zzu医学院药理学-拟肾上腺素药.ppt

1,,,,第十章 拟肾上腺素药 adrenomimetic drugs,郑州大学基础医学院药理学教研室,定 义,拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类药儿茶酚胺类：肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺,3，4位为OH基，作用强、快、短，外周作用强，中枢作用弱非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等,基本化学结构,,,,作用慢、弱、长，外周作用减弱，中枢作用增强α碳上的-H被甲基取代，不被MAO代谢，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺 氨基上的-H被不同基团取代，对α、受体选择性将不相同氨基-H被甲基取代，对α受体作用强而对1受体作用弱，如Ad；氨基-H被异丙基取代，对α受体无作用而对受体作用强，如Isoα型肾上腺素受体（alpha receptors） α1-R 存在部位：主要存在于平滑肌(血管、虹膜、尿道等) 引起平滑肌收缩 受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑ →平滑肌收缩 α2-R 存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对 NE的释放起负反馈作用此外，血管平滑肌及 中枢也有α2受体存在。

受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓,,β型肾上腺素受体（beta receptors） β1-R 存在部位：主要存在于心脏，引起兴奋性效应 受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑ β2-R 存在部位：多数平滑肌(尿道、支气管、胃肠道、膀 胱)，引起平滑肌松驰 肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↑， 脂质代谢↑、组织耗氧量↑等 受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑,,人体β1-肾上腺受体,受体-腺苷酸环化酶偶联和受体-磷脂酶偶联示意图,拟肾上腺素药物分类 α受体激动药 去甲肾上腺素，noradrenaline,NE 间羟胺，metaraminol 去氧肾上腺素，phenylephrine 甲氧明，methoxamine α、β受体激动药 肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺，dopaine,DA 麻黄碱，ephedrine β受体激动药 异丙肾上腺素，isoprenaline 多巴酚丁胺，dobutamine 沙丁胺醇，albuterol,,去甲肾上腺素 [药理作用] 激动a，β1肾上腺素受体 1）血管 引起强大的血管收缩作用 皮肤粘膜血管收缩最为显著, 外周阻力明显增高，脏器血流减少； 唯有冠状血管扩张 由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢 物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。

亦与血压升高,提 高冠脉灌注压有关； 2）心脏 激动β1-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心 输出量无改变或略下降3）血压 小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增 高，舒张压略升，脉压差↑ 大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和 舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少 临床应用 不良反应 药物中毒性低血压如氯丙嗪 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死 神经性休克早期 重要脏器灌流减少 局部应用：上消化道出血 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭,间羟胺 Metaraminol（阿拉明） 去氧肾上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine,其升压作用比NA弱但较持久间羟胺对肾血管收缩作用 轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等 2. 长时间应用间羟胺产生耐受性，这是由于神经末梢递质 减少或耗竭的结果 3 . 由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢三药均很少引起心律失常 4 . 去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的α1受体，使 瞳孔扩大，作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高 和调节麻痹[临床应用] 1. 休克早期和低血压 间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。

间羟胺升压 作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功 衰竭和心律失常药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死 2．阵发性室上性心动过速 一般选用甲氧明通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心 率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢 复正常 3. 眼科应用 去氧肾上腺素快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine,[药理作用] 激动所有的肾上腺素受体 1）心脏 激动心肌、窦房结和传导系统的β1 受体 心肌收缩力↑、输出量↑、心率↑、传导↑ 2）血管 激动血管平滑肌上的α1、β2受体 激动α1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠 系膜血管；对脑和肺血管作用弱 激动β2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管,,,3）血压 与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降， 脉压差↑ 大剂量：收缩压和舒张压均↑,Adr升压作用的翻转 给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长如先给予α1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr升压作用的翻转。

