一般般人人群群中中apoE3apoE3基基因因占占78%78%，，apoE4apoE4占占14%14%，，apoE2apoE2占占7%7% ⑹⑹ 我我国国汉汉族族人人群群apoEapoE等等位位基基因因频频率率，，以以河河南南为为例例：：E2E2，，6.8%6.8%；；E3E3，，86.9%86.9%；；E4E4，，6.3%6.3%（（崔景斌，崔景斌，20002000））。

⑺⑺实实际际意意义义：：针针对对人人群群apoEapoE基基因因型型分分布布而而采采取取膳膳食食干干预预计计划划，，有有利利于于预预防防和和控控制制心心脑脑血血管管疾病发病率疾病发病率营营养养因因素素变变化化快快，，遗遗传传因因素素进进化化慢慢，，因因此此，，人类目前的基因型已不能适应目前的营养条件人类目前的基因型已不能适应目前的营养条件2.2.营营养养素素与与基基因因相相互互作作用用的的模模式式及及在在疾疾病病发发生生中中的作用（见的作用（见5 5版教材版教材P188P188，，图图5-45-4））四、营养素与基因相互作用在疾病发生中的作用。