第21章调血脂药与抗动脉粥样硬化药(修改).ppt

第二十一章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药PHARMACOLOGY【课程目标】 掌握HMG-CoA还原酶抑制剂的药理作用、临床应用和不良反应【学时分配】 2学时【教学重点】 HMG-CoA还原酶抑制剂、抗氧化药、多烯脂肪酸类等抗动脉粥样硬化药的药理作用、临床应用和不良反应【教学难点】各类调血脂药的作用机制血浆中所含的脂类游离胆固醇（FC） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL）载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（CM、VLDL、LDL、HDL）血浆血脂与脂蛋白： 血浆脂质代谢紊乱：极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度正常浓度高密度脂蛋白（HDL）浓度 25 nm 25 nm2025 nm2025 nmPotentially proinflammatoryPotentially proinflammatory810 nm810 nmPotentially anti- Potentially anti- inflammatoryinflammatory【脂蛋白的大小脂蛋白的大小】（一）他汀类代表药物： 洛伐他汀（LOVASTATIN）,辛伐他汀（SIMVASTATIN）,普伐他汀（PRAVASTATIN） 氟伐他汀（FLUVASTATIN）机制：竞争性抑制HMG COA还原酶活性一、降低TC与LDL的药物乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇STATINS【他汀类他汀类】【药理作用】1.调血脂作用：HMG-CoA还原酶TC；肝脏LDL受体表达，LDL廓清，血TC、LDL-C；2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。

临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等二、胆酸结合树脂类代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，肝中胆固醇分解为胆酸，TC、LDL-C临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症三、胆固醇吸收抑制剂代表药物：依折麦布【药理作用】 阻断胆固醇的外源性吸收途径【临床应用】原发性高胆固醇血症不良反应】疼痛、痉挛、无力四、苯氧酸类（贝特类）代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等吉非贝齐（gemfibrozil)【药理作用】 1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，脂蛋白脂肪酶口服TG、VLDL；中等度TC、LDL-C， HDL2.抗血小板聚集、抗凝、血浆粘度，纤溶酶活性临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害五、烟酸类 烟酸nicotinic acid）为维生素B族之一【药理作用】1.肝脏合成VLDL、LDL；（脂肪细胞释出FFA）2.HDL-C、apoA；3.TXA2、PGI2合成。

临床应用】广谱，除型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高第三节 抗氧化剂OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS普罗布考（probucol）1. 血TC和LDL-C，但也HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一 2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长一、多廿（nian）烷烷醇甘蔗蜡汁中提取的多种脂肪醇的混合物，通过过降低胆固醇的生成，发挥发挥 降血脂作用机制：通过过激活腺苷酸激酶，从而调节调节 HMG-CoA还还原酶的活性促进进LDL-C的分解，增加HDL-C水平适应应症：原发发性a，b高血脂症第四节 其他类二、多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：1. -6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），TC、 LDL-C，HDL2.-3多价不饱和脂肪酸: 如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA）和-亚麻酸（- linolenic, -LNA），主要来源于海生动物油脂三、PCSK9抑制剂降血脂的新靶点生物技术巨头安进（Amgen）公司研发的PCSK9抑制剂Repatha（evolocumab）喜获欧盟批准，标志着全球首个新一代PCSK9抑制剂类降脂药成功诞生！PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白会增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的生成率，而LDL-C可阻塞血管，被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子，也是心脏病的罪魁祸首。

PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类之后降脂领域取得的最大进步具体而言，欧盟已批准Repatha用于：原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）和混合型高脂血症高血脂的防治措施合理的膳食结构 “四低一高” 低热量、低脂肪、低胆固醇、低糖、高纤维膳食 科学的生活方式 定期体检 药物调节 24*四川理工学院Thanks!。