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第二章生殖激素.ppt

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    • 第二章第二章 生殖激素生殖激素u 概述概述u 脑部生殖激素脑部生殖激素u 性腺激素性腺激素 u 胎盘促性腺激素胎盘促性腺激素u 其他组织器官分泌的激素其他组织器官分泌的激素 u 生殖激素的测定生殖激素的测定 第一节第一节 概述概述u激素的概念激素的概念u激素的分类激素的分类u生殖激素的种类生殖激素的种类u生殖激素的生殖激素的的合成、贮存及其作用的合成、贮存及其作用 一、一、 激素的概念激素的概念u激素激素 ( (hormone)hormone),, Starling Starling 19051905年提出年提出u经典定义经典定义:激素为化学物质,是经过血液循环而:激素为化学物质,是经过血液循环而被传递至靶细胞被传递至靶细胞u现代概念现代概念::由有机体产生、经体液循环或空气传由有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生理播等途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生理机能的微量信息传递物质或微量生物活性物质机能的微量信息传递物质或微量生物活性物质 二、二、激素的分类激素的分类u分类标准分类标准v来源来源v生理作用生理作用v产生部位产生部位v化学本质化学本质 三、三、生殖激素生殖激素种类种类u生生殖殖激激素素::与与动动物物性性器器官官、、性性细细胞胞、、性性行行为为的的发发生生和和发发育育以以及及发发情情、、排排卵卵、、妊妊娠娠、、胚胚胎胎发发育育、、分娩、泌乳等生殖活动有直接关系的激素。

      分娩、泌乳等生殖活动有直接关系的激素u次次要要生生殖殖激激素素::与与生生殖殖活活动动无无直直接接关关系系,,但但可可影影响响机机体体的的生生长长和和发发育育及及代代谢谢机机能能而而间间接接影影响响生殖机能的激素如生长激素等生殖机能的激素如生长激素等u通通常常::生生殖殖激激素素由由内内分分泌泌腺腺体体( (无无管管腺腺) )产产生生的的,,故又称为生殖内分泌激素故又称为生殖内分泌激素 u分类标准分类标准v化学性质化学性质v来源来源 1 1、按化学性质分类、按化学性质分类 含氮激素:含氮激素:FSHFSH、、LHLH、、hCGhCG 类固醇激素类固醇激素: :E E、、P P、、T T 脂肪酸类激素:脂肪酸类激素:PGPG 2 2、、按来源分类按来源分类 松果腺素:松果腺素:MLTMLT 脑部激素脑部激素 下丘脑释放激素:下丘脑释放激素:GnRHGnRH 垂体促性腺激素垂体促性腺激素: :FSHFSH、、LHLH 性腺激素:性腺激素:E E、、A A、、P P 孕体激素:孕体激素:PMSGPMSG、、hCGhCG 组织激素:组织激素:PGPG 外激素外激素   四、生殖激素的合成、贮存及调节四、生殖激素的合成、贮存及调节1 1、生物合成、生物合成( (基因调控基因调控) )u结构基因转录、翻译合成结构基因转录、翻译合成( (蛋白质激素和大分子蛋白质激素和大分子肽类激素肽类激素) )u胞内酶系催化合成胞内酶系催化合成( (类固醇、胺类和前列腺素及类固醇、胺类和前列腺素及小分子肽类激素小分子肽类激素) )u激素的合成往往先合成分子量较大的激素原激素的合成往往先合成分子量较大的激素原( (prohormoneprohormone) )或激素前体或激素前体( (prehormoneprehormone) ),,然后酶然后酶解,脱下分子量较小而有生物活性的激素。

      解,脱下分子量较小而有生物活性的激素 2 2、贮存、贮存u下丘脑和垂体分泌的激素,分泌后贮存在下丘脑和垂体分泌的激素,分泌后贮存在腺体内,刺激后释放腺体内,刺激后释放 u 类固醇激素合成后直接释放至细胞外液类固醇激素合成后直接释放至细胞外液 u 进入血液中的激素,少量(约进入血液中的激素,少量(约5%5%)呈游离状态,大部分)呈游离状态,大部分与结合蛋白质(与结合蛋白质(binding protein,,BP))或载体蛋白质或载体蛋白质((carrier protein,,CP))结合 u表分泌表分泌(epicrine) :: 通过相邻细胞的缝隙连接通过相邻细胞的缝隙连接u 神神经经内内分分泌泌(neurocrine) ::由由神神经经元元胞胞体体合合成成后后贮贮存存于于轴突,以扩散形式通过神经元间的突触间隙轴突,以扩散形式通过神经元间的突触间隙u 旁旁分分泌泌(paracrine) :: 局局部部激激素素释释放放后后,,通通过过细细胞胞外外液间隙弥散至邻近的靶细胞以传递局部信息液间隙弥散至邻近的靶细胞以传递局部信息u 外外分分泌泌(exocrine) :: 由由管管道道排排泄泄至至体体外外,,主主要要经经空空气气和水传播或异体接触。

