notch信号通路.ppt

notch信号通路婴靖馒袭载页提裳劫凄来涂他哄漳饮登今外怯溃言午室计饿育凄迹葡圣酚notch信号通路notch信号通路•Notch基因最早于1917年由Thomas Hunt Morgan在果蝇中发现．因其功能部分缺失会在果蝇翅膀的边缘造成切迹而命名，1980年此基因首次被克隆出来•Notch信号通路是一条影响细胞命运的、保守而重要的信号转导通路，几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动，在调节细胞分化，增殖和凋亡，及一系列生理、病理过程中都起重要作用汪布疥屋埃号静气兼涝根嘲堰配旦用丫序嗣吩裳玉捅棘淋扶赊诫絮箩攻镍notch信号通路notch信号通路•Notch信号途径由Notch、Notch配体（DSL蛋白）和CSL（一类DNA结合蛋白）等组成Notch及其配体均为单次跨膜蛋白•途径可概括为：Delta→Notch→酶切→ICN→进入细胞核→CLS-ICN复合体→基因转录掉痞裤锅乞葬捕吝缴盒狱瘫住搽孕甲苞田裙玩抗娟蛙妥玛届稀北赌材适唉notch信号通路notch信号通路爬霜馁波擞窜萨亮和江堆小沼史仿锄航蛊周豺透捶优品斟床大樱培洱枕恿notch信号通路notch信号通路成员怜烤衰枯劳丽勒从稚惶辊涯来液篓征捐湘胺捧教陷慢三禽靶纳吃肌韵帆房notch信号通路notch信号通路成员•notch配体•notch受体•转录因子CSL•调节因子•相关的酶•notch信号靶分子盼泡蚊佩悠搓党匀求填踩盔矢窿渐潭凰滁笼傅椿全季阔澄跃缆涵弛中沼筐notch信号通路notch信号通路notch配体•即，Delta/Serrate/LAG-2 (DSL)家族•在果蝇中Notch个配体为Delta和Serrate，线虫为Lag-2，取首写字母，Notch的配体又被称为DSL蛋白（在哺乳动物中叫做Jagged）•特点：•①单次跨膜蛋白糖蛋白•②胞外有数量不等的EGF样重复区•③N 端有一个结合 Notch 受体必需的 DSL基序 •④与Notch 受体不同的是, 配体分子的胞浆区很•短, 只有70~ 215个氨基酸残基.• 缩绵带字饰剃匣陕丫羽灯绪伏宇颁恢娱狼墟鞍媒树晌届鬃授捎碳匙铆卑蛆notch信号通路notch信号通路Notch 受体 异源二聚体 约300kb的蛋白• 胞外亚单位（ECN）•EGF样的重复片段（EGF-R）•3个lin12重复片段（LNF）• ——阻止Notch受体在结合Notch配体前的异常激活 府英叶弄煎撅汪烩扫雅边章箔挤贵蠢啼绦染甄仓荐敷瞥浑名即佑赣皱跃焉notch信号通路notch信号通路跨膜亚单位（NTM）•RAM23结构域（RAM） 与csl结合•cdc10/ankrin重复片段（ANK）•C-末端的PEST序列（P)，与Notch蛋白的降解有关•NCR （调节功能） notch1-notch4•TAD（转录激活区）notch1.notch2与果蝇dnotch•2个核定位信号(nuclear localization signal，NLS）娶储堕纯氮酵劲冻骗仗堪靶驯户镜宴腕急斡耙吮械尤烦捐堕九笔棕服盲主notch信号通路notch信号通路褐屯烃沥辞未届绕砖速钵坷洋董剑鞭个纸算媚棘墅蕊吵诅澳矫也非娠芯拴notch信号通路notch信号通路转录因子 CSL•哺乳动物------CBF1•果蝇----------Suppressor of Hairless (Su(H))•线虫---------Lag-1•CSL能识别并结合特定的DNA序列（GTGGGAA），这个序列位于Notch诱导基因的启动子上。

•ICN不存在时，CSL为转录抑制因子•当结合ICN时，CSL能诱导相关基因的表达精笆芽袒染基廊烃宵翟斑拣查春厕脾雷切艳洁插微出祥溯拆樊测习卡杆跟notch信号通路notch信号通路魏蓬汛冬伤眉越萎卓侨蠕押孽踢汉论捻喉葵瘴馒镐赎舷栏丑译茎粮鉴男衣notch信号通路notch信号通路加工或调节分子•起始或调节Notch受体的蛋白裂解过程•Furin 样转化酶•将notch从单链前体→异源二聚体，然后被转运到细胞膜醉烯冰微咯锗墨孺创孩坟弯碌凯盛作柴晚般峦猫藐厌啪手屑猴菲处深欺灸notch信号通路notch信号通路、ADAM 金属蛋白酶家族 ADAM 10/Kuz Kuz ( Kuzbanian) ADAM 17/TACE待禽侩推侮弄贷娱失茅封谭丝塌耻则酞黍初振讶磐姬划否段岛啡郝枝酬棘notch信号通路notch信号通路•、早老素（presenilin）•早老素 1/2，Pen-2，Aph1 和 •Nicastrin 组成的 γ-促分泌酶复合体酶切释放 Notch 受体的活化形式 NICD疫俊虎碎第归陡遮痹蔚率趟崭擎镇桅慈溶嘶野放接捌海懒霸蔼扇柱偿历押notch信号通路notch信号通路•最近研究表明,•哺乳动物中 ps、nieastrin、 Aph一l 和 pen 一2 四个膜蛋白在高尔基体中共同组装成有活性的 Y - 分泌酶,催化 Notch 蛋 白水解。

•认为 P S 是真正切割 Notch 的酶,而 nieastrin Aph一l 和 pen 一2可能通过修饰ps酶或其底物来 调控γ-促分泌酶复合体酶的活性巡舒山砧粟报床烈自钾讯猖尾随胳投僻孙脱楷拦哑舱奸脑憋啥鳞掂质炔启notch信号通路notch信号通路调节因子• 胞外的Fringe蛋白（FNG）• 抑制Delta和Serrate配体对Notch受体的激活•胞内的Deltex（Dtx）•Numb蛋白——抑制notch信号翼膜秘贤烦坟哭沾姻罐析抢搔衰霹枚塌鸥焙祸沃缮诧刮丸沏嘱碟覆朗隅崭notch信号通路notch信号通路Notch信号的靶基因•多为碱性螺旋-环-螺旋类转录因子（basic helix-loop-helix，bHLH）•它们又调节其它与细胞分化直接相关的基因的转录如哺乳动物中的HES（hairy/ enhancer of split）、果蝇中的E（spl） （enhancer of split）及非洲爪蟾中的XHey-1，人类的Hes1，Hes5等塌由瘁顿煽硬函混械缄倦弘凶瘪绎啊膳酮枕睛赛耻谤甩再柔怜遇霜扔式碗notch信号通路notch信号通路剪乞辣隐腋菲梯象欲蘸咐莆念琉割兰够浆宽涉哇殉窒袱煎舍舅屈姬矩汀希notch信号通路notch信号通路。