充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体的激活作用4）平滑肌 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型,支气管平滑肌β2-R 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质； 支气管粘膜血管α1-R 血管收缩，减轻充血水肿； 胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R 收缩减弱，张力减低；,5）代谢 明显增强机体新陈代谢 兴奋α, β2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低 外周组织摄取Glucose，使肌糖元和肝糖元减少，血糖↑， 乳酸↑ 脂解↑→游离脂肪酸↑ 组织耗氧量↑↑,临床应用 1）心脏骤停 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用2）过敏性休克 过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应 1)激动α1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使 毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻 支气管粘膜充血水肿； 2)激动β1-R：改善心脏功能； 3)激动β2-R：解除支气管平滑肌痉挛 3）支气管哮喘急性发作 4）与局麻药配伍及局部止血 （1：250000，一次用量不超过0.3 mg),不良反应,剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。

多巴胺 Dopamine,药理作用 激动： α、β1-R、外周靶细胞上的D受体 D1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP↑ D2：神经元，胃肠道平滑肌等， cAMP↓,1）血管 低浓度时激动肾、肠系膜和冠脉上的D1-R，血管扩张，血管阻力↓→血管总外周阻力无影响； 高浓度时α-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显↑2）心脏 高浓度DA激动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢 释放NA，使心收缩力增强；心输出量增加，心率加速 DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺 素为弱 3）肾脏 低浓度DA可激动肾脏D1受体，使肾血管扩张，肾血 流和肾小球滤过率增加； 抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿； 大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少临床应用 治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是 心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜 急性肾功衰竭 不良反应 过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐（D2） 必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事 先补足血容量麻黄碱Ephedrine,药理作用 直接激动α、β受体,促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA， 反复使用可因递质排空产生快速耐受性 心脏、血管和血压 血压↑ (α 作用)缓慢而持久，兴奋心脏(β1作用，但整 体作用不明显)，心收缩力增强，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。

支气管 松弛支气管平滑肌 中枢神经系统 兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠临床应用 1）防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压； 2）各种原因引起的充血性鼻塞； 3）预防支气管哮喘，目前已少用不良反应 1）主要为中枢兴奋 2）短期反复应用引起快速耐受 3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病 病人均应慎用或禁用快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递 质贮存减少，耗竭的结果异丙肾上腺素 Isoprenaline,药理作用: 激动β1、β2 受体,1）心脏 心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快， 传导加速； 2）血管 激动β2受体骨骼肌血管舒张，外周阻力↓ 3）血压 收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大大 剂量静脉注射时，可引起血压明显降低 4）支气管平滑肌 平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛 状态时，解痉作用更明显； 5）代谢 血糖↑，血中游离脂肪酸↑，BMR ↑,,,异丙肾上腺素 Isoprenaline,异丙肾上腺素 Isoprenaline,临床应用 心脏骤停 房室传导阻滞 支气管哮喘急性发作 低排高阻性休克：中心静脉压高而心输出量低下,不良反应 心悸、心律失常、诱发或加重心绞痛,,多巴酚丁胺Dobutamine,药理作用 主要激动β1受体,兴奋心脏：正性肌力作用较明显， 剂量加大心率加快,临床应用 主要用于心梗并发心衰,不良反应 心悸,,沙丁胺醇Salbutamol 药理作用 主要激动β2受体 舒张支气管、血管平滑肌 临床应用 主要用于支气管哮喘的治疗 不良反应 量大亦可引起心律失常,,异丙肾与正副肾作用比较,,异丙肾上腺素 兴奋心脏:作用强于副肾 扩张血管:骨骼肌、肾、肠、冠脉 影响血压：收缩压升高而舒张压略降 舒张支气管：优于副肾 促进代谢：类似副肾，但升高血糖较弱,肾上腺素 兴奋心脏 缩舒血管:皮肤黏膜血管收缩，骨骼肌、冠状血管扩张 影响血压：一般是收缩压高，较大量收缩压、舒张压均高 舒张支气管 促进代谢,去甲肾上腺素 兴奋心脏：较弱 收缩血管:普遍 升高血压且不被翻转,,。