      和水传播或异体接触3、释放、释放u 自自分分泌泌(autocrine) :: 细细胞胞一一部部分分影影响响另另一一部部分分,,影影响响细胞器 4 4、调节、调节 u正反馈与负反馈正反馈与负反馈u长反馈或长回路反馈长反馈或长回路反馈u短反馈或短回路反馈短反馈或短回路反馈u超短反馈超短反馈 5 5、、生殖激素生殖激素的的作用特点作用特点u特异性(受体)特异性(受体)u活性丧失快(半衰期)活性丧失快(半衰期)u高效性高效性u与所处生理时期及用量和方法有关与所处生理时期及用量和方法有关 u具有协同或抗衡的作用具有协同或抗衡的作用u生物学活性取决于分子结构生物学活性取决于分子结构 6 6、、生殖激素生殖激素的的作用机理作用机理v作用于作用于细胞膜:细胞膜:蛋白质或多肽类激素蛋白质或多肽类激素v作用于作用于细胞质和细胞核细胞质和细胞核:类固醇激素:类固醇激素v作用于作用于感受细胞感受细胞:外激素外激素 作用于细胞膜作用于细胞膜多肽类激素膜激素受体构型变化ATP转化cAMP产生新的蛋白质靶器官调节AC的活性激活依赖cAMP的蛋白激酶 作用于细胞质和细胞核作用于细胞质和细胞核类固醇激素与胞内受体结合产生特殊的蛋白质靶器官形成激素-受体复合物激活DNA的转录与翻译产生生物学效应 作用于感受细胞作用于感受细胞外激素嗅觉器官上的感受细胞中枢神经系统生物学效应空气传播神经传导途径 第二节第二节 脑部生殖激素脑部生殖激素 u均为含氮激素,作用于方式类似于神经递均为含氮激素,作用于方式类似于神经递质,又称为质,又称为神经内分泌激素神经内分泌激素。

      u下丘脑激素下丘脑激素u松果腺激素松果腺激素u垂体激素垂体激素 一、下丘脑激素一、下丘脑激素u合成部位合成部位u种类种类u主要激素主要激素  腺垂体腺垂体弓状核弓状核背区背区后区后区视交叉视交叉腹中核腹中核视前核视前核下丘下丘脑内脑内侧区侧区主要主要神经神经核团核团和垂和垂体示体示意图意图前区前区背中区背中区室旁核室旁核结节部结节部乳头体乳头体神经垂体神经垂体视交叉上核视交叉上核乳头体前核乳头体前核正中隆起正中隆起视上核视上核 下丘脑激素的合成部位与主要生理作用下丘脑激素的合成部位与主要生理作用分分类类激素名称激素名称英文缩英文缩写写化学本化学本质质合成部位合成部位主要生理作用主要生理作用释释放放激激素素或或因因子子促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素GnRHGnRH1010肽肽弓状核等弓状核等促进促进FSHFSH和和LHLH的分泌的分泌和释放和释放促乳素释放因子促乳素释放因子PRFPRF多肽多肽促进促进PRLPRL的分泌与释的分泌与释放放生长激素释放激素生长激素释放激素GHRHGHRH4444肽肽视前区核视前区核促进促进GHGH的分泌与释放的分泌与释放促甲状腺素释放激素促甲状腺素释放激素TRHTRH3 3肽肽正中隆起正中隆起促进促进TSHTSH和和PRLPRL的分泌的分泌与释放与释放促肾上腺皮质素释放促肾上腺皮质素释放激素激素CRHCRH4141肽肽室旁核等室旁核等促进促进ACTHACTH的分泌与释的分泌与释放放促黑素细胞素释放激促黑素细胞素释放激素素MRHMRH5 5肽肽促进促进MSHMSH的分泌与释的分泌与释放放 (续)分分类类激素名称激素名称英文英文缩写缩写化学本化学本质质合成部位合成部位主要生理作用主要生理作用抑抑制制激激素素或或因因子子生长抑素生长抑素SSSS1414肽肽视前区、室视前区、室周核等周核等抑制抑制GHGH和和PRLPRL的的释放释放促乳素抑制因促乳素抑制因子子PIFPIF多肽或多肽或胺类胺类抑制抑制PRLPRL释放释放促黑素细胞素促黑素细胞素抑制激素抑制激素MIHMIH3 3肽肽可能是可能是OXTOXT的的降解产物降解产物抑制抑制MSHMSH释放释放其其他他催产素催产素OXTOXT9 9肽肽视上核,室视上核,室旁核旁核促进子宫收缩、促进子宫收缩、乳汁排出乳汁排出抗利尿激素抗利尿激素ADHADH9 9肽肽视上核,室视上核,室旁核旁核减少尿量,升高减少尿量,升高血压血压 1 1、、 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素u简称简称GnRH,, gonadotrophin releasing hormonev促黄体素释放激素促黄体素释放激素(luteinizing hormone-releasing hormone,,LH-RH或或LRH))v促卵泡素释放激素促卵泡素释放激素(follicle-stimulating hormone releasing hormone,,FSH-RH))u来源来源u化学结构化学结构u生理作用及应用生理作用及应用u分泌调节分泌调节 来源来源u由分布于下丘脑内侧视前由分布于下丘脑内侧视前 区、区、下丘脑前部、弓状核、下丘脑前部、弓状核、 视交视交叉上核的细胞分泌叉上核的细胞分泌 。

      uLH-RFLH-RF((LRFLRF)、)、FSH-RFFSH-RFuSchallySchally和和GuilleminGuillemin等等(1971(1971年),年),165000165000头头猪的下丘脑组织、猪的下丘脑组织、1212步分离和提取步分离和提取 化学结构化学结构m-GnRH哺乳类哺乳类(mammal)(mammal)pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2  1 2 3 4 5 6 7 8 9 10c-GnRH-I鸡鸡(chicken(chicken))pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-gln-Pro-Gly-NH2c-GnRH-II鸡鸡(chicken(chicken))pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Trp-Tyr-Pro-Gly-NH2sb-GnRH鲷鱼鲷鱼(sea (sea breambream))pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Ser-Pro-Gly-NH2s-GnRH鲑鱼鲑鱼(salmon(salmon))pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Trp-Leu-Pro-Gly-NH2cf-GnRH鲶鱼鲶鱼(catfish(catfish))pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Leu-Asn-Pro-Gly-NH2df-GnRH鲨鱼鲨鱼(dogfish(dogfish))pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Trp-Leu-Pro-Gly-NH2l-GnRH-I七鳃鱼七鳃鱼(lamprey(lamprey))pGlu-His-Tyr-Ser-Leu-Glu-Trp-Trp-Pro-Gly-NH2l-GnRH-II七鳃鱼七鳃鱼(lamprey(lamprey))pGlu-His-Tyr-Ser-His-Asp-Trp-Trp-Pro-Gly-NH2 u激动剂激动剂::v促排促排I I号,促排号,促排IIII号,促排号,促排IIIIII号号v巴塞林巴塞林( (BuserelinBuserelin, , 又名又名ReceptalReceptal或或HOE766HOE766)等)等u颉颃剂颉颃剂v第第6 6、、1010位氨基酸变化后,生物活性增强,而其他位氨基酸变化后,生物活性增强,而其他位置的氨基酸发生变化后,生物活性降低。

      位置的氨基酸发生变化后,生物活性降低  下丘脑与垂体关系示意图下丘脑与垂体关系示意图 生理作用及应用生理作用及应用u促进垂体促进垂体LHLH和和FSHFSH的合成和释放的合成和释放v雄性雄性: :促进精子发生和增强性欲的作用促进精子发生和增强性欲的作用v雌性雌性: :诱导发情、排卵,提高配种受胎率诱导发情、排卵,提高配种受胎率 u治疗雄性性欲减弱、精液品质下降,雌性卵泡囊肿治疗雄性性欲减弱、精液品质下降,雌性卵泡囊肿和排卵异常等和排卵异常等;;提高受胎率,增加产仔数提高受胎率,增加产仔数v长时间或大剂量应用长时间或大剂量应用GnRHGnRH或类似物有或类似物有““抗生育作用抗生育作用”” GnRHGnRH分泌的调节分泌的调节 u公畜:公畜:高级中枢位于大脑基底部中枢神经边缘系统高级中枢位于大脑基底部中枢神经边缘系统u母畜:母畜:呈节律性变化,呈节律性变化,反馈机制反馈机制调控调控v雌激素:正反馈,但一般情况负反馈调节雌激素:正反馈,但一般情况负反馈调节v孕酮:强烈的负反馈调节孕酮:强烈的负反馈调节v垂体垂体GTHGTH::短负反馈作用短负反馈作用vGnRHGnRH:超短反馈调节:超短反馈调节 v脑干中神经递质直接调节脑干中神经递质直接调节 GnRHGnRH分泌调节中枢分泌调节中枢u紧紧张张中中枢枢(tonic (tonic centercenter))::位位于于弓弓状状核核和和腹腹内内侧侧核核,,控控制制持持续续释释放放量量。

      雌雌激激素素对对该该中中枢枢有有负负反反馈馈调节作用调节作用u周周期期中中枢枢(cyclic (cyclic centercenter))::位位于于视视上上束束交交叉叉及及内内侧侧视视前前核核受受雌雌激激素素的的正正反反馈馈调调节节,,从从而而在在排排卵前出现雌激素分泌高峰卵前出现雌激素分泌高峰v孕孕酮酮对对该该中中枢枢有有抑抑制制作作用用,,如如黄黄体体期期和和妊妊娠娠期期,,并阻遏雌激素的刺激作用并阻遏雌激素的刺激作用 2 2、催产、催产素素u2020世世纪纪初初发发现现,,垂垂体体抽抽提提液液能能刺刺激激血血管管收收缩缩、、使使机机体体血血压压升高,并引起子宫平滑肌收缩和泌乳等升高,并引起子宫平滑肌收缩和泌乳等u19541954年年,,分分离离纯纯化化得得到到催催产产素素(oxytocin, OXT))和和加加压压素素(vasopressin,, VP;; 抗抗 利利 尿尿 素素 ,, antidiuretic  hormone,,ADH)纯品,并阐明其化学结构与功能的关系纯品,并阐明其化学结构与功能的关系u合成合成u化学结构化学结构u生理功能生理功能u应用应用 下丘脑室旁核和视上核神经内分泌小细胞与运载蛋白结合成OXT前体酶解成运载蛋白和OXT或VP神经垂体贮存并释放分泌OXT运输至神经垂体  催产素的合成催产素的合成   催产素的合成催产素的合成u一般动物同时存在一般动物同时存在OXTOXT和和VPVP,唯原口类鱼仅有,唯原口类鱼仅有8-8-精加催素精加催素( (又称管催产素)又称管催产素)————前半部象前半部象OXTOXT、后半部象、后半部象VPVP。

      化学结构化学结构 (含二硫键的九肽)(含二硫键的九肽)催产素催产素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Leu—Gly—NH2精加压素精加压素(人)人)Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH2赖加压素赖加压素(猪)猪)Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Lys—Leu—Gly—NH28-精加催素精加催素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH28-赖加催素赖加催素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Lys—Gly—NH2硬骨鱼催产素硬骨鱼催产素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2软骨鱼催产素软骨鱼催产素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Gln—Gly—NH2鸟催产素鸟催产素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2S——S    催产素的生理功能催产素的生理功能u排乳:排乳:刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩u分娩:分娩:刺激子宫平滑肌的收缩刺激子宫平滑肌的收缩u发情:发情:刺激子宫分泌前列腺素刺激子宫分泌前列腺素u溶黄:溶黄:卵巢黄体分泌卵巢黄体分泌u加压素功能加压素功能   催产素的应用催产素的应用u促进分娩,注意时间促进分娩,注意时间u治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内容物的排出容物的排出 二、松果体激素二、松果体激素 u松果体肿瘤   性早熟(松果体肿瘤   性早熟(18961896))u牛松果体提取物使青蛙皮肤褪色的物质命名牛松果体提取物使青蛙皮肤褪色的物质命名褪黑激褪黑激素素((melatoninmelatonin,,MLTMLT))(( 19591959,,LernerLerner ))u分泌多种激素:分泌多种激素:MLTMLT、、VTVT、、TRHTRH、、OXTOXT、、胺类等。

      胺类等 MLTMLTu又又名名褪褪黑黑素素或或降降黑黑素素,,化化学学名名称称为为5 5--甲甲氧-氧- N N-乙酰色胺-乙酰色胺u在在松松果果体体和和下下丘丘脑脑内内含含量量最最高高,,其其次次是是交交感感神神经经、、卵卵巢巢、、肾肾上上腺腺、、睾睾丸丸、、垂垂体体和和甲甲状状腺腺某某些些变变温温动动物物的的的的眼眼睛睛、、脑脑部部和和皮皮肤亦能合成肤亦能合成MLTMLT 分泌分泌u日节律性:禽类产蛋日节律性:禽类产蛋u月节律性:发情周期月节律性:发情周期u年节律性:季节性繁殖年节律性:季节性繁殖 作用作用u抗性腺抗性腺u动物生产动物生产u免疫调节免疫调节u抗自由基抗自由基u镇静、镇痛镇静、镇痛 松果体分泌的其他激素松果体分泌的其他激素uOXTOXT、、TRHTRH、、GnRHGnRH、睡眠诱导肽等肽类物质睡眠诱导肽等肽类物质u哺乳动物松果体哺乳动物松果体GnRHGnRH比下丘脑内水平高比下丘脑内水平高4 4~~6 6倍u三三肽肽((苏苏氨氨酸酸——丝丝氨氨酸酸——赖赖氨氨酸酸))::抗抗性性腺腺人人工工合合成物具有类似作用成物具有类似作用 三、垂体激素三、垂体激素 u垂体结构垂体结构u激素分泌细胞激素分泌细胞u垂体促性腺激素垂体促性腺激素  垂体的结构 垂体的结构 远侧部远侧部 垂体垂体腺垂体腺垂体 结节部结节部 前叶前叶 中间部中间部 垂体垂体 神经部神经部 漏斗突漏斗突 后叶后叶 神经垂体神经垂体   漏斗柄  漏斗柄 漏斗部漏斗部   正中隆起  正中隆起   激素分泌细胞激素分泌细胞垂体促性腺激素(垂体促性腺激素(GTHGTH):): FSHFSH、、 LHLH 、、PRLPRL 。

        垂体促性腺激素垂体促性腺激素uGTH( GTH( gonadtropicgonadtropic  hormone)hormone) u卵泡刺激素卵泡刺激素( (FSH)FSH)u促黄体素促黄体素( (LH)LH)u促乳素促乳素((PRLPRL)) 1 1、、促卵泡素(促卵泡素(follitropin))uFSH::Follicle stimulating hormone,,卵泡刺激素卵泡刺激素u分分子子量量::猪猪2900029000,,绵绵羊羊2500025000~~3000030000或或3270032700~~3380033800,,马马3260032600,人,人3000030000u在在垂垂体体中中的的含含量量较较少少,,提提取取和和纯纯化化较较难难,,并并在在分分离离过过程程中中较较易破坏半寿期易破坏半寿期(HL)(HL)约为约为5h5hu化学特性:化学特性:糖蛋白质激素,糖蛋白质激素, 、、 亚基组成亚基组成v同种动物:糖蛋白质激素的同种动物:糖蛋白质激素的 基本基本相同,相同, 差异较大差异较大v异种动物:异种动物: 变异较大,变异较大, 变异较小。

      变异较小u - -亚基与动物种属特异性有关,而亚基与动物种属特异性有关,而 - -亚基主要决定糖蛋白质亚基主要决定糖蛋白质激素的特异性生物活性激素的特异性生物活性   FSHFSH生理功能生理功能u雌性:雌性:刺激卵泡生长发育刺激卵泡生长发育u雄性:雄性:促进生精上皮发育和精子的形成促进生精上皮发育和精子的形成 FSHFSH应用应用u诱导发情和超数排卵诱导发情和超数排卵u治疗卵巢机能疾病治疗卵巢机能疾病uHLHL短,需多次注射短,需多次注射   影响影响FSHFSH生物学作用的因素生物学作用的因素 FSHFSH分泌调节分泌调节uGnRHGnRH、活化素、活化素u卵泡抑制素卵泡抑制素u雌激素雌激素 2 2、促黄体素、促黄体素uLH::luteinizing hormoneu又又名名促促间间质质细细胞胞素素(interstitial cell stimulating hormone, ICSH)u分子结构与分子结构与FSH类似  、、 - -亚基组成亚基组成 LHLH生理功能生理功能u雄性:雄性:刺激雄激素的合成和分泌,对副性腺刺激雄激素的合成和分泌,对副性腺发育和精子最后形成起决定作用。

      发育和精子最后形成起决定作用u雌性:雌性:v触发排卵触发排卵v促进黄体形成并分泌孕酮促进黄体形成并分泌孕酮v刺激卵泡膜细胞分泌雄激素刺激卵泡膜细胞分泌雄激素   LHLH应用应用u常用常用hCGhCG//GnRHGnRH替代,主要与替代,主要与FSHFSH配合用于超数排卵配合用于超数排卵v排卵障碍排卵障碍v卵泡囊肿卵泡囊肿v早期习惯性流产或早期胚胎死亡早期习惯性流产或早期胚胎死亡v母畜情期过短久配不孕母畜情期过短久配不孕v公畜性欲不强、精液和精子数量少公畜性欲不强、精液和精子数量少 3 3、促乳素、促乳素u催乳素催乳素( (prolactin, PRL),促黄体生成素),促黄体生成素((luteotropin)) u化学特性:化学特性:单链蛋白质,有单链蛋白质,有3个-个-S--S--v分子量为分子量为23233(羊)、(羊)、22000(鼠)或鼠)或25000(人)大分子大分子量量( (可达可达5600056000)的促乳素前体(原)的促乳素前体(原) u生理功能:生理功能:v刺激乳腺发育和促进泌乳刺激乳腺发育和促进泌乳v抑制性腺机能发育(抱窝,高产奶牛受胎率低)抑制性腺机能发育(抱窝,高产奶牛受胎率低)v行为效应(母爱)行为效应(母爱)v维持妊娠维持妊娠 第三节第三节 性腺激素性腺激素u类固醇激素类固醇激素((SGSSGS))v雌激素雌激素v雄激素雄激素v孕激素孕激素u含氮激素含氮激素v抑制素抑制素v活化素活化素v卵泡抑素卵泡抑素v松驰素松驰素 一、类固醇激素一、类固醇激素 1 1 、雌激素、雌激素( (estrogens)estrogens)u分泌来源和种类分泌来源和种类u生理功能和应用生理功能和应用  分泌来源和种类 分泌来源和种类u来源:来源:主要卵巢内膜细胞和颗粒细胞,胎盘、肾上主要卵巢内膜细胞和颗粒细胞,胎盘、肾上腺皮质和睾丸。

      腺皮质和睾丸u种类:种类:u主要是雌二醇(主要是雌二醇(estradiolestradiol)、)、雌酮雌酮( (estroneestrone) )、、雌三雌三醇醇( (estriolestriol) )等,活性以等,活性以1717--ββ雌二醇活性最高雌二醇活性最高u植物雌激素分子中没有类固醇结构植物雌激素分子中没有类固醇结构  生理功能 生理功能u胚胎期胚胎期: :促进子宫和阴道的发育促进子宫和阴道的发育u初情期前初情期前: :促进第二性征的发育促进第二性征的发育u初情期:初情期:促进下丘脑垂体的分泌活动促进下丘脑垂体的分泌活动u发情周期:发情周期:刺激卵泡发育;使雌性动物出现性欲和性兴刺激卵泡发育;使雌性动物出现性欲和性兴奋(与小量奋(与小量P4P4配合);刺激阴道上皮增生,平滑肌收缩配合);刺激阴道上皮增生,平滑肌收缩u妊娠期:妊娠期:刺激乳腺导管系统的生长刺激乳腺导管系统的生长u分娩期:分娩期:与与OXTOXT协同,参与分娩发动协同,参与分娩发动u泌乳期:泌乳期:与与PRLPRL协同促进乳腺发育,乳汁分泌协同促进乳腺发育,乳汁分泌  应用 应用u促进产后胎衣排出或排出木乃伊化的胎儿促进产后胎衣排出或排出木乃伊化的胎儿u对乏情或发情征状微弱母畜的诱导发情对乏情或发情征状微弱母畜的诱导发情u用于牛、羊的人工催乳用于牛、羊的人工催乳u对雄性动物进行化学去势对雄性动物进行化学去势u人工合成的有:已烯雌酚、已雌酚、二丙酸雌人工合成的有:已烯雌酚、已雌酚、二丙酸雌二酚等二酚等 转化模式:双细胞、双促性腺激素作用模式。

      转化模式:双细胞、双促性腺激素作用模式即即 LH卵泡内膜细胞产生睾酮颗粒细胞FSH转化睾酮雌激素 2 2、雄激素、雄激素( (angrogensangrogens) )u雄激素来源及种类雄激素来源及种类u雄激素的生理功能和应用雄激素的生理功能和应用  雄激素来源及种类 雄激素来源及种类u来源:来源:主要来源于睾丸的间质细胞,雌性的主要来源于睾丸的间质细胞,雌性的肾上腺、卵巢和胎盘也能分泌少量的雄激素肾上腺、卵巢和胎盘也能分泌少量的雄激素u种类:种类:主要形式是睾酮、雄烯二酮、雄酮主要形式是睾酮、雄烯二酮、雄酮  雄激素的生理功能和应用 雄激素的生理功能和应用u生理功能生理功能v促进雄性生殖道、副性腺促进雄性生殖道、副性腺的生长发育和机能的生长发育和机能v刺激精子发生刺激精子发生v刺激并维持雄性动物性欲刺激并维持雄性动物性欲v对雌性的作用复杂对雌性的作用复杂u应用应用v治疗性欲不强和性机能治疗性欲不强和性机能减退减退v使用方法,埋植或注射使用方法,埋植或注射v埋植剂量:牛埋植剂量:牛0.50.5-1-1g g,,猪羊猪羊0.1-0.250.1-0.25g g,,注射:注射:牛牛0.1-0.1-0.30.3g g,,猪羊猪羊0 0.1.1g g 3 3、孕激素、孕激素( (progestin)progestin)u来源及种类来源及种类u生理作用与应用生理作用与应用  来源及种类 来源及种类u来源:主要由卵巢中黄体细胞分泌。

      此外,睾来源:主要由卵巢中黄体细胞分泌此外,睾丸、肾上腺、卵泡颗粒层细胞也有少量分泌丸、肾上腺、卵泡颗粒层细胞也有少量分泌u种类:孕酮种类:孕酮( (黄体酮,黄体酮,progesteroneprogesterone,,P P4 4) )、、孕孕烯醇酮等烯醇酮等   生理功能与应用生理功能与应用u生理功能生理功能v维持妊娠维持妊娠v孕酮对发情的作用孕酮对发情的作用u应用应用v防止功能性流产防止功能性流产v诱发同期发情或超数排卵诱发同期发情或超数排卵v治疗卵泡囊肿或排卵延迟治疗卵泡囊肿或排卵延迟v进行早期妊娠诊断进行早期妊娠诊断 孕激素与雌激素对雌性生殖活动的作用比较孕激素与雌激素对雌性生殖活动的作用比较  孕激素孕激素雌激素雌激素发情行为发情行为抑制抑制增强增强排卵排卵抑制(禽类例抑制(禽类例外)外)促进促进子宫和阴道上皮腺子宫和阴道上皮腺细胞细胞分泌浓稠黏液分泌浓稠黏液分泌稀薄黏分泌稀薄黏液液子宫和阴道平滑肌子宫和阴道平滑肌抑制收缩抑制收缩刺激收缩刺激收缩 4 4、抑制素、抑制素、、活化素和卵泡抑素活化素和卵泡抑素uinhibin,Ibn;;activins,Atn;;follistatins,Fstu来源:来源:卵巢颗粒细胞、睾丸支持细胞、胎盘、前列腺卵巢颗粒细胞、睾丸支持细胞、胎盘、前列腺u 化学性质化学性质v Ibn:α、β(βA 、β B);v Atn:βA -β B、 βA-βA 、β B -β Bv Fst:单链多肽分子单链多肽分子 生理功能生理功能uIbnIbn::抑制促卵泡素分泌;对性腺有调节作用。

      抑制促卵泡素分泌;对性腺有调节作用单个单个αα亚基不生物学活性,但可抑制亚基不生物学活性,但可抑制FSHFSH与其受体与其受体结合uAtnAtn::促进促进FSHFSH的分泌uFstFst::特异性抑制特异性抑制FSHFSH分泌,生物活性只分泌,生物活性只及及IbnIbn的的1/31/3 5 5、松驰素、松驰素( (relaxinrelaxin,,RLXRLX) )u来源:来源:妊娠黄体,子宫、胎盘、乳腺、前列腺也妊娠黄体,子宫、胎盘、乳腺、前列腺也可以产生一种水溶性多肽类,可以产生一种水溶性多肽类,αα、、ββ亚基组成 亚基组成 u生理功能:生理功能:防止流产;协助分娩;在雌激素作用防止流产;协助分娩;在雌激素作用下促进乳腺发育;作为生长因子促进颗粒细胞的增下促进乳腺发育;作为生长因子促进颗粒细胞的增生 第四节第四节 胎盘激素胎盘激素u孕马血清促性腺激素孕马血清促性腺激素u人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 1 1 、孕马血清促性腺激素、孕马血清促性腺激素uPMSGPMSG ::p pregnant regnant m mare'are's s g gonadotrophinonadotrophinu来源来源u化学特性化学特性u生理功能生理功能u应用应用  来源 来源u主要由马属动物胎盘的尿囊绒毛膜细胞产生,主要由马属动物胎盘的尿囊绒毛膜细胞产生,是胚胎的代谢产物是胚胎的代谢产物 u又称马绒毛膜促性腺激素(又称马绒毛膜促性腺激素(e equine quine c chorionic horionic g gonadotrophinonadotrophin,,eCGeCG))  化学特性 化学特性u糖蛋白质激素糖蛋白质激素u由由 - -和和 - -两个亚基组成两个亚基组成u - -亚亚基基具具有有激激素素特特异异性性,,只只有有与与 - -亚亚基基结合后才能表现其生物学活性。

      结合后才能表现其生物学活性  生理功能及应用 生理功能及应用u功能:类似功能:类似FSHFSH和和LHLH的双重功能,以的双重功能,以FSHFSH为主为主u应应用用::诱诱导导发发情情和和超超数数排排卵卵以以及及单单胎胎动动物物生生多胎,并可用于治疗卵巢静止、持久黄体等多胎,并可用于治疗卵巢静止、持久黄体等u半寿期长半寿期长( (马马144144小时小时) ),易引起卵巢囊肿易引起卵巢囊肿u用用PMSGPMSG诱导发情后,追加抗诱导发情后,追加抗PMSGPMSG抗体 2、人绒毛膜促性腺激素2、人绒毛膜促性腺激素uHCGHCG::h humanuman c chorionic horionic g gonadotrophinonadotrophinu来源来源u化学特性化学特性u生理作用生理作用u应用应用   hCGhCG的来源及其化学特性的来源及其化学特性u来源:来源:主要由灵长类动物妊娠早期的胎盘绒毛膜主要由灵长类动物妊娠早期的胎盘绒毛膜滋养层细胞分泌即朗氏细胞(滋养层细胞分泌即朗氏细胞(LanghanLanghan’ ’ CellCell)分泌,存在于血液中并可经尿液排出体外,)分泌,存在于血液中并可经尿液排出体外, ““孕妇尿促性腺激素孕妇尿促性腺激素””。

      u化学特性:化学特性:糖蛋白质激素,由糖蛋白质激素,由 - -和和 - -两亚基通过两亚基通过非共价键结合而成非共价键结合而成 生理功能及应用生理功能及应用u生理功能生理功能与与LHLH类似类似v促进母畜卵泡成熟和排卵促进母畜卵泡成熟和排卵v与与 FSHFSH、、PMSGPMSG结合,同期发情、超数排卵结合,同期发情、超数排卵v治疗排卵延迟或卵泡囊肿及慕雄狂治疗排卵延迟或卵泡囊肿及慕雄狂v治疗雄性动物性腺发育不良或阳治疗雄性动物性腺发育不良或阳萎萎 第五节第五节 其它组织分泌的激素其它组织分泌的激素u前列腺素前列腺素u外激素外激素 1 1、前列腺素、前列腺素uPGPG::P Prostarostag glandinlandinu来源来源u化学结构化学结构u种类种类u生理功能生理功能u类似物及其应用类似物及其应用 来源来源u早在早在3030年代,国外在人、猴、羊的精液中发现能兴奋平滑年代,国外在人、猴、羊的精液中发现能兴奋平滑肌和降低血压的生物活性物质,并设想这类物质由前列腺肌和降低血压的生物活性物质,并设想这类物质由前列腺分泌而来,故此命名为前列腺素(分泌而来,故此命名为前列腺素(prostaglandinprostaglandin,,PGPG)。

      u后来研究发现,后来研究发现,PGPG几乎存在于身体各种组织和体液中生几乎存在于身体各种组织和体液中生殖系统(如精液、卵巢、睾丸、子宫内膜和子宫分泌物以殖系统(如精液、卵巢、睾丸、子宫内膜和子宫分泌物以及脐带和胎盘血管等)、呼吸系统、心血管系统等多种组及脐带和胎盘血管等)、呼吸系统、心血管系统等多种组织均可产生织均可产生PGPG   结构和种类结构和种类u基基本本结结构构::含含2020个个碳碳原原子子的的不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸,,即即前前列酸,由列酸,由一个环戊环和两个脂肪酸侧链一个环戊环和两个脂肪酸侧链组成u三类九型:三类九型:u环外双键数目,环外双键数目,为为PGPG1 1、、PGPG2 2和和PGPG3 3u取取代代基基和和双双键键的的位位置置,,用用A A、、B B、、C C、、D D、、E E、、F F、、G G、、H H和和I I表示侧链取代基有表示侧链取代基有 - -和和 - -两种构型两种构型   生理功能(生理功能(PGFPGF2 2ª 与与PGEPGE2 2 ))u溶解黄体:溶解黄体:PGFPGF2 2ª作用较强,作用较强,各种动物适宜的溶黄作用各种动物适宜的溶黄作用时间不同时间不同u促进排卵:机理尚不清楚促进排卵:机理尚不清楚u与子宫收缩和分娩活动有关:促进与子宫收缩和分娩活动有关:促进u可提高精液品质:影响运行时间可提高精液品质:影响运行时间u有利于受精:对胚胎着床,胎盘生长起调节作用有利于受精:对胚胎着床,胎盘生长起调节作用   PGFPGF2 2ª溶黄体作用时间溶黄体作用时间种种 类类排卵后天数排卵后天数种种 类类排卵后天数排卵后天数牛牛4 4天后天后马马4 4天后天后羊羊4 4天后天后犬犬2424天后天后猪猪1010天后天后大鼠大鼠4 4天后天后   类似物及其应用类似物及其应用u调节发情调节发情u控制分娩控制分娩u治疗母畜持久黄体、卵巢囊肿与子宫疾病治疗母畜持久黄体、卵巢囊肿与子宫疾病u可以增加公畜的射精量,提高受胎率可以增加公畜的射精量,提高受胎率 2 2、、外激素外激素((pheromonepheromone ))u概念:概念:是动物向外释的一种有特异气味的化学物是动物向外释的一种有特异气味的化学物质,同类动物与其接触时,可产生行为和生理上质,同类动物与其接触时,可产生行为和生理上反应。

      反应u早期曾被早期曾被BetheBethe((19321932)称为体外激素)称为体外激素((ectohormone),或引诱剂(),或引诱剂(attractants),),这些名称从某一方面反映了外激素的特性这些名称从某一方面反映了外激素的特性pheromone术语由术语由KarlsonKarlson、、LüscheLüsche和和ButenandtButenandt于于19591959年提出,现被广泛采用年提出,现被广泛采用 来源与特性来源与特性u由外激素腺体释放的主要有皮脂腺、汗腺、唾液由外激素腺体释放的主要有皮脂腺、汗腺、唾液腺、下颌腺、泪腺、耳皮腺、包皮腺等有管腺腺、下颌腺、泪腺、耳皮腺、包皮腺等有管腺u某些外激素的产生与其分泌腺体周边组织的某些共某些外激素的产生与其分泌腺体周边组织的某些共生生物的代谢活动有关,即由腺体产生某些化学物生生物的代谢活动有关,即由腺体产生某些化学物质经共生生物代谢后便成外激素由于有时引起某质经共生生物代谢后便成外激素由于有时引起某种特殊反应需要二种或两种以上的化学物质的参与,种特殊反应需要二种或两种以上的化学物质的参与,因此常将这些化学物质的混合物看成是一种外激素,因此常将这些化学物质的混合物看成是一种外激素,即外激素可能是多种化学物质的混合物。

      即外激素可能是多种化学物质的混合物 u外激素的性质因分泌动物的种类不同而异如灵长外激素的性质因分泌动物的种类不同而异如灵长类分泌的一些低级脂肪酸混合物类分泌的一些低级脂肪酸混合物 人和罗猴性外激素主要成分结构简人和罗猴性外激素主要成分结构简式式 由麝鹿和灵猫香囊分泌的性外激素分子结构及其与由麝鹿和灵猫香囊分泌的性外激素分子结构及其与人工合成香精化学结构的比较人工合成香精化学结构的比较 公猪分泌的性外激素化学结构及其与睾酮的比较公猪分泌的性外激素化学结构及其与睾酮的比较 生物学作用与应用前景生物学作用与应用前景 u召唤异性召唤异性 u刺激求偶行为刺激求偶行为 u激发交配行为激发交配行为 u对异性和同性的生殖内分泌调节以及发情、排卵均对异性和同性的生殖内分泌调节以及发情、排卵均有一定程度的影响,主要表现在有一定程度的影响,主要表现在““异性刺激异性刺激””或或““公羊效应公羊效应””、、““群居效应群居效应““等 第六节第六节 生殖激素的测定生殖激素的测定u生物测定法生物测定法u免疫测定法免疫测定法u受体测定法受体测定法u其它理化测定法其它理化测定法 一、生物测定一、生物测定法法u常规生物测定法常规生物测定法u微量生物测定法微量生物测定法  常规生物测定法 常规生物测定法u按一定比例稀释,注射到某种实验动物体内,按一定比例稀释,注射到某种实验动物体内,观察靶器官的反应。

      观察靶器官的反应v子宫增重反应子宫增重反应 适于雌激素测定适于雌激素测定 v鸡冠发育反应鸡冠发育反应 适于雄激素测定适于雄激素测定 v卵巢增重反应卵巢增重反应 适于适于PMSGPMSG测定测定  微量生物测定法 微量生物测定法 u细胞培养生物测定法:细胞培养生物测定法:在添加待测激素在添加待测激素条件下,体外培养待测激素的靶细胞,条件下,体外培养待测激素的靶细胞,测定激素作用后靶细胞的分泌物含量,测定激素作用后靶细胞的分泌物含量,可以间接计算激素的生物活性可以间接计算激素的生物活性 细胞测定法的条件细胞测定法的条件v靶靶细细胞胞可可以以分分泌泌某某种种可可以以测测定定的的物物质质如如卵卵泡泡IbnIbn作作用用于于垂垂体体,,抑抑制制FSHFSH分分泌泌细细胞胞的的分分泌泌;;GnRHGnRH作作用用于于垂垂体体细细胞胞后后,,可可以以促促进进LHLH分分泌泌细细胞胞分泌分泌LHLHv测测定定靶靶细细胞胞分分泌泌物物的的方方法法灵灵敏敏度度高高,,操操作作简简便便、、快速,一般为快速,一般为RIARIA或或ELISAELISA法v激素作用的靶细胞容易分离,而且分离培养后激素作用的靶细胞容易分离,而且分离培养后在一定时期内具有分泌功能。

      在一定时期内具有分泌功能 二、免疫测定法二、免疫测定法 u用同位素、酶、荧光素或化学发光物质将抗原(半用同位素、酶、荧光素或化学发光物质将抗原(半抗原)或抗体标记,通过检测免疫反应产物中结合抗原)或抗体标记,通过检测免疫反应产物中结合的(即抗原或半抗原的(即抗原或半抗原- -抗体结合物)或游离的标记抗体结合物)或游离的标记物的活性,间接计算待测激素含量的方法物的活性,间接计算待测激素含量的方法v放射免疫测定技术(放射免疫测定技术(radio-radio-immunoassayimmunoassay,,RIARIA))v酶免疫测定技术(酶免疫测定技术(enzyme enzyme immunoassayimmunoassay,,EIAEIA))v荧光免疫测定技术(荧光免疫测定技术(fluorescence fluorescence immunoassayimmunoassay,,FIAFIA)) 三、受体测定法三、受体测定法u激素与其靶细胞上的受体特异性结合的亲激素与其靶细胞上的受体特异性结合的亲和力很高,因此可用激素的受体代替免疫和力很高,因此可用激素的受体代替免疫测定方法中的抗体对激素进行测定。

      测定方法中的抗体对激素进行测定u与免疫测定法相比,用受体测定法得到的与免疫测定法相比,用受体测定法得到的结果更接近于生物测定,因为激素只有与结果更接近于生物测定,因为激素只有与其受体结合后,才能表现其生物学活性其受体结合后,才能表现其生物学活性 四、其他理化测定方法四、其他理化测定方法u色谱法:色谱法:激素的定量测定、提取与纯化灵敏度激素的定量测定、提取与纯化灵敏度较低(约达较低(约达 g/mlg/ml水平),操作繁锁,所以一般水平),操作繁锁,所以一般用于大规模提取或人工合成激素的检测,如激素用于大规模提取或人工合成激素的检测,如激素生产厂家的质量控制生产厂家的质量控制 u电泳法:电泳法:用适宜的检测方法记录其电泳区带图谱用适宜的检测方法记录其电泳区带图谱或计算其含量(或计算其含量(% %)的方法,还可用于测定蛋白)的方法,还可用于测定蛋白质激素的分子量质激素的分子量。